《医学遗传学》第五章 单基因遗传病
医学遗传学-第五章 单基因遗传病-2
常见婚配类型 男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之间的婚配
Me性携带者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之间的婚配
Medical Genetics
11
Medical Genetics
典 型 系 谱
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Medical Genetics
☆ XR遗传病中观察到女性患者的原因
1. 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携 带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝. Xa Y × XAXa
XA Xa Xa Xa XA Y X a Y 2 . 女性患者有某种罕见的性染色体病
Turner综合征（女性只有1条X染色体）
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Medical Genetics
3
Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因 的性质又是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗 传 (X-linked recessive disease，XR) 。
4
代表疾病
Medical Genetics
红 绿 色 盲
5
Medical Genetics 血 友 病
临床表现： 出血不止
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Medical Genetics Duchenne型肌营养不良
遗传方式：XR
DMD基因遗传性缺陷 基因定位：Xp21.2-3 基因全长2400kb，含79个外显子（最大的基因） 蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白
临床表现：
肌无力 腓肠肌假性肥大 进行性肌萎缩 伴智力低下
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Medical Genetics Xa Y
×
XA XA
XA Xa
×
XA Y
《医学遗传学》第五章 单基因遗传病
第五章单基因遗传病(Monogenic disorder)1. 研究人类性状遗传规律的方法：系谱分析的方法。
(1)系谱(或系谱图)：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的图解。
(2)先证者：批某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具某种性状的成员。
(3)系谱中常用的符号(图)2. 基因遗传病的分类根据参与控制遗传病的基因数量，可将基因遗传病分为单基因遗传病：受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。
多基因遗传病：受一对以上等位基因控制，同时还受环境因素影响。
3. 单基因遗传病分类根据控制该遗传病的基因所在染色体不同及其基因性质不同，为分5类：常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁隐性遗传第一节常染色体显性遗传病的遗传(Autosomal dominant inheritance，AD)一、常染色体显性遗传AD病举例⒈遗传性舞蹈病(Huntington chorea)(1)症状：进行性加重的舞蹈样不自主运动，而且累及全身肌肉，以面部和上肢最明显。
不自主运动在睡眠时消失。
随着病情加重，可出现语言不清，甚至发音困难，进行性智能障碍最终痴呆。
患者常于30~45岁发病。
(2)遗传基础：患者编码Huntington蛋白的基因5’端的CAG动态突变，重复次数由正常人的9~34次增加为36~120次，重复次数与发病早晚、严重程度呈正比。
基因定位在4p16.3。
(3)发病机理：患者大脑有基底神经节变性，引起广泛脑萎缩，主要损害尾状核、豆状核和额叶。
⒉马凡(Marfan) 综合征，又称蜘蛛样指(趾)( arachnodactyly)(1)症状：患者身体瘦高、肢长。
躯体上半与下半比例降低；两臂伸长的长度大于身高，四肢细长，手指如蜘蛛样指，颅骨长而细，硬腭高拱，常见鸡胸或漏斗胸，常伴有韧带松弛及脊柱侧凸。
《单基因遗传病》PPT课件
▪ 动态突变 （CAG三核苷酸重复） AGT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG … DNA Met Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln AAs
正常人:n=9~34
多态
受累个体:n.>36 copies
随着世代传递长度增加,发病年龄提前,病情加重.
9.隐性基因（recessive gene）：在杂合子状态下不表现 特征的基因，用小写字母表示，如：a 。
精选ppt
12
人类的单基因遗传性 状
图1耳垂的位置 1、有耳垂 2、无耳垂
图2 卷 舌 1、有卷舌 2、无卷舌
图3前额中央发际有一三角形突出 称美人尖
1、有美人尖 2、无美人尖
图4 拇指竖起时弯曲情形 1、挺直 2、向指背面弯曲
❖单基因遗传病(monogenic disease)：疾病的发生受 一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。
❖多基因遗传病(polygenic disease)：疾病的发生受一 对以上等位基因控制，同时还受环境因素影响。
精选ppt
4
常染色体
精选ppt
5
X性染色体
所谓显、隐性是针对女性来说的,男性只有一条X染色体,
精选ppt
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6.纯合子（homozygote）：基因座上有两个相同的等位 基因，如AA或aa，就这个基因座而言，这种个体或细胞 称为纯合子。
7.杂合子（heterozygote）：基因座上有两个不相同的等 位基因，如Aa，该个体或细胞称为杂合子。
8.显性基因（dominant gene）:在杂合子状态下表现出特 征的基因，用大写字母表示，如：A。
2.显性性状（dominant character）：在杂合子状态下表 现出来的性状。
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
《医学遗传学》课件 单基因遗传病 ppt
O
B，O
A，AB
B，O
A，AB
A，A，AB
O
A，B
AB，O
A，B，AB
O
O
A，B，AB
（4）不规则显性（irregular dominance）：
在特定的AD遗传病，部分杂合子个体由于致病基 因因未知原因不表现出相应的性状而表现为正常人， 在系谱中出现隔代遗传。
➢多指（polydactyly postaxial) ，基因座：11q31-q34
单基因遗传病研究方法——系谱分析法：
➢系谱 (pedigree，又称家系图）：是指从先证者入手，追 溯调查其家系所有成员的亲属关系，以某种遗传病或性状 为依据，按一定格式绘制成的图解。 ➢先证者(proband)：指家系中被发现的第一个患病(或具有 所研究的性状)的成员。
AD
AR
系谱
XD Ⅰ 1
①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (hydrops fetalis syndrome)
(- -/- -)
▪发病机理：Hb Bart γ4
▪ 临床症状： 胎儿严重水肿，导致自发性流
产或出生后不久死于严重水肿。
▪ 遗传方式：AD
②Hb H病 (- -/α-) Hb H(β4)达4 ~ 30%
▪中度溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
有耳垂
Rr
父
母
耳
垂
的
性
有耳垂 状
?
Rr
子
女
耳
无
耳 rr
垂 的
垂
性
状
等位基因(allele):位于染色体同一基因座上的基因。
RR、Rr rr
等位基因
显性基因R 隐性基因r
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。
男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。
例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。
例如多指外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。
包括完全外显，不完全外显和未外显个体。
例如多指。
表现度：是指致病基因的表达程度。
表现度不一致：是指同一基因型的不同个体不同程度地表现出相应的表型。
其原因可能是由于遗传背景或（和）外界环境因素的影响。
例如Marfan综合症。
外显率不完全和表现度不一致都属于不规则显性遗传。
5.延迟显性遗传：杂合子在生命早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来。
医学遗传学习题(附答案)第5章单基因病习题
Word格式第五章单基因遗传病（一）选择题（A型选择题）1．在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________。
A．常染色体显性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传E．Y连锁遗传2．等位基因是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的（）A.两个基因B.两个隐性基因C.不同形式的基因D.两个显性基因E.以上都不是3．隐性基因是指（）A.永远不表现出性状的基因B.在杂合时表现性状的基因C.只能在纯合时表现出性状的基因D.在任何条件下都不表现出性状的基因E.以上都不是4．属于共显性的遗传行为是________。
A．MN血型B．Marfan综合征C．肌强直性营养不良D．苯丙酮尿症E．并指症5．属于从性显性的遗传病为________。
A．软骨发育不全B．血友病AC．Huntington舞蹈病D．短指症E．早秃6．在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为________。
A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y连锁遗传7．一对夫妇均为先天聋哑（AR）他们却生出两个听力正常的孩子，这是由于________ A．修饰基因的作用B．多基因遗传病C．遗传异质性D．表现度过轻E．基因突变8．父母均为杂合子，子女发病率为1/4的遗传病为________。
A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y连锁遗传9．常染色体隐性遗传病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A．1/2B．2/3C．1/4D．3/4E．1/310．近亲婚配时，子女中_______遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。
完美整理A．染色体B．不规则显性C．隐性D．共显性E．显性11．男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常的遗传病为________。
A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y连锁遗传12．白化病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A．1/4B．1/3C．1/2D．3/4E．2/313．一男性抗维生素D佝偻病（XD）患者的女儿有_______的可能性为患者。
医学遗传学课件：05 第五章 单基因疾病的遗传
I
1
2
II
1
2
3
4
5
6
III
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
IV 1 234567
8 9 10
22 11 12
13 14
一例白化病系谱
近亲婚配时，子女的发病风险比非近亲婚配高 患者双亲都没有病时，他们肯定是携带者
将B、C、D 三项相加得到 7/16，这样在生两个孩子的家庭 中AR 的比例就接近 1/2。
¼ 的正常人； ¼ 为患者； ½ 的为携带者
不完全确认的校正 ：先证者法
软骨发育不全症就是一种不完全显性遗传。
杂合体患者 ( Aa ) 在出生时表现出体态异常： 四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；手指 短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、下颏前 凸；腰椎明显前凸、臀部后凸、下肢常向内湾。上 述症状是由于骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影 响骨的增长所至。
而本病的纯合体患儿 ( AA ) 病情严重，多死 于胎儿期或新生儿期。
I
1
II
2
3
4
1
2
3
4
III
1 23
4
一个多指的家系（外显不全）
外显率
外显率：指一定基因型个体形成一定表 型百分率，如果外显率是100%，称为完全外 显(如软骨发育不全）；低于100%的称为不 完全外显。
遗传背景与修饰基因
遗传背景（ genetic background )：指除 某一性状或者疾病的基因以外的个体的全部基因。
O
B，AB B，AB
----
医学遗传学(第4版) 第5章 单基因病
白化病婚配图解
Pedigree Characteristics
P
×
×
gamete
F1
1 : 1 : 1 : 1 1 : 1
常染色体隐性遗传病的特点
1. 致病基因位于常染色体上，它的发生与性 别无关，男女发病机会相等 2. 散发，不到连续传递现象，呈隔代遗传,有 时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 3. 患者的双亲表现无病，可能为携带者。 4. 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率 要比非近亲婚配者高等多。
16, 2010
/Omim/mimstats.html Autosomal X-linked Y-linked Mitochondrial 19028 1132 59 65
20284
第一节 系谱与系谱分析法
系谱(或系谱图)（Pedigree） ： 指从先证者入手，追溯调查其所有家族 成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关 系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并
s 1 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 ∑ 23
苯丙酮尿症Weinberg先证者法校正表 r a a(r-1) a(s-1) 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 1 1 1 0 1 2 1 1 1 1 1 0 2 1 1 0 2 2 1 1 2 2 1 1 3 14 11 3 12
带者。
根据分离律，Ⅱ3 和Ⅱ5 各有 2/3 的可能性
为携带者，那么Ⅲ5 和Ⅲ6 为携带者的可能性各
为2/3×1/2=1/3。
另外，假设已知这种遗传病在群体中的发
病率也为1/10 000 ，根据Hardy-Weinberg 定律，
可得群体中携带者的频率=1/50。
配套课件 医学遗传学 遗传学第五章
不完全显性
例1：家族性高胆固醇血症
杂合子(Aa)：发病率1/500；血清中胆固醇为300400mg/dl，手、肘、膝、踝可有黄瘤，并有角膜弓， 40-60岁可发生冠心病。
纯合子(AA)：发病率1/1,000,000（百万分之一） ，血清中胆固醇严重升高，约600mg/dl以上，幼年时 即可出现黄瘤和角膜弓，20岁前可发生冠心病。
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
单基因遗传病
由于单个基因突变所引起的疾病称单 基因病（monogenic disease, single gene disorder）。
单基因病的遗传符合孟德尔遗传定律。
OMIM Statistics for 12.16 ,2010
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Autosomal
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
• 家族史调查： 该患者的父亲也患并指；3 个同胞中，姐姐也患并指， 而妹妹正常；其姐的4个 子女中，一男一女有并指； 先证者的3个子女中，一 女有并指，另2个正常。
2q34-2q36：同源框D4 （HOXD4）
疾病名称 遗传性出血性毛细血管扩张症 急性间歇性卟啉病 血管性假血友病（van Willebrand病） Marfan综合征
Huntington舞蹈病 血色素沉着症 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋 神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病) 多发性家族性结肠息肉症（肠息肉Ⅰ型） 珠蛋白生成障碍性贫血
特 点：杂合子即可发病
（一）常见婚配形式：Aa×aa
（二）常染色体显性遗传的系谱特征
系谱（pedigree）：调查某种遗传病患者家族
医学遗传学05单基因疾病的遗传
Autosomal Recessive Disease
an affected individual mates with a normal individual
dd x DD
d
D
D
Dd
normal
Dd
normal
d
Dd
normal
Dd
normal
• An affected individual mates with a normal individual have normal* children.
主 动 脉 畸 形
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性（ ）遗传病：一种疾病， 常染色体隐性（AR）遗传病：一种疾病，其致病 基因定位于1～ 号常染色体上 基因定位于 ～22号常染色体上，如果遗传方式是 隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向 隐性的 即杂合时不发病， 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。
• 显性（dominant）在杂合子表达的那些疾病确定为 显性（ ） 显性。 显性。
• 隐性（recessive）为只是突变等位基因的纯合性个 隐性（ ）为只是突变等位基因的纯合性个 体（或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 双倍量 状的那些疾病。 状的那些疾病。 • 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 性状 而不是基因
先证者（ 先证者（proband） ） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 第一个 现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的 成员。 成员。
第五章 单基因病_PPT幻灯片
I 、II代表世代数
2 1、2 ‥ 代表每一 世代的成员编号
II-2为先证者
2
3
常用系谱符号
掌握一些基本概念！
同源染色体 (homologous chromosome)
形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母 方，上面载有等位基因的一对染色体。
等位基因 (allele)
生物的性状是由基因决定的，并且通常是成对基 因决定的，这成对的基因位于成对的同源染色体的 相同位置上。
(recessive character) 。
基因型与表型
控制性状形成的一对基因组成称为基因型
(genotype) ，如AA，基因型表现出来的性状称为
表现型或表型(phenotype) 。如黄色、红色。
举例
人类耳垂 AA、Aa:有耳垂； aa:无耳垂
Quick questions
• 1. A coin is flipped four times and comes up heads each time. What is the probability that the next coin flip will come up heads?
5. What is the probability of Yy x yy producing green seeds?Yyyyy
y
yy
2/4 = 1/2
Round (R) is dominant to wrinkled (r). Yellow (Y) is dominant to green (y).
Round (R) is dominant to wrinkled (r). Yellow (Y) is dominant to green (y).
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。
男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。
例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。
例如多指外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。
包括完全外显，不完全外显和未外显个体。
例如多指。
表现度：是指致病基因的表达程度。
表现度不一致：是指同一基因型的不同个体不同程度地表现出相应的表型。
其原因可能是由于遗传背景或（和）外界环境因素的影响。
例如Marfan综合症。
外显率不完全和表现度不一致都属于不规则显性遗传。
5.延迟显性遗传：杂合子在生命早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来。
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第五章单基因遗传病(Monogenic disorder)1. 研究人类性状遗传规律的方法：系谱分析的方法。
(1)系谱(或系谱图)：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的图解。
(2)先证者：批某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具某种性状的成员。
(3)系谱中常用的符号(图)2. 基因遗传病的分类根据参与控制遗传病的基因数量，可将基因遗传病分为单基因遗传病：受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。
多基因遗传病：受一对以上等位基因控制，同时还受环境因素影响。
3. 单基因遗传病分类根据控制该遗传病的基因所在染色体不同及其基因性质不同，为分5类：常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁隐性遗传第一节常染色体显性遗传病的遗传(Autosomal dominant inheritance，AD)一、常染色体显性遗传AD病举例⒈遗传性舞蹈病(Huntington chorea)(1)症状：进行性加重的舞蹈样不自主运动，而且累及全身肌肉，以面部和上肢最明显。
不自主运动在睡眠时消失。
随着病情加重，可出现语言不清，甚至发音困难，进行性智能障碍最终痴呆。
患者常于30~45岁发病。
(2)遗传基础：患者编码Huntington蛋白的基因5’端的CAG动态突变，重复次数由正常人的9~34次增加为36~120次，重复次数与发病早晚、严重程度呈正比。
基因定位在4p16.3。
(3)发病机理：患者大脑有基底神经节变性，引起广泛脑萎缩，主要损害尾状核、豆状核和额叶。
⒉马凡(Marfan) 综合征，又称蜘蛛样指(趾)( arachnodactyly)(1)症状：患者身体瘦高、肢长。
躯体上半与下半比例降低；两臂伸长的长度大于身高，四肢细长，手指如蜘蛛样指，颅骨长而细，硬腭高拱，常见鸡胸或漏斗胸，常伴有韧带松弛及脊柱侧凸。
眼部典型损害为晶状体脱位。
60~80%的患者有心血管疾病。
最常见的是二尖瓣功能障碍。
心血管畸形常引起患者早亡。
如破裂性主动脉瘤、主动脉窦破裂和二尖瓣破裂。
(2)遗传基础：该病基因定位于15q21.1，由编码fibrillin-1的基因突变所致。
突变方式有外显子缺失，碱基转换或置换，终止密码突变等。
⒊牙本质发育不全(dentinogenesis imperfecta)（1）症状：患者牙本质改变，牙釉质正常，牙齿颜色可为灰色、棕色或黄棕色。
有的牙齿切缘或面的釉质在早期就剥落掉。
（2）遗传基础二、婚配类型与子代发病风险⒈患者多为杂合子。
某一对等位基因Dd，有3种基因型（DD、Dd、dd），2种表现型。
杂合子Dd与DD的表现型相同。
例如：短指（趾）症是一种AD遗传病，患者指（趾）骨短小或缺如，使手指变短。
致病基因为显性基因D，则患者的基因型为DD或Dd，表型相同。
隐性纯合子表型正常。
患者多为杂合子Dd。
原因：①根据分离率，Dd×Dd→DD，临床上少见同一种遗传病的两个患者婚配。
若纯合患者，其子女的发病风险为100%，DD×dd→Dd，临床几乎不见，只是患者的子女的发病风险为50%。
②因为自然情况下，基因突变率很低（10-5~-6），在同一位点的等位基因都发生突变的可能性就更小了。
⒉发病风险Dd×Dd，发病风险3/4，Dd×dd，发病风险1/2。
(图4-2,4-3)例：一短指症家系(图4-4)三、AD特征⒈致病基因位于常染色体上，发病与性别无关，即男女发病机会均等。
⒉患者双亲中一个是患者。
患者多为杂合子。
⒊患者的子女中有1/2发病。
系谱中可见发病的连续性。
⒋双亲无病时，子女一般不发病。
除非发生新的基因突变。
第二节常染色体隐性遗传病(Autosomal recessive inheritance disease, AR)⒈常染色体隐性遗传病：致病基因位于常染色体上，隐性纯合子发病。
⒉杂合子带有致病基因，但表型正常，可将致病基因传递给后代。
这种个体称为致病基因携带者。
一、 AR举例1．α1-抗胰蛋白缺乏症(α1-AT deficiency)(1)是一种血中抗蛋白酶成份―α1-抗胰蛋白酶(简称α1-AT)缺乏引起的一种先天性代谢病。
临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和及早年发病(30~45岁)的阻塞性肺气肿等。
(2)α1-抗胰蛋白酶(简称α1 -AT)自肝细胞中合成的糖蛋白，分泌入血清，构成α1球蛋白的主要成分，占血清蛋白的4%。
α1 -AT是一种急性反应蛋白，主要功能是保护组织免受蛋白酶攻击，因而在应激反应、中和清除毒素、控制感染与炎症、阻止自身消化等过程起重要作用。
(3)遗传基础：α1 -AT 基因突变，AR遗传。
常见有两种突变型，均为单个碱基取代。
S型: 外显子3，264Glu →Val改变；Z型: 外显子5，342Glu →Lys改变；两种突变均使α1 -AT 分子离子键丢失，结构改变。
分子的稳定性受到影响。
2．白化病Ⅰ型(albinism,typeⅠ) ：患者缺少酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮肤、毛发白色、眼睛虹膜淡红色。
羞明，皮肤不耐日晒，暴露的皮肤可发生黑色素瘤。
⒉编码酪氨酸酶的基因位于11q14-q21,由5个外显子组成。
二、婚配类型及子代发病风险⒈临床最常见的婚配形式是杂合子婚配，生一个患者。
Aa×Aa→aa，1/4发病，2/3是携带者。
(图4-5)⒉人群中最多的婚配形式是杂合子与显性纯合子婚配，子代表型全部正常，1/2是携带者。
Aa×AA→Aa＋AA⒊杂合子与患者婚配，子代1/2发病，1/2携带者。
Aa×aa→Aa＋aa⒋患者相互婚配，子代全部患者。
aa×aa→aa三、AR遗传病的遗传特征⒈致病基因位于常染色体上，发病与性别无关，即男女发病机会均等。
⒉患者双亲无病，但都是携带者，此时出生患儿的风险为1/4，患儿的正常同胞中有2/3是携带者。
⒊系谱中患者的分布散发，看不到连续传递现象，有时只有先证者一人是患者。
⒋近亲婚配发病率高。
四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题1. 问题：临床上常见AR遗传病家系中患者发病率高于同胞发病率的理论值(1/4)的问题。
2. 原因：理论值与实际观察值的区别，是由于选择偏倚(selection deviation)造成的。
3．确认偏倚与较正：①确认：指在遗传病的家系调查中，具有同类遗传组成的家系中发病率数据的采集状况。
②完全确认：各家系发病资料收集完全。
如具有AD遗传病的特点是只要带有基因就发病，这类疾病的家系中子女中有患者或无患者的很容易被确认，所得资料完整，称完全确认。
③截短确认(不完全确认)：指同类遗传组成的家系发病数据统计不完全。
如对于常染色体隐性遗传病中，Aa×Aa的家系容易造成截短确认。
原因分析：Aa×Aa婚配，出生一个孩子，表型正常(概率为3/4)时将被漏检，患病(概率为1/4)时被检出。
被检出的发病率是100%。
? Aa×Aa婚配形式中，出生2个孩子：? 均正常的概率：? 3/4×3/4 = 9/16 →漏检；? 一个患病的概率：? (3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16 →检出；? 两个都患病的概率：? 1/4×1/4=1/16 →检出? 被检出的发病率是50%。
由此，使得Aa×Aa婚配形式的发病率远高于1/4似乎不符合分离律。
在临床应用中可用较正公式进行较正。
目前常用的较正方法是Weinberg先证者法。
其较正公式为：c：较正比例，a：先证者人数，s：同胞人数，r：同胞中受累人数例：调查苯丙酮尿症患者的家系，4个家系先证者是独生子女(即先证者1 人)；3个家系有同胞2人，其中2个家系有1名患者，1个家系2名患者；3个家系有同胞3人，其中2个家系有1名患者，1个家系2名患者；1个家系有同胞4人，2名患者。
按分离律计算，上述11个家系共有子女23人，患者14人，发病率达14/23=0.6087，大大高于1/4。
校正：a=11, r=14, s=23=第三节X伴性显性遗传(X- Linked dominant inheritance)X伴性显性遗传(X-linked dominant inheritance, XD)：如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，这种性状或遗传病的遗传方式称为X伴性显性遗传。
男性只有一条X染色体，Y染色体上没有与之相对应的等位基因，因此，对于X染色体上的基因男性达不到纯合，称半合子。
基因型只有两种：XAY、XaY，表型也决定于这一条X染色体上的基因性质。
而女性有两条X染色体，同常染色体一样，对于某一基因来讲，可有3种基因型XAXA、XAXa、XaXa。
对于XD遗传病，男性的XAY是患者，XaY是正常个体。
而女性中XAXA和XAXa均为患者，故女性的发病率高于男性，但女性多伴为杂合患者，症状较轻。
一、XD遗传病举例抗维生素D佝偻病，又称低磷酸盐血症，是一种以低磷酸盐血症导致骨发育障碍为特征的遗传性骨病。
⒈症状：患者由于肾小管对磷酸盐吸收障碍，从而血磷下降，尿磷增多，肠道对磷、钙的吸收不良，影响骨质钙化，形成佝偻病。
患者多在1周岁左右发病，最先出现O形腿，严重的可呈进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等。
(图)⒉发病的性别差异：人群中女性患者多于男性。
女性患者病情较轻，可能由于患者多为杂合子，其中正常基因发挥一定作用。
⒊遗传基础：抗维生素D佝偻病的致病基因定位于Xp22.2~22.1，基因已被克隆，称PHEX(phosphate regulated gene with homologies to endpeptidases on the X chromosome)基因。
该基因编码749个aa残基的蛋白质。
致病原因是缺失和单个碱基的置换。
二、婚配类型和子代发病风险表1 正常男性与杂合子女性患者婚配子代复发风险杂合子女性(XAXa)产生配子正常男性(XaY)产生的配子YXAXAXa (女性杂合患者)XAY(男性患者)XaXaXa (正常女性)XaY(正常男性)可见，子代中男性1/2发病，1/2正常；女性中1/2发病，1/2正常。
表2 男性患者与正常女性婚配子代复发风险正常女性(XaXa)产生配子男性患者(XAY)产生的配子XAYXaXAXa (女性杂合患者)XaY (正常男性)XaXAXa (女性杂合患者)XaY(正常男性)可见，子代中男性全部正常，女性发病。
从上例分析可以看出，男患者的女儿全部发病，儿子全部正常。
男患者的致病基因来自母亲。