神经内分泌肿瘤

肿瘤细胞分泌的神经内分泌细胞标志物(如铬粒素) 和肽类激素可作为诊断标志物
50%以上肿瘤分泌一种以上激素,其中只有一种是决 定临床象的主要激素
2-7.5%肿瘤在不同时期分泌不同的激素 激素可有多种分子形式: N端或C端型,酰胺型或延伸
型,成熟型或中间产物
最常见的PETs，占所有PETs的50%，90%是位于胰腺内的实质性肿 瘤，在胰腺头部、体部、尾部的分布一致，90%的肿瘤直径＜ 2cm且40%＜1cm，90%的肿瘤为良性。
空腹血浆胰岛素及胰岛素释放指数等指标是实验室最常用的诊断 指标。生长抑素受体显像大多数呈阴性。
胃泌素瘤
? 1955年由 Zollinger和 Ellison二人首次报道 ? 以消化性溃疡,高胃酸分泌,胰岛细胞瘤三联
征为特征 ? 1960年 Gregory发现此类肿瘤分泌胃泌素 ? 临床表现:顽固难治,对通常剂量的抑酸药无
? 分泌胃肠肽类激素 ,临床症状因所分泌的 激素而定,表现复杂多样,颇具特色
? 绝大多数为恶性肿瘤,但生长相对较慢,生 存期相对较长
肿瘤类别 胃泌素瘤
VIP 瘤
生长抑素瘤
胰岛素瘤 胰高糖素瘤
胰多肽瘤 GRF 瘤 ACTH 瘤
胃肠胰腺内分泌肿瘤综合征
主要激素 胃泌素
VIP
发病率
(每百万人口)
0.4-1.0
根据核分裂象计数和Ki-67指数的高低将该类肿瘤分 为三个组织级别：
低级别（G1，核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%） 中级别（G2，核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%） 高级别（G3，核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）
根据肿瘤的大小、淋巴结转移以及身体远处器官组 织转移情况对该类肿瘤进行了临床分期。
2010年，WHO提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的 分类（4类）：
①神经内分泌肿瘤（neroendocrine tumours，NETs）
NET 1级（类癌）和NET 2级；
② 神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinomas，NECs）
其中有小细胞癌和大细胞癌；
神经内分泌肿瘤（NETs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿 瘤。肿瘤细胞与正常原肠（gut）神经内分泌细胞类似，表达 神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部 位相关性激素标记物，细胞核具有轻到中度的异型性，核分 裂象少。根据增殖指数和组织学特征常为1级和2级，相当于 WHO 2000年分类中的类癌。
不详
> 60 > 30
100 (胰腺)
胰腺
胰腺(33),肺(53) 小肠(10),其他(7) 肺(60),甲状腺(25) 胰腺(<15)
症状或 综合征 高胃酸 腹泻 消化性溃疡 水泻,低血钾 低/无胃酸 皮肤潮红 糖尿病 胆石症 腹泻/脂肪泻 低血糖 游走性红斑 疱疹性皮炎 糖尿病,腹泻 腹痛,黄疸 肢端肥大 腹痛 库兴综合征
? 激发试验：胰泌素激发试验 ? 介入性激发试验：选择性动脉注射胰泌
素,肝静脉取血测胃泌素
消化性溃疡何时应考虑胃泌素瘤
溃疡部位不寻常: 球后, 空肠 多发性溃疡或巨大溃疡 伴有严重的反流性食管炎 难治,一般抗溃疡治疗无效或效差, 经常复发 溃疡病手术后迅速复发或出血穿孔 伴有原因不明的腹泻 胃十二指肠粘膜皱襞肥厚巨大 基础胃酸高 高血钙 有较强的溃疡病家族史 有胰腺,甲状旁腺,垂体腺瘤家族史
③混合性腺神经内分泌癌（Mixed Adenoneuroendocrine Carcinoma，MANEC）
④部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。
EC细胞，5-羟色胺生成性神经内分泌瘤 神经节细胞性副神经节瘤 胃泌素瘤 胰高血糖素样肽和PP/PYY生成性肿瘤 生长抑素生成性神经内分泌瘤
胰腺神经内分泌肿瘤（PETs）是较少见的源 于胰腺内分泌细胞的肿瘤，按分泌激素的
类型进行分类，包括胰岛素瘤、胰高血糖
素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤 （VIP瘤）、生长抑素瘤等，其中，15～ 30%为无功能性肿瘤。
概述
? 肿瘤细胞具有共同的生物特性 摄取胺前体并脱羧 (APUD细胞) 产胺产肽 神经内分泌标志物: NSE,铬粒素等
1958年由Verner 和 Morrison首次报道,为 以水泻、低血钾、无胃酸为特征的胰岛 细胞瘤,又称胰性霍乱或 WDHA 综合征
发生在胰腺 (90%) 和交感神经系统,儿童 VIP瘤均为神经节瘤
0.04-0.2
恶性率%
部 位(%)
60-90 80
胰腺(30-60) 十二指肠(30-40) 其他(10-20) 胰腺(90) 肾上腺,神经节
生长抑素
百度文库
罕见
60
胰腺(56)
上段小肠(44)
胰岛素 胰高糖素
0.8-0.9 0.01-0.1
5-15 50-80
胰腺 胰腺(79)
胰多肽 GRF
ACTH
0.5-1.0 不详
临床表现包括①反复发作性低血糖症，即Whipple三联症—空腹和 运动促使低血糖症发作（其他诱发因素有饥饿、劳累、精神刺激、 月经来潮和发热等）；发作时血糖<2.8mmol/L，供糖后低血糖症 状迅速缓解。②交感神经兴奋性表现，如交感神经和肾上腺髓质 对低血糖代偿反应。③脑功能障碍。患者的上述临床表现易被误 诊为癫痫、癔症或眩晕症，应注意加以区别。
神经内分泌癌（NECs）是一种低分化NENs，高级别恶性肿瘤， 由小细胞或中~大细胞构成，有时可见类似NETs中的器官样结 构；弥漫表达神经内分泌分化标记物（Syn弥漫表达，CgA局 灶或弱阳性表达），核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂 象活跃，按照增殖分数和组织学归为高级别（3级）。本肿瘤 相当于以往的小细胞癌、大细胞（神经）内分泌癌或低分化 （神经）内分泌癌。
效;易复发,易发生出血穿孔并发症;水样腹 泻,随溃疡症状起伏
胃泌素的主要生理作用— 刺激胃酸分泌 引起: 消化性溃疡
反流性食管炎 胃十二指肠粘膜充血水肿糜烂 水样腹泻 胃泌素的营养作用: 引起胃粘膜肥厚
实验室诊断
? 胃泌素测定：≥1000 pg/ml时有诊断特异 性( 必须伴有高胃酸)
? 胃液分析：BAO≥15mEq/l (12%DU患者 可呈假阳性), BAO/MAO≥0.6