临床研究方法学(五)-治疗学研究的设计与分析方法
中医药临床研究设计与方法
中医药临床研究设计与方法中医药临床研究一直以来都受到广泛关注，它不仅积极推动中医药学科的发展，而且对于人类健康也具有重要意义。
在进行中医药临床研究时，合理的研究设计和科学的研究方法是确保研究结果具有准确性和可靠性的关键。
本文将介绍中医药临床研究的设计和方法，并探讨其在实践中的应用。
一、中医药临床研究设计1. 研究类型中医药临床研究可以分为观察性研究和干预性研究两种类型。
观察性研究主要通过回顾性研究或前瞻性队列研究来观察中医药疗效的发展和变化。
而干预性研究则通过随机对照试验来评估中医药治疗效果的差异。
2. 研究设计在干预性研究中，最常用的研究设计是随机对照试验（RCT）。
在RCT中，研究对象会被随机分配到试验组和对照组，试验组接受中医药干预，对照组接受常规治疗或安慰剂。
通过比较两组之间的疗效差异，评估中医药治疗的有效性和安全性。
3. 横断面调查和纵向研究除了随机对照试验外，研究人员还可以采用横断面调查和纵向研究的设计。
横断面调查主要通过收集一段时间内的患者资料，分析其治疗效果和临床病程。
纵向研究则追踪研究对象在一定时间内的治疗效果，并观察其疗效的长期变化。
二、中医药临床研究方法1. 研究样本在中医药临床研究中，样本选择对于研究结果的可靠性起着至关重要的作用。
研究样本应该具备代表性，并符合研究目的和研究对象的特点。
此外，研究样本的大小也需要根据所使用的统计学方法合理确定，以保证研究结果的准确性。
2. 数据收集中医药临床研究中，数据收集是一个复杂而耗时的过程。
研究人员需要准确地收集研究对象的个人信息、临床病史、症状表现、治疗方案和疗效评估等相关数据。
同时，应使用标准化的数据收集工具和流程，以确保数据的一致性和可比性。
3. 统计分析在中医药临床研究中，统计分析是评估研究结果的重要手段之一。
研究人员需要选择适当的统计学方法，比如均数、标准差、显著性检验等，对数据进行处理和分析。
通过统计分析，可以从数量化的角度评估中医药治疗的疗效和安全性。
2023年医学研究方法与实验设计(精华版)
2023年医学研究方法与实验设计(精华版)本文档旨在提供关于医学研究方法与实验设计的精华内容，帮助读者了解和应用相关知识。
以下是一些重要的主题：1. 医学研究方法研究方法是医学研究的基础，合理选择适当的研究方法对于研究结果的可靠性和有效性至关重要。
在本节中，我们将介绍一些常见的医学研究方法，包括：- 观察性研究：描述性研究、队列研究、病例对照研究等。
- 实验性研究：随机对照试验、交叉试验、非随机对照试验等。
- 质性研究：焦点小组访谈、深度访谈、现场观察等。
2. 实验设计良好的实验设计对于获取可靠的研究结果至关重要。
本节将介绍一些常见的实验设计，帮助研究人员在设计实验时考虑必要的因素，包括：- 随机化：随机分组、随机洗脱、随机顺序等。
- 遗忘效应：反应序列设计、次序平衡设计等。
- 平行设计：单组实验设计、两组并列设计、多组并列设计等。
3. 数据分析数据分析是医学研究中不可或缺的一部分。
本节将介绍一些常见的数据分析方法，如描述统计分析、参数检验、方差分析等，并提供一些常用的数据分析工具和软件。
4. 伦理和法律问题医学研究涉及伦理和法律问题，研究人员应遵守相关的伦理准则和法律法规。
本节将介绍一些伦理和法律问题，如研究伦理审查、知情同意、数据隐私保护等。
5. 未来趋势和发展最后，本节将展望医学研究方法与实验设计的未来趋势和发展，并提供一些研究人员可以探索的新方向和方法。
以上是《2023年医学研究方法与实验设计(精华版)》的大纲，希望能为读者提供有用的信息和指导。
如需深入了解每个主题，请参阅相关参考资料和进一步研究。
谢谢阅读！。
常用的临床医学研究具体方法
统计学上的第二类错误在临床试验中极为重要
药物有效性检验的同时应注意药物的安全性检验。旧药的安全性通过大量临床应用后业已明确，新药比旧药具有相对大的危险性。将“危险”当作“无危险”所犯的错误，相当于统计学上第二类错误往往是很严重的错误，不可盲目追求大数量观察。
临床试验资料非正态分布多 统计处理时，应将非正态分布的数据变换为正分布，或采用非参数统计方法。当然，例数较多时，不必进行数据变换，可仍按正态分布资料进行数据处理。 多指标的临床试验资料需进行综合分析 临床试验的药效评价是依据多数症状指标和观测值作出的综合评价。采用综合评价方法和多变量统计分析方法可能得出较为全面的结论。
在临床上可以广泛开展的是以病人为研究对象、能结合医疗实践活动进行的临床科学研究。
临床科学研究是按科学的实验方法，研究疾病临床阶段的规律而进行的各种临床试验过程。包括以下几方面：
2
研究某一疾病的病因或机理，寻求早期诊断指标；
根据病因或临床转归等制定疾病的临床分型；
研究影响疗效的因素及疗效对比（目前，这是主要的研究方面）。
在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为：①生物因素，主要是各种病原微生物；②物理因素，如声、热、光、电、放射线等超过正常范围后均可致病，此外还有损伤；③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。 由于发现单单上述病因因素常常不足以引致疾病，人们认识到病因与宿主因素（如性别、年龄、遗传因素、免疫等）及环境因素（如自然环境、社会环境等）相互作用才能引起疾病的发生或流行。有学者将这三种因素的相互作用表示为：流行病学三角学说（Gordon），Ront（1982）、岡田搏（1982）分别用图表示病原、宿主、环境三者的关系；Susser（1973）绘图（车轮模式）表示三者的关系。 随着科学的发展，人们逐渐认识到在疾病的发生、发展中，除生物因素外，社会因素、心理因素也起着重大作用，这种医学观点的发展，即现在被称为社会-心理-生物医学模式。
临床医学研究设计和实践
03
观察性研究设计
队列研究与病例对照研究
队列研究
选定暴露及未暴露于某一因素的两组人群，追踪其各自的结局，比较两组之间结局发生 率的差异，从而判定这些因素与结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方
法。
病例对照研究
选择患有和未患有某种特定疾病的人群分别作为病例组和对照组，回顾性调查各组人群 过去暴露于某种或某些可疑危险因素的比例或水平，通过比较各组之间暴露比例或水平 的差异，判断暴露因素是否与研究的疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究方
07
伦理道德考虑与法规遵循
人体试验伦理原则回顾
尊重原则
尊重受试者的人格尊严和自主权，确保受试 者在参与研究前充分知情并自愿同意。
公正原则
确保研究资源公平分配，避免对弱势群体的 歧视和剥削。
受益原则
研究应旨在促进受试者和社会的健康福祉， 确保研究结果对医学进步有积极贡献。
安全原则
保障受试者在研究过程中的安全，采取必要 的预防措施以最小化潜在风险。
不良事件监测与报告制度建立
01
报告制度建立
02
建立完善的不良事件报告制度，确保所有相关人员都能够及时、准确 地报告不良事件。
03
对报告的不良事件进行及时的处理和记录，并分析其与治疗效果之间 的关系。
04
定期总结和分析不良事件的发生情况，为改进治疗方案和保障患者安 全提供依据。
06
数据管理与质量控制
1 2
偏倚控制
通过随机化、盲法、多中心研究等方法减少偏倚 。
随机误差控制
通过重复测量、增加样本量等方法减少随机误差 。
3
混杂因素控制
在设计和分析阶段考虑混杂因素的影响，采用多 因素分析等方法加以控制。
临床科研设计知识点总结
临床科研设计知识点总结一、研究设计的基本概念临床科研设计是指研究者为了探索医学问题，应用科学原理和方法，设计一种系统的计划和方案，以收集适当的数据，并对这些数据进行分析和解释的过程。
在研究设计的过程中，研究者需要考虑实验的目的、研究问题、研究对象、研究方法和数据收集等方面的内容，以确保研究的科学性和可靠性。
研究设计的基本概念包括实验、观察性研究、队列研究、病例对照研究、临床试验等。
实验是一种通过对实验组和对照组进行比较来探讨因果关系的研究方法。
观察性研究是一种通过观察人群中不同特征之间的关系来探讨因果关系的研究方法。
队列研究是一种在一段时间内追踪观察人群中患病和未患病者之间的关系的研究方法。
病例对照研究是一种通过对病例组和对照组进行比较来探讨疾病与危险因素之间的关系的研究方法。
临床试验是一种通过对患者进行干预和观察来评价治疗效果的研究方法。
不同的研究设计适用于不同的研究问题和研究对象，研究者需要根据具体情况选择合适的研究设计。
二、研究设计的步骤研究设计的步骤包括确定研究问题、选择研究方法、确定研究对象、设计研究方案、进行实施、收集数据、分析和解释数据、撰写研究报告和交流成果等。
确定研究问题是研究设计的第一步，研究者需要明确研究的目的和研究的问题，以确定研究的方向和内容。
选择研究方法是研究设计的第二步，研究者需要根据研究问题和研究对象的特点选择合适的研究方法，以确保研究的科学性和有效性。
确定研究对象是研究设计的第三步，研究者需要确定研究的人群、患者、样本等对象，并确定研究对象的特点和数量。
设计研究方案是研究设计的第四步，研究者需要详细规划研究的时间、地点、人员、资金等方面的内容，以确保研究的可行性和可靠性。
进行实施是研究设计的第五步，研究者需要按照研究方案的要求进行实验、观察、追踪、干预等工作。
收集数据是研究设计的第六步，研究者需要按照研究方案的要求收集相关的数据和信息。
分析和解释数据是研究设计的第七步，研究者需要对收集到的数据进行统计分析和科学解释。
治疗性研究的设计与评价
治疗性研究的特点
以人为对象，而且是病人 需要设立对照 人为干预措施
设计原则
随机 对照 均衡 重复 特殊情况下可无对照
1996~1998年发表在中华心血管病杂 志上的所有治疗性研究文献
共85篇治疗性研究 49篇未采用RCT 有36篇无对照组的研究，其中应该采用对照有21篇 (占58.3%)； 在13篇有对照而未采用随机方法分配受试对象的研 究中，6篇(46.2%)应该将研究对象随机分配人组； 69篇未采用盲法的研究中，29篇(42.0%)至少应该对 结果测量者采用盲法 10篇RCT有研究对象中途退出研究．只有2篇文献将 退出者纳人结果分析中。
处理因素和非处理因素
研究某药治疗慢性胃炎的效果
处理因素：药物(用，不用安慰剂或标准 药) 非处理因素：饮食、其它辅助治疗等
医学研究方法
医学研究方法医学研究方法是指在医学领域中进行科学研究的方法论，是医学科学发展的重要基础。
医学研究方法的选择和运用对于医学研究的结果具有重要影响，因此需要我们深入了解和掌握各种医学研究方法的特点和应用。
本文将从实验研究方法、流行病学研究方法和临床研究方法三个方面进行介绍。
实验研究方法是医学研究中常用的方法之一，它通过对照组和干预组进行比较，来验证某种治疗方法的有效性。
在实验研究中，研究者需要精心设计实验方案，明确实验目的和假设，并严格控制实验过程中的各种干扰因素，以确保实验结果的可靠性和有效性。
实验研究方法的优点是能够控制干扰因素，得出较为准确的结论，但也存在着实验伦理、样本选择和实验设计等方面的挑战。
流行病学研究方法是用来研究疾病在人群中的分布、流行病学特征和影响因素的方法。
流行病学研究方法主要包括横断面调查、队列研究和病例对照研究等。
在流行病学研究中，研究者需要充分了解疾病的流行规律，选择合适的研究设计和调查方法，收集和分析大量的流行病学数据，以揭示疾病的发病机制和影响因素。
流行病学研究方法的优点是能够揭示疾病的流行规律和危险因素，但也存在着数据收集和分析的复杂性，以及研究结果的解释和推广性的挑战。
临床研究方法是用来评价医疗干预措施的效果和安全性的方法。
临床研究方法主要包括临床试验和临床观察两种类型。
临床试验是通过随机分配和盲法对照，评价新药物或治疗方法的疗效和安全性，以指导临床实践。
临床观察则是通过对临床病例进行观察和分析，总结临床经验和规律，为临床实践提供参考。
临床研究方法的优点是能够直接评价医疗干预措施的效果和安全性，但也存在着样本选择和随访管理的难度，以及研究结果的可信度和推广性的挑战。
综上所述，医学研究方法是医学科学发展的重要基础，不同的研究方法各有特点和应用，研究者需要根据研究目的和问题的特点，选择合适的研究方法，并严格按照科学规范进行研究设计和实施，以确保研究结果的可靠性和有效性。
如何读懂临床研究
如何读懂临床研究临床研究是医学领域中相当重要的一项工作，它是指通过实验室研究和临床试验对新药物、治疗方法等进行测试和评估，旨在为医学科学的发展和临床实践提供可靠的依据。
对于非专业人士来说，阅读临床研究报告可能会显得晦涩难懂。
本文将介绍如何读懂临床研究，帮助读者更好地理解和评估相关研究成果。
一、了解研究设计和方法在阅读临床研究时，首先需要了解研究的设计和方法。
通常，一份研究报告会明确介绍研究的目的、研究对象、样本规模、研究方法和数据分析等内容，通过详细了解这些信息可以对研究的可靠性进行初步评估。
研究设计主要分为观察性研究和实验性研究。
观察性研究是通过观察和回顾患者的情况，分析其和特定因素之间的关系；实验性研究则会采取干预手段，例如随机分组、双盲试验等。
了解研究的设计有助于读者理解研究的可靠性和适用范围。
二、注意样本规模和方法在临床研究中，样本规模和方法是非常重要的因素。
样本规模的大小直接关系到研究的可靠性和结果的一般性。
较小的样本规模可能会使研究结果产生偏差，同时也难以推广到整个患者群体。
相比之下，较大的样本规模会使结果更具有代表性和可靠性。
此外，研究方法的选择和操作也会对结果产生影响。
关注研究方法是否科学、合理以及是否有利于消除偏差等因素。
如果一份研究的样本规模较小、方法不清晰或存在偏差，那么需要更加谨慎地看待其结果的可信度。
三、深入理解结果和讨论临床研究的结果和讨论部分是阅读报告时的重点。
在结果部分，注意研究是否达到了预期的目标，是否得出了有意义的结论。
同时，也要注意研究中的数据统计和图表展示是否清晰有效，以及是否有助于读者理解研究结果。
在讨论部分，研究人员会对研究结果进行解释和分析，并与已有研究进行对比。
通过阅读讨论部分，读者可以了解研究在相关领域中的意义和贡献，以及未来研究的展望和建议。
四、关注研究的局限性和潜在偏差临床研究往往会存在一些局限性和潜在偏差，这些问题可能会对研究结论产生影响。
中医临床研究思路与方法
主 要
•中医预防保健和治未病研究 •适宜中医技术挖掘和推广应用及临床中医诊疗国际合作
研 2 中医药临床研究方法 •中医临床研究方法学研究
究 学研究
•中药临床研究方法学研究
方 3 中药临床应用研究和 •中医临床应用研究
向 新药研发
•中药新药研发
4 中医临床管理学研究
当 1 研究思路
前
研 究
2 试验设计
五、采用随机对照的原则和方法 ➢ 空白对照 ➢ 实验对照 ➢ 标准对照 ➢ 自身对照 ➢ 相互对照
六、遵循伦理学原则 ➢ 以医学为目的原则 ➢ 自主与知情同意原则 ➢ 有利和不伤害原则 ➢ 尊重生命与生命价值原则 ➢ 保密和讲真话原则 ➢ 平等与公正原则 ➢ 公平优先、兼顾效率原则
四、适宜科研思 路与方法
七、临床中医药分离现象严重
中医与中药的关系，自古以来是医药两者紧密结合的，本 来就是一家。现在临床上医药脱离的问题十分严重，临床医生 不懂中药的大有人在。
中药讲的是四气五味、性味归经，和中医的脏腑辨证、六 经辨证以及八纲辨证(阴阳、表里、寒热、虚实)是相呼的，必 须使证候与治法、治则、药物紧密结合起来才能有效。
四、研究设计
确定研究对象、确定研究内容、确定研究样本、确定主
要的统计学处理分析方法、研究工作的部署、经费预算。
(一)调查设计 常用抽样技术和方法： 1．简单随机抽样 2．系统随机抽样 3．整群随机抽样 4．分层随机抽样 5．多阶段随机抽样 (二)试验设计 基本要素：处理因素、受试对象及实验效应(指标的选择)。 基本原则：随机化原则、对照原则、重复性原则、均衡原则。 常用的实验设计方法： 完全随机设计；配对设计；配伍组设计；交叉设计。 横断面调查研究的基本步骤及框图 确定调查表和问卷
临床试验设计的五种类型
临床试验设计的五种类型简介临床试验是评估医疗干预措施（如药物、治疗方法等）的有效性和安全性的一种科学方法。
临床试验设计是指为了回答特定的研究问题，采取的数据收集方式和数据分析方法的选择和安排。
根据不同的研究目的和研究问题的性质，临床试验设计可以分为以下五种类型。
1. 前瞻性队列研究（Prospective cohort study）前瞻性队列研究是一种长期的观察性研究设计，旨在评估暴露与结果之间的关联性。
研究开始时，研究对象被纳入研究中，并按照暴露和未暴露两组进行分组。
随后，观察并记录暴露组和未暴露组在研究期间的发病率或发生率。
这种设计可以确定暴露与结果之间的因果关系。
优点：•能够确定因果关系•可以研究多种结果缺点：•需要很长时间进行观察•受到随访率和观察偏倚的影响2. 随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）随机对照试验是一种被认为是证据层次最高、最可靠的研究设计，用于评估新药物和治疗方法的疗效。
参与者被随机分配到接受新干预措施的实验组或接受常规治疗（对照组）的控制组。
研究人员在整个试验过程中通过对两组进行比较来评估新干预措施的疗效和安全性。
优点：•可以确定因果关系•具有较高的内部效度缺点：•代表性有限•受到实践偏差的影响3. 随机截断试验（Randomized Controlled Trial with Truncation）随机截断试验是一种特殊类型的随机对照试验，旨在评估预防措施的效果。
这种设计要求参与者在研究开始时根据某个因素进行分组，然后在特定事件发生后被截断。
通过比较两组参与者在特定事件发生之前和之后的结果，评估预防措施的效果。
优点：•易于进行•结果可靠缺点：•不能确定因果关系•结果可能受到其他因素的影响4. 回顾性队列研究（Retrospective cohort study）回顾性队列研究是一种观察性研究设计，用于评估暴露与结果之间的关联性。
临床医学研究常用设计方案
即需要调查96人。
PPT学习交流
27
（2）对率做抽样调查时双侧检验的样本量公式：
n=[Zα/22Pq]/ δ2
式（4-2）
P：估计率；q=1－P；α=0.05；Zα/2=1.96≈2；δ：容许误差
设：α=0.05，δ=0.1×P，则得：
n=400[（1－p）/p]=400×q/p 式（4-3）
※该计算公式适用于患病率大于10％的横断面调查
队列研究
+++
病例对照研究
+
描述性研究
±
随机对照试验（RCT）++++
交叉试验
++
前后对照试验
+
病例对照研究
+
描述性研究
±
队列研究
+++
预后研究
病例对照研究
+
描述性研究
±
PPT学习交流
4
3. 按因果联系 强度分类
实验性研究
强度排列 1随机对照试验 2交叉对照研究 3前后对照研究 4单病例随机对照试验 5非随机对照试验 6历史性对照研究 7序贯试验
观察性研究
8队列研究 9病例对照研究 10现况调查
时间性
前瞻性
回顾性 横断面
11叙述性研究（病例分析 ）12个案报告
不确定
PPT学习交流
5
第二节 病例分析和个案报告
一、病例分析（case analysis）
（一） 概念和特点
➢病例分析：临床医生对一组相同疾病的临床资料，包括诊断、 治疗、预后等内容进行整理、统计分析并最终得出结论的过程。
的最大容许误差，样本均数( x)和总体均数（）之间最大的
临床研究方法探索
临床研究方法探索在医学领域中，临床研究方法是一种重要的手段，用于探索和验证新的医疗技术、疗法或药物的有效性和安全性。
通过临床研究，医学界能够不断改进诊断和治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
本文将对临床研究的方法进行探索，以帮助读者更好地了解并参与到这一领域中。
一、前瞻性研究前瞻性研究也被称为观察性研究，是一种研究参与者在实际情况下接受不同疗法或干预措施的调查方法。
在这种研究设计中，研究者不会干预参与者的诊断或治疗过程，而是观察和记录他们的疾病进展和治疗效果。
这种研究方法的优点在于能够反映真实的临床实践情况，但也存在一些局限性，比如观察到的结果可能受到众多因素的干扰。
二、回顾性研究回顾性研究是通过分析过去已有的临床数据来研究某种现象或者疗法的效果。
研究者在回顾性研究中会回顾和分析医疗记录、病历等信息，以了解患者的疾病进展和治疗效果。
这种方法的优点在于研究过程相对较简单，节约时间和成本，但其设计上存在一些限制，如信息的获取可能存在不完整或不准确的问题。
三、随机对照试验随机对照试验是一种探索疗法或者药物疗效的最常用且最可靠的方法。
在这种试验中，参与者会被随机分配到接受不同治疗的组别，其中一组接受实验组的治疗方法，另一组则接受对照组的治疗方法。
通过比较两组患者的疗效和副作用，研究者能够评估新治疗方法的安全性和有效性。
随机对照试验的优点在于能够控制干扰因素，但也存在一些伦理和实践上的挑战。
四、队列研究队列研究是一种基于群体的长期观察研究方法。
研究者会选择一个群体，并追踪研究对象的疾病进展和治疗效果。
队列研究可以分为前瞻性队列和回顾性队列两种类型。
前瞻性队列会在研究开始时收集相关数据，并在随后的时间内进行随访；而回顾性队列则会利用以前已有的数据进行分析。
队列研究的优点在于能够观察到长期效应和发现罕见事件，但其结果也受到随访率和数据质量的影响。
五、病例对照研究病例对照研究是一种比较疾病患者和非疾病患者的研究设计。
治疗性研究
六、开展治疗性研究的基本条件 （四）要确定反映最佳疗效的终点指标
治疗效果的评价：通过两类的指标变化来体现。 终点指标代表疾病的最终结局，如某些肿瘤外科手 术或化疗后不同时期的存活率或病死率； 中间指标是指疾病发展变化过程中的一些结果，如 某些药物在治疗乙型肝炎期间转氨酶水平的变化。
20
第二节 治疗性研究的设计
38
（二）随机化分组
经查阅原始记录发现
__________________
__ ____
分组
年龄
入院48h内*
>60岁(%)
病死率(%)
给药组
42
1.9
标准治疗组
65
12.2
P
<0.01
<0.01
* 48小时内抗凝疗法尚未充分发挥作用
39
（二）随机化分组 2．随机分组的方法
简单随机分组 分层随机分组 区组随机分组 整群随机分组 多级随机抽样分组
果的实验性对照研究。它把研究对象随机分配到不同的 比较组，每组施加不同的干预措施，通过适当时间的随 访观察，比较组间重要临床结局发生频率的差别，以定 量评估不同措施的作用或效果的差别。
22
一、随机对照试验的概述
（二）实例（1／3）
1948年，英国医学总会进行的是以确定链霉素治疗 肺结核的效果为主要目的试验 。
病毒播散6天者
5
0
住院天数
9.4
5.6
死亡人数
1
0
---------------------------------------_
13
五、治疗性研究与评价的重要性
治疗性研究与评价的重要性 面对着众多各类临床治疗性研究试验的结果，
临床研究的各个类型你分得清么
临床研究的各个类型你分得清么临床研究是医学领域中一项重要的研究方法，旨在评估不同治疗方法对疾病治疗效果的影响。
根据研究设计和目的的不同，临床研究可以分为多种类型。
在本文中，我们将逐一介绍各个类型的临床研究，以帮助读者更好地理解和区分它们。
一、随机对照试验（RCT）随机对照试验是一种最常见和最可靠的临床研究设计，用于评估治疗方法的疗效。
RCT通过将研究对象随机分配到接受不同治疗方式（例如药物、手术或其他干预措施）的组别，并进行对比观察，来判断不同治疗方法的差异。
这种设计能够控制多种干扰因素对研究结果的影响，具有较高的证据水平。
二、队列研究队列研究是一种前瞻性的观察性研究设计，通过对一组研究对象进行长期跟踪观察，以评估暴露因素（例如吸烟、饮食等）与疾病发生之间的关系。
根据研究对象的选择方式，队列研究可以分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
这种设计能够为研究人员提供相对较高的证据水平，但也存在一定的时效性问题。
三、病例对照研究病例对照研究是一种回顾性观察性研究设计，通过比较存在某种疾病的个体（病例组）与无该疾病的个体（对照组）之间的暴露差异，来评估暴露因素与疾病之间的关系。
这种设计常用于研究罕见病或病发病速度慢的疾病，但对回顾性数据的依赖性较高，容易受到记忆偏倚等因素的影响。
四、交叉研究交叉研究是一种观察性研究设计，通过在不同时间点上对同一组研究对象进行两个或多个治疗方法的比较，来评估这些治疗方法的效果。
与随机对照试验相比，交叉研究更适合评估某一特定个体对不同治疗方法的反应，但容易受到时间效应和观测顺序的影响。
五、系统评价与Meta分析系统评价与Meta分析是一种综合性研究方法，通过收集、整理和分析已有的临床研究数据，以全面评估某一特定疾病或治疗方法的效果和安全性。
这种方法能够提供较高的证据水平，并尽可能减少单个研究结果的偏差。
然而，受限于所包含研究的质量和可比性，系统评价与Meta分析的结果可能存在一定的不确定性。
医学行业临床研究方案
医学行业临床研究方案第一章研究背景与目的 (2)1.1 研究背景 (2)1.2 研究目的 (3)第二章研究设计与方法 (3)2.1 研究设计 (3)2.2 研究方法 (3)2.3 研究对象选择 (4)第三章病例纳入与排除标准 (4)3.1 病例纳入标准 (4)3.2 病例排除标准 (4)第四章研究工具与设备 (5)4.1 研究工具 (5)4.1.1 问卷调查 (5)4.1.2 访谈提纲 (5)4.1.3 临床检查表 (5)4.1.4 数据收集表格 (5)4.2 研究设备 (6)4.2.1 医疗设备 (6)4.2.2 实验设备 (6)4.2.3 数据采集设备 (6)第五章数据收集与处理 (6)5.1 数据收集方法 (6)5.2 数据处理方法 (7)第六章安全性与有效性评价指标 (7)6.1 安全性评价指标 (7)6.1.1 不良反应监测 (7)6.1.2 生化指标监测 (7)6.1.3 生命体征监测 (8)6.2 有效性评价指标 (8)6.2.1 主要有效性评价指标 (8)6.2.2 次要有效性评价指标 (8)6.2.3 远期疗效评价指标 (8)第七章统计分析 (8)7.1 统计分析方法 (8)7.1.1 描述性统计分析 (9)7.1.2 假设检验 (9)7.1.3 相关性分析 (9)7.1.4 多元统计分析 (9)7.2 结果解释 (9)7.2.1 描述性统计结果 (9)7.2.2 假设检验结果 (9)7.2.3 相关性分析结果 (10)7.2.4 多元统计分析结果 (10)第八章研究质量控制与保证 (10)8.1 质量控制方法 (10)8.1.1 数据收集质量控制 (10)8.1.2 数据处理与分析质量控制 (10)8.2 质量保证措施 (11)8.2.1 研究方案与实施过程的监督 (11)8.2.2 伦理审查与保密 (11)8.2.3 研究成果的质量评价 (11)第九章研究伦理与患者知情同意 (11)9.1 研究伦理 (11)9.1.1 研究伦理的定义与重要性 (11)9.1.2 研究伦理的基本原则 (12)9.1.3 研究伦理的实践 (12)9.2 患者知情同意 (12)9.2.1 患者知情同意的定义与意义 (12)9.2.2 患者知情同意的原则 (12)9.2.3 患者知情同意的实践 (12)第十章研究进度安排与经费预算 (13)10.1 研究进度安排 (13)10.2 经费预算 (13)第一章研究背景与目的1.1 研究背景我国社会经济的快速发展，医疗卫生事业取得了显著的进步，但是在临床研究领域，仍有许多疾病的治疗和预防存在一定的局限性。
临床试验设计与分析诊断试验
盲法的实现
安慰剂 双模拟技术 胶囊技术
整理课件
安慰剂（placebo）：应与所模拟的药品在剂型、 外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。
研究药物（实验组）
安慰剂（对照组）
整理课件
双模拟技术（double dummy）：为试验 药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试 验组与对照组在用药的外观与给药方法上 的一致。
整理课件
四、临床试验设计的统计分析集
意向分析集（intention to treat, ITT)是指主要
分析包括所有随机化的受试者，按其所分到的组别 进行随访、评价和分析而不管其是否依从计划完成 过程。这种分析集保证了原始的随机化分组，为统 计分析提供可靠的基础，但实际工作中有时是不合 理的。比如，随机化分组后试验组受试者吃了对照 组的药物或是在随机化后在没有任何资料。
2、阳性药物对照 在临床试验中采用已知的、已 批准上市的有效药物作为实验药的对照，称为阳 性药物对照。
3、剂量－反应对照 将试验药物设计成几个剂量， 而受试者随机地分入其中一个剂量组。
4、相互对照 几种药物治疗同一种疾病。 整理课件
有人为的干预措施
通过一定的预防措施、治疗方法等阻断 或改变疾病自然史的措施称为干预。
整理课件
全分析集（full analysis set, FAS）是指尽可能按 意向性分析原则，由所有随机化的受试者以合理 的方法尽可能少的合理地剔除受试者（比如：吃 对照组药物，一次药物都没有吃）。
符合分析集（per protocol set, PPS）指全分析集 中更加符合方案的受试者子集，一般包括完成最 小剂量的药物治疗、依从性好、完成主要疗效指 标测量的受试者。
临床试验设计
整理课件
临床科研方法
客观性与精确性
客观性指的是按事物本来面目去 考察事物而不加任何个人偏见。
精确性指的是与客观实际一致。
科学方法也是用来如实正确反映事 物实际的方法。
对于一个具体科研来说方法就是完 成任务所必须遵循或使用的程序， 技术，途径，手段和规则。
概念
临床科研方法学又称为方法论，就 是以临床医学研究科学认识活动为 对象一门科学。它是研究临床 医 学科学认识的活动规律，研究那些 赖以发现的科学事实，创立新的医 学理论和发明新的医学技术的科学 手段、方式、方法。
谢谢
有幻想才能有未来 让我们张开双臂热烈拥抱幻想
拥抱未来
二、基本方法
二.基本方法
1、专业技术方法 （如观察法 和实验法）按手机临床医学研 究中所需要的资料，属于认识 的感性阶段。
二.基本方法
2.逻辑研究的方法 是客观事物内在联系在思维中的
反应，是进行科学抽象的一种重 要思维方法，从感性认识上升到 理性认识，要通过比较、分析与 综合、抽象与概括，归纳与演绎 等许多逻辑思维形式才能实现。
二、基本内容和特点
基本内容
专业技术方法 逻辑方法 哲学方法
特点
作为临床医学研究者，仅熟悉本专业固 有的研究方法是不够的还要引进或借用 相关学科特有的一些技术方法，如健康 危险因素评估法，现场调查研究方法， 统计学方法，模糊数学方法，运筹学方 法等等。
临床医学研究中，许多试验不允许在人 体上直接进行，需要先建立动物模型， 弄清疗效和毒副作用后才能在病人身上 进行试验治疗。
一项科研工作的成败，科研设计的质量 是一个重要因素，科研设计能明确回答 课题所提出的问题，要有独创性，还要 注意尽可能选择最佳方案。（如专业理 论设计，统计学设计等等）搜集的信息 治疗要具有代表性、客观性、精确性和 可重复性。这样的选材才能得出科学的 结论。
治疗学研究的设计与分析方法
个 治 疗 观 点 ， 果 经 验 上 比 较 成 熟 ， 理 论 上 比 较 支 如 或
机 临 床 试 验 ＿ ， 然 在 此 之 前 国 际 上 还 没 有 同 样 内 容 的 描 述 ２ 虽 Ｊ
性 或 实 验 性 的 临 床 研 究 报 告 ， 是 甲氨 蝶 呤 治 疗 成 人 Ｓｉ 病 但 ｔｌ ｌ
疗 ， 察 干 预 因素对 结 局 的 影 响。 由于 随机 分 组 ， 之 能有 观 使 效 地 避 免 混 杂 因 素 的 影 响 。如 果 加 双 盲 ， 除 研 究 者 和 被 研 去 究 者 主 观 因 素 造 成 的 偏 倚 ， 因 果 关 系 则 更 有 说 服 力 。 所 以 其 随机 临床 试验 备 受循 证 医学的 青睐 ， 为它可 以为 临床 循证 因
提供 强 有力 的决 策 依 据 。但它 需 要 耗 费 较 大 的 人力 、 力 、 物 财力 ， 且 有些 研 究课 题 由于伦理 学 等原 因 无法 实旋 。 而 当 然 ， 非 所 有 随 机 临 床 试 验 均 需 要 双 盲 。 有 些 试 验 是 并
句 话 之 差 ， 以 反 映 研 究 者 对 科 学 的 严 谨 性 ， 是 作 者 写 可 这
论 文时 需要 加 以注意 的＿ 。 ３ Ｊ
１ 新 的治疗 方 法的 产生
虽 然 治 疗 学 的 研 究 强 调 采 用 随 机 临 床 试 验 ， 证 治 疗 学 验
期 刊确 定 一篇 治疗 学 的描述 性研 究 的取 舍时 ， 要在 于 主 新颖性 ， 不 是强 求 其“ 立对照 组” 例 如 ， 国 Ａ Ｒ 的期 而 设 。 美 Ｃ 刊 （ ｒｈｉｓ＆ Ｒｈ ｕ ｔ ｍ） 二 十 世 纪 八 九 十 年 代 ， 载 了 Ａ ｔｒ ｉ ｔ ｅ ｍａｉ 在 ｓ 刊
万能选题思路picos原则
万能选题思路PICOS原则一、PICOS原则概述PICOS原则是一种常用的临床研究选题方法，它可以帮助研究者明确研究问题、设计研究方案和撰写研究计划。
PICOS原则包括以下五个方面：1. P（Population）：确定研究的人群或患者类型。
2. I（Intervention）：明确研究所使用的干预措施或疗法。
3. C（Comparison）：描述比较的对照组或疗法。
4. O（Outcome）：明确研究的主要观察结果或结局。
5. S（Study design）：确定研究的设计类型，如观察、随机对照试验等。
二、P（Population）：确定研究的人群或患者类型在确定研究人群时，需要考虑患者的年龄、性别、疾病类型、病情严重程度等因素。
此外，还需要考虑患者的来源，如医院、社区等。
在选择人群时，需要考虑患者的代表性、样本量以及研究的实际需求。
三、I（Intervention）：明确研究所使用的干预措施或疗法在确定干预措施时，需要考虑干预的具体内容、使用方法、剂量和频率等因素。
同时，需要考虑干预措施的安全性和有效性，以及其与现有治疗方法的比较。
四、C（Comparison）：描述比较的对照组或疗法在确定对照组时，需要考虑对照组的构成、干预措施与对照措施的比较内容以及如何处理对照措施对结果的干扰等因素。
对照组的设置可以帮助研究者更好地了解干预措施的效果，并提供参考依据。
五、O（Outcome）：明确研究的主要观察结果或结局在确定研究结局时，需要考虑结局的可行性、可靠性和敏感性等因素。
同时，需要考虑结局与患者实际需求的关联性，以及如何选择合适的评估工具和指标来测量结局。
六、S（Study design）：确定研究的设计类型，如观察、随机对照试验等在确定研究设计时，需要考虑研究的目的、可行性、伦理要求和经济成本等因素。
同时，需要考虑研究设计的科学性和严谨性，以及如何保证研究的公正性和客观性。
根据研究问题的不同和研究条件的不同，可以选择不同的研究设计来进行深入研究和分析。
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・继续教育・［临床研究方法学（五）］治疗学研究的设计与分析方法杨岫岩杜苑苑治疗疾病是临床医生的天职，治疗学的研究是临床研究最重要的内容之一。
各种临床决策，最终多是以治疗决策为目的。
临床治疗逐渐由经验医学向循证医学过渡的今天，我们不但要寻求新的治疗方法，还需要将不一定可靠的经验，通过科学的研究，去伪存真，使其成为可供循证的临床证据［!］。
经验可以成为临床研究假说的依据，需要通过随机临床试验，验证假说，才能成为循证医学的依据。
!新的治疗方法的产生虽然治疗学的研究强调采用随机临床试验，验证治疗学的假说。
但是绝大多数新的治疗方法，都有一个成熟的过程。
在初期多是以描述性研究，即个案报道和病例组分析（单组病例的治疗分析，在临床流行病学策略中属于描述性研究，而不属于实验性研究）的形式发表论文。
实验性研究（随机临床试验）需要以描述性研究或分析性研究为基础。
例如，在环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的随机临床试验报告之前，国际上已有数百篇的病例报告和病例组分析；!""多篇甲氨蝶呤治疗红斑狼疮有效的描述性研究论文发表后，才开始出现这方面的随机临床试验。
一个治疗观点，如果经验上比较成熟，或理论上比较支持，可以形成该治疗有效的假说，而且研究费用也较低，就可以在对少数病例进行预试验后，开始着手进行随机临床试验。
例如“尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人#$%&&病”的随机临床试验［’］，虽然在此之前国际上还没有同样内容的描述性或实验性的临床研究报告，但是甲氨蝶呤治疗成人#$%&&病的描述性研究报告已经不少，从文献报道和经验也己知道尼美舒利比扑热息痛和传统非甾体抗炎药具有更强和更长效的退热作用，国际上尼美舒利不但用于关节炎，更多是用于肺部炎症，耳鼻喉科炎症，妇科炎症等。
成人#$%&&病是一种非感染非肿瘤性炎症性发热，有充分的理论支持尼美舒利对其有效，因此，可以开始随机临床试验。
但是如果一个新的治疗观点，研究费用较高，或是理论上不够成熟，则需要从描述性的研究报告开始。
例如“霉酚酸酯治疗环磷酰胺性腺抑制的狼疮肾炎”是一个描述性的研究，通过随访一组环磷酰胺导致性腺抑制的狼疮肾炎，改用霉酚酸酯治疗后，观察其月经的恢复和狼疮肾炎疾病活动度的控制结果。
霉酚酸酯是一个昂贵的药物，在研究之前，这个药对性腺有无抑制还不清楚，改用霉酚酸酯治疗后，已经停止的月经有无恢复的可能，也不清楚，只是有报道它对狼作者单位：(!"")"广州，中山大学附属第一医院风湿免疫内科疮肾炎有效。
如果没有描述性的研究作为基础，贸然进行随机临床试验，很可能会劳民伤财。
如果描述性研究提示有效，还需要进一步经随机临床试验证实，才能成为循证医学的有力证据。
因此这类研究的结论，不是证实该治疗有效，而是提出该治疗有效的假说。
这一句话之差，可以反映研究者对科学的严谨性，这是作者写论文时需要加以注意的［*］。
期刊确定一篇治疗学的描述性研究的取舍时，主要在于新颖性，而不是强求其“设立对照组”。
例如，美国+,-的期刊《+.$/.%$%01-/2345$%04》在二十世纪八九十年代，刊载了多篇甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮的描述性研究，均缺乏对照组，因为在此之前，全球均未见同样内容的随机临床试验。
但是如果在多篇随机临床试验的研究出来后，你还写这个内容的描述性研究论文，肯定要被退稿。
’随机临床试验在临床流行病学的研究策略中，我国风湿科医生大概对随机临床试验比较有认识，因为各种抗风湿药上市前的临床验证需要采用随机临床试验。
但是药物验证只是对某一个药物进行短时间的观察，不能够代表临床治疗学的研究。
’6!随机临床试验的优缺点随机临床试验是一种实验性研究的策略。
它将病例随机分组，治疗组给予干预，对照组不给干预或给予传统的治疗，观察干预因素对结局的影响。
由于随机分组，使之能有效地避免混杂因素的影响。
如果加双盲，去除研究者和被研究者主观因素造成的偏倚，其因果关系则更有说服力。
所以随机临床试验备受循证医学的青睐，因为它可以为临床循证提供强有力的决策依据。
但它需要耗费较大的人力、物力、财力，而且有些研究课题由于伦理学等原因无法实施。
当然，并非所有随机临床试验均需要双盲。
有些试验是无法做到双盲的，如某病采用新的非手术疗法，以传统的手术治疗为对照，就不可能双盲；对于结局（73$8742）的评价具有客观标准者，不一定需要双盲；但如果结局的评价受主观因素的影响，则必须采用双盲，如研究某种免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮，要判断该药是否具有激素助减作用，如果研究者知道哪一组病人使用该免疫抑制剂，可能会影响其减激素的速度，这种情况不得不采用双盲。
’6’随机临床试验的统计学方法’6’6!!检验或!’检验的局限性：虽然!检验和!’检验常用于药物的临床验证，但在临床治疗学研究中，这远远不够。
!检验和!’检验只能在某一个点上进行比较，不能进行动・99*・中华风湿病学杂志’""’年!"月第:卷第(期,/%;<-/2345$7&，=8$7>2.’""’，?7&:，@7A(万方数据态的比较。
治疗学的研究并不只限定在!个月或者"个月，疗效评价也不只限定在比较两组间#反应蛋白或关节肿胀指数下降多少。
这些药物验证常用的方法，在治疗方案的研究，在中长期疗效的研究并不合适。
治疗学研究更常需要比较不同的治疗方案组对某些结局的影响。
一项为期!年的研究，病人是否出现阳性结局，不可能按照研究者的意愿，会出现者在治疗!年的时候一起出现，不出现者就不再出现。
有些人可能在$个月时出现，有些人可能在!$个月时出现。
如果比较两个治疗方案对类风湿关节炎的疗效，等到!$个月作评价，就不太准确，因为可能有一组多在"个月起效，另一组多在%个月起效。
$&$&$生存分析在风湿病治疗学研究中的应用：本系列讲座"，疾病预后研究中讨论了生存分析方法［’］。
生存分析方法不但适合于队列研究，也适合于随机临床试验。
因为随机临床试验与队列研究均是随访研究，需要对研究对象进行一段时间的随访，它们的区别：随机临床试验的研究因素存在与否，取决于研究者按随机的方法进行分配；而队列研究的研究因素存在与否，取决于自然。
然而，与预后因素分析不同的是，在一般情况下，随机临床试验多不需要采用多元回归的分析方法。
因为随机分组，试验组和对照组除了研究因素外，其他因素基本相同。
只要分组确实是随机，就不会存在混杂偏倚，就不需要考虑校正混杂因素的影响，就不需要运用多元回归。
与预后因素分析的队列研究一样，如果治疗学的随机临床试验准备采用生存分析方法，在研究资料记录时，也要注意三大要素：研究因素、时间和研究结局。
不过在预后研究，研究因素往往是多因素，而随机临床试验的研究因素一般只有一个，即干预与非干预。
$&$&"相关强度的计算：在治疗学的研究中，我们不只是需要对治疗组和对照组间的差异进行显著性检验，了解其统计学意义。
更要了解其临床意义，这就涉及到相关强度的计算，以便估计该治疗可能给病人带来什么好处。
治疗学研究常用的相关强度计算包括：相对危险度（()*+,-.)(-/0，11）；相对危险度减少（()*+,-.)(-/0()234,-56，111）；绝对危险度减少（+7/5*3,)(-/0()234,-56，811）；需要治疗人数（6397)(6))2)2,5,()+,，::;）等。
::;是指为了使!个病人免于发生某一不良结局，需要治疗多少同样的病人。
在进行这些相关强度计算时，注意勿忘了<=>的可信区间（#?）［=］。
下面简单举例讨论这几个相关强度的计算方法（其中<=>#?的计算公式略）。
某项随机临床试验，治疗组!$=例，死亡!=例，死亡率（@!）!$>；对照组!$A 例，死亡"A 例，死亡率（@A ）$=>。
11值：11B @!／@A BA &’%，<=>#?B A &$C $!A &%’D 。
111值：111B !E11B A &=$，<=>#?B A &!=’!A &C $%。
811值：811B@A E@!BA &!"，<=>#?BA &A "’!A &$$D。
如果11值!*、111值"A 和811值"A ，提示该治疗可以减少死亡，对病人有益；如果11值"!、111值!A 和811值!A，提示该治疗可以增加死亡，对病人有害；如果11值的<=>#?包含了!，111值和811值的<=>#?包含了A ，提示没有统计学意义，相当于!"A &A =。
::;值：::;B !／811B !A A ／!"B C &C ，<=>#?B ’&’!$<&’，即为挽救!个病人的生命，需要治疗%个病人。
"用分析性研究解决治疗学的问题由于随机临床试验不是万能，有许多临床治疗学的问题，目前仍无法进行随机临床试验。
因此，分析性研究责无旁贷地需要担负起治疗学研究的重任。
两个分析性研究的策略［D ］：队列研究与病例—对照研究，其中队列研究优于病例—对照研究。
许多危重的、复杂的和少见的临床病症的治疗学研究，都难以采用随机临床试验。
例如，狼疮肾炎肾功能不全时临床治疗决策的研究就难以采用随机临床试验。
因为这类病人往往临床病症危重，合并症多，受累脏器多，甚至常伴有多器官功能衰竭，病死率高。
目前临床上治疗这类病人时，什么情形下需要透析，什么时候应给予免疫抑制剂，而且在免疫抑制剂的使用上，存在较大的争议，临床决策完全靠医生的经验，循证医学在此几乎是无证可循。
对于无法采用随机临床试验的临床问题，不等于不是问题，不需要研究［!］。
《逆转狼疮肾炎肾功能不全的治疗决策分析》一文，就是采用队列研究的策略，研究治疗学的问题［C ］。
在运用分析性研究的策略，研究治疗学问题时，需要在研究设计和统计学分析时，注意避免和纠正各种可能存在的偏倚，尤其是混杂偏倚［%］。
如对结局的评价，可能要采用盲法等；各种可能会影响医生进行治疗决策的因素，均有可能成为混杂因素，所以需要采用多元回归的方法进行校正。
参考文献!杨岫岩&怎样实践循证医学&中华风湿病学杂志，$A A !，=：$C =F $C C &$杨岫岩，梁柳琴，许韩师，等&尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人G ,-**病的随机临床试验&中国药物与临床，$A A $，$：$!"F $!D &"杨岫岩&循证医学与临床文献评阅&中华风湿病学杂志，$A A A ，’：$D ’F $D =&’杨岫岩&疾病预后研究的设计与分析方法&中华风湿病学杂志，$A A $，$：!’A F !’!&=杨岫岩&因果关系的推导与一些相关的概念&中华风湿病学杂志，$A A $，D ：$!"F $!=&D 杨岫岩&加强风湿病临床研究力度&中华风湿病学杂志，!<<<，"：$A "F $A ’&C 杨岫岩，梁柳琴，詹钟平，等&逆转狼疮肾炎肾功能不全的治疗决策分析&中华内科杂志，$A A !，’A ：!!"&%杨岫岩&如何识别和控制临床研究中的混杂与偏倚&中华风湿病学杂志，$A A A ，$：!!’F !!=&（收稿日期：$A A !F A =F !C）（本文编辑：臧长海）・%C "・中华风湿病学杂志$A A $年!A 月第D 卷第=期#H -6I 1H )39+,5*，J 4,57)($A A $，K 5*D ，:5L =万方数据。