药品年度质量回顾管理规程

药品质量回顾审核管理规程

目的：通过药品质量回顾。便于药品质量风险控制、质量改进和提升以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾审核的历史数据，每年进行回顾审核并有文件记录。

范围：适用于质量回顾总结周期内，企业所有在产产品的质量回顾审核。

内容：药品质量回顾是对药品生产过程中的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。

质量回顾审核应分品种，每年进行一次，可结合自检同时进行。对于年内生产过及年内未生产但本年度内尚有样品的产品，在每年的12月开始进行回顾审核工作。年度内，质量保证部可根据产品情况及工作需要发起指定时间段的质量回顾审核，但不能替代相应品种的年度质量回顾审核。年内有过回顾审核的，年度审核时应就年内审核中发现的问题及其规定的改进措施进行总结。

药品质量回顾审核由质量保证部发起并组织，公司其他部门应积极协助配合，应提供相应总结性资料的书面材料并由质量保证部存档，质量保证部应对各部门所提供资料的真实性和完整性进行审核，与资料提供部门共同对资料真实性和完整性负责。回顾审核中涉及到与物料、设备、研发、生产、检验等相关的原始记录由原保存单位保存。保存期限按相关记录的管理规程执行。

药品质量回顾审核内容应包含以下内容：

1、所用原辅料的使用情况包括其所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料，变更申请审批执行变更管理规程。对于本项变更的审核应包括：⑴变更是否按照公司相关管理规程进行，变更审批申请程序是否符合现行变更管理规程。⑵变更理由在本年度内是否持续存在，理由是否依然充分。⑶将变更前后产品质量进行对比分析，研究产品质量是否因为变更而出现波动，分析产品质量提高或降低或波动的原因，重点分析质量变化与本项变更的关系。⑷确认产品供应商档案的完整性和时效性，对新供应商是否进行了生产、贮存、运输条件的审核，审核是否符合现行质量审计相关管理规程的要求，如有必要，应对新供应商相应条件进行重新审核。⑸确认供应商生产物料工艺与上年度相比或变更前后是否有变化，尤其应对供应商合成或生产路线是否存在变化进行调查（如：由提取变更为合成或者一种植物提取变成另一种植物提取）并评价供应商生产工艺变化对产品质量及安全性的影响。若发生变化的，应仔细分析可能产生的新杂质及其他变化，评估对产品直来质量及其安全性的影响。⑹确认原辅料贮存条件是否变更，并评价其对原辅料及其可能引发产品质量的影响。⑺评价其他变更可能对产品质量形成或潜在的影响，比如：检验取样方式及取样量变更、检验方法变更、主要检测设备变更、生产过程暂存形式变更等。

2、关键中间控制点及成品，例如半成品PH值、含量控制、色泽、检查方法、有关物质等。主要应对于如下几方面进行总结审核：⑴应采用适宜的方法对关键控制点控制数据进行分析，分析其控制结果对于该工序加工的中间产品质量的影响，并评价其对最终成品质量的影响。⑵结合中间控制使用设备、仪器等验证或校验结果进行总结性分析，评价中间控制所用设备、仪器的性能及其现行管理制度等对于中间控制结果的影响，并评价由此对于最终产品质量的影响。⑶关键控制点控制方法及其控制使用设备或仪器仪表是否发生变更，着重分析变更的主要内容，评价变更对于控制点控制效果的影响，并分析其对最终成品质量的影向。对于产品过程中对产品成品质量有关键影响设备的变更是否获得相应管理部门的审批。⑷应对同一个产品的成品的每一个检验项目进行纵向对比分析，分析其是否出现有规律的变化或者异常波动等，并分析其出现的原因。⑸对某一个剂型的产品进行对比分析，观察其是否出现相同质量检查项目的同一趋势变化或特殊事件并分析原因。⑹对某一产品上市后其不良反应、市场抽检及来访情况进行统计分析，观察其是否存在时间性、区域性规律或特殊事件，观察其是否存在某一趋势，并分析原因。⑺对成品生产、贮存、运输、控制及其使用设备或仪器仪表是否发生变更，着重分析变更的主要内容，评价变更对于产品质量的影响，并分析其对最终成品质量的影向。

3、所有不符合质量标准的批次及其调查，评价调查结果，并对采取措施的落实情况及其对后续产品

质量影响程度进行评价。若多次出现相近问题，应综合分析其共同因素及其发生原因。

4、对生产过程中或贮存、运输过程中出现的所有与质量相关或潜在相关的重大偏差及其相关的调查及其所采取的整改措施和预防措施的有效性进行评价性总结。

5、生产工艺或检验方法的所有变更，首先要追溯变更历史及其变更依据，符合相关规定的变更应评价其对于产品质量的影响。

6、对任何产品或设备、仪器、仪表、设施的变更，根据相关规定需报监督管理部门审批或备案的变更，应就所有相关变更的申报、批准或退审情况进行统计，统计报告应包含：申报时间、批准时间或退审时间、退审原因、受理号（如果有）。

7、分析稳定性考察阶段性总结，对任何不良趋势进行分析和总结。

8、观察来访记录及退货记录，对所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查进行分析总结，着重观察其是否存在共共同性问题。

9、其它一年内产品工艺或设备的整改措施是否完善；

10、对相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的验证、维修情况进行总结，确认其使用状态，该项内容可分剂型进行。

11、对技术协议进行回顾性审核，确保其内容符合现行的法律法规及生产现状的要求。

12、审核公司委托生产相关的委托协议书及其相关附属协议，审核其中关于产品质量回顾审核中各方的责任的规定是否符合现行法律法规的规定，负责最终产品放行的药品放行责任人应确保质量回顾审核按时进行并符合要求。

13、应当对回顾审核的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。质量保证部负责检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。

上述内容于每年年底填写《年度质量回顾调查表》，进行质量回顾分析，发现药品质量隐患及时清除，确保药品安全有效。提出相应的整改措施