动物疾病模型
人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
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心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
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大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
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血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
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妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
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（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
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常用疾病动物模型
常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务,同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。
客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择,我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。
小鼠或裸鼠贴近实际(八)心血管疾病模型1、动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+维生素D喂养) 兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模,成膜后血脂变化显著,为伴高血脂症的动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2、主动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤) 兔此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄的动物模型,为相关基础研究提供可靠模型。
2月动物实验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝脏纤维化简介:肝纤维化就是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,就是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。
肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。
CCl4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基,如三氯甲基自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞的模型结构等,造成肝细胞变性坏死与肝纤维化的形成。
通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象,染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。
动物模型图、经过3个月的CCl4注射造模,小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化,中央静脉之间形成了纤维桥接。
(Masson染色)二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述:CCl4就是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一,其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢,产生三氯甲烷自由基与三氯甲基过氧自由基,从而破坏细胞膜结构与功能的完整性,引起肝细胞膜的通透性增加,可溶性酶的大量渗出,最终导致肝细胞死亡,并引发肝脏衰竭。
根据CCl4代谢与肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型,其中给药剂量与给药方法就是其技术关键。
对于复制急性肝衰竭动物模型,往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。
常用疾病动物模型
时常使用徐病动物模型之阳早格格创做上海歉核不妨为广大客户提供百般徐病动物模型定制服务，共时提供相闭徐病模型的药物敏感性真验分解服务.客户只需要提供徐病模型的用途及修模要领的采用，咱们会根据客户的简曲央供量身定搞百般动物模型服务.动物真验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝净纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或者益伤后罕睹的反应，是诸多缓性肝净徐病死少至肝硬化历程中的一其中间枢纽.肝纤维化的产死与坏死或者炎症细胞释搁的多种细胞果子或者脂量过氧化产品稀切相闭.CCl4为一种采用性肝毒性药物，其加进肌体后正在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可间接益伤量膜，开用脂量过氧化效率，益害肝细胞的模型结构等，制成肝细胞变性坏死战肝纤维化的产死.通过CCl4复制肝纤维化动物模型常常以小鼠或者大鼠为对付象，染毒道路主要为灌胃、背腔注射或者皮下注射.动物模型图. 通过3个月的CCl4注射制模，小鼠的肝净正在中央静脉区产死了比较明隐的肝纤维化，中央静脉之间产死了纤维桥接.（Masson染色）两、CXCL14诱导的慢性肝益伤动物模型简述：CCl4是最典范的药物性肝益伤制模毒素之一，其正在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代开，爆收三氯甲烷自由基战三氯甲基过氧自由基，进而益害细胞膜结媾战功能的完备性，引起肝细胞膜的通透性减少，可溶性酶的洪量渗出，最后引导肝细胞牺牲，并激励肝净衰竭.根据CCl4代开战肝毒性体制可复制分歧的肝益伤模型，其中给药剂量战给药要领是其技能闭键.对付于复制慢性肝衰竭动物模型，往往采与大剂量一次性灌胃或者背腔注射给药.图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色标明CXCL14过表黑减少了肝净构制的嗜酸性变性里积(正在照片中用真线标记表记标帜)(p < 0.05).(B) 1.5天构制样本的HE染色标明CXCL14过表黑制成了比对付照组更大里积的细胞坏死(p < 0.05).(C)共时还制成了中央静脉周围肝细胞中明隐的脂肪滴汇集.图中P战C分别表示动物模型的门静脉战中央静脉.KU 指凯氏活性单位.细胞凋亡检测截止 TUNEL标记表记标帜不隐现CXCL14免疫中战小鼠战对付照小鼠正在凋亡细胞数量上的好别.C0, C1战C2分别是对付照组0 d，1 d,战2 d样本，T1战T2分别是免疫中战组1 d战2 d样本.C+为阳性对付照.照片上C表示中央静脉.三、兔骨闭节炎动物模型简介：益害闭节宁静性是暂时海中常采与的一种OA制模要领.闭节宁静性是脆持闭节仄常结媾战功能的一个要害果素，若闭节不宁静，必使闭节爆收退止性改变.时常使用的制成闭节不稳的脚术要领主要包罗：切断内侧副韧戴、切断前、后接叉韧戴，切除内侧半月板及切除髁、髌骨等.脚术8周，病变与人4周相似，但是程度加沉，出现硬骨细胞排列混治、表层沉度糜烂，可睹集正在的硬骨细胞簇及局部扩杨.术后6周出现骨闭节炎的炎症改变，6周X线隐现闭节间隙非常十分及胫骨上端变形.图仄常股骨硬骨与OA股骨硬骨甲苯胺蓝染色A.前接叉韧戴切除2月的股骨硬骨构制，不妨收当前甲苯胺蓝染色中，硬骨表面细糙不仄，不良佳的构制结构，基量的着色较浅，硬骨细胞分别凌治，A构制浮现沉微骨肉瘤症状B.图为仄常股骨硬骨构制，不妨收当前仄常硬骨染色中，硬骨表面光润，细胞的条理较为完备，有一定的分层度，硬骨陷窝也不妨睹，基量着色深.四、类风干性闭节炎动物模型：简介：CIA动做RA的动物真验模型，表示为多收性中周闭节炎，闭节局部黑肿，宽沉只闭节畸形.病理为删死性滑膜炎，闭节硬骨益害，骨侵害，闭节腔内有炎性细胞浸润.体内可检出针对付自己II型胶本的下矮度的IgG抗体.那些临床表示及真验室指标与人RA稀切相闭，是筛选战钻研治疗RA药物的比较理念的动物模型.图. II型胶本注射小鼠2个月，闭节腔积液减少，滑膜构制中出现明隐的粒细胞浸润.五、化疗性肠黏膜炎动物模型：简述：仄常情况下，小肠黏膜结构完备、致稀.小肠绒毛呈指状指背肠腔，绒毛表面细胞排列整齐、稀切，细胞核染色较深；黏膜底部小肠隐窝歉富，细胞有序排列.化疗后第1天时，绒毛及隐窝结构已经开初爆收变更，上皮开初萎缩、绒毛排列变得不准则；并可瞅察到洪量凋亡的隐窝上皮细胞，且炎症细胞浸润变多.化疗后的第3天，此时小肠构制结构益害最为宽沉，大里积构制坏死，小肠绒毛明隐变短、中空，上皮细胞稠稀且排列混治，细胞肿胀；小肠隐窝数量慢遽缩小，肠壁变薄及可睹管壁充血局里.到化疗后第5天时，小肠绒毛下度仍隐著矮于仄常火仄，但是正在黏膜底部可睹较多新死隐窝，而且细壮.当到化疗后第7天时，小肠的构制形态已经渐渐回复至仄常.5-FU化疗前后小鼠小肠构制切片H&E染色图简述：仄常已经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致稀、分泌许多酸性黏蛋黑.经5-FU化疗后，第3天时小鼠结肠黏膜构制结构被真足益害，上皮细胞排列混治、炎症细胞浸润明隐，且酸性黏蛋黑含量明隐下落.仄常小鼠战经5-FU化疗后第3天的大肠构制切片H&E战AlcianBlue染色图六、阿霉素心净毒性动物模型：简述：仄常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维益害,细胞间隙仄常,已睹火肿；正在阿霉素注射后第7天赋歧剂量组均可睹心肌细胞呈分歧程度的空泡变性,肌纤维断裂，且以下剂量组最为明隐.动物模型小鼠经分歧剂量阿霉素注射后第7天心净石蜡切片HE染色图七、皮下荷瘤小鼠动物模型：简述：CT26.WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤的产死.接种后10天时则不妨用游标卡尺透彻丈量肿瘤少径、短径，估计肿瘤体积.剥离的小鼠肿瘤构制石蜡切片H&E 染色截止隐现肿瘤构制中癌细胞排列混治，无条理或者极背.肿瘤细胞细胞核体积大、形状纷歧、苏木素染色深.肿瘤细胞间还存有歉富的血窦.动物模型小鼠左侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液.皮下本位肿瘤表瞅图及H&E染色图；a：少径；b：短径八、脾内接种肝变化瘤小鼠动物模型：动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞.脾净本位肿瘤战肝变化肿瘤结节表瞅图.简述：肿瘤细胞脾净接种组小鼠脾净大，脾净处少有明隐的肿瘤构制，肝净构制上有很多明隐的变化灶.脾净病理切片H&E染色截止隐现脾净处有致稀的、排列无序的肿瘤细胞.肝净病理切片H&E染色可睹癌细胞汇集死少，癌结节产死，癌细胞细胞核大、染色深、细胞量少，与CT26.WT细胞结构特性相似；癌细胞周围仍有仄常的肝细胞整齐排列.小鼠动物模型不妨非常的曲瞅的反应那弛那个变更.动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞，脾净本位肿瘤战肝变化瘤H&E染色图.。
《疾病动物模型》课件
03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型，可以 研究药物对特定疾病的疗 效及作用机制，为新药研 发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛 选，可快速筛选出具有潜 在治疗作用的候选药物， 提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的 治疗效果，为临床试验提 供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫 等方面存在显著差异，导致某些人类 疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物，由于遗传背景 、营养状况和环境因素等影响，个体 间也存在差异，影响实验结果的可靠 性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦 理问题，需要遵循相关伦理规范和法律 法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律 规定和监管要求，需要遵守相关法律法规 。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件，以保证实验的准确性和可靠 性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计，需要专业知识和技能，操作难度较大 。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型，可以探索各种治疗方法的有效性，为临床治 疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果，为制定有效的预防策略 提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型，可深入了解疾病的异质性，为个体化治疗和精 准医疗提供支持。
疾病模型动物的建立与鉴定技术研究
疾病模型动物的建立与鉴定技术研究在医学研究领域，疾病模型动物的建立及其鉴定技术一直是一个备受关注的热点问题。
疾病模型动物是指具有相同或类似生理与病理特征的动物，被用于对人类疾病的研究。
这些动物模型是疾病研究及新药研发的关键工具。
因此，在动物模型的建立和鉴定方面的研究也显得尤为重要。
一、动物模型建立的方法1. 基因工程法：这种方法是利用基因工程技术对动物的染色体进行改造，从而得到特定的突变基因，并通过检测和观察动物行为和症状来确定其是否符合所使用的疾病模型标准。
2. 化学诱导法：这种方法是通过给予动物特定的化学物质，诱发它们产生特定的症状或疾病，然后根据对该疾病的了解来做出判断。
3. 传染病模型法：这种方法是通过给动物注射一定的传染病菌或病毒，使其感染并出现特定的症状，也可以用来建立疾病模型。
二、动物模型鉴定技术1. 组织学鉴定：这种鉴定技术是通过对动物组织进行观察和分析，来判断其是否符合所使用的疾病模型标准。
常用于通过活体或尸检的方式进行。
2. 生物学特性鉴定：这种鉴定技术是指通过分子、细胞、生化等手段来检测动物是否具有相应的生物学特性，是否表现出与该疾病相符合的生化或代谢异常。
3. 生理学鉴定：这种鉴定技术是指通过对动物的身体机能进行观测和检测，判断其是否符合所使用的疾病模型标准。
常用于观察动物的运动、代谢率、血压、心率和呼吸等生理指标。
三、疾病模型动物的应用疾病模型动物在医学研究中应用广泛，包括研究疾病的发病机制、诊断和治疗方法的开发、药物研发等领域。
1. 研究机制和治疗方法：使用疾病模型动物可以帮助我们了解特定疾病的发病机制，为未来的治疗提供关键信息。
2. 药物研发：疾病模型动物也经常被用于药物研发过程中，作为检测新药疗效的工具。
3. 诊断：疾病模型动物也被用于疾病诊断。
比如，使用特定的基因改造技术，可能可以提高特定疾病的早期诊断率。
总之，建立和鉴定疾病模型动物是进行医学研究的基础，通过这些动物模型的研究，可以为未来的临床应用提供更有效和精准的治疗方案。
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
人类疾病动物模型的名词解释
人类疾病动物模型的名词解释人类疾病动物模型是指使用动物作为研究工具来模拟人类疾病发生和发展的一种实验方法。
它可以帮助科研人员深入理解疾病的病理生理过程、发现新的治疗方法和药物，以及评估临床干预的功效。
动物模型是研究人类疾病的重要工具，因为人类疾病的病理生理过程往往在分子、细胞和组织水平上展现出一定的保守性。
通过使用动物模型，研究人员可以更好地了解疾病的发病机制、病程特点以及疾病对机体其他器官和系统的影响。
目前常用的人类疾病动物模型可以分为以下几类：1. 遗传性疾病模型：包括人类遗传性疾病的模型，例如囊性纤维化、肌营养不良症等。
这些疾病通常是由基因突变引起的，通过使用动物模型，研究人员可以揭示基因突变对特定器官和系统功能的影响，以及疾病发展过程中的关键因素。
2. 代谢性疾病模型：涵盖糖尿病、肥胖症、高血脂症等代谢性疾病。
这些疾病通常涉及机体能量代谢异常和慢性低级炎症等方面，在动物模型中研究这些疾病可以更好地理解其发病机制，并试验新的治疗方法和药物。
3. 免疫性疾病模型：包括自身免疫性疾病、过敏反应等。
这些疾病通常是机体免疫系统失调导致的，通过使用动物模型可以研究疾病发展的免疫学机制，以及评估新型免疫调节药物的疗效。
4. 慢性疾病模型：针对慢性炎症、神经退行性疾病等。
这些疾病通常在人类中发展缓慢，通过使用动物模型可以研究疾病的发病机制、病程特点以及评估潜在治疗药物的疗效。
人类疾病动物模型研究的过程涉及到模型建立、模拟疾病特点、观察分析和评估疗效等多个方面。
在模型建立阶段，研究人员通常会选择适合的动物种类和特定基因型来模拟人类疾病。
例如，利用转基因技术可以构建带有人类疾病相关基因突变的小鼠模型。
通过模型建立后，研究人员可以通过给予动物特定的刺激或处理来模拟疾病特点，例如给予高脂饮食来建立动物肥胖症模型。
这样可以使得动物表现出与人类疾病相似的病理生理特征和临床表现。
随后，研究人员会对疾病模型进行观察分析，使用各种研究方法和技术来研究疾病的病理生理过程。
1.6.12.5疾病模型病理生理学
指采用实验动物、动物离 体器官、细胞、分子、数学表 达式等来模拟人类疾病发生发 展的实验体系。
疾病模型
二、为什么制备和应用疾病模型？
因为直接在病人身上进行研究，具有以下缺陷： 1. 可能延误病人的诊治，特别是对一些急危重症患者
2. 可能损害病人健康（如外伤、中毒、辐射、工具药等）
本实验室建立的一些回归方程
四、疾病模型制备的基本方法
1. 自然发生与遗传育种： 指通过遗传育种将自发性 疾病保持下来，培育成具有特定遗传性状的疾病模型。 如自发性高血压大鼠、青光眼家兔等。
自发性高血压大鼠
青光眼家兔
物理
2. 人工诱发：指通过物理、化学、生物等
因素
致病因素人为制造疾病模型。
物理因素诱发：如外力致创伤、高温
Logit P = 4.118 MMNR1 - 39.249 Logit P = 0.053 FCN1 - 52.381 Logit P = 0.074 CPN2 - 21.569 Logit P = 9.967 PF4 - 6.520 Logit P = 0.039 PRSS1 - 4.227 Logit P = 1.473 PTX3 - 37.054
Martin J. Evans Mario R.Capecchi
英国，发现胚胎干 美国，发现同源重 细胞技术。 组技术。
基因组编辑新技术简介
采用特异的DNA识别序列 + 核酸 酶，在特定的DNA位点切断DNA， 形成双链断裂，大大改善了同源 重组的效率和基因敲除的效率。 目前以CRISPR/Cas9技术应用最 广泛。
Palmiter RD, Nature, 1982, 300(5893): 611-5.
六、基因敲除动物（gene knock-out animal)
国外动物疾病模型参阅表
十、国外动物疾病模型参阅表疾病名称、动物、作者及年份（一）心血管系统沙土鼠Shakibi 1969 1．动脉粥样硬化海豚Cray 1974小鼠Hummel 1962 3．心衰大鼠Thant 1970 地鼠a r k 9 7 3Koletsky 1977a j u s z 9 6 9Imai 1973 4．心肌病兔Minick 1973 猫o o k 9 8 1Dcfaria 1971 地鼠e r t z 9 7 9Haust 1970 狗、猫i u 9 7 9鸡Morgan 1969i l l e y 9 7 7Neumann 1970 火鸡o r 9 7nHo 1974 小鼠Joe 1 9 6 2鸽Lindsay 1971 大鼠Schwarczmann 1 9 7 2Patton 1974 6．结节性多发性动脉炎Santorre 1972 小鼠Wigley 1 9 7 0Clarkson 1961 （二）消化系统Wagner 1973 1．胃溃疡沙土鼠Wexler 1971 猪Norton 1 9 7 2狗Malmros 1968 Muggenb 1 9 6 4r g猪Gottlieb 1954 牛Lde 1 9 6 4Glorentin 1968 2．食道驰缓Lee 1971 狗Clifford 1 9 7 3猫Lindsay 1955 Osborne 1 9 6 7灵长类Wisster 1977 小鼠Fernandes 1 9 6 8Gresham 1976 3．结肠炎Newman 1974 狗Rubin 1 9 7 32．高血压Faman 1974 Van 1 9 7K r u i n i n g e n大鼠Okamoto 1974 Strande 1 9 5 41969 兔VanKruiningen 1 9 7 2Kolletsky 1973 灵长类Eagel Sackler 1974 4．胃肠炎Kozo 1972 猪Kel 1 9 7yY amori 1973 豚鼠Wattj 1 9 7 1兔Fox 1969 5．巨结肠Bishop 1979 小鼠Bolande 1 9 7 5灵长类Magakyan 1970 Bielshowsky 1 9 6 2猫V an der 1973 6．肝炎狗Clough 1970 狗Smetana 1 9 6 9Mulvihill 1971 Morris 1 9 7 2Patterson 1968 Preisig 1 9 6 6续表灵长类London 1972 猪Johnson1958Semlana 1965 8．脊柱裂、腭裂大鼠Margolis 1968 小鼠Bornstein 1970鸭Fabricant1957 Kalter1971 7．胰腺炎兔C1966r a r y狗Thordal 1956 灵长类Padget19728．胆石症、胆囊炎狗Sherwoos1971牛Mcgavin 1962 9．侏儒症兔Borgman 1968 小鼠Macarther 1944（三）肌、骨骼系统Feller19611．肌病Lame1968小鼠Michelson 1955 1．老年性骨质疏松Gibert 1973小鼠Siberberg 1980Harris 1974 （四）内分泌系统Jablecki 1974 1．柯兴氏综合症水貂Hamilton 1974C1975pen火鸡Sutherland 1974 Siegel1970地鼠Harris 1975 2．糖尿病Montgomery 1975地鼠Carpenter 1970豚鼠Webb 1975Gerritsen1970狗Wenlink 1972He1980berg鸡Cardinet 1972Schmidt1974Julian 1973大鼠Maner 1972鸭Ridgon 1966Hall19732．骨硬化症Hackel 1968大鼠Marks 1973Nakhooda1975牛Greene 1974 小鼠、地鼠Bulter 1970Leipoid 1970小鼠Butler 19723．骨肉瘤Chick 1970狗Thurman 1973Iwatsuka19744．骨肿瘤Herberg 1977灵长类Pappagianis1973Walkley1978小鼠Franks 1973Wehner19725．慢性骨髓炎Y amada 1969兔Andriole 1973Mittl19706．多趾、并趾畸形Coleman 1978小鼠Johnson 1971 灵长类Howard 1972Gruneberg 1964 1976 7．骨关节病豚鼠Munger 1973小鼠Silberberg 1962 狗Kramer1980续表猫Johnson 1973Karlinsky 1978兔Roth 198地鼠Hayes 1975K r a m e r 198其他Slauson 1980猪Lang 1977Slauson 19803．甲状腺功能减退3．肺炎狗Lombard 1962灵长类Pirie 1971鸡Cole 1966大鼠兔Johnson 19744．肥胖症狗Pinke1945t o n小鼠Sinha 19754．肺结核E i g h e r 1976灵长类Good 1968大鼠Zucher 1962Moreland 1970B r a y 19715．哮喘其他Bray 1977狗Patterson 19745．垂体机能改变6．肺萎缩小鼠Baroni 1972马Mahaffey 1957F i c h e 1976（六）神经系统S i n h a 19751．癫痫H u m m e l 1964小鼠Ward 1971狗Willeberg 1975兔Hohenboken 1970P o l l o c k 1951Sawin 19556．甲状腺机能改变灵长类Riche 1971狗Lombardi 1962鸡Crawford 1970鸡Cole 1966狗Bielfelt 1971W i c k 1974Croft 19687．睾丸女性化Vander1968小鼠Kes 1972．小脑病变大鼠Stanley 1973猫Kilham 1966（五）呼吸系统狗Corday19521．过敏性肺炎小鼠Sidman 1965兔Par 196Y oon 1972s hR i c h e r s o n 1971Rezai 1972豚鼠Wilkie 19733．衰老症大鼠Fink 197鹿、猫、狗、小鼠灵长类Hensley 1974Dayan 19712．肺气肿水貂、小鼠、牛牛Dickinson 1967Hirano 1971马Gi 19Okano 1971lespie5大鼠Palecek 1971Sung 1971G r o s s 1965狗Koppang 1974小鼠Fisk 1976Patel 1974续表猫Geen 1974地鼠Shirai 19674．脑积水水貂Henson 1974小鼠Borit 1972马Cochrane 1973R a i m o n d i 1973灵长类Poskitt 1973T a r a s z e w s k a 1973．肾盂积水5．白质营养不良症小鼠Wamer 1971小鼠Buumann 1968大鼠Cohen 1970B e n n e t t 1971Lozzio 1972H o g 1974．肾小球硬化an 0J o s e p h 1972大鼠A very 1973S i n g h 1971Elema 1971W a t a n a b e 1972小鼠TreSer 19681974地鼠、狗Ditscherlein 1970猪Blakemore 1974豚鼠Takeda 1970P a t t e r s 19735．肾皮质囊肿n6．脑疝兔Fox 1971小鼠Bennett 19596．多囊肾7．震颤症地鼠Gleiser 1970小鼠Braverman 19537．尿石症L o r d 1929大鼠Magnusson 1971（七）泌尿、生殖系统猫Jackson 19681．原发性小球肾炎8．肾盂肾炎大鼠VanRel 1972牛Thorp 1943羊Steblay 198狗Bloon 1937L e r n e r 19669．肾变性A n g u s 1975小鼠West 1965猫Slauson 1971Hulse 1965灵长类Burkholder 19710．雌雄间体P o s k i 1974狗Stewart 1972t狗Kurtz 1972猪Bagnall 19742．继发性肾小球肾炎Miyake1973小鼠Meblors 1971Melander 1971P o r t e r 197111．妊娠毒血症B u c h m e i e r 1978兔Wardle 1973C h e v i l 1978Creene 1938eL a m b e r t 1968豚鼠Jay 1963L i k e 197212．睾丸女性化W e h n e r 1972小鼠Lund 1970F a l c o n e r 1964Ohno 1974大鼠Valtin 1977大鼠Stanley 1973续表13.隐睾症Harvey 1974 猪Mcphee 1934 鹿Huetis 1956 （八）免疫系统大鼠Werth 1967 1.过敏性哮喘小鼠Martinell1981豚鼠，狗Patterson 1974 Edwards 1975 2.自体免疫性疾病Hutton 1973 小鼠Howie 1968 Grunebe1939rgPeterson 1972 Stevens 1958 狗Lewis 1971 Falconer 1962Hurvity 1980 Nash 1964Palmer 1980 兔Falconer 1979Dodds 1978 2.白血病大鼠Hajdu 1969 鸡Pomero1973y3.免疫功能缺陷疾病Shifrine 1973①T细胞功能缺陷小鼠Kufe 1972 裸小鼠Flangan 1936 Mellors 1969Fogh 1978 Rowe 1972 裸大鼠Festing 1981 Skipper 1972 裸豚鼠O'Donoghue 1981 Wolman 1982 牛Brwmmerstedt 1978 大鼠Hoelzer 1973 ②B细胞功能缺陷Molone1974y鸡Luster 1977 Richter 19721972Benedict 1978 Rosenthal马Banks 1976 豚鼠Kaplow 1979Perrymen 1980 猫Olson 1980 牛Nansen 1972 Cotter 1977 小鼠Welles 1981 3.卟啉病③T和B淋巴细胞均缺陷牛Kaneko 1963 小鼠Erickson 1981 猪Jrgensen 1963Azar 1980 4.出血性疾病Kincade 1981 大鼠Tschopp 1972 马Mcguire 1976 小鼠Novak 1981 ④其他狗Dodds 1981 小鼠Daguesney 1972 Raymon1979dHelniger 1974 Benson 1976(九)血液病其他Rvdes 19811.红细胞异常和贫血Kociba 1976 狗动物疾病模型（部分）分类:默认栏目一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
动物实验-1.2.1诱发性疾病动物模型概况
诱发性疾病动物模型概况疾病动物模型的分类按制作方法分类心按系统疾病分类可按疾病病理过程分类（一）按制作方法分类诱发性疾病动物模型突变系疾病动物模型转基因疾病动物模型（二）按系统范围分类与人类各系统疾病（心血管、呼吸、消化、泌尿、生殖、内分泌、神经等系统）相对应的动物模型。
（三）按疾病基本病理过程分类指致病因素在一定条件下作用于动物后，动物所出现共性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。
第二节诱发性疾病动物模型概况定义：通过物理、化学或生物等因素作用，人为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型，又称实验性疾病动物模型。
优点：制作方法简便，短期内可复制大量疾病模型。
缺点：由于疾病通过人为限定的方式产生，与临床存在差异，并不能囊括所有人类疾病。
物理因素：手术、机械、烟雾、气压、温度、辐射和噪声等。
冠脉结扎——心肌缺血模型机械损伤一骨折模型被动吸烟—慢性支气管炎模型长期热水灌胃一慢性萎缩性胃炎60Co射线辐照一再障贫血噪声刺激一听源性高血压模型化学因素：有毒药物、强酸强碱、农药、重金属、各种有害有机和无机化学物质。
环磷酰胺—白细胞减少症模型阿霉素一心衰模型心得安一银屑病模型强酸强碱一皮肤烧伤模型高脂饲料一动脉粥样硬化模型乌头碱一心律失常链脲佐菌素一糖尿病模型生物因素：细菌、病毒、寄生虫、激素、生物制品。
幽门螺旋杆菌一慢性萎缩性胃炎大肠杆菌内毒素一细菌性胆道感染模型HBV一乙肝模型日本血吸虫感染模型睾酮一前列腺增生模型牛血白蛋白一慢性肾小球肾炎模型抗血小板血清一血小板减少性紫癜模型。
二十种常见实验动物模型
二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。
（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。
（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。
IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。
在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。
常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。
建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。
低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。
建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。
少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。
放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。
模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。
动物疾病模型
4）切除迷走神经法
5）异物植入法
五 胰腺炎动物模型 一 病因:胆汁返流
胰液分泌亢进,使胰管内压升高 ----暴饮暴食，酒精
二 方法: 一）结扎胰管 二）牛胆酸钠致急性出血性胰腺炎 大鼠注射牛胆酸钠导致胰腺细胞坏死出血 治疗: 解痉止痛 .胰酶抑制剂,针取阳陵泉、足三里,胰腺切除
第六讲 人类疾病的动物模型
第一节 动物模型的概念（animal model of human disease)
一 、人类疾病动物模型：是生物医学科学研究 中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验 对象和材料。
二、动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害 2、可复制临床上平时不易见到的疾病 3、可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 4、严格控制试验条件，增加实验的可比性 5、样品易得，实验操作简化 6、有助于全面认识疾病本质
一）高脂饲料诱发高血脂及粥样硬化模型
方法：
小型猪：1%~2%高脂食物饲喂6个月, 小鼠：雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的
高脂食物
二）非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
1、免疫诱发模型 大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起 血胆固醇升高
2、儿茶酚胺诱发模型 给兔静注去甲肾上腺素 1mg/24h
3、半光氨酸诱发模型 给兔皮下注射半胱氨酸硫代内 酯每天20~25mg/kg
二、肝胆疾病动物模型
一）四氯化碳诱发急性中毒性肝炎
1、造模机制 进入肝细胞后，溶解线粒体膜的脂质， 造成酶的破坏，使肝细胞坏死。
393693658
2、造模方法 1）小鼠 40% CCL4橄榄油口服0.4ml 2)大鼠 CCL4 0.05ml/100g皮下注射 3）兔 CL4 1.2ml/kg一次性口服 二)肝纤维化动物模型 1、造模机制 引起肝组织长期损伤，导致肝纤
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型〔一〕胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型〔1〕酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂〔如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液〕按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸〔1、10、100mmol／L〕；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜外表有浅表腐败、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
〔2〕胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只〔正常对照组注入2 ml生理盐水〕。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干外表水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比〔胃系数〕表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型〔1〕大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁〔去氧胆酸钠〕+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型〔1〕X线胃部分照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)
呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)（一）慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1~3ml，自兔耳静脉注入，每周2~3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔（1. 5~2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54~0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5~15分钟死亡，肺系数自4.1~5g/kg增至6.3~12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5~0. 7ml/kg）肺水肿。
疾病模型动物的构建和应用
疾病模型动物的构建和应用疾病模型动物是指用来模拟人类疾病的动物，模拟出人类疾病的症状、病理过程、治疗效果等，并可以用于疾病研究和药物研发。
在药物研发和疾病研究领域中，疾病模型动物具有不可替代的作用。
构建疾病模型动物构建疾病模型动物需要考虑多方面因素，包括疾病的发病机制、动物的生物学特性以及实验操作的难易程度等。
一种常见的疾病模型动物是小鼠，它具有方便操作、快速复制、繁殖能力强等优点。
常用的构建疾病模型的方法包括基因敲除、基因突变、转基因、DNA病毒和化学药物等。
这些方法可以通过改变小鼠的基因或生理状态来模拟人类疾病的特征，如帕金森病、阿兹海默症、肝纤维化等。
应用疾病模型动物疾病模型动物在药物研发和疾病研究中具有重要的应用价值。
它可以用于药物研发的生物学活性评估、急性和慢性毒性评估、药物的代谢和排泄研究等领域。
同时，疾病模型动物也可以用于疾病治疗的研究。
通过模拟人类疾病，我们可以测试各种治疗方法对疾病的疗效和安全性，来确定哪种疗法最为有效。
例如，在帕金森病的的研究中，科学家们通过构建小鼠的帕金森病模型来测试多种药物的疗效。
他们发现，卡比多平和西酞普兰这两种药物对帕金森病的症状都有显着的改善作用，可用于帕金森病的治疗。
疾病模型动物也可以用于基础研究。
通过疾病模型动物，我们可以更深入地了解疾病发生的机制和特征，寻找新的治疗方法和药物。
例如，在阿尔茨海默病的研究中，科学家们通过构建小鼠的阿尔茨海默病模型来研究疾病发生的机制。
他们发现，β-淀粉样蛋白的沉积和神经元突触的破坏是阿尔茨海默病发生过程中的关键因素。
这一研究结果为医学界提供了新的理解和治疗思路。
总结疾病模型动物在疾病研究和药物研发中具有不可替代的作用，通过构建疾病模型动物可以更加深入地了解疾病的机制和特征，为疾病治疗提供新的思路和方式。
同时，疾病模型动物也面临着许多挑战，如伦理道德问题和动物保护等，我们应该在使用疾病模型动物的同时尊重动物保护法规，推动相关技术的发展，使得疾病模型动物更加人性化和精准化。
疾病模型动物的建立及其应用
疾病模型动物的建立及其应用在医学研究领域中，疾病模型动物是非常重要的研究工具。
它们能够模拟人类患病的过程，并能够为医学研究提供有力支撑。
本文将介绍疾病模型动物及其应用。
一、疾病模型动物的定义疾病模型动物是指受到某种疾病或异常情况影响，表现出与人类疾病相似病理学和生理学特征的动物。
疾病模型动物的建立有利于深入研究疾病的发病机制、诊断和治疗，为人类疾病的研究提供了有力的支撑。
二、疾病模型动物的种类1.遗传性疾病模型动物：这类动物是通过人工诱变或选择等手段产生遗传突变而形成的，能够模拟人类遗传性疾病的发生过程，如小鼠酪氨酸酪氨酸激酶2（PTEN）基因缺失小鼠模型可以模拟人类乳腺癌等疾病的发生。
2.化学诱导模型动物：这类动物是通过某些化学物质或药物诱导而形成的，如使用多巴胺神经毒性药物可诱导帕金森病模型大鼠的产生。
3.基因改造模型动物：这类动物是通过外源性DNA的介入或敲除等技术将目标基因改变而形成的，如突变α-肝细胞蛋白（ApoA）基因的小鼠可以作为动脉硬化的模型动物。
三、疾病模型动物的应用1.基础研究方面：疾病模型动物为疾病的发病机制和疾病诊断等问题提供了有价值的信息，例如人类类风湿性关节炎等疾病的研究就离不开疾病模型动物的建立和应用。
2.药物研发方面：疾病模型动物可以用来测试和评估药物的安全性和有效性，如使用转基因发育迟缓小鼠模型来评估新药物治疗该疾病的效果。
3.临床应用方面：疾病模型动物可以用来鉴定新的生物标志物以改善临床诊疗，如使用近红外显微镜技术（NIR）对乳腺肿瘤模型动物进行非侵入式成像，为乳腺癌的临床检查提供有力支持。
四、疾病模型动物的限制疾病模型动物也有其局限性，在很多情况下，他们所表现出的疾病与人类的疾病有所不同，这就给利用疾病模型动物研究人类疾病带来了很大的难度。
同时，在疾病模型动物的建立过程中，例如基因修饰等手段，也可能变成人类真实情况的限制。
总之，疾病模型动物的应用是医学研究领域的重要组成部分，它们在探讨疾病发生机制、临床诊断治疗和药物研发等方面都具有重要作用。
疾病模型动物的建立与应用
疾病模型动物的建立与应用疾病模型动物是指通过特定的遗传改造或药物处理等手段，在动物体内模拟人类疾病的发生过程，从而为疾病的研究和治疗提供重要参考。
在医学研究领域，疾病模型动物已经成为不可或缺的工具，对于深入了解疾病的发病机制、筛选药物、评估治疗效果等方面具有重要的意义。
本文将重点探讨疾病模型动物的建立与应用。
一、疾病模型动物的建立疾病模型动物的建立是研究疾病的前提和基础。
要想建立一个好的疾病模型动物，首先需要明确目标疾病的特点和发病机制。
然后，根据这些特点选择合适的动物作为模型动物，比如小鼠、大鼠、猪等。
接下来，通过遗传改造、药物处理、手术操作等方式使得动物具备与目标疾病相似的症状和病理变化。
最后，需要对建立的模型动物进行验证，确保其具备相应的可重复性和稳定性。
二、疾病模型动物的应用疾病模型动物的应用可以是多方面的，下面将重点介绍几个重要的方面。
1. 疾病机制研究疾病模型动物可以模拟人类疾病的发生过程，帮助科研人员深入了解疾病的发病机制。
通过对模型动物进行观察、实验和分析，可以揭示疾病的发展规律、影响因素等重要信息。
这对于进一步阐明疾病的病因、病理过程以及相关信号通路的调控机制具有重要意义。
2. 药物研发和筛选疾病模型动物可以用于药物的研发和筛选。
通过对模型动物进行药物的给药实验，可以评估药物的疗效、副作用以及治疗机制。
这有助于科研人员找到更有效的治疗方法，并指导药物的临床应用。
3. 治疗效果评估疾病模型动物可以用于治疗效果的评估。
治疗效果评估是临床疾病治疗的关键环节，通过模型动物的实验结果，可以评估治疗手段的有效性和安全性。
这有助于指导临床治疗方案的制定和优化。
4. 疫苗研制疾病模型动物可以用于疫苗的研制。
通过将病原体或抗原注入模型动物体内，可以评估疫苗的免疫效果。
这有助于科研人员开发出更加安全有效的疫苗，为人类的健康提供保障。
总结：疾病模型动物的建立和应用在医学研究和临床治疗中发挥着重要作用。
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二、人类疾病动物模型的设计原则
1．相似性：能再现所要研究的人类疾病，即动物疾病 表现与人类疾病相似要多。 2. 重复性：动物可重复产生该疾病，最好能在两种或 两种以上的动物身上复制。 3．可靠性：该疾病动物背景资料完整，生命周期能满 足实验需要，可靠性要强。
4．实用性：尽可能选用小动物，易获得标本，实用性 要好。
(4) 复合因素诱发动物模型
以上3种诱发动物模型的因素都是单一的，有些疾病模型应 用单一因素诱发难以达到实验的要求，必须使用多种复合因素 诱导才能复制成功，这些动物模型的复制往往需要时间较长， 方法比较繁琐，但其与人类疾病比较相似。如复制大鼠或豚鼠 慢性支气管炎动物模型可使用细菌加寒冷方法或香烟加寒冷， 也可使用细菌加二氧化硫等方法来复制；以四氯化碳(40％棉籽 油溶液)、胆固醇、乙醇等因素复制大鼠肝硬化动物模型；以二 甲基偶氮苯胺和60Co射线方法复制大鼠肝癌动物模型。
要求摸索有关实验条件。
• 物理因素：机械力、气压、温度、放射线、噪音等。
化学因素
• 化学因素可直接或间接（通过代谢）引起动物致病，造 成组织、器官或全身损害，出现某些类似人类疾病的功 能、代谢、形态结构方面的变化。如用各种化学致癌物 诱发各种肿瘤，用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒性 疾病。 • 化学因素：强酸、强碱、致癌剂、诱变剂等。
1 ．诱发性动物模型 (experimental animal model)又称为实验性动物模型。是指研究者通过
使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素 作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的 损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或 形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾 病动物模型。
3．抗疾病型动物模型
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病， 而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸 虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗 病机制的研究。
4. 生物医学动物模型
指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾 病模型。如沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独 立，是研究中风的理想动物模型；鹿的正常红细胞是镰刀形的， 多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究；兔胸腔的特殊结构用于 胸外手术研究比较方便；但这类动物模型与人类疾病存在着一 定的差异，研究人员应加以分析比较。
人类同一疾病可用多种方式、多种动物 诱发类似的动物模型。
如采用手术摘除狗、大鼠等胰腺；化学物质脲 佐菌素损失地鼠胰岛细胞；小鼠接种脑炎心肌炎病 毒等均可复制糖尿病动物模型。
2.自发性动物模型
指实验动物未经任何人工处臵，在自然条件下自发产生或
由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模 型。自发性动物模型以肿瘤和遗传疾病居多，可分为代谢性疾 病、分子性疾病和特种蛋白合成异常性疾病等。 应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条件下发 生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应 的疾病很相似，其应用价值很高，如自发性高血压大鼠、肥胖 症小鼠、脑中风大鼠等。
人类疾病动物模型
• 人类疾病动物模型是指医学研究中建立 的具有人类疾病表现的动物实验对象和 相关材料。应用动物模型是现代医学认 识生命科学客观规律的实验方法和手段。
人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的 应用科学。研究人员可利用各种动物的生物特征和疾 病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医 学研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临 床假说的基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂 的，疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不 允许在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制 出人类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进 而推论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类 的疾病和衰老，延长人类的寿命。
(三) 按模型种类分类
疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和 组织、细胞株和数学模型。整体动物模型是常用
的疾病模型，也是研究人类疾病常用的手段。
(四) 按中医药体系分类
祖国传统医学源远流长数千年，自1960年有人复制小 鼠阳虚动物模型至今已有 30 多年，在此期间中医药动物模 型迅猛发展，已形成独特的较完整的体系，以其独特的理 论体系“辨证论治”；独特的评价标准，证、病、症；独 特的处臵措施，中药、针灸、养生；独特的观察指标，舌、 脉、汗、神、色；独特的认识特色，审证求因，形成中医 药动物模型体系，进入了人类疾病动物模型的大家族，成 为一支不可缺少的生力军。
5．易行性与经济性：动物尽量廉价、来源充足、便于 实验操作，有较好的经济性和可利用性。
三、模型的复制
是用人为方法，使动物在一定的致病因素（物理 的、化学的、生物的）作用下，早餐动物组织、器官或 全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、 形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究 人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、 治疗（包括新药物的试用）提供理论依据。所以动物疾 病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
二、动物模型的评估
• 应再现所要研究的人类疾病，动物疾病应表现出与人类疾 病相似性。 • 动物能复制产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病。 • 实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期能满足实验 需要。 • 动物要廉价、来源充足、便于运送。 • 尽可能选用体型小的动物。如果“复制”的发病率高，模 型价值也高；若一种方法可复制多种模型，缺乏专一性， 则降低该模型价值。
(2) 化学因素诱发动物模型
常见的化学因素如化学药物致癌、化学毒物中毒、强酸强
碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等。应用 化学物质复制动物模型，如应用羟基乙胺复制大鼠急性十二指 肠溃疡动物模型、应用 D- 氨基半乳糖复制大鼠肝硬化动物模型、 以乙基亚硝基脲复制大鼠神经系统肿瘤动物模型、以缺碘饲料 复制大鼠缺碘性甲状腺肿动物模型和应用胆固醇、胆盐、甲基 巯氧嘧啶及动物脂肪油复制鸡、兔、大鼠的动脉粥样硬化症动 物模型。 不同品种、品系的动物对化学药物耐受量不同，在应用时 应引起注意。有些化学药物代谢易造成许多组织、器官损伤， 有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的实验条件。
生物因素
• 用生物因素复制人类疾病动物模型，一定要了解动物 与人在疾病易感性和临床表现等方面的异同。
• 生物因素：细胞、细菌、病毒、寄生虫、生物毒素、 激素等作为致病原，可通过接种使健康动物发生疾病。
物理因素
• 用物理因素复制各种模型时，必须严格考虑不同对象 应采用的不同刺激强度、频率和作用时间，即按设计
3、应用动物模型可研究平时不易 见到的疾病。
平时临床上很难见到的放射病、毒气中毒、烈性 传染病、战伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的 动物模型，供研究使用。
4、克服复杂因素，增加方法学上 的可比性。
• 临床上许多疾病是十分复杂的：病人并非患有一种疾病，有 的几种疾病同时并存。 • 即使某单一疾病，由于年龄、性别、体质、遗传以及社会因 素对其疾病发生发展都会有影响，产生不同的效果。而用动 物复制的疾病模型，就可以选择相同品种、品系、性别、年 龄、体重、健康状态以及在相同的环境因素内进行观察研究， 这样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他影响因素， 使得到的结果更加准确，也可单一变换某一因素，使实验研 究的结果更加深入，增加了因素的可比性。
5、样品收集方便，实验结果易分析。
作为人类疾病“复制品”的模型动物，可按 照需要采集各种样品，包括处死动物收集标本。 且取材操作较容易，简化了实验方法。
6、有利于更全面地认识疾病的本质。
由于有相当数量的不同背景样品，就可对样品进 行不同角度的分析，有利于全面了解疾病的本质，开 展临床上不能进行的研究。利用动物疾病模型间接研 究人类疾病，可克服研究中的困难，还可进行单一的 病因分析。在短期内复制出动物疾病模型，对研究人 类的疾病的发生、发展、治疗和预防是极为重要的手 段和工具。
四、影响动物模型质量的因素
1．致模因素对动物模型复制的影响
选择好致模因素是复制动物模型的第一步。应
明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症
状和发病机制，熟悉致病因素对动物所产生的临床
症状和发病情况，致病因素的剂量。
2．动物因素对动物模型复制的影响
复制动物模型的动物种类繁多，如实验动物、家养 动物和野生动物。野生动物属自然生态类型，其微生物 感染复杂，遗传背景不清楚，来源困难，很难饲养，因 此不便使用；家养动物饲养方便，来源容易，但微生物 控制不严，遗传背景不清楚也不提倡使用；应尽可能使 用标准化实验动物。
二、动物模型的评估
没有一种动物模型能够完全复制人类疾病真实情 况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间 接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病 相似。因此，模型实验结论的正确性是相对的，最终 必须在人体上得到验证。复制过程中一旦出现与人类 疾病不同的情况，必须分析其分歧范围和成都，找到 相平行的共同点，正确评价那些是有价值的。
• • • • •
意义 模型评估 模型分类 设计原则和注意事项 模型的制作
Hale Waihona Puke 1、避免人体实验造成的危害 （人类替代者）
临床的外伤、中毒、肿瘤等研究，不可能在 人体上进行有效、大规模的实验。动物可作为人
的替身，通过人为设计，可在特定条件下反复实
验观察。解决了社会伦理道德和法律问题，给人 类学研究和医学研究开辟了一条路径。
2、可提供发病率低，潜伏期 和病程长的疾病的动物模型。
通常遗传疾病、传染病、内分泌疾病以及一些肿瘤的发 病率较低，病因较复杂，均给研究带来困难。研究人员可复 制相应的动物模型如再生障碍性贫血、艾滋病、糖尿病、肝 癌等，以开展人类疾病的研究。
临床常见的动脉粥样硬化、慢性哮喘、甲亢等疾病，其 发展缓慢、潜伏期长、病程长，可达数年至数十年。因动物 生命的周期较短，世代交替快，通过相应的动物模型，可在 较短时间里，了解疾病的机理，从而建立治疗方案。