酰化反应-第八章习题
化学工艺学第八章-4丙烯羰基化合成丁醇、辛醇
化学工艺学第八章-4丙烯羰基化合成丁醇、辛醇第八章羰基化过程8(4 丙烯羰基化合成丁醇、辛醇 8(4(1 烯烃氢甲酰化反应的基本原理8(4(1(1 反应过程烯烃氢甲酰化主反应是生成正构醛，由于原料烯烃和产物醛都具有较高的反应活性，故有连串副反应和平行副反应发生。
平行副反应主要是异构醛的生成和原料烯烃的加氢，这两个反应是衡量催化剂选择性的重要指标。
主要连串副反应是醛加氢生成醇和缩醛的生成。
以丙烯氢甲酰化为例说明。
主反应CH= CHCH+CO+H?CHCHCHCHO (8—39) 232322副反应CH=CHCH+CO+H (CH3)CHCHO (8—40) 2222异丁醛CH2=CHCH+HCHCHCH (8—41) 22323CHCHCHCHO+H?CHCHCHCHOH (8—42) 322232222CHCHCHCHO?CHCHCHCH(OH)CH(CH())CHCH (8—43) 32232223缩二丁醛CHCHCHCHO+(CH)CHCHO ? 32232CHCH(CH)33CH(OH)CH(CHO)CHCH 23缩醛 (8—44)在过量丁醛存在下，在反应条件下，缩丁醛又能进一步与丁醛化合，生成环状缩醛、链状三聚物，缩醛很容易脱水生成另一种副产物烯醛CHCHCH(OH)CH(CHO)CHCH?CHCHCHCH—C(CH)CHO +HO CH32223322252(8—45) 8(4(1(2 催化剂各种过渡金属羰基配位化合物催化剂对氢甲酰反应均有催化作用，工业上经常采用的有羰基钴和羰基铑催化剂，现分别讨论如下。
1.催化剂及特性催化剂名称活性组分缺点HCO(CO) 羰基钴催化剂热稳定性差，容易分解析出钴而失去4活性HCO(CO).[P(n-R)] 膦羰基钴催化33剂可看作是[P(n-R)]取催化剂的热稳定性好，直链正构醛的3代了HCO(CO)中的选择性佳，加氢活性高、醛缩合及醇4CO.(R为烷基、芳基、醛缩合等连串副反应少等优点。
8-酰化反应解析
O O R C + R C OAlCl2 Cl
O R C OAlCl2
AlCl3
O RCOCl + Al Cl
后者转化率不高，实际只让 酸酐 中的一个酰基参加反应。
R C R C
O O +2 AlCl3 + O
O O AlCl3 + R C OAlCl2 C R + HCl
酸酐中一个酰基参加反应，1 mol 酸酐至少要2 mol AlCl3。 实际使用过程中， AlCl3再过量10%~50%。
时将以烷基化反应产物为主，故不应以卤代烷为溶剂。
(iii). 处于两种极端状态之间时，烷基化反应不可忽略，也 不应以卤代烷为溶剂。
2、浓度效应
① 酰氯高浓度有利；
② 尽可能没有卤代烷； ③ 芳烃高浓度好。
酰化的主副反应的综合（连串、平行）分析
① 消除平行副反应：不以卤代烷为溶剂可消除烷基化反应。
3、加料方式
芳烃、酰卤的高浓度均有利于酰化反应。由于 AlCl3 与 酰卤的溶解、络合放热，芳烃与酰卤的一次性加入难于控 制，因而一般酰卤采取滴加方式以使控制热量缓慢放出。 由浓度效应分析，加酰卤时宜快不宜慢，只要温度可控即 可。
⑵ σ络合物的生成：受 亲电试剂 和 芳烃电子云密度 两个因 素影响；（亲电性） 烷基正离子 > 酰基正离子； （芳烃电子云密度对反应的影响）酰基正离子 > 烷基正离子。
⑶ 烷基化（烷基正离子生成）和酰化反应（σ络合物生成）
的控制步骤不同，见下图。
Ev2
能 量
酰基化（σ络合物生成）
Ev'1 Ev'2
烷基化（烷基正离子生成）
E v1
正离子
第八章 酰化反应
COCH 2CH 2CH 3
Z
加 Cl, g, H n-H
2N
热
CH 2CH 2CH 2CH 3
H
NH
2,H
O,加
热
CH 2CH 2CH 2CH 3
影响反应的主要因素：
• 被酰化物的结构
芳环上有供电子基时反应易于进行，芳环上
2
RCONHR' + H2O
①可逆反应，除水；②主要 羧酸腐蚀性强，宜用铝 制或玻璃反应器 用甲酸、冰乙酸，且需过量； ③强酸催化 ①常用乙酐，过量５～１０ ％；②加入三级胺缚酸剂； ③反应温度２０～９０℃， 不加催化剂 对于活性较弱（如有较 多吸电子基或空阻大） 的芳胺，有时加少量强 酸作催化剂
酸酐
•为了加速Ｎ－酰化反应，有时需加入少量强 酸做催化剂。
OH
RCOOH + H
R—C
OH
O
— —
R—C
OH
+ N—R'
H
R—C—N—R' OH H
— —
OH
H
OH H
R—C—NHR + H3O
•举例
NHCOCH 3
NHCOCH 3 OCH 3
解热镇痛药
染料、医药中间体
OC 2H5
OH + 3ArNH2 + PCl3 COOH
o
NH—CO—
+
+ HCl
OC 2H5
OC 2H5
COCl + NH 2CH 2COOH
水，NaOH
CONHCH 2COOH + HCl
药明康德Level 2题目-酰化反应
是非题：1. 羧酸为酰化剂生成酯的机理有两种，酸催化下酰氧键断裂的为单分子机理，烷氧键断裂的是双分子机理。
（）2. Mitsunobu reaction 伯醇和仲醇较容易反应，光学活性的仲醇生成的产物发生构型反转。
（）3. Mukaiyama reagent可以用于制备酯，也可以用于制备酰胺。
（）4.羧酸与卤代磷酸酯在吡啶或三乙胺催化下得羧酸--磷酸混合酸酐，卤代磷酸酯一般不与醇反应，可采用“一锅煮”法，使操作更简便（）5. 酰氯为酰化试剂的酰化反应中，芳酰氯活性比脂肪酰氯高（）6. 吡啶类碱在酰化反应中不仅可以中和反应所生成的HCl，还可与酰氯生成活性中间体，增强其反应活性（）7. Yamaguchi大环内酯化反应是利用了形成活性酯中间体的原理对羧酸进行了活化以促进其对醇进行酰化反应。
（）8. 芳香胺的N－酰化, 以活性酯、活性酰胺为酰化剂加入强碱(Na, NaNH2)可以使芳胺转化为芳胺氮负离子，可以增加亲核性，使酰化容易进行。
（）9. 一般情况下，Friedel-Crafts反应中酰化剂的活性顺序为：酰卤>酸酐>羧酸>酯。
酰化剂的反应活性与所用催化剂有关。
（）10．Friedel－Crafts酰化反应中，lewis酸一般比质子酸的催化活性强。
（）11. Hoesch反应中脂肪腈的反应活性要比芳香腈的反应活性高，但是如果脂肪腈的α位有卤素取代会降低反应活性。
( )12. Vilsmeier 试剂既可对醇进行卤置换反应又可对芳香环进行甲酰化反应。
( )13. Reimer-Tiemann 反应醛基主要加到酚羟基的邻位，若邻位被占据则加到对位。
( ) 14．醛,酮a位C-酰化反应中，为了避免醛,酮在碱性催化剂下的自身缩合，一般将醛酮与仲胺（如：哌啶，吗啉等）脱水转化为烯胺，然后再在醛，酮的a位进行酰化反应（）15. 使用常见的温和酰化反应条件（如H2SO4催化），即使是叔醇和酚也非常容易形成相应的酯（）16. 在以反应活性高的酰化试剂-酰氯-进行氧酰化反应时，一般反应过程中不需要加入碱，因为即使加入碱也对反应转化没有帮助( )17. 在以酰氯做为酰化试剂的反应中，一般都是在00C条件下反应，即使是大位阻的叔醇的反应也不用升温即可快速反应（）18. 仅仅在加热条件下，如下的酯交换反应不会发生（）19. 甲酸酯、苯甲酸酯和乙二酸酯都是不含α-活泼氢的酯类化合物。
药物合成习题集
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应CCH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH4CH 3CH 3Fe/Br 5.OC O CH 3OHI 2/CaOAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2CCHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.O2CH 2OH CH 2CH 2OHOCH 2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2ClOCH 37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 32CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 39.CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)NHCOCH 310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
(8)酰化反应
(3) 酰氯：碳酸二酰氯(光气)、乙酰氯、苯甲酰氯、三聚氰酰氯、 苯磺酰氯、三氯氧磷和三氯化磷等。
(4) 羧酸酯：乙酰乙酸乙酯、羧酸酯、氯甲酸三氯甲酯(双光气) 和二(三氯甲基)碳酸酯(三光气)等。 (5) 酰胺：如尿素和N,N-二甲基甲酰胺等。 (6) 其他：如乙烯酮和双乙烯酮等。
2
8.1.2 酰化剂的反应活性 酰化是亲电取代反应，酰化剂以亲电质点参与反应，最常 用的酰化剂是羧酸、相应的酸酐或酰氯。羧酸、相应的酸酐和
第八章 酰化反应
8.1概述 8.2 N-酰化反应 8.3 C-酰化反应
第八章
8.1 概述
酰化反应
酰化指的是有机分子中与碳原子、氮原子、磷原子、氧原子 或硫原子相连的氢被酰基所取代的反应。氨基氮原子上的氢被 酰基所取代的反应称N-酰化，生成的产物是酰胺。羟基氧原子 上的氢被酰基取代的反应称O-酰化，生成的产物是酯，故又称 酯化。碳原子上的氢被酰基取代的反应称C-酰化，生成产物是 醛、酮或羧酸。 反应通式：
的N-酰化。反应结束后蒸出多余的含水乙酸 ，再减压蒸馏出
多余的乙酸，即得产品。
(2) 溶剂共沸蒸馏脱水酰化法：此法主要用于甲酸(b.p.100.8℃)
与芳胺的N-酰化。由于甲酸与水的沸点相近，不能采用一般精 馏法分离，必须加入甲苯、甲二苯等惰性溶剂，用共沸蒸馏带 出反应生成的水。
7
O O H -C -O H + NH2
CONH
+
NO2 NO2
+ HCl
NO2 NO2
用芳磺酰氯的N-酰化可得到一系列的芳磺酰胺类药物中间体， 一般可在水介质中、在弱碱下进行。
14
CH3 S O 2C l H 2N
C a (O H ) 2 /H 2 O 60~62℃
精细有机单元反应(含习题集和答案解析)_精细有机单元反应习题集
技术资料精细有机单元反应习题集精细有机单元反应教材编写组2007，6第一章绪论一、填空题1、所谓“精细化率”是指。
2、精细化学品是经加工的，具有或最终使用性的，品种、产量小、附加高的一大类化工产品。
3、我国原化学工业部上个世纪八十年代颁布的《关于精细化工产品的分类的暂行规定和有关事项的通知》中明确规定，中国精细化工产品包括个产品类别。
4、有机精细化学品的合成是由若干个基本反应组成。
这些基本反应我们称之单元反应。
重要的单元反应有。
5、在新的合成路线设计和选择时，要优先考虑、污染环境不大且容易治理的工艺路线。
6、天然气的主要成分是。
根据甲烷含量的不同，天然气可分为两种。
7、煤通过方法提供化工原料。
8、催化重整是得到三种重要芳烃原料的方法。
二、判断题1、氧化锌类感光材料、铁酸盐类磁性材料、精细陶瓷产品、包括导电陶瓷、透光陶瓷等一般均属有机精细化学品。
2、在合成路线设计中，反应的排列方式也直接影响总收率。
一般来说，在反应步数相同的情况下，线性法的总收率高于收敛法，因此，尽可能采用线性法。
3、碳水化合物是由碳、氢、氧三种元素组成，它们的分子组成一般可表示为Cx(H2O)y, 如葡萄糖C6H12O6=C6(H2O)6，蔗糖C12H22O11=C12(H2O)11，所以说碳水化合物是由碳和水组成的化合物。
4、在进行合成路线设计和选择时，应尽量少用或不用易燃、易爆和有剧毒原料和试剂。
5、合成路线中反应步数和反应总收率是评价合成路线的最直接、最主要的标准。
三、简答题1、为什么说合成路线中反应步数和反应总收率是评价合成路线的最直接、最主要的标准。
2、简述精细化学品合成的原料来源。
3、在设计精细有机合成路线时，需要考虑哪些主要问题？4、写出以下基本化工原料主要来自哪种资源：（1）甲烷；（2）一氧化碳；（3）乙炔；(4)乙烯；（5）C18～C30直链烷烃；（6）C12～C18直链脂肪烃；（7）苯；（8）萘。
5、对精细化学品的定义进行释义。
抗生素练习题
第八章抗生素1.单项选择题1)下面哪一个叙述是不正确的A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。
B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。
C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。
D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。
E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。
2)半合成青霉素的重要原料是A.5-ASAB.6-APAC.7-ADAD.二氯亚砜E.氯代环氧乙烷3)各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样4)青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5)青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环6)头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个7)盐酸四环素最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮8)下列哪一项叙述与氯霉素不符A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别2.配比选择题1)根据药物的INN名称,指出其药效类别A.吡洛芬B.美多洛尔C.甲哌卡因D.氯硝安定E.舒它西林1.镇静药2.青霉素类抗生素3.解热镇痛药4.抗心律失常药5.局部麻醉药2)下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是A.双烯B.L-山梨糖C.氯乙酸乙酯D.6-APAE.醋酸去氢表雄酮1.氨苄青霉素2.氟脲嘧啶3.甲基睾丸素4.黄体酮5.维生素C3)A.磺胺的发展B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究3.比较选择题1)A.青霉素B.氯霉素C.A和B都是D.A和B都不是1.抗生素类药物2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子4.广谱抗生素5.可用于真菌感染2)A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β-内酰胺酶抑制剂3.半合成抗生素4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验3)A.头孢噻吩钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β一内酰胺酶抑制剂3.主要原料6APA4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验4)A.氨苄青毒素B.头孢噻吩C.两者都是D.两者都不是1.四环素类药物2.经典的β-内酰胺类药物3.β-内酰胺酶抑制剂4.广谱抗生素5.主要对革兰氏阳性菌起作用4.多项选择题1)氨苄青霉素的化学结构修饰可在其结构上的（）位进行A.1处B.2处C.3处D.4处E.5处2)下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A.氨苄西林B.克拉维酸C.噻替哌D.舒巴坦E.阿卡米星3)属于半合成抗生素的有A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.头孢噻吩钠D.氯霉素E.土霉素4)下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A.青霉素类B.氯霉素类C.氨基糖甙类D.头孢菌素类E.四环素类5)关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D.本品不发生双缩脲反应E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等6)青霉素结构改造的目的是希望得到A.耐酶青霉素B.广谱青霉素C.价廉的青霉素D.无交叉过敏的青霉素E.口服青霉素7)关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的A.通常用化学方法制备B.通常用发酵方法制备C.分子中含有两个手性碳原子D.分子中含有三个手性碳原子E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用8)属于半合成抗生素的药物有A.氨苄青霉素B.氯霉素C.土霉素D.盐酸米诺环素E.阿卡米星9)在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是A.5-APAB.6-APAC.7-ACAD.7-ADCAE.7-ABA10)下列哪些药物属于四环素类抗生素A.土霉素B.氯霉素C.克拉维酸D.盐酸米诺环素E.阿米卡星5.问答题1)链霉素和其它氨基糖甙类抗生素有耳毒性吗?2)四环素类的基本结构为氢化并四苯的衍生物,•根据四环素类的基本结构可以推测四环素应该是酸性、碱性还是两性的?3)根据四环素类药物的结构特点,鉴别它们可用什么方法?4)四环素类抗生素在酸性、中性及碱性溶液中均不稳定，其原因是什么?5)为什么氨基糖甙类抗生素的水溶液和茚三酮的水饱和正丁醇溶液和少许吡啶,•加热后显兰紫色?6)为什么大环内酯类抗生素在低温和pH7时最稳定,在酸或碱中水解而失效?7)氯霉素在中性、弱酸性溶液中较稳定；但在强碱性(pH9以上)或强酸性(pH2以下) 溶液中,都可引起水解,试写出水解反应的产物。
第八章羧酸及其衍生物
（2）
解： （1） CH3COOCH2CH2N+(CH3)3OH－
解：
问题 8-7按由易到难排出下列化合物的脱羧顺序：
（1） （2） （3） （4）
解：（1）＞（3）＞（4）＞（2）
问题 8-8命名下列化合物：
解：（1）＜（3）＜（2）＜（4）
问题 8-3按熔点由低到高排出下列化合物的顺序：
（1）乙酸 （2）丙二酸 （3）丁二酸 （4）丙酸
解：（4）＜（1）＜（2）＜（3）
问题 8-4按酸性强弱排出下列化合物的酸性顺序：
（1）草酸 （2）己二酸 （3）丁二酸 （4）丙二酸 （5）甲酸
第八章 羧酸及其衍生物
一、 学习要求
1． 羧酸是有机化合物酸性物质的代表，应掌握其结构和性质的关系及命名。
2． 掌握羧酸衍生物的结构和化学性质。
3． 了解羧酸衍生物的酰基取代反应机制。
4． 了解羧酸及其衍生物的分类方法和在医药卫生保健事业中的重要性。
二、 本章要点
（一） 羧酸
（二） 羧酸酸衍生物
1．结构和命名 羧酸衍生物的结构特点是均含有酰基，因此它们又称为酰基化合物，其通式用
表示。酰卤和酰胺的命名是根据酰基的名称而称为某酰卤、某酰胺；酯的命名是先酸后醇即某酸某醇酯；酸酐的名称是生成酸酐的酸后加酐，即某酸酐。
2．化学性质
（1）亲核取代反应及反应机制：羧酸衍生物的典型化学性质是水解、醇解和氨解，其取代产物可以看作羧酸衍生物中的酰基取代了水、醇（酚）中羟基氢原子和氨（伯、仲胺）中氮上的氢原子，形成羧酸、酯和酰胺，其反应通式为：
(CH3CO)2O CH3COOC2H5 CH3COCl CH3CONH2
第八章-酰化反应
CH3 NCO + 4HCl
NCO
§8.2 N-酰化 § 8.2.6 酰基水解
碱催化下的反应机理：
材料学院·应用化学
O
OH-
R NHR'
O R NHR'
OH
O + R'NH
R OH
酸催化下的反应机理：
O R O + R'NH2
O + H+
R NHR'
OH H2O
R NHR'
OH
质子转移
§8.3 C-酰化 § 8.3.2 Friedel-Crafts反应影响因素 （1）被酰化物结构
材料学院·应用化学
芳胺类化合物进行C-酰化反应时，必须先将氨 基保护起来。
NH2 + (CH3CO)2O
NHCOCH3 + (CH3CO)2O
AlCl3
NHCOCH3 H+
heat
COCH3
NH2 COCH3
HNO3 H2SO4
NHCOCH3 H+
heat
NO2
NH2 NO2
§8.2 N-酰化 § 8.2.2 N-酰化反应机理
（1）反应机理：加成消除反应
材料学院·应用化学
O RNH2 + R' Z
O R' Z NH2R
O R' NHR + HZ
Z = X, OH, RCOO-, RO-
§8.2 N-酰化 § 8.2.2 N-酰化反应机理 （2）被酰化物活性
§ 8.3.3 芳烃的甲酰基化
（2）氯仿甲酰基化（Reimer-Tiemann反应）
酚类与氯仿在强碱条件下加热，生成芳香族羟 基醛的反应称为Reimer-Tiemann反应。
第八章酰化反应
H3C
NHCOCH2Cl CH3 + HCl
反应过程中要维持介质的pH值在中性左右， 以防酰化剂水解。
2.芳羧酰氯及芳磺酰氯 酰化活性相对于低级脂肪羧酰氯要低
COCl COCl
NO2
SO2Cl
SO2Cl
SO2Cl
CH3
NO2
OC2H5 NH2 +
COCl
水，Na2CO3 85~90℃
色酚AS－RL
P257
工艺注意事项
①物料应该干燥 ②氯苯共沸去水 ③芳胺过量5-10％ ④HCl去吸收，搪瓷设备 ⑤反应终点：130℃无HCl放出
酸式法（有两种可能见P258）
OH COOH
OH CONHAr
OH PCl3 COቤተ መጻሕፍቲ ባይዱl
ArNH2
钠盐法 近来有人用氯化亚砜先制得羧酰氯，再与芳胺 反应进行酰化。 P258
在水介质中，光气在低温下和两分子芳胺 反应生成二芳基脲衍生物
HO3S 2 OH NH2 + COCl2
水，NaOH Na2CO3,40℃
J酸
HO3S
O H N C
H N
SO3H
OH
OH
在偶氮染料中用作偶氮组分
猩红酸
在有机溶剂如甲苯、氯苯、邻二氯苯中，在 低温下能与等摩尔量的芳胺作用，生成芳胺基 甲酰氯，热处理可转变为芳基异氰酸酯。
加热
催化机理同样是生成反应活性高的酰基正碳离子
伯胺用酸酐酰化时，在一定条件下有可能 生成二酰化物。
R'NH2 R'NHCOR R'N(COR)2
但第二个酰基非常活泼，容易水解消除。
对于二元胺，如果希望只酰化一个氨基时， 可以先用等摩尔比的盐酸生成盐酸盐来保护， 然后酰化，再中和。
药物合成习题及答案3
O O
药物合成反应
第三章 酰化反应习题参考答案
作为酰化剂的活性酐中间体在完成酰化后形成五元环状内酯（分子内能低，比较稳定） 是一种促使该酰化完成的“驱动力” 。 7．完成以下反应——选择性酰化酚羟基： 参考答案：
OH
RCOCl/NaOH/dioxane/ Bu4N HSO4
r.t., 30min
OH
药物合成反应
第三章 酰化反应习题参考答案
第三章
一、简述题
酰化反应习题参考答案
1．何谓酰化反应？常用的酰化剂是哪种类型化合物？ 参考答案：在有机分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。常用的 酰化剂包括羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺、烯酮等。 2． 一般 Claisen 酯缩合反应选用与羧酸酯的烷氧基相同的醇钠作为缩合催化剂， 为什么？但 对于只有一个 α-H 的羧酸酯的 Claisen 反应， 往往须选用比醇钠强的多的碱， 如 NaOH、 PhCNa 等，才能完成反应，请予解释。 参考答案： 选择与羧酸酯的烷氧基相同的醇钠主要是避免由于酯交换反应而得混合物； 对于 α位只有一个氢的酯，酯缩合反应产物β酮酸酯的α位无活性氢，不能烯醇化，从而对缩合 反应平衡的移动不利，醇钠的碱性不足以转化酯羰基烯醇化所以很难完成这类酯的 Claisen 反应。Claisen 反应机理请参阅 p157。 3．什么叫 Vesley 酯化法？Vesley 法的主要优点是什么？ 参考答案：Vesley 等采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙催化酯化反应，可加快反应速度、提 高收率。 4．简述试剂 DCC 的结构特点及主要用途。 参考答案：DCC 的全称是 dicyclohexylcarbodiimide, 结构式如下：
(95%)
5．完成以下反应： 参考答案：
第八章酰基化
O:AlCl3 C C OAlCl2 O
水介质
+ 3H2SO4
O:AlCl3 C C OAlCl2 + HCl O
O C C OH O
+ Al2(SO4)3 + 5HCl
3. 用其它酰化剂的C－酰化
对于芳香族化合物如果芳环上含有羟基、甲氧基、二烷氨基、酰氨基。在
C－酰化时会发生副反应，为了避免副反应的发生，通常选用温和的催化剂，
酮，水解会释放出大量热量，所以将酰化物放入水中时，要特别小心以防局
部过热。
★ 2. 用羧酸酐的C－酰化
用邻苯二甲酸酐进行环化的C－酰化是精细有机合成的一类重要反应。
酰化产物经脱水闭环制成蒽醌、2－甲基蒽醌、2－氯蒽醌等中间体。 如：邻苯甲酰基苯甲酸的合成反应：
O
C
O+
C
O
55～60℃
+ 2AlCl3 苯 溶剂
OCH3
5~6%NaOH
NO2 ≈ 77℃ NHCOCH3
OCH3 NO2
NH2
酰基水解在有机合成中的应用：
例：由对胺基甲苯合成对氨基苯甲酸：
CH3 醋酐
CH3 [O]
COOH
+
H3O
COOH
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
NH2
若使用对氨基甲苯直接发生氧化反应则得到醌类产物。
三、应用实例
对乙酰氨基酚（扑热息痛）的合成：
+ CH3COCl
AlCl3
COCH3
CH3COCl AlCl3
不继续反应
与C －烷基化反应进行对比：
AlCl3
+ CH3Cl
CH3
药物合成反应 酰化反应
+
C
CH3
b.羧酸-磺酸混合酸酐
O R CO O H R CO C l + + R 'S O 2 C l R 'S O 2 C l R R' C O R C
O
SO 2
+
R 'S O 2 O H
c.羧酸-磷酸混合酸酐
d.羧酸-取代苯甲酸混合酸酐
e.其他混合酸酐
O 其它: Cl C O Cl C O EtO C OEt 碳酸酯 OEt Cl O R O
O 2N NO2
O R -C -O R ''
O 2N
O R C O
O 2N NO2
难 于 分 离 ,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入
O 2N
d.其他活性酯 羧酸异丙烯酯、羧酸二甲硫基烯醇酯、羧酸-1-苯并三唑酯
O R CO O H + H 3C C CH O C H 2 = C = O + C H 3 -C -C H 3
O O -C -R
OH E t3 N
△
( C H 2 )n I N CH3 C O O n(H 2 C ) O C O+ N CH3 o
+ HO(CH2)nCOOH
I N CH3 X
,7 .5 -8 h
c.羧酸三硝基苯酯 Cl-TNB
O R C O O2N O 2N NO2
O R ''O H + R -C -O H + C l
(3)反应溶剂的影响 (4)反应温度的影响
4、应用特点
(1)单一酸酐位酰化剂的酰化反应 （使用较少）
(2)混合酸酐的应用 a.羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯 O O O 化）O
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第八章酰化反应
1.试比较C—烷基化和C—酰基化反应的异同
答：相同点：都是亲电取代反应历程，催化剂都是路易斯酸、质子酸等；不同点：所用试剂不同，C-烷基化用卤烷、烯烃或醇作为烷基化剂，C-酰基化用酰卤或酸酐作为酰基化剂；C-烷基化是连串反应、可逆反应并且烷基会发生重排和异构化，C-酰基化都不具备上述特点；所用催化剂的用量不同。
2.下列化合物进行C-酰化反应最难的是：（ A ）
A．B．C．D．
答：C-酰化反应是亲电取代历程，被攻击的原子上电子云密度越高，反应越容易；相反，电子云密度越低，反应越难进行。
3.完成反应
ClH2COC NHCOCH3
答：对位取代的，用-CO-CH2Cl取代对位的H。
无水三氯化铝作催化剂，CS2是溶剂。