6胆碱受体激动药PPT课件
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药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
第六章-胆碱受体激动药
M样症状 ①缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 ②腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 ③支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 ④胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。 ⑤泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 ⑥心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降
N样作用，有时也可引起血压升高
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
C．必须迅速解除M样症状
D．以上均不是
3．有机磷农药能与__________发生不可逆结合，使体内的__________堆积 ，引起________、___________及________________中毒症状。
4．新斯的明为_________抑制药，其对_______兴奋作用最明显；对
________和 ________平滑肌也有较强的兴奋作用。
请思考：
1．该病人为何出现以上症状，诊断依据是什么？ 2．有效的解救药有哪些？怎样应用？ 3．对该病人应采取怎样的护理措施和用药监护？
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine) 毒扁豆碱（physostigmine） 吡斯的明(pyridostigmine) 安贝氯铵(ambenonium) 地美溴铵(demecarium bromide) 加兰他敏 (galanthamine)
2 熟悉毛果芸香碱、新斯的明的作用特点、临床
应用、不良反应与用药护理
3 了解其他抗胆碱酯酶药物的作用特点
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
§6-2 抗胆碱酯酶药
甲拌磷（3911）、内吸磷（1059、E1059） 、 对硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV ）、乐果、敌百虫等 。
6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
开角型(慢性单纯性青光眼)
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
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± +++ +++ ++
N样作用
++ +++
+ -
卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
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N样作用
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卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
-胆碱受体激动药ppt课件
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短 时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕
吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
2019/11/29
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吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能
2019/11/29
4
一、M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。
2019/11/29
C2H5
O
CH2
OG
NCH3 N5
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结 合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中 的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。
2019/11/29
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[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
本品禁用于机械性 肠梗阻和泌尿道梗
阻的病人。
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2019/11/29
6
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
2019/110
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
六、胆碱受体激动药ppt课件
【临床应用】
用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、 胎衣不下、子宫蓄脓 1、给药途径：皮下注射 2、给药方式：一天一次 3、剂量：家畜 每公斤体重 0.05-0.1mg 犬、猫一次量 0.25-0.5mg
【禁忌症】
肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。
(二) M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、 不耐光。 【药理作用特点】
显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌 阻断瞳孔括约肌 M 受体，引起扩瞳，升高 青光眼 眼内压；阻断界睫状肌M受体，调节麻痹
(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅 度和频率，缓解胃肠绞痛。
(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力 的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作 用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取 决于括约肌的功能状态。
4.心脏
(1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢， 但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的
六、胆碱受体激 动药
（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）
乙酰胆碱 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶 性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入 胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
卡巴胆碱(carbachol)
释放
心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加 快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏 的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使 房室传导加快。
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
胆碱受体激动药PPT课件
【不良反应】
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状， 可用阿托品对症处理。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二、N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
作用广泛、复杂，无临床实用价值， 仅具有毒理学意义。烟草中含有烟碱成分， 长期吸烟与许多疾病如癌症、冠心病、溃 疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病 的发生关系密切。
SUCCESS
（pilocarpine）
【药理作用】
1．眼：
（1）缩瞳：
（2）降低眼内压：
（3）调节痉挛： 2．腺体
汗腺、唾液 腺分泌增加最明 显。
【临床应用】
1．青光眼 闭角型青光眼（angle-closure glaucoma, 充血性青光眼）
开角型青光眼（open-angle glaucoma,单 纯性青光眼） 2．虹膜炎
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/29
卡巴胆碱（carbachol）
与ACh相似，不易水解，作用时间较长。本 品对膀胱和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀 和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静注给药。该 药副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故 目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
毛果芸香碱
CNS：早期兴奋；晚期抑制
一、M胆碱受体激动药
1．胆碱酯类：
乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱 2．天然生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱
乙酰胆碱（acetylcholine）
极易被体内乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase, AChE）水解，无临 床实用价值。内源性神经递质，必须熟悉该递 质。ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统 有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作 用。
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状， 可用阿托品对症处理。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二、N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
作用广泛、复杂，无临床实用价值， 仅具有毒理学意义。烟草中含有烟碱成分， 长期吸烟与许多疾病如癌症、冠心病、溃 疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病 的发生关系密切。
SUCCESS
（pilocarpine）
【药理作用】
1．眼：
（1）缩瞳：
（2）降低眼内压：
（3）调节痉挛： 2．腺体
汗腺、唾液 腺分泌增加最明 显。
【临床应用】
1．青光眼 闭角型青光眼（angle-closure glaucoma, 充血性青光眼）
开角型青光眼（open-angle glaucoma,单 纯性青光眼） 2．虹膜炎
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/29
卡巴胆碱（carbachol）
与ACh相似，不易水解，作用时间较长。本 品对膀胱和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀 和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静注给药。该 药副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故 目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
毛果芸香碱
CNS：早期兴奋；晚期抑制
一、M胆碱受体激动药
1．胆碱酯类：
乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱 2．天然生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱
乙酰胆碱（acetylcholine）
极易被体内乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase, AChE）水解，无临 床实用价值。内源性神经递质，必须熟悉该递 质。ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统 有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作 用。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 PPT
1、 眼:瞳孔扩约肌与睫状肌收缩→瞳孔变小 2、 心血管:
☆ 心率减慢(负性频率作用) ☆ 窦房结与房室结间得传导减慢(负性传导作用) ☆ 心收缩力减弱(负性肌力作用)
(整体情况下,上述直接作用可被其反射作用所减弱) ☆ 血管扩张,血压下降 3、 腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘 膜等 4、 支气管:支气管平滑肌收缩 5、 胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强 6、 泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加
〖药理作用〗
从毛果芸香树植物叶中提 取得生物碱,可人工合成。
激动M受体产生M样作用,对眼睛与腺体作用强,主要用于眼科;对心血 管系统作用弱。
眼:1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 2) 降低眼内压:虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流
通。 3) 调节痉挛:(瞧近物清楚):睫状肌向瞳孔中心收缩,悬韧带松驰,晶状
❖ 一种水解胆碱酯类得酶。 ❖ ACh释放到间隙后,被间隙内得乙
酰胆碱酯酶(AChE)所水解成乙酸 与胆碱。 ❖ 每一分子得AChE 1min内可水解 105分子ACh。 ❖ 本类药物可抑制AChE, 使突触间 隙ACh增多, 产生M样作用与N样 作用。
胆碱酯酶(AChE)
❖ 乙酰胆碱酯酶:又称真性AChE,特异性AChE, 主要存在于胆碱能神经突触后膜上,也存在 于红细胞与肌肉组织中,水解ACh速度快。
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【药理作用与机制】
❖ 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶,水解速度非常慢,抑制 AChE,使ACh累积,出现明显得生物效应。
❖ 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复,因此酶得抑制就是可逆 得
❖ 引起M、N样作用,故也称间接拟胆碱药。 ❖ 胆碱神经末稍损坏,新斯得明无效,毛果芸香碱仍有效。 ❖ 引起副交感神经兴奋样作用:
☆ 心率减慢(负性频率作用) ☆ 窦房结与房室结间得传导减慢(负性传导作用) ☆ 心收缩力减弱(负性肌力作用)
(整体情况下,上述直接作用可被其反射作用所减弱) ☆ 血管扩张,血压下降 3、 腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘 膜等 4、 支气管:支气管平滑肌收缩 5、 胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强 6、 泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加
〖药理作用〗
从毛果芸香树植物叶中提 取得生物碱,可人工合成。
激动M受体产生M样作用,对眼睛与腺体作用强,主要用于眼科;对心血 管系统作用弱。
眼:1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 2) 降低眼内压:虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流
通。 3) 调节痉挛:(瞧近物清楚):睫状肌向瞳孔中心收缩,悬韧带松驰,晶状
❖ 一种水解胆碱酯类得酶。 ❖ ACh释放到间隙后,被间隙内得乙
酰胆碱酯酶(AChE)所水解成乙酸 与胆碱。 ❖ 每一分子得AChE 1min内可水解 105分子ACh。 ❖ 本类药物可抑制AChE, 使突触间 隙ACh增多, 产生M样作用与N样 作用。
胆碱酯酶(AChE)
❖ 乙酰胆碱酯酶:又称真性AChE,特异性AChE, 主要存在于胆碱能神经突触后膜上,也存在 于红细胞与肌肉组织中,水解ACh速度快。
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【药理作用与机制】
❖ 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶,水解速度非常慢,抑制 AChE,使ACh累积,出现明显得生物效应。
❖ 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复,因此酶得抑制就是可逆 得
❖ 引起M、N样作用,故也称间接拟胆碱药。 ❖ 胆碱神经末稍损坏,新斯得明无效,毛果芸香碱仍有效。 ❖ 引起副交感神经兴奋样作用:
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M胆碱受体激动药
【不良反应】 过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
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M胆碱受体激动药
毒蕈碱（muscarine）
• 经典的M受体激动药，具有重要的药理活性。 • 食用野生蕈中毒:
丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分
• 毒蕈碱中毒症状
–表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
括约肌
MR Ach aR
NA
胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经
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房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
【临床应用】 1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼。 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜 与晶状体粘连。 3.其他
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
-
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胆碱受体激动药
与胆碱受体结合，激动受体，产生与 递质乙酰胆碱相似的作用。
拟胆 胆碱受体激动药 毛果芸香碱等
碱药 抗胆碱酯酶药
新斯的明等
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第一节 M胆碱受体激动药
胆碱受 体激动
药
M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药）
–治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
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第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 由烟草中提取
作用： 激动N1、N2受体，无临床意义， 具毒理学意义。 1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体
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第二节 N 胆碱受体激动药
• 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个 致死量的烟碱。
• 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[药理作用] 激动M、N受体，产生M、N样作用
1、 M样作用：
1）心血管系统： 2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌
恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 ①血3管）舒泌张尿:关血道;压：与下逼N降尿A释,肌反放收射减缩性少、心有括率关约加。肌快舒,与张E,D膀R胱F有排空↑ ②减4慢）心眼率：:延瞳缓孔窦缩房小节、自调动节除痉极挛，（动近作视电）位延长。 ③负5性）传腺导体：：延分长泌房增室加结和普氏纤维不应期。 ④负性肌力：对心房强,对心室弱。 ⑤缩短心房不应期:心房不应期和动作电位时程缩短。
• 醋甲胆碱(methacholine)
1.水解速度慢故作用时间长，对M相对强。 2.主要用于口腔黏膜干燥症。
• 卡巴胆碱(carbachol)
1.激动M,N受体作用与Ach相似。 2.不易被酶水解而作用时间长 3.可用于术后腹气胀和尿潴留,主要用于青光眼 。
• 贝胆碱(bethanechol)
1.性质稳定,不易水解，口服和注射均可用。 2.平滑肌兴奋作用强。 3.用于术后腹气胀等。
3
M、N胆碱受体激动药---Ach
一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[体内过程] Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过
血脑屏障；进入胃肠道的Ach易在AchE 的作用下迅速水解失效；作用广泛，选择 性差，因此无临床实用价值，作为工具药。
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M、N胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又
称匹鲁卡品）为从南美洲灌木 pilocarpus植物叶子中提取的生 物碱.
【药理作用】 【作用机制】 【临床应用】 【不良反应】
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M胆碱受体激动药
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又称匹鲁卡品）
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[药理作用]
2、N 样作用：
1)兴奋神经节的NN受体
交感神经节后 纤维兴奋
副交感神经节后 纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动
3、中枢：
Ach不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用
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M、N胆碱受体激动药
【药理作用】↑M，产生M样作用，对眼和腺体作用最强 1.腺体：腺体分泌↑,汗腺,唾液腺↑(皮下10~15mg给药) 2.眼: 1）缩瞳：瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 2）降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄， 前房间隙扩大，房水流通。 3）调节痉挛：视近物清晰，视远物模糊
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
【不良反应】 过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
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M胆碱受体激动药
毒蕈碱（muscarine）
• 经典的M受体激动药，具有重要的药理活性。 • 食用野生蕈中毒:
丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分
• 毒蕈碱中毒症状
–表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
括约肌
MR Ach aR
NA
胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经
13
房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
【临床应用】 1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼。 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜 与晶状体粘连。 3.其他
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
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胆碱受体激动药
与胆碱受体结合，激动受体，产生与 递质乙酰胆碱相似的作用。
拟胆 胆碱受体激动药 毛果芸香碱等
碱药 抗胆碱酯酶药
新斯的明等
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第一节 M胆碱受体激动药
胆碱受 体激动
药
M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药）
–治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
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第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 由烟草中提取
作用： 激动N1、N2受体，无临床意义， 具毒理学意义。 1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体
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第二节 N 胆碱受体激动药
• 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个 致死量的烟碱。
• 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[药理作用] 激动M、N受体，产生M、N样作用
1、 M样作用：
1）心血管系统： 2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌
恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 ①血3管）舒泌张尿:关血道;压：与下逼N降尿A释,肌反放收射减缩性少、心有括率关约加。肌快舒,与张E,D膀R胱F有排空↑ ②减4慢）心眼率：:延瞳缓孔窦缩房小节、自调动节除痉极挛，（动近作视电）位延长。 ③负5性）传腺导体：：延分长泌房增室加结和普氏纤维不应期。 ④负性肌力：对心房强,对心室弱。 ⑤缩短心房不应期:心房不应期和动作电位时程缩短。
• 醋甲胆碱(methacholine)
1.水解速度慢故作用时间长，对M相对强。 2.主要用于口腔黏膜干燥症。
• 卡巴胆碱(carbachol)
1.激动M,N受体作用与Ach相似。 2.不易被酶水解而作用时间长 3.可用于术后腹气胀和尿潴留,主要用于青光眼 。
• 贝胆碱(bethanechol)
1.性质稳定,不易水解，口服和注射均可用。 2.平滑肌兴奋作用强。 3.用于术后腹气胀等。
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M、N胆碱受体激动药---Ach
一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[体内过程] Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过
血脑屏障；进入胃肠道的Ach易在AchE 的作用下迅速水解失效；作用广泛，选择 性差，因此无临床实用价值，作为工具药。
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M、N胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又
称匹鲁卡品）为从南美洲灌木 pilocarpus植物叶子中提取的生 物碱.
【药理作用】 【作用机制】 【临床应用】 【不良反应】
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M胆碱受体激动药
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又称匹鲁卡品）
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M、N胆碱受体激动药---Ach
[药理作用]
2、N 样作用：
1)兴奋神经节的NN受体
交感神经节后 纤维兴奋
副交感神经节后 纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动
3、中枢：
Ach不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用
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M、N胆碱受体激动药
【药理作用】↑M，产生M样作用，对眼和腺体作用最强 1.腺体：腺体分泌↑,汗腺,唾液腺↑(皮下10~15mg给药) 2.眼: 1）缩瞳：瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 2）降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄， 前房间隙扩大，房水流通。 3）调节痉挛：视近物清晰，视远物模糊
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药