遗传学整理

思考题

第1章绪论

1、遗传病有什么特点

①一般以垂直方式传播②数量分布:患者与正常成员之间有一定的数量关系③先天性特点如白化病,少数不是先天的如huntington 舞蹈病④家族性特点⑤遗传病一般不能传染,但朊蛋白病是一种既能遗传又能传染的疾病

2、遗传病可分为几类

①单基因病（常显AD，常隐AR，XD，XR，Y）②多基因病③染色体病④体细胞遗传病⑤线粒体遗传病

3、遗传病对人类有何危害

第3、4章基因突变及其细胞分子生物学效应

基因突变(gene mutation)：基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变。

点突变：指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。

同义突变（Synonymous mutation）：由于密码子具有简并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不改变

无义突变（Nonsense mutation）：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。

错义突变（Missense mutation）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。移码突变：DNA编码序列中插入或缺失一个或几个（不是3的倍数）碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。动态突变:邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数,在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病发病。如Hutington舞蹈病

原发性损害（primary abnormalities）：突变影响、干扰了RNA的正常转录以及转录后的修饰、剪辑；或直接改变了被编码的多肽链中氨基酸的组成和顺序，从而使其正常功能丧失。

继发性损害（secondary abnormalities）：突变并不直接影响或改变某一条多肽链正常的氨基酸组成序列，而是通过干扰该多肽链的翻译合成过程；或翻译后的修饰、加工；甚至通过对蛋白质各种辅助因子的影响，间接地导致某一蛋白质功能的失常。

分子病（molecular disease）：由于遗传上的原因而造成的非酶蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。

大题：

1、基因突变如何导致蛋白质功能改变？

2、酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病？

3、各种代谢病的发病机制

第5、11章单基因遗传病

系谱(Pedigree)：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排列绘制成的图解，就称为系谱。

先证者(proband): 是指该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员。

表现度(Expressitive)：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病表现的程度上产生的差异，大致相当于临床严重程度。分为重型，中型，轻型及顿挫型等

基因多效性(pleiotropy)：一个基因可以决定或影响多个性状。

遗传异质性(genetic heterogeneity)：有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。遗传异质性与基因的多效性相反，是遗传病的普遍现象，造成遗传病病因诊断的复杂性。

从性遗传：一些常染色体显性遗传，杂合子（Aa）的表达受性别的影响，在某一性别表达出相应表型而另一性别不表达相应表型；或者在某一性别的发病率远高于另一性别，称为从性遗传。与伴性遗传最主要的区别是：致病基因位于常染色体上。

外显率：是指一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。如果外显率是100%，称为完全外显；低于100%的称为不完全外显。

遗传印记（genetic imprinting）：来自父方或母方的某些同源染色体或等位基因存在功能上的差异，产生不同表型的现象称为遗传印记。

延迟显性（delayed dominance）：常染色体显性疾病，在生命早期并不表达，而到一定年龄后期才表现出的疾病，称为延迟显性。

限性遗传(sex-limited inheritance)：一种性状或遗传病的致病基因位于常染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一种性别完全不能表现，但这些基因都可以向后代传递。这种遗传方式称为限性遗传。

遗传早现：有些遗传病在世代传递过程中有发病逐代提前和（或）病情逐代加剧的现象。

不规则显性(irregular dominance)：杂合子(Aa)的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。不表现出显性性状的杂合子个体称为顿挫型（forme fruste）。

完全显性(Complete Dominance)：凡是致病基因处于杂合状态(Aa)时，表现出像纯合子一样的显性性状或者遗传病，称为完全显性。

不完全显性(Incomplete Dominance)：一些单基因性状或疾病，杂合体(Aa)的表型介于纯合体显性(AA)和纯合体隐性(aa)之间。这种遗传方式称为不完全显性遗传，也称半显性(Semi-dominance )。

共显性(codominance)：一对等位基因彼此之间没有显隐性的区别，不存在隐性状态，在杂合状态时两个基因都能够表达，分别独立产生基因产物这种遗传方式称为共显性。

亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率。

分子病（molecular disease）：由于遗传上的原因而造成的非酶蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。

先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）：也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。

大题：

1、一对表型正常的夫妇生出了一个Ⅰ型先天聋哑的女儿，此聋哑女儿长大后与一Ⅰ型先天聋哑男子结婚并生育了一个表型正常的儿子，试分析其原因。

属于常染色体隐性遗传的Ⅰ型先天聋哑，有35个基因座，如果夫妇双方的聋哑基因不在同一个基因座位，如AAbb(聋哑)×BBbb(聋哑)→AaBb(正常)，且此类遗传与性别无关，所以先天聋哑夫妇可能成育表型正常的儿子。

2、一对表型正常的夫妇，婚后生出了一个患有白化病的女儿和一个红绿色盲的儿子，请分析其原因。

3、请问一个女性抗维生素佝偻病患者与一个男性短指症患者婚后所生子女患病的可能性如何？

4、在一个家系中，父亲是红绿色盲（XR）患者，母亲正常，一女儿是红绿色盲，一儿子为血友病A（XR）患者，现母亲再次怀孕，如不发生基因重组，问其将要出生的孩子可能的表型如何？

5、幼儿黑蒙性白痴是一种严重的精神病，属常染色体隐性遗传病。

（1）如两个正常的双亲生了一个患病的女儿和一个正常的儿子，那这个儿子携带此隐性基因的概率是多少？

（2）这个儿子与一个正常的女人结婚，他们生的第一个孩子患此病，那么第二个孩子患此病的几率是多少？

6、人类眼睛的棕色（B）对蓝色（b），有耳垂（A）对无耳垂（a）是显性，不同对基因独立遗传，试分析棕眼有耳垂的男性与蓝眼有耳垂的女性婚配后，生一个蓝眼无耳垂的子女的几率是多少？

7、影响单基因遗传病分析的因素有哪些？

8、何谓血红蛋白病？可分为几类？

9、举一个例子说明分子病的概念。

10、先天性代谢病引起疾病的途径有哪些？举例说明。

第6、12章多基因遗传

多基因遗传：不受孟德尔遗传规律的制约，易受环境因素的影响，由多对基因共同决定的性状的遗传方式称为~