靶向制剂

第十六章靶向制剂

一、名词解释

1. TDS

2. 主动靶向制剂

3. 被动靶向制剂

4. 物理化学靶向制剂

5. liposome

6. mocroemulsion

7. microsphere 8. nanocapsule 9. OCSDDS

二、思考题

1.试述靶向制剂的分类、主要特点及基本要素。

2.试述脂质体的基本组成与结构特点？

结构特点：一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡

3.药物被脂质体包封后有哪些特点？

答：1靶向性 2缓释性 3降低药物毒性 4 提高药物稳定性

4.简述制备含药脂质体的基本方法（4 种以上）和给药途径？

答：制备方法有：薄膜分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、PH梯度法、前体脂质体法。

给药途径：可适用于静脉注射、肌内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、鼻腔给药等途径。

5.何谓包封率和渗漏率？两参数对脂质体质量有何影响？

答：包封率 =（药物总量—介质中未包入的药量）/药物总量

渗漏率 =贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包封的药量

作为产品开发时，脂质体的暴风绿不得低于80%，渗漏率表示包封率的变化情况。

6.乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲合性。乳滴静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性，但两者程度不同。乳剂的靶向性有何特点？乳化剂种类和用量对其靶向性有何影响？

7.微球有何特性？试简述微球的制备方法。

(1) 掩盖药物的不良气味及口味

(2) 提高药物的稳定性

(3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性

(4) 使液态药物固态化便于应用与贮存

(5) 减少复方药物的配伍变化

(6) 可制备缓释或控释制剂

(7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用

(8) 可将活细胞或生物活性物质包囊

制备方法：乳化交联法、液中干燥法、喷雾干燥法。

8.纳米囊和纳米球有何特点和应用？

在药剂学中，纳米囊（球）系指粒径在1-1000nm的粒子，它们具有特殊的医疗价值。药物与纳米囊（球）载体结合后，可以隐藏药物的理化特性，因此其体内过程依赖于载体的理化特性。

纳米囊（球）对肝、脾或骨髓等部位具有靶向性，或包衣结合直径为10-20nm

顺磁性四氧化三铁粒子，可有特殊的靶向性。这些特性在疑难病的治疗中得到广泛的关注：

①作为抗癌药的载体是其最有价值的用途之一

②提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗细胞内细菌感染的功效。

③作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类和一些药物在消化道的失活。

④作为粘膜给药的载体，可延长作用时间。

9.主动靶向制剂是如何分类的？试叙述之。

答：是用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。

（一）修饰的药物载体

1.修饰的脂质体

（1）长循环脂质体（2）免疫脂质体（3）糖基修饰的脂质体

2.修饰的纳米乳

3.修饰的微球

4.修饰的纳米球

（1）聚乙二醇修饰的纳米球（2）免疫纳米球

（二）前体药物与药物大分子复合物

1.前体药物（prodrug）

（1）抗癌药前体药物（2）脑部靶向前体药物（3）结肠靶向前体药物

2. 药物大分子复合物

是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。

10.何谓靶向前体药物？常见主要类型有哪些？

11.物理化学靶向制剂常见主要类型有哪些？试简述之。

答：（一）磁性靶向制剂

采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。包括.磁性微球和磁性纳米囊

（二）栓塞靶向制剂

栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。

（三）热敏靶向制剂

热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。1.热敏脂质体

2.热敏免疫脂质体

（四）pH敏感的靶向制剂

1. pH敏感脂质体

2. pH敏感的口服结肠定位给药系统