时辰药理学与新型药物开发_杨继章

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时辰药理学

时辰药理学

时间药理学(chronopharmacology)又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科,它属于药理学的范畴,也是时间生物学(chronobiology)的一个分支。

主要包括两方面:(1)充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应;(2)探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。

经研究证实,很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。

同一种药物同等剂量因给药时间不同,作用也不一样。

运用时间药理学知识制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。

3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化,分泌的峰值在早晨7~8时,将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药,可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减轻肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果,从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。

风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。

3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动,即9~11时、16~18时最高,从18时起开始缓慢下降,至次日凌晨2~3时最低。

故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间。

高血压患者以7时和14时2次服药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合,1天服用1次的控释制剂多在7时给药。

α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压,故常在睡前给药。

3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时,而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。

钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者。

所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。

时间药理学与“因时制宜”用药研究新进展

时间药理学与“因时制宜”用药研究新进展

笔 者 自参加工作 以来 , 一直从事临床药学工作 , 在工作过
程 中体会到病 人 的用药 效果 和用药 时 间存在 着很 大 的相关
性 。 自2 世 纪初 以来 , 间药理学迅 速发 展 , 1 时 已成为 一 门新 的学科 。笔者查 阅了大量的古代 中医药 学文献 资料 , 发觉 我 国传统 中医药学是 现代 时 间药理 学发 展急 待发 掘的 一大 宝 库, 现就时间药理学和古老 的“ 因时制宜” 药一些体 会和 实 用 践做一综述 , 以便和广大药学工作者互相交流 , 共促 时间药 理
[8 2 ]Ye H, gC , ngA F,t 1Z ld neai t peet o e eC N F Wa Y e a. o r i cd o rvn n eo b
l s n Ch n s n r c ii g a d g n d p v t n t e a y frp o — o si i e e me e e vn n r e e r a i h r p o r s o i o
[7 S t MR, lo i B, h e a. oe i n nrae oe 3 ] mi h Makwc S C uF,t 1T rmf eice sbn z e s
[7]S t MR,ata , l snD e a. admi dcnrl dt— 2 mi h Es m JGe o M,t 1R n o z ot l h a e oe r i
a fz l d o i cd t r v n o e l s n me e ev n n r g n lo oe r n c a i o p e e t n o s i n r c ii g a d o e b
学的发展。 1 时 间药 理 学 的 机 制

新型药物开发与药理学研究

新型药物开发与药理学研究

新型药物开发与药理学研究1. 引言新型药物的开发在当今医药领域中具有重要意义。

药物的研发和应用对于人类健康的改善起着至关重要的作用。

然而,传统的药物开发方式面临种种挑战,因此需要新的科学方法和技术来推动药物的研发。

本文将探讨新型药物开发与药理学研究的相关内容。

2. 药物开发的传统方法传统的药物开发主要包括药物发现、优化和临床试验三个阶段。

药物发现通过从天然产物或化学合成中筛选出具有生物活性的化合物作为候选药物,而后通过优化药物结构和改善药物性质,最终进行临床试验以确定药物的安全性和有效性。

3. 新型药物开发的创新方法随着科学技术的进步,新型药物开发涌现出多种创新方法。

其中一个重要的方法是基于目标蛋白的药物设计。

通过深入了解疾病的分子机制,找到导致疾病的关键蛋白,然后设计和合成与该蛋白相互作用的药物,实现治疗疾病的目的。

4. 药物靶点的发现和验证药物的研发首先需要找到适合作为药物靶点的蛋白。

现代技术如基因组学、蛋白质组学和生物信息学等使得药物靶点的发现更加高效。

此外,靶点的验证也是一个关键步骤,包括靶点的结构解析、药物对靶点的亲和力和选择性评估等。

5. 药物设计和合成药物设计是在理解了药物靶点之后,通过计算机模拟和拟合能力进行药物分子的设计。

合成则是将设计好的药物分子合成出来,并通过化学反应进行结构的优化。

药物设计和合成的过程需要充分考虑药物的生物利用度、药代动力学和毒理学等因素。

6. 药物药理学的研究药理学研究是评估和解释药物在体内如何作用的学科。

药物药理学研究通过体内和体外试验,了解药物的吸收、分布、代谢和排泄等性质,评估药物的作用机制和药理学效应,并研究药物的副作用和安全性等。

7. 新药临床试验新型药物的临床试验是确定药物安全性和有效性的关键阶段。

临床试验通常分为三个阶段,包括小范围和中范围试验,最终进行大范围的多中心试验。

临床试验旨在评估药物的疗效、安全性和副作用等,并为药物的上市提供数据支持。

时辰药理学在儿科中的应用

时辰药理学在儿科中的应用

用氨茶碱,则血药浓度最高,f1/2最 长,生物利用度最高,故氨茶碱于 清晨7时服用效果最佳,毒性最低。
糖皮质激素的分泌有明显的昼 夜节律,峰值在早晨7~8时,谷值 在零点。氢化可的松、泼尼松和甲 泼尼龙等作用时间较短的药物宜一 日1次用药,地塞米松、倍他米松、 泼尼松龙等作用时间较长的药物宜 隔日1次用药,用药时间均为清晨8 时。这样不但可以增加疗效。还可 以减轻对下丘脑一垂体一肾上腺皮 质系统的反馈抑制。从而减少肾上 腺皮质功能减退,甚至皮质萎缩的 不良后果。过敏性紫癜、儿童肾病 综合征、幼年类风湿关节炎等疾病 均可依此用药,对于肾上腺.生殖器 综合征,为了抑制脑垂体。减少促 肾上腺皮质激素的分泌,可于夜间 用药吲。

N o o ∞

N o

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万方数据







氯苯那敏、盐酸苯海拉明、特非那 定等其他抗组胺药也以早上服用疗 效最佳。
铁剂的吸收有明显的昼夜节 律,在其他条件相同的情况下,正 常人于晚上1 9时服用铁剂比早上 服用吸收率高1.2倍,有效血药浓 度维持时间延长3倍,因而为增加 或保证吸收。铁剂的服用时间应选 择在晚上1 9时。

1994
2.许国政.心血管药物与时间药理学的关系分析.现代中西医结 合杂志。2002.11(11):1088—1089
3.赵殿铭。李政平,付连曩.药物的时辰药理效应与合理用药.临 床和实验医学杂志。2003,2(2):123—125
4.杨继章。杨树民.时辰药理学与临床用药决策.上海医药. 2004,25(4):157—160
【作 者】 复旦大学附属儿科医院药剂科 沈洁 李智平 【摘要】 临床上若能按照最佳用药时间来使用药物,不仅可提高药物疗效,还有助于减少药物用量,并最大限 度地减少毒性及不良反应,更好地体现为患者服务的宗旨。本文结合临床用药实际,从时辰药理学的角度,对一 些儿科常用药物地最佳服用时间进行了阐述。 【关键词】 时辰药理学;给药时间;儿科;时间治疗学。

时辰对芬太尼镇痛ED50的影响

时辰对芬太尼镇痛ED50的影响

时辰对芬太尼镇痛ED50的影响作者:李维维温州刘子琳戴启雪戴体俊徐莉春【摘要】目的探讨时辰对芬太尼镇痛半数有效量(ED50)的影响。

方式小鼠45只,按照其基础痛阈随机分为A组(6:00)、B组(14:00)和C组(22:00)3组,每组15只,用甩尾实验和序贯法测定、比较各组芬太尼的镇痛ED50。

结果A组、B组和C组的ED50别离为、和kg,C组显著小于A组(P<)。

结论芬太尼镇痛ED50有时辰依赖性。

【关键词】时辰药理学;芬太尼;镇痛;ED50芬太尼(fentanyl)是临床常常利用的强效镇痛药,适用于麻醉前、中、后的镇痛,不良反映少,成瘾性较吗啡、哌替啶轻,是目前复合全麻中的常常利用药物。

时辰药理学(chronopharmacology)是研究药理作用节律问题的一门药理学分支[1]。

临床用药时若能依据人体的生物节律和药物作用的时辰节律来选择最佳给药时间,肯定给药方案,既可提高疗效,也可减少药物用量,并最大限度地减少不良反映。

时辰对芬太尼镇痛效果的影响尚不清楚。

本实验应用甩尾实验(tailimmersiontest)和序惯法初步探讨了时辰对芬太尼镇痛半数有效量(ED50)的影响。

1材料和方式实验动物2月龄昆明种小鼠45只,清洁级,18~22g,雌雄不拘,由徐州医学院实验动物中心提供。

实验药品枸橼酸芬太尼注射液,宜昌人福药业有限公司提供(生产批号:051001)。

方式小鼠甩尾法实验[2]:鼠尾下部垂直浸入(48±℃恒温水浴中,浸入长度为小鼠尾部的下1/3,以尾浸入水面至回缩出水面的时间——暗藏期(tailflicklatency,TFL)为测痛指标。

给药前距离5min连测2次,取平均值为基础痛阈。

腹腔注射不同剂量芬太尼,容积为10g,给药5min后测定TFL。

为避免皮肤烫伤,浸水截止时间为30s。

超过30s或低于6s剔除。

复测TFL的距离时间为不小于5min。

分组实验前2天使小鼠熟悉实验室环境,自由摄食饮水,挑选合格的45只小鼠,按其基础痛阈将阈值相似的小鼠随机分到A组(6:00)、B组(14:00)和C组(22:00),每组15只,使3组平均基础痛阈无显著性不同。

时辰药理学与给药决策-健康必读

时辰药理学与给药决策-健康必读

2013-8-6
13
时辰药理学的概述
时辰药理学
硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响 对纠正6:00~12:00的心肌缺血作用强 对纠正21:00~24:00的心肌缺血作用弱 硝苯地平对心绞痛发作的疗效存在一定的昼夜节 律差别。日均剂量80mg对心电图心肌缺血有明显的改 善作用,几乎可完全取消通常于上午6:00~12:00发 生的心肌缺血高峰。对下午21:00~24:00的心肌缺血 虽也有一定作用,但强度明显不如前者,大约为1/4。
[1]chen CH,Ting CT,Lin SJ,et al.Am J Cardiol,1995,75:1239 2013-8-6 22
2013-8-6 11
时辰药理学的概述
时辰病理学:
心梗和心源性猝死有昼夜节律。一项研究纳入703 例患者,发现心肌梗死发作的频率一般在晨醒后明显 增加,于9:00~10:00达峰;心绞痛发作的昼夜节律 (稳定或不稳定型心绞痛),其发作均具有相似的昼夜 节律。对1002例慢性稳定型心绞痛患者的总计33999次 发作进行分析,发现从0:00~6:00发作次数最少,6: 00以后增多,10:00~12:00发作达峰值,这一节律 在劳力型心绞痛者尤其显著。 抗心绞痛药的疗效也有节律性,钙通道阻滞剂、β 受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用,可明显扩张冠 状动脉、改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前 者。因此,抗心绞痛药宜于早晨服用。
2013-8-6 3
时辰药理学的概述
现代医学研究证实,很多药物的作用和毒 性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着 极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因 给药时间不同,作用和疗效也不一样。而执业 药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方 案,按时辰规律给药可减少盲目性,准确及时 地将药物送达病灶,使给药时间与人体生理节 律同步,使用药更加科学、有效、安全、经济。 并通过提供药学服务,加强药学监护,实施药 物治疗方案的干预,对提高药物疗效,降低药 品不良反应,确立药师形象和提高社会地位, 具有极为重要的实际价值。

时辰药理学在临床用药中的合理应用[1]

时辰药理学在临床用药中的合理应用[1]
姚黎英 【摘要】
目的探讨氨氯地平联合美托洛尔治疗高血压的临床疗效。方法42例高血压患者应用
氨氯地乎10 mg/d+美托洛尔25 ms/bid治疗四周。结果氨氯地平+美托洛尔有显著降压作用,显效 率66.67%,总有效率90.5%。结论氨氯地平联合美托洛尔是高血压的有效治疗方案。
【关键词】氨氯地平;美托洛尔;高血压
时辰药理学在临床用药中的合理应用
曾献英
【关键词】 时辰药理学;口服药物;给药时间;临床应用 大辐度地升高。血压波动性越大,导致心血管意外发生的几 率越大,控制血压昼夜波动可降低心肌梗死的发病率。故一 天服用一次降压药宜在清晨7时左右服用,若一日两次用药 宜在清晨7时,下午4时,不可临睡前服用,以免夜间血压下 降,血压波动过大,引起并发症。 3.2糖皮质激素肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上 午8时左右,中午开始下降。传统的用药方法违反了时间药 理学原理,干扰了人体自身皮质激素释放的昼夜节律,长期 使用该类药物会出现抑制垂体ACTH分泌,导致药源性肾上 腺皮质功能低下。而将传统的每日分次给药改为清晨7—8 时一次给药,药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用最轻, 副作用最小,可提高疗效,减少不良反应p-。 3.3盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药 物迅速入肠发挥作用,服后4—5 h致泻。 4餐前服用的药物 屯1降血糖药 为控制餐后高血糖,降血糖药需在餐前半 小时服用,如格列吡嗪、格列齐特、阿卡波米糖等,一日服用 一次的降糖药则在早餐前半小时服用。 4.2抗微生物类药物青霉素类如阿莫西林;头孢菌素类 如头孢氨苄,头孢克洛等;大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素等。喹诺酮类诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等;这 些药物空腹服用生物利用度高,吸收迅速,应餐前服用。 4.3消化系统药物 胃肠解痉药溴丙胺太林;促胃肠动力 药多潘立酮,西沙必利;助消化药多酶片、乳酸菌素等;胃黏 膜保护药胶体果胶铋钾,硫糖铝等;另外还有大黄苏打片、丙 谷胺等。 5需餐后服用的药物 对胃肠道有刺激性的阿司匹林、吲哚美辛、硫酸亚铁等; H,受体阻滞药如异丙嗪、苯海拉明、特非那丁、西替利嗪、息 斯敏等;化痰平喘药台氨溴索、氯化铵、氨茶碱等;中和胃酸 药如铝碳酸镁、胃舒平需餐后服用,因进食可引起胃酸分泌 增多。 6小结 时辰药理学是近年来得到迅速发展的一门学科。它属于

时间药理学

时间药理学
目前主张“激素顿服疗法”,即把“每日三 次”激素的总剂量,改在早晨一次服用,即可 产生最佳疗效,同时使连续服用激素而产生的 副作用降到最低点
summary
• 掌握时辰药理学和生物周期的概念; • 掌握药物代谢和药物效应的时间因素; • 熟悉时间治疗法在药物治疗中的作用; • 熟悉常用药物治疗的时间节律性; • 熟悉时间药理学在抗高血压、糖尿病、风
胰岛素
➢ 糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有 昼夜节律性,在早晨有一峰值,而非 糖尿病人则无此节律性。
➢ 胰岛素的降血糖作用,不论对健康人 或糖尿病人都有昼夜节律性,即在凌 晨4时对胰岛素最敏感,低剂量给药可 获效果。
➢胰岛素的降血糖作用,对于正常人或糖尿 病人来说,上午10时降血糖作用较下午强。
心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏 猝死的发病呈现昼夜节律变化,发作高峰时间 均在上午6:00-12:00
不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00-12:00
慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:0011:00
阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓 度更高,对治疗缺血性心脏病有效
心力衰竭
➢ 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比 其他时间给药的疗效约高40倍。
大家有疑问的,可以询问和交流 可以互相讨论下,但要小声
二、褪黑激素
化学名:N-乙酰-5-甲氧色胺。 褪黑激素是由位于第三脑室后壁的松果体 (Pineal Body或Pineal Gland)分泌出来 的激素。
松果体是人体的生物周期节律及生物钟 (biochronometer)的调控中心和起搏点。
皮质激素分泌高峰在8点 结论:皮质激素类药物按一日剂量分两次用药 (午前一次剂量占全天量的3/4-2/3),此方案 不仅优于传统的等量多次用药,也优于一日一次 用药。

本实验选择分子量适中的PEON80作为促渗透聚合

本实验选择分子量适中的PEON80作为促渗透聚合
1 7 ] 均匀、 崩解慢以及吸潮等现象 [ 。要制备具有缓、 控释作用的
采用复凝聚法对橄榄油进行
微囊化, 制得的橄榄油微囊粒径分布均匀, 囊形圆整, 流动性良 好, 塑性强, 含油量高, 稳定性和体外溶出度均显著提高。肖红
9 ] 波等 [ 用环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下, 予自制儿茶素微囊
剂, 观察小鼠相关免疫指标变化。结果表明, 小鼠半数溶血值 水平、 碳粒廓清指数和吞噬指数均降低, 提示儿茶素微囊剂能 明显提高小鼠的非特异性免疫、 特异性细胞及体液的免疫功
药物制剂新技术在中药制剂现代化中的应用
, 2 刘㊀辉1 , 汤㊀韧1, 聂淑芳2, 杨星钢2, 潘卫三2
( 1 . 广州军区武汉总医院药剂科, 4 3 0 0 7 0 ; 2 .沈阳药科大学药学院, 1 1 0 0 1 6 )
[ 摘㊀要] ㊀中药制剂现代化是中药现代化的重要组成部分, 将现代药物制剂新技术与新方法引入传统中药制剂 中, 优化传统中药的使用方式, 提高中药在临床的利用率, 促进中医药的发展。 [ 关键词] ㊀中药制剂; 现代化; 科学技术 [ 中图分类号] ㊀R 2 8 6 ㊀㊀㊀[ 文献标识码] ㊀B ㊀㊀㊀[ 文章编号] ㊀1 0 0 4 0 7 8 1 ( 2 0 0 7 ) 1 0 1 1 9 8 0 4 ㊀㊀中医药是中华民族五千年文化传承的智慧结晶, 我国不仅 蕴藏着丰富的中药资源, 而且还具有广泛的临床经验和系统的 中医药理论体系。随着我国加入 WT O , 中药制剂正逐步成为制 药工业新的经济增长点, 实现中药现代化已成为国家和中医药 产业明确的奋斗目标和新的发展战略方向。中药制剂现代化 是中药现代化的一个关键环节, 中药成分的复杂性决定了中药 制剂的复杂性, 实践证明, 丸、 散、 膏、 丹、 汤等传统中药制剂已 不能满足中药制剂现代化发展的要求, 要想使祖先遗留下来的 “ 瑰宝” 焕发新的活力, 就必须将现代药物制剂新技术与新方法 引入传统中药制剂的研究中, 充分应用先进的科学手段来阐 明、 开发中药宝库的巨大潜力, 提高中药制剂在国际上的竞争 力, 走出一条具有我国特色的中药现代化的道路。笔者就近年 来现代药物制剂技术在传统中药制剂中的应用进行归纳, 以期 为同行借鉴。 1 ㊀固体分散技术 ㊀ 固体分散技术是指将固体药物, 特别是难溶性药物高度分 散于另一种固体载体中的新技术。用水溶性或亲水性很强的 物质作为固态分散物载体, 可以增加难溶性药物的溶解度和溶 出速率, 从而提高药物的生物利用度; 用某些水不溶性或难溶 性材料作为药物的载体, 能够阻止药物的释放, 达到缓释或控 释的目的。药物在载体中以低共熔混合物、 固体溶液、 玻璃态 溶液、 混悬液和共沉淀物等分散状态存在。固体分散体的常用 制备方法有熔融法、 溶剂法、 溶剂 熔融法、 溶剂 喷雾干燥法、 研

时辰药理学与临床用药201610201023

时辰药理学与临床用药201610201023

时辰药理学对药动学的影响
吸收
Absorption
分布
Distribution
代谢
Metabolism
排泄
机体节律性对药物吸收的影响
有些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快
茶碱
9点用药 21点用药
tmax
缩短 长
Cmax
升高 低
半衰期
没有差别 没有差别
药时曲线下面积
没有差别 没有差别
机体节律性对药物吸收的影响
延长疗效达3~4倍 晚8时服药效果好
10、他汀类降脂药
该类药物通过抑制羟甲基戊二酰还原酶,
阻碍肝内胆固醇合成,同时还可以增强肝 细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清 胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低,胆固醇 主要在夜间合成,所以晚间给药比白天给 药更有效
11、利尿药
早晨7点服药较其他时间副作用要小,可避免
机体节律性对药物代谢的影响
肝脏药物代谢酶活性白天最低,晚上最高
活性低时,药物代谢慢,作用维持时间长
活性高时,药物代谢快,作用维持时间短
动物实验表明:
环已巴比妥 肝脏代谢酶活性最低时间段 肝脏代谢酶活性最高时间段 睡眠持续时间 最长 最短
机体节律性对药物代谢的影响
机体昼夜节律性对药物排泄的影 响
变化
HR、BP、血流量、ECG、血容量、尿儿茶酚胺
排泄
HR、BP的昼夜波动规律
2:00~3:00达最低值,随后迅速升高,
心肌缺血、心肌梗死、中风、室性心律失
6:00~12:00维持在较高水平,峰值位于 9:00~11:00, 第2个高峰位于18:00~19:00
常、心脏猝死的发作高峰时间均在上午 6:00~12:00

时辰药理学与临床合理用药绵阳

时辰药理学与临床合理用药绵阳

PGI2
血管舒张 痛敏感
血小板解聚
TXA2
血管收缩
血栓形成
血管舒张
血管通透性↑
支气管收缩
趋化性↑
支气管收缩
血管通透性↑
WBC趋化、游走、聚集
PGF2 支气管收缩
PGD2 致痉原
PGE2
血管舒张
痛敏感 致炎致热
第九页,共57页。
Summary
CPh 药物
生物节律
人体生理机能
疾病发生、开展及转归
药动学 药效学
在白天,人体肾功能相对较好,尿pH值高
§应用方案 利尿药晨起空腹服用疗效好
如:氢氯塞嗪早晨7 :00 服用疗效好,不良反响小
呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强
第三十九页,共57页。
四、平喘药
§哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发
第三十五页,共57页。
2.强心苷类
§心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等 药物的敏感性以凌晨4:00最高,比其他 时间给药的 疗效约高40倍。
§暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感 性显著增强
§应用方案
早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否
那么易出现毒性反响
第三十六页,共57页。
3.抗心绞痛药
Tmax 晚 Tmax 早
第十五页,共57页。
机体节律性影响药物吸收
Summary 不同时间点或时间段给药,药物Tmax、Cmax和AUC不同, 产生的药效亦就不同。 Question
连续屡次用药后,生物节律是否影响药物所到达的Css?
第十六页,共57页。
二、机体昼夜节律对药物分布的影响
Question 影响药物分布的因素有哪些?

药理学总论专题知识讲座

药理学总论专题知识讲座
3、其他排泄路过:肺、肠道和汗腺 等。
药代学——体内药量变化时间过程
➢时量关系、时量曲线(各段含义)、峰
值浓度、达峰时间。
➢消除(血浆)半衰期t1/2:指血药浓度
下降二分之一所需旳时间。
➢生物利用度:指药物被吸收入体循环旳
相对量和速度,用F(F=A/D×1 00%;A:进入体循环旳药量,D: 服药剂量)表达;影响原因:①药物制 剂 ②首过消除。
Vd=A(mg)/C(mg/L)
➢ 意义:了解药物分布旳广泛程度或组织中生
物大分子结合程度。如一定量旳药物,Vd大 时,血药浓度低,组织分布广;Vd小时,血 药浓度高,组织中药物少。
影响药物效应旳原因 及合理用药原则
药物剂型:静脉注射>吸入>肌肉注射>皮 下注射>口服>经肛>贴皮 药物相互作用:协同作用、拮抗作用 机体方面旳原因:年龄、性别、遗传异常、 病理情况、心理原因 机体对药物反应旳变化:致敏反应,迅速 耐受性、耐受性、耐药性
①被动转运——指药物从浓度高旳一侧向浓 度低旳一侧转运旳过程。简朴扩散是被动转 运旳主要方式。影响药物简朴扩散旳主要原 因有:药物分子量旳大小、脂溶性高下和极 性大小。 ②主动转运——指药物从浓度低旳一侧向浓 度高旳一侧转运旳过程。
药代学——药物体内过程:吸收
➢胃肠道给药: 口服、舌下给药、直肠给药;
➢ 非竞争性拮抗药——与受体结合非常牢固或与受体 结合后能变化效应器官旳反应性,使激动药量效曲 线右移和最大效应降低。
➢ 部分拮抗药——在激动药浓度较低时与激动药产生 协同作用; 在激动药浓度较高时则产生拮抗作用
药代学——药物体内过程:吸收
➢吸收指药物从用药部位进入血液循环旳过程。 ➢生物膜旳构造 ➢药物旳转运方式

1993年世界新药的研究与开发

1993年世界新药的研究与开发

1993年世界新药的研究与开发
杨继彰
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】1994(000)005
【摘要】一、概况 1993年对新药的研究与开发(R&D)来说是一个困难年。

开始曾对几种重要新药进入市场后的前景十分乐观,但产品的反馈信息令人失望,甚至有的药物被撤销或暂停,一些研究失败的报告也是惊人的。

尽管投入的R&D费用逐年增加,但1993年首次上市的新药(新化学实体)数却呈下降趋势。

【总页数】3页(P31-33)
【作者】杨继彰
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.世界新药研究与开发的回顾 [J], 杨悦;蒋志刚;王鑫;董丽
2.1994年世界新药的研究与开发 [J], 杨继彰
3.天然产物在新药开发中的应用--HMG-CoA还原酶抑制剂新药的发现对天然产物研究与开发的启示 [J], 迟玉明;赵晞瑛;郭济贤
4.1994年世界新药的研究与开发 [J], 杨继彰
5.关于建立我国自主研究与开发新药体系的设想——国家医药管理局新药研究管理中心副主任洪琅在“全国首届新药与临床学术研讨会”上的讲话 [J],
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时辰药理学与临床用药决策

时辰药理学与临床用药决策

时辰药理学与临床用药决策
杨继章;杨树民
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2004(25)4
【摘要】目的:介绍时辰药理学对临床用药决策的指导作用,以提高合理用药水平.方法:参考国内外的有关文献,结合临床用药实际,从人体生物节律及药理学的角度,分析和阐述给药时辰的重要性.结果:药物具有最佳使用时间性.同一种药物,同一种剂量,在一天中的不同时间给药,产生的效果不同,甚至相差数十倍.结论:临床上若按照最佳给药时间来使用药物,既可提高药效,减少用药量,又可减少不良反应的发生.
【总页数】4页(P157-160)
【作者】杨继章;杨树民
【作者单位】河北医科大学第一医院,石家庄,050031;河北医科大学第一医院,石家庄,050031
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.运用时辰药理学规范住院患者临床用药 [J], 李江;刘治中;王建升;王丽霞
2.用时辰药理学指导临床用药的理论研究 [J], 杨彩红
3.时辰药理学与临床用药 [J], 马安翠;杨建琴
4.时辰药理学与临床用药的关系 [J], 陈国辉
5.时辰药理学在临床用药中的合理应用 [J], 曹献英
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杨继洲针灸学术思想浅析

杨继洲针灸学术思想浅析

杨继洲针灸学术思想浅析200850402174 孙路强08级针推一班摘要:通过对杨继洲的生平事迹和其相关著作《针灸大成》的研究,浅谈自己的理解和其重要的贡献及学术思想,以简单了解杨继洲在针灸学界的重要地位。

简介:杨继洲(约公元1522~1620年),字济时,明代三衢(今浙江省衢县南六都杨村)人,是明代著名针灸医家。

据《中国医籍考》卷二十二载,杨继洲家学渊源,其祖父杨益曾任太医院太医,声望很高。

杨氏家中珍藏有各种古医家抄本,所以杨继洲得以博览群书,通晓各家学说。

他年幼时专心读书,博学绩文,热衷科举考试。

后来又弃儒学医。

杨继洲一生行医40多年,临床经验丰富,尤其对针灸精通,治病时常常针药并重。

有一次,山西监察御史赵文炳患了痿痹之疾,多方诊治,屡治不愈,邀杨继洲去山西诊治而愈,杨继洲仅仅针刺了三针就痊愈了。

他在早年就曾编撰《卫生针灸玄机秘要》三卷,但一直未能刊刻问世。

正是这个时候,赵文炳看到了《卫生针灸玄机秘要》这本书。

他为了答谢杨继洲,决定帮助杨继洲将这本书付梓出版,并委托晋阳人靳贤进行选集校正。

此时,杨继洲又博览群书,将其中有关针灸的内容都一一摘录下来。

最后《针灸大成》的内容除了《卫生针灸玄机秘要》外,又辑录了《神应经》、《古今医统》、《针灸节要》等著作中的针灸内容,凡是明代以前的重要针灸论著,《针灸大成》都或多或少进行了辑录和引用。

[1]《针灸大成》的学术贡献:《针灸大成》是现存针灸书中,内容最丰富最有参考价值的一部针灸书籍,它总结了明代以前针灸学的精华,是我们研究针灸的宝库。

在针灸的学术界中影响很深远,受到历代医学家的推崇,在近代也被翻译成许多语言和版本,在针灸的临床指导中也占据了重要地位。

《针灸大全》共十卷,从针灸源流到自己的学术成就,从古代经典到自己的著作,都无不影响着针灸学界对针灸的看法和认识,更加丰富了后世的临床指导经验。

一、艾灸的学术特点:《黄帝内经》有关针灸禁忌的内容较多,但主要是针刺方面的,很少涉及艾灸方面。

时间药学与“因时制宜”用药研究新进展

时间药学与“因时制宜”用药研究新进展
时间药学与“因时制宜”用药研究新进展
笔者自参加工作以来,一直从事着临床药学工作,在工作过程中体会到病人的用药效果和用药时间存在着很大的相关性。自本世纪初以来,时间药学迅速发展,已成为一门新的学科。笔者查阅了大量的古代中医药学文献资料,发觉我国传统中医药学是现代时间药学发展急待发掘的一大宝库,现就时间药学和古老的“因时制宜”用药一些体会和实践做一综合论述,以便和广大药学工作者互相交流,共促时间药学的发展。
一般疾病大多是白天病情较轻,夜晚较重,《灵枢》曰:“夫百病者,多以旦慧昼安,夕加夜甚。朝则人气始生,病气衰,故旦慧;日中人气长,长则胜邪,故安。夕则人气始衰,邪气始生,故加。夜半人气入脏,邪气独居于身,故甚也。”[7-9]
祖国传统医学早就有“子午流注”[10]的说法,人体气血的变化规律是,心功能于午时(11~13时)最强,子时(23~1时)最弱;肾功能在酉时(17~19时)最强,卯时(5~7时)最弱。所以,肾病者晨起浮肿的最历害,心病者多为夜间死亡。如我国著名演员马季和高秀敏,由此提醒,对这类病人应多予夜间看护,避免意外情况发生,随时准备好急救药品,以备不测之需。
一、时间药学的机制
时间药学又名时辰药理学,它的定义为:根据生物学上的时间特性,也即人体的生物钟现象,研究药物与生物周期相互作用的一门科学[1-2]。时间药学对临床合理用药具有重要的指导意义。根据时间药学的研究成果,选择合适的用药时机,能以最小的剂量,达到最佳疗效和最小毒性,从而大大改善病人的治疗效果和生存质量[3-5]。
四时脉象也有相应的变化,春夏脉多浮大,秋冬脉多沉细。人体对药物的药动学效应随气血的充盈与衰减也相应的跟着变动。
昼夜晨昏对人体亦有显著的影响,《素问》曰:“故阳气者,一日而主外,平旦阳气生,日中阳气隆,日西而阳气已衰,气门乃闭。”[6]

时辰药理学与临床合理用药时间决策

时辰药理学与临床合理用药时间决策

各类别治疗药的合理应用
一、抗高血压药-血压节律
正常人由于血管的舒缩规律,血压在昼夜之间有 着显著的周期性变化! 晨起6:00后开始升高,7:00正常工作,9~10 :00达峰,在傍晚开始降低,3:00睡眠期降至最低 ,血压昼夜节律变化主要与脑脊液中肾上腺素昼夜变 化有关,血液、尿液、脑脊髓液中的肾上腺素在 9: 00~15:00维持在较高水平,而在睡眠中处于低水平 。 血压首峰:9~10:00 血压次峰:14~16:00 血压谷值:0~6:00
时辰药理学的概述
依据时辰药理学,选择最适宜的服药时 间,可达到以下效果:①顺应人体生物节 律的变化,充分调动人体积极的免疫和抗 病因素;②增强药物疗效,或提高药物的 生物利用度和峰浓度;③减少和规避药品 不良反应;④降低给药剂量;⑤促进合理 用药,节约医药资源;⑥提高用药的依从 性。
时辰药理学的概述
药物代谢
肝脏酶CYP的活性具有昼夜规律性 �肝脏酶活性低时药物代谢慢,作用维持 时间长 �肝脏酶活性高时,药物代谢快,作用维 持时间短 肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药 物代谢(晨后高,午后低)
影响时辰药理因素
药物排泄
泼尼松、去炎松或地塞米松晨一次口服,对血浆、 尿中17-或21-羟类固醇的量影响不大,但如将每日同 样剂量分3~4次服,使皮质类固醇的排泄量降低 1/2。 故可的松、氢化可的松、泼尼松等,以晨 8:00给药 疗效最佳,仅需1次;地塞米松只需隔日晨服1次即可 ,这样可使药效增强,作用时间延长,药物易与血浆 蛋白结合运送到全身各部位。 另晨服可减少药物对内源性激素分泌的反馈性抑 制。因为此时药物对脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素 的负反馈作用最小。一旦停药,内源性激素仍可正常 分泌。
时辰药理学的概述
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医药综述MEDICAL AND PHARMACEU TICAL SU MMAR IES时辰药理学与新型药物开发杨继章 杨树民(河北医科大学第一医院 石家庄 050031)摘 要 目的:介绍根据时辰药理学和疾病发作的时间节律点而研究开发的新型药物。

方法:参考国内外文献,从时辰药理学角度来阐述脉冲给药系统、智能给药系统。

结果:脉冲给药系统能按最佳给药时间来释放药物,既可提高药效、减少用药量,又可减少不良反应的发生。

结论:研究开发新型智能型药物具有较高的临床应用价值和广阔的发展前景。

关键词 生物节律 时辰药理学 脉冲给药系统 智能给药系统中图分类号 R96时辰药理学(chronopharmacology)的研究结果提示,人体功能存在生物节律性,疾病和症状的发生在昼夜24小时也非均匀分布,机体对药物的处置和反应呈现一定的时间依赖性。

因此,疾病的昼夜节律引起了治疗药物体内药动学和药效学的昼夜变化。

所以,在临床用药时应根据机体对药物反应的节律性等因素来决策最佳的给药时间和剂量,以提高疗效,减少毒性和药物用量[1]。

由此看来,常规有关药物浓度 越平稳越好 的药动学的观念需要更新;稳定血药浓度并非理想的释药,按照传统固定给药方式给予零级速率、一级速率释药的缓/控释制剂已远远满足不了临床合理药物治疗的需要。

最好的选择是按照时辰药理学原理在最佳时间释放药物,达到最佳疗效和最小不良反应的目的,避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。

从药剂学角度来看,开发研究根据疾病的昼夜节律特点释放需要量的新剂型药物,会显示出重要的临床应用价值和广阔的发展前景。

本文仅就基于时辰药理学原理而开发研制的新型药物作一介绍。

1 脉冲给药及脉冲控释制剂1.1 脉冲给药黄体生成激素释放激素(LHRH)和促性腺激素释放激素(GnRH)为下丘脑分泌的十肽激素,在正常生理状态下呈脉冲释放,通过刺激垂体黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)合成并与之同步释放,达到刺激卵泡发育及排卵的目的。

当下丘脑功能失调,LHRH、GnRH缺乏时,造成促性腺激素分泌紊乱,垂体LH、FSH脉冲异常变化,导致下丘脑性闭经、多囊卵巢综合征、低性腺激素型性功能减退等疾患。

LHRH和GnRH脉冲式给药原理为生理频率和幅度以模拟生理脉冲的外源性LHRH和GnRH间隙注射,代替内源性LHRH和GnRH脉冲分泌。

此项技术在国外比较成熟,多采用自动微量脉冲输液泵(如Graseby MS16泵)进行定时定量给药。

给药途径的选择以静脉给药为优。

自1980年Leyendecker首次报道经静脉途径用LHRH脉冲式注射治疗5例下丘脑性闭经,使血清促性腺激素水平均恢复正常化以来,国内相继有邓晓惠等报道了脉冲式静脉给药[2]、杨池荪用自动脉冲泵皮下给药[3]的成功实例。

1.2 脉冲控释制剂依据时辰药理学、时辰药动学设计新型定时定量脉冲释药的工作已引起国内外多家制药企业的重视。

释药方式符合人体昼夜节律变化的制剂是近代药剂学研究的一项新的释药模式。

目前投入这类研究的主要有胰岛素、平喘药、心血管药、H2受体阻滞剂、免疫调节剂、激素替代药、癌症化疗药及计划生育药等。

有人把脉冲控释制剂称作择时控释制剂。

2.2.1 脉冲控释片美国Alza公司在1960年开发了渗透泵片,其商品名为OROS,渗透泵在体内释药的速率通过半透膜上的释药孔径控制,故不受胃肠道可变因素如蠕动、pH值、胃排空时间等因素的影响。

渗透泵系统本身的优点及近年来的发展大大推动了脉冲释药的发展。

脉冲系统只要在这种渗透泵上包上一层肠溶衣,待肠衣溶解后,随着这个由时间控制的推动部分的膨胀,在预定的时滞之后,内部的药物开始释放[4]。

如由阿尔扎(Alza)公司和赛尔(Searle)公司共同研制开发的维拉帕米昼夜节律脉冲控释片(商品名为Galan -OROS)[5]已上市。

临床研究表明,高血压患者早晨醒来时体内儿茶酚胺水平增高,最可能发病,最佳给药时间为凌晨3时左右。

Galan-OROS采用了渗透泵激光孔栓塞技术,该制剂在晚间临睡前服药,次日凌晨栓塞完全溶解,释放出脉冲量药物,从而有效地控制高血压患者在清晨体内儿茶酚胺水平提高的问题,符合疾病节律变化的需要。

目前,伊兰、波利(Poli)、赛利克斯(Therics)和赞邦(Zambon)等公司也正在开发择时控释制剂。

加拿大释药公司拜维尔(Biovail)公司采用T IMERx双层压片技术研发了一日1次的钙通道阻滞剂盐酸地尔硫择时释药控释制剂(商品名为Cardizem XL)。

此产品是定位在高血压和心绞痛市场首个一日1次的盐酸地尔硫择时释药控释制剂,其释药技术结合夜间给药,着重人体血压典型的24小时昼夜波动。

在临床研究中比较了Cardizem XL早上和夜间服药的疗效,统计学显示有显著的差异,在清晨4时至12时心脏病易发时段,降低舒张压和收缩压,具有显著的临床治疗意义[6]。

2.2.2 定时塞脉冲胶囊定时塞脉冲胶囊由水不溶性囊身和水溶性的囊帽组成,药物及辅料由一水凝胶囊密封于囊身内,当服用胶囊后,囊帽在胃液中溶解,水凝胶塞开始膨胀,在预先设定的时间内这个膨胀的水凝胶塞便从囊身中脱出,胶囊中的药物则释放进入小肠或结肠。

水凝胶塞与胃肠液接触的表面积可以通过其自身的面积以及在胶囊中的位置进行调节,以设计成1~12小时不等的时滞时间。

目前已有商品名为Pulsincap的新型释药装置投产问世[4],采用该给药系统的药物有抗心律失常药[7]、平喘药[4]等。

人体胃酸分泌从中午开始缓慢升高,至晚上20时左右急剧升高,22时左右形成高峰,因此,抑制此时胃酸分泌能显著提高临床治疗胃及十二指肠溃疡的效果[8]。

陈燕忠等[9]据此利用微丸技术研制了法莫替丁脉冲控释制剂。

释放度试验显示,在0~1小时和10~12小时分别有一次比较集中的暴发式释药过程,其累计释放百分率分别在40%~60%和60%~100%之间。

3名健康志愿者口服法莫替丁脉冲控释胶囊后,相对生物利用度初步估算约为口服普通片剂的80%,血药浓度经时曲线在服药后1~2小时和13~15小时呈双峰现象,近似于口服2次普通片剂,从而达到夜间抑制胃酸分泌的目的。

肝炎、破伤风、白喉等疾病的预防药物(疫苗或类毒素)均为抗原蛋白,其中乙肝疫苗已用生物技术研制成功。

人体接受这些不同的疫苗,产生的免疫效果也具有一定的节律性,使用这些疫苗全程免疫至少需进行3次接种。

由于种种原因,全球不能完成全程免疫接种而发生辍种率达70%,WHO疫苗发展规划主要目标之一就是研制脉冲式给药系统[10]。

Aguado于1993年采用PLGA与破伤风类毒素制成脉冲式控释微球给药系统,一次注射,可在1~14天、1~2月与9~12月内分3次脉冲释放,达到全程免疫目的,更重要的是提高了用药者的依从性[11]。

最近,美国FDA批准了信赖制药(Reliant Pharmaceu-ticals)公司新颖的盐酸普萘洛尔择时控释胶囊上市,商品名为InnoPran XL。

临睡前服用,治疗高血压。

此产品是与尤兰德(Eurand)公司合作并采用其Diffucaps专利技术开发的[6]。

2 智能给药系统智能给药系统(intelligent drug delivery systems,IDDS)是控释给药系统中较新的技术,能感觉由疾病或外部条件变化产生的脉冲信号,并判断信号的强弱、脉冲式释放相应量的药物。

目前,智能给药系统主要用于抗癌药物的靶位给药,使用抗体、糖作为靶向基团与抗癌药物化学连接并被运至靶区,根据癌症患者的时辰节律特征,外部施加物理刺激,热敏聚合物胶囊中的抗癌药物脉冲式释放,有效地增强抗癌作用。

脉冲式给药克服了机体的耐药性,并与体内激素、肽类的释放相平衡。

理想的脉冲式给药系统(pulsed drug delivery systems,PPDS)在开启时释放足量的药物,而在关闭状态时对体内不产生作用。

随着体内的信息反馈及外部pH、温度、磁场、电场、超声波、光、化学物质的变化,一些聚合物亲水凝胶自身结构及物理性质也发生改变,引起相转化和显著的膨胀-收缩变化,达到药物释放的快速开-关响应[12]。

2.1 血糖敏感给药系统正常机体胰岛依靠反馈机制调节胰岛素的释放,将血糖水平维持在正常范围内。

而糖尿病患者需要使用胰岛素控制血糖水平,用药过量会引起低血糖,危及生命。

Kim等根据伴刀豆球蛋白A(CoA)与葡萄糖及具有生理活性的糖基化胰岛素(G-胰岛素)的竞争及互补结合的性质,在聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)小袋内装入G-胰岛素-ConA混悬液,当血糖水平偏高时,葡萄糖穿过PH EMA膜进入袋中,ConA结合物中替代G-胰岛素使其释放发挥作用,降低血糖水平;血糖水平降低又会抑制这一取代反应,使G-胰岛素停止释放。

以加入葡萄糖氧化酶(GOD)的微孔凝胶为外层,包裹含胰岛素的可生物溶蚀的敏感聚合物制成微囊,血糖扩散进入凝胶后,被GOD氧化为葡萄糖酸,使凝胶内pH降低,加速了聚合物的溶蚀。

聚合物的溶蚀使胰岛素释放,一旦pH升高,释放迅速停止。

这种体内血糖水平减低后,凝胶内的葡萄糖酸向外扩散使凝胶内pH 升高,终止胰岛素的释放,避免了一般制剂的低血糖副反应[13]。

2.2 pH敏感给药系统已报道的pH敏感型给药系统较多,但热点集中在pH 敏感溶胀型聚合物凝胶体系、pH敏感性溶解度控制自调式给药系统、pH敏感性脂质体。

研究证明,含有弱酸或弱碱基团的聚合物具pH敏感性,改变溶液的pH会引起聚合物溶胀和收缩。

如在丙烯酸(AAc)、氨基乙基异丁烯酸树脂等凝胶中加入离子性单体,可以合成pH敏感凝胶。

H off-man等用AAc、IPAAm、乙烯基端基的聚二甲基硅氧烷制备含吲哚美辛的热敏、pH敏感的亲水凝胶。

在胃液条件下(pH=1.4,37 ),由于凝胶临界溶解温度(LCST)低于37 ,凝胶不膨胀;但在人工肠液中,pH为6.8~7.4,LC-ST上升至37 以上,凝胶由于AAc基团的离子化和斥力而开始膨胀、释药。

吲哚美辛的体外释放实验表明,该给药系统在pH1.4时,24小时内几乎不释放药物,但在pH7.4时,5小时内90%以上的药物近零级释放[13]。

2.3 电敏给药系统在凝胶两端外加电压,可控制pH敏感凝胶的离子化及离子交换过程。

Kw on合成了2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸与甲基丙烯酸正丁酯(BMA)共聚物凝胶,包载带正电荷的依酚氯铵。

当外加电场后,带正电荷的溶质与阳极水解产生的水合离子交换释药,实现完全的开-关控制作用。

此外,根据聚乙基口恶唑啉(PEOx)与聚甲基丙烯酸(PMAA)在pH小于5.4时络合物解离的特性,用PEOx与PMAA 制成胰岛素的骨架型给药系统。

在生理盐水中通电后,近阴极处溶液pH增加,骨架向阴极处溶解释放胰岛素,其释放速度近似恒定[13]。

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