某公考研专业课系列《药物化学》内部训练-第三章参考答案

第三章参考答案
一、单项选择题
1) B 2) E 3) D 4) C 5) D 6)C7) E 8) A 9) C 10) E
二、配比选择题
1) 1.C 2. D 3.A 4.E 5.B
2) 1.B 2. C 3.A 4.E 5.D
3) 1.D 2. C 3.E 4.B 5.A
4) 1.D 2. A 3.E 4.C 5.B
5) 1.C 2. A 3.E 4.D 5.B
三、比较选择题
1) 1.B 2.D 3.C 4.A 5.B
2) 1.A 2.C 3.A 4.B 5.D
3) 1.C 2.A 3.B 4.C 5.B
4) 1.A 2.D 3.B 4.C 5.D
5) 1.B 2.D 3.A 4.D 5.D
四、多项选择题
1) ACD 2) ABDE 3) BDE 4) ABCD 5) BE 6) ACDE
7) AC 8) ABCE 9) BCE 10) ABC
五、问答题
1、相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。

不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳
环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。

总之，合成M 胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

2、生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。

以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。

Atracurium Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。

在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：
x=吸电子基团
3、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。

当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。

肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。

临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。

不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。

将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作
用。

临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。

常见不良反应有心悸、头痛、
皮肤潮红等。

4、苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。

这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。

只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。

5、经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。

产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。

第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。

如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。

而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。

6、若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N 一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。

7、Procaine的化学稳定性较低，原因有二。

其一，结构中含有酯基，易被水解失
活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。

其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。

所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。

Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。