组胺、抗组胺药物PPT参考幻灯片

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H2受体阻断药
西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁 (ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎 替丁(nizatidine)。它们均可选择性地阻断 H2受体，不影响H1受体。
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药理作用与作用机制
1. 抑制胃酸分泌 2.心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对 离体心脏的正性肌力作用和正性频率作 用。
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• 小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：
• 毛细血管扩张出现红斑； • 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； • 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形
成红晕。 • 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常
不完全，可作为麻风病的辅助诊断。
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临床应用：
用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空 腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃 酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃 癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素 的应用，组胺应用日趋减少。
酶，使细胞内cAMP水平增加，激活壁细 胞顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+， 具有强大的刺激胃酸分泌作用。 • 引起人的胃蛋白酶分泌增加。 • 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌， 但作用较弱。
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2．兴奋平滑肌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
•
激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管
平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮
喘患者敏感。
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组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。 • 组胺激活Hl受体，通过IP3、DAG介导产
生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血 管通透性增加和部分血管扩张作用。
2-甲基组胺(2-methylhistamine)是特异的Hl受 体激动药。
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组胺的药理作用
1．促进腺体分泌 • 激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化
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倍他司汀(betahistine，抗眩啶)
是组胺Hl受体激动药，能导致血管扩 张，但不增加毛细血管通透性。本品可 促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳 血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血 小板聚集及抗血栓形成作用。
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临床上用于： 1.内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶
心及头痛等症状，近期治愈率较高； 2.慢性缺血性脑血管病； 3.多种原因引起的头痛。
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西咪替丁
体内过程 口服易吸收，生物利用度约为75％，
血浆t1/2为2h。单次剂量作用约维持4小 时。主要经肾排泄，其中一半以上为原 形药，15％经肝脏代谢。西咪替丁可透 过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏 障。
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临床应用
用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛， 促进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜 糜烂引起的出血，西咪替丁对此有效，多采用 静脉滴注给药。
组胺与抗组胺药
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组胺和组胺受体激动药
组胺 (histamine)
• 广泛存在于生物体内，以心肌、肥大 细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和 肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统， 是组胺能神经元的递质。
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• 在生理功能调节、炎症和变态反应等 病理过程中发挥重要作用，是体内重要 的自体活性物质。
• 组胺是速发型变态反应及局部炎症反 应的重要介质。组胺本身无治疗用途， 但其阻断药却广泛用于临床。
• 组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用， 豚鼠回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定 的标本。
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3．扩张血管
• 通透性激增动加Hl，受引体起可局使部毛水细肿血和管全扩身张血，液毛浓细缩血。管 注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压
下降，甚至休克。组胺引起的心率加快是由于 反射和组胺对心脏的直接作用引起的，后者主 要是通过H2受体介导的。
西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性 病人可有乳腺增生，女性病人可发生溢乳 症。
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5-羟色胺和抗5-羟色胺药
作为自体活性物质，合成和分布于肠嗜铬 细胞内，与ATP等物质一起贮存于颗粒内；
作为神经递质，主要存在于松果体和下丘 脑。可能参与睡眠、体温、痛觉和血压等多种 生理功能的调节。
3．镇静催眠 某些具有明显镇静作用的H1 受体阻断药可短期用于治疗失眠。
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不良反应与注意事项 1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑
制现象，以苯海拉明和异丙嗪为明显， 但不严重。驾驶员或高空作业者工作期 间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢 抑制作用。
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2．消化道反应 口干、厌食．、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。 3．其他反应 偶见粒细胞减少及溶血 性贫血。美克洛嗪及布克力嗪可致动物 畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可 引起心律失常。
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药理作用及机制 1. 抗Hl受体作用 可完全对抗组胺引起
的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。
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2．中枢抑制作用
可通过血脑屏障，有不同程度的中枢 抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉 明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯吡胺作 用最弱
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止吐和防晕作用较强， 可能与中枢抗胆碱作用有关；
中枢抑制作用的产生: 可能是由于中枢H1受体被阻断，拮抗
脑的内源性组胺介导的觉醒反应。
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临床应用
1．变态反应性疾病 对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗
效较好，可作为首选药物，常选用镇静 作用弱的第二代H1受体阻断药。对昆虫 咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。
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2．防晕止吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，
最有效的药物是茶苯海明；苯海拉明和 异丙嗪。
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组胺受体阻断药 (histamine antagonists)
指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作 用的药物。
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根据药物对组胺受体的选择性不同: 分为Hl、H2和H3受体阻断药三类，Hl和
H2受体阻断药已广泛用于临床 H3受体阻断药目前仅作为实验研究的
工具药。
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常用的Hl受体阻断药:
1.乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明 2.吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪 3.乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏 4.烷基胺类：氯苯那敏、溴苯那敏 5.哌嗪类：布可利嗪、美克洛嗪 6.其他类：阿伐斯汀、阿司咪唑、赛庚啶
也可治疗胃酸分泌过多症(卓—艾综合征， ZES)和食道炎。还能用于各种原因引起免疫功 能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。
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不良反应与注意事项 少，可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃
肠道反应，还有头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等中枢神经系统反应；如有肾功能不 良的老年患者应用较大剂量时，可出现精 神紊乱，甚至昏迷。少数病人有粒细胞缺 乏和再生障碍性贫血。