【CN109771640A】多价肺炎球菌结合疫苗【专利】
多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗及其制备方法[发明专利]
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(10)申请公布号 CN 102068690 A(43)申请公布日 2011.05.25C N 102068690 A *CN102068690A*(21)申请号 201010624063.6(22)申请日 2010.12.31A61K 39/09(2006.01)A61K 47/48(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(71)申请人北京民海生物科技有限公司地址102600 北京市中关村科技园区大兴生物医药产业基地思邈路1号(72)发明人任涛 魏文进 唐秀丽 曹欣胡鹏 郝倩 张美香 张明华韩菲 何佳琦 王婷婷(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司 11002代理人王加岭 张庆敏(54)发明名称多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗，包含分离纯化的23种血清型肺炎球菌的荚膜多糖和载体蛋白的偶联物，所述的23中血清型肺炎球菌的血清型为1、2、3、4、5、6B 、7F 、8、9V 、9N 、10A 、11A 、12F 、14、15B 、17F 、18C 、19F 、19A 、20、22F 、23F 和33F 。
本发明提供的结合疫苗可以刺激受体产生免疫应答，从而对于产生荚膜多糖成分的同类肺炎球菌病原体产生保护。
本发明提供的采用的23价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗，与现有技术相比，覆盖更加广泛，免疫效果更好。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 5 页 序列表 1 页附图 1 页1.一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗，其特征在于，包含分离纯化的23种血清型肺炎球菌的荚膜多糖和载体蛋白的偶联物，所述的23种血清型肺炎球菌的血清型为1、2、3、4、5、6B、7F、8、9V、9N、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F和33F。
一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗的制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611239432.3(22)申请日 2016.12.28(71)申请人 北京民海生物科技有限公司地址 102600 北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地思邈路35号(72)发明人 王婷婷 游哲荣 题靖 张明华 何迎枫 刘建凯 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 11002代理人 王文君(51)Int.Cl.A61K 39/09(2006.01)A61K 39/116(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗的制备方法(57)摘要本发明涉及疫苗制备，具体公开了一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗的制备方法：基于配制的终体积，先加入氯化钠和聚山梨酯80，之后再加入铝佐剂，根据不同血清型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物原液与铝佐剂的吸附率，将吸附率较低的血清型优先进行吸附，再对其它血清型结合物进行吸附，最后加入琥珀酸提高溶液缓冲能力。
采用本发明提供的方法制备得到的多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗，吸附率高，稳定性好，可在控制多糖及蛋白载体含量的条件下，最大限度的发挥多价肺炎球菌结合疫苗的免疫效果。
权利要求书1页 说明书6页CN 106822884 A 2017.06.13C N 106822884A1.一种多价疫苗的制备方法，其特征在于，根据抗原的吸附率，由低到高将其与佐剂进行先后分步吸附。
2.一种多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗的制备方法，其特征在于，在肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物与佐剂进行吸附的过程中：先将吸附率较低的血清型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物与铝佐剂进行吸附，再将其他血清型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物与铝佐剂进行吸附。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，具体包括如下顺序的步骤：S1、向配置容器中加入0.15mol/L氯化钠溶液；S2、向氯化钠溶液中加入0.5～2％聚山梨酯80得到溶液1，使聚山梨酯80的终浓度为0.005-0.02％；S3、向溶液1中加入浓度为1～2mg/mL的铝佐剂溶液得到溶液2，使铝佐剂的终浓度为0.1～0.25mg/mL；S4、向溶液2中先加入吸附率较低的血清型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物，吸附30～120分钟后，再加入其他血清型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物，继续吸附16～24小时，得到溶液3；S5、向溶液3中加入浓度为0.1～1M、pH为5～7的琥珀酸溶液，调节体系pH为5.4～7.4，并使琥珀酸的终浓度为0.5～5mM，即得多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗。
多价肺炎球菌缀合疫苗及其制备方法[发明专利]
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专利名称：多价肺炎球菌缀合疫苗及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：艾智武,袁军,程超,张凡,吴克
申请号：CN201710183984.5
申请日：20170324
公开号：CN107961370A
公开日：
20180427
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种基于重组ΔfHbp‑NadA融合蛋白载体多价肺炎球菌缀合疫苗及其制备方法。
通过设计软性连接肽链将两个活性蛋白融合表达，再保持各自的活性的同时让两者成为单一的蛋白质，因而在工业生产及免疫接种是更具有可控性，风险大大降低，又能提供更多的多糖‑蛋白结合位点。
申请人：武汉博沃生物科技有限公司
地址：430075 湖北省武汉市东湖高新区高新大道858号生物医药产业园中小企业园A9-2栋国籍：CN
代理机构：上海精晟知识产权代理有限公司
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多价疫苗[发明专利]
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专利名称：多价疫苗
专利类型：发明专利
发明人：贝特·T·科贝尔,威廉·费舍尔,诺曼·莱文,廖华新,巴顿·F·海恩斯,比阿特里斯·H·哈恩
申请号：CN200980140421.1
申请日：20090814
公开号：CN102177175A
公开日：
20110907
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明总体而言涉及一种免疫原性组合物(例如疫苗)，具体而言涉及一种多价免疫原性组合物，例如多价HIV疫苗，并且涉及使用它的方法。
本发明还涉及使用遗传算法以创建适于用例如疫苗接种策略的多价抗原组的方法。
申请人：洛斯阿拉莫斯国家安全股份有限公司,贝斯以色列女执事医疗中心,杜克大学,UAB研究基金会
地址：美国新墨西哥州
国籍：US
代理机构：中国商标专利事务所有限公司
代理人：万学堂
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910149597.9
(22)申请日 2019.02.28
(71)申请人 北京智飞绿竹生物制药有限公司
地址 100176 北京市大兴区经济技术开发
区同济北路22号
申请人 重庆智飞生物制品股份有限公司
安徽智飞龙科马生物制药有限公司
(72)发明人 杜琳 杜真晖 蒋凌峰
(74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所
(普通合伙) 11130
代理人 王为 孟旭
(51)Int.Cl.
A61K 39/116(2006.01)
A61K 39/385(2006.01)
A61K 39/09(2006.01)
A61K 39/39(2006.01)A61P 31/04(2006.01)
(54)发明名称
多价肺炎球菌结合疫苗
(57)摘要
本发明提供一种多价肺炎球菌结合疫苗的
血清型组合。
本发明的多价肺炎球菌结合疫苗血
清型组合中，含有肺炎球菌血清型24和35(24F和
35B)，用于预防由所包含血清型的肺炎球菌所引
起的感染。
权利要求书2页 说明书6页CN 109771640 A 2019.05.21
C N 109771640
A
权 利 要 求 书1/2页CN 109771640 A
1.一种多价肺炎球菌结合疫苗，至少由选自肺炎球菌血清型24和35的肺炎球菌结合物组合制备而成。
2.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，肺炎球菌血清型24选自：24A、24B、24F 中的一种，最优选24F。
3.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，肺炎球菌血清型35选自：35A、35B、35C、35D、35F中的一种，最优选35B。
4.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，除了肺炎球菌血清型24和35的肺炎球菌结合物，还包括选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9A、9N、9V、10A、11A、12F、12A、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F、45、46中的一种或多种肺炎球菌结合物。
5.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9A、9N、9V、10A、11A、12F、12A、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、24F、33F、35B、45、46的肺炎球菌结合物组合制备而成。
更优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、12F、14、15B、18C、19F、19A、22F、23F、24F、33F、35B、45、46的肺炎球菌结合物组合制备而成。
进一步优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、12F、14、15B、18C、19F、19A、22F、23F、24F、33F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。
更进一步优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。
6.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，由选自肺炎球菌血清型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。
7.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，还含有佐剂，佐剂是铝佐剂，铝佐剂是磷酸铝佐剂。
8.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，结合物是采用肺炎球菌荚膜多糖与载体蛋白质通过化学偶联而制备的。
9.肺炎球菌24F结合物的制备，包括以下步骤：
将肺炎球菌24F的荚膜多糖以注射用水溶解为10～20mg/ml，调整pH值至9.0左右，按质量比1:0.75加入CDAP，维持pH值为9.00反应5min，与CDAP等体积加入2％三乙胺溶液，pH值为10.00-11.00，反应5min，调整pH值为8.60，按多糖蛋白质量比1:1加入载体蛋白TT，维持pH值8.6反应120分钟以上，甘氨酸终止反应，超滤后获得多糖结合物。
结合物经Sepharose 4FF层析纯化，收集V0附近洗脱峰，获得肺炎球菌24F结合物。
用类似条件和方法也可制备和获得肺炎球菌35B结合物。
10.权利要求1所述的结合疫苗的制备方法，包括以下步骤：
取肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F和35B的肺炎球菌结合物，根据以上各型结合物原液的多糖含量，精确计算至终浓度4μg/ml所需结合物原液量，
在配制容器加入生理盐水，在150rpm连续搅拌下，按计算的结合物原液量，依次缓慢滴加各型结合物原液，维持pH6.0，各型结合物原液滴加完成后，继续搅拌10分钟以上，滴加磷酸铝佐剂至铝离子含量0.4mg/ml，补充生理盐水至终体积，调整pH值至5.8，继续搅拌1小时
2。