多室模型

三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
Cr1 = Ne-kat+ Le−αt
通常，ka>>α，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化
Cr1′ = Le−αt
取对数得： 根据第一残数线的斜率和截距求得α和L。
③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直 线方程 lgCr1′-t 外推在第一残数曲线前相的浓度值
Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度
k12, k21, k10: 模型参数
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得α 和 A 。
残数法求基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求算：
三、二室模型静脉滴注给药
1.模型建立 中央室
k0
k12 k21
周边室
X C, V C
XP, VP
k10
2. 血药浓度-时间关系式
整理后得：
当t →∞，则e-αt和e-βt 均趋近于零，则稳态血药浓度为：
第九章 多室模型
一、多室模型的概念
二室模型：二室模型由中央室和周边室组成。 中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、 肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官中的分布 较快，能够迅速达到分布平衡。 周边室一般由血流灌注差的组织、器官和体液构成，如肌 肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中 的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。 一般假定消除发生在中央室。
Xa
ka
XC k21 k10
k12
XP
2. 血药浓度与时间的关系
k a FX 0 (k 21 − k a ) N= Vc (α − k a )(β - k a ) k a FX 0 (k 21 − α ) L= Vc (k a − α )(β - α ) k a FX 0 (k 21 − β ) M = Vc (k a − β )(α - β )
AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。
5. F 检验
(df1>df2)
自由度df =实验数据的组数N -参数个数P 若F值>F(临界值)，则模型2优于模型1
在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判 断有困难时，可采用F检验、权重残差平方和等方法综合评价。
三室模型示意图：
3
XP2 k31 XC k10 k12 k21
2
k13 X0
1
XP1
二、二室模型静注给药
1.模型示意图：
X0
XC k10
k12 k21
XP
X0：给药剂量； Xc: 中央室的药量；Xp：周边室的药量 k12为药物从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21为药物从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10为药物从中央室消除的一级速率常数
二室模型血管外给药 血药浓度-时间曲线
3. 基本参数ka，α ，β，N，L和M的求算
①根据尾端血药浓度数据求β和M。通常ka >>β，又因 为α>>β，因此当t充分大时， 和e−αt 均趋近于零。
取对数得： 由斜率和截距即可求出β和M。
②根据第一残数浓度求α和L。将尾端直线外推求出 曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓 度C 减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1：
为消除或减少高低浓度数据所引起的偏离，应对残差 平方以浓度权重系数加以校正，即用权重残差平方和Re.
Re越小，模型拟合越好
3. 拟合度r2判据
r2值越大，拟合越好
4. AIC判据(Akaike information criterion)
AIC = N · lnRe+ 2P
N = 数据组数 参数个数P = 隔室数 × 2
time
2. C-t关系式
lnC
分布相 快处置相
消除相 慢处置相
t
lnC
分布相 血药浓度 消除相
X 0 (α − k 21 ) −αt X 0 (k 21 − β ) − βt C= •e + •e Vc (α − β ) Vc (α − β )
周边室组织浓度
t
α分布速率常数，快配置速率常数 β消除速度常数，慢配置速率常数 α，β：混杂参数
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度-时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
Fra Baidu bibliotek. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
值Cr1，得到第二残数浓度Cr2 ，方程为：
取对数得： 根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。
残数法求算血管外给药二室模型基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求法
①转运速率常数k12，k21及k10的求算
②中央室表观分布容积VC和总表观分布容积Vβ的求算
③半衰期的求算
吸收相半衰期 分布相半衰期 消除相半衰期