初级药师-专业实践能力课件-临床药物治疗学——药物不良反应

临床药物治疗学——药物不良反应

一、基本知识（常考内容）

（一）不良反应（ADR）的定义及分型

1.定义：

在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的合格药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。

2.不良反应的分类：

【病因学分类】

（1）A型（量变性异常）

由药物本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。

A型不良反应特点：

①与药物的常规药理作用密切相关

②剂量相关

③具有可预见性

④发生率高，死亡率低

⑤时间关系较明确，可重复。

A型不良反应包括：

☆副作用

☆毒性反应

☆后遗效应

☆首剂效应

☆继发反应

☆撤药反应

（2）B型（质变型异常）

B类不良反应的发生与用药者体质相关，具以下特点：

①与常规的药理作用无关，用常规毒理学方法不能发现，难以预测

②与剂量无关

③发生率低，死亡率高

④非预期

⑤时间关系明确。

B型不良反应包括：

①变态反应

②特异质反应

（3）C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测，机制不清。

特点：背景发生率高；非特异性（指药物）；没有明确的时间关系；潜伏期较长；不可重现；例如：妇女妊娠期服用己烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。

【按发生机制分型】

1）A类（augmented）反应：即扩大的反应

2）B类（bugs）反应：即药物导致某些微生物生长引起的不良反应。

3）C类（chemical）反应：即化学的反应

4）D类（delivery）反应：即是给药反应

5）E类（exit）反应：即撤药反应

6）F类（familial）反应：即家庭性反应

7）G类（gene-totoxcity）反应：即基因毒性反应

8）H类（hypersensitivity）反应：即过敏反应

9）U类（unclassified）反应：为机制不明的反应

A（augmented）类反应——即扩大的反应

最常见

药物的药理学作用作用于人体引起。

是药物对人体呈剂量相关的反应，可预知

停药或剂量减少时则可部分或完全改善。

B（bugs）类反应：

▲药物导致机体携带的微生物生长所致

▲在药理学上可预测

▲与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。

例如：

含糖药物引起的龋齿；抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长；广谱抗生素引起的鹅口疮；过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。

应注意，药物致免疫抑制而产生的感染不属于B类反应。

C（chemical）类反应：

◎即化学的反应，药物的化学刺激引起

◎取决于药物或赋形剂的化学性质（化学刺激）而不是药理学性质。

◎严重程度主要与药物的浓度而不是剂量有关。

◎不是药理学可预知的，但了解起因药物的生理化学特性还是可以预测的。

例如：

外渗物反应

静脉炎

药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛

酸碱灼烧

接触性（“刺激物”）皮炎

以及局部刺激引起的胃肠黏膜损伤。

D（delivery）类反应：

※给药方式引起，即是给药反应，是因药物特定的给药方式而引起的。

※如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。

例如：植入药物周围的炎症或纤维化；注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞；片剂停留在咽喉部、用干粉吸入剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。

◎应注意，与注射相关的感染属D类，不是B类。

E（exit）类反应：

☆即撤药反应，是生理依赖的表现。

☆它们只发生在停止给药或剂量突然减少后。

☆再次使用时，可使症状得到改善。

☆反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关。

例如：常见的可引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮（艹卓）类、三环类抗抑郁药、β受体阻断剂、可乐定等。

F（familial）类反应：（遗传决定）

﹡即家庭性反应，某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。

例如：苯丙酮酸尿、葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷、C1酯酶抑制剂缺陷，卟啉症和镰状细胞性贫血。

G（gene toxicity）类反应：

即基因毒性反应；

H（hypersensitivity）类反应：

◆即过敏反应。

◆不是药理学上可预测的，也不是剂量相关的。

◆减少剂量通常不会改善症状，必须停药。

例如：过敏反应、过敏性皮疹、重症多形性红斑型药疹、光敏性皮炎、急性血管性水肿。

U（unclassified）类反应：

即未分类反应，为发生机制不明的反应。

例如：

药源性味觉障碍；辛伐他汀所致的肌痛、横纹肌溶解症等；气体全麻药引起的恶心、呕吐。

（二）不良反应的原因及临床特征

①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。

◇特点：治疗作用与副作用是相对的；取决于药物的选择性。

②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。

◇急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。

◇慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。

◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变

③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。

例如：镇静催眠药引起的“宿醉”。

④变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。

与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。

特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。

⑤特异质反应

定义：是一类先天遗传异常所致的反应。

例如：

①有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用异烟肼药物后出现多发性神经炎

②有些人红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷，服用某些药物如伯氨喹、氯喹，容易出现溶血反应

③胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。

⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。

例如：

广谱抗生素引起的二重感染。

应用抗肿瘤药物引起机体免疫力低下，导致感染。

⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。

例如:

长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。

※归纳：停药反应

镇静催眠药（停用引起兴奋亢进）；血管扩张药（停用引起血管收缩）；抗高血压药（停用引起血压骤升）；抗心绞痛药（停用引起心绞痛发作）；平喘药（停用引起哮喘发作加剧）；糖皮质激素（停用引起肾上腺功能不足症状）。

⑧首剂效应：某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。

如：

哌唑嗪等降压药首次应用治疗高血压可导致血压骤降。

⑨药物依赖性

定义：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药（精神依赖性），一旦停药会产生严重的戒断症状（身体依赖性）。

分类：包括精神依赖性和身体依赖性

例如：反复口服阿片类和催眠镇静药产生精神依赖性和身体依赖性。

（三）不良反应的诱发因素

1.药物因素

（1）药物本身的药理作用引起不良反应

（2）药物相互作用