23抗结核病药h

抗菌谱
广谱抗菌药 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。 作用似异烟肼，强于链霉素 G+ 球菌特别是耐药性金葡菌抗菌强 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有 效 高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也抑制
临床应用
主要与其他结核病药合用，治疗各 种结核病 可用于对耐药性金葡菌及其他敏感 细菌所致的感染 用于治疗麻风病 沙眼等
抗结核病药分类
第一线抗结核药
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 特点：疗效好，毒性低 应用：能有效治疗大部分结核病人
第二线抗结核药
对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定、 氟喹诺酮、氨基苷类等 特点：或疗效较差、或毒性较大 应用：用于一线结核药抗药或不能耐受的患者
两种治疗方案 长程疗法——12-18月 短程疗法 强化治疗阶段
4、全程规律用药
巩固治疗阶段
6月
2HRZ/4Hr
短期疗法：
短期疗法（6～9个月）是一种强化疗法，疗效 好，目前已广泛采用。主要是利福平和异烟肼 联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广 泛，病情严重则应采用三联甚至四联。 目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼， 利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于异烟 肼和利福平（即2HRZ/4Hr 方案）。异烟肼耐 药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链 霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRe 方案）。
抗结核病药 antituberculosis drugs
结核病
据2000年我国结核病疫情现状为：
(1)结核病感染率高：目前全年龄组结核菌感染率为 44.5%，全国约5.5亿人受到了结核菌感染，结核菌感染 率高于全球人口感染率为1/3的水平。 (2)结核病患病率高：全国现有活动性肺结核病人数450万。 3)结核病耐药率高：肺结核病人结核菌初始耐药率为 18.6/10万, 继发耐药率为46.5/10万。按照全国菌阳肺结 核病人200万计算，全国有耐药病人55.5万。 4)结核病死亡率高：全国结核病死亡专率为9.8/10万,每 年因结核病死亡13万人，为各种其他传染病和寄生虫病死 亡总和的2倍。
链霉素（streptomycin）
最早，半个杀菌剂。 单用毒性较大且易产生耐药性，但与其他 药物合用可减低用量从而使毒性反应发生 率降低，并且减低耐药性的发生。现仍作 为一线药 联合用药治疗各种严重的或危及生命的结 核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、 粟粒性结核和重要器官的结核感染
对氨水杨酸（ PAS）
临床应用
各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用 外，均宜与其它第一线药合用
不良反应
神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神 失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关
INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状； 慢乙 酰化多见，用Vit B6 少量预防
肝损害：老人及快代谢型者、嗜酒者多见
作用特点
口服吸收好,使用方便，价廉 对结核菌有高度选择性，抗菌力强,对繁殖 期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外 的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空 洞中，也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑 脊液中 单用易产生耐药性（单用3个月后约60%痰 菌对其耐药），但与其他抗结核药无交叉耐 药性，如与其他抗结核药联用，能延缓耐药 性的发生
抗菌机制与磺胺类相似 仅有弱抑菌作用，单用价值不大 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 毒性小，但不良反应发生率高 与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓抗药 性产生
抗结核药的治疗原则
1、早 期 用 药
2、联 合 用 药
目 的 ⑴ 提高疗效 ⑵ 减少不良反应 ⑶ 延缓耐药性产生
3、规 范 用 药
其他 变态反应、胃肠反应、肝药酶抑制
利福平 (rifampin，RFP)
体内过程
口服吸收快而完全 分布广、穿透力强，易入细胞、结核空洞、脑 脊液可达有效浓度、体液红染。 肝代谢，代谢产物低活性、诱导肝药酶，胆汁 排泄→肠肝循环
抗菌机制 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多 聚酶，阻碍RNA合成
对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。细胞内/外均有抗 菌作用,对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。单用也产 生耐药性
抗菌机制
与二价金属离子（如Mg2+）络合，干扰菌体RNA合成，
应用
与利福平或INH等合用.
不良反应
球后视神经炎
吡嗪酰胺（pyrazinamHale Waihona Puke Baidude）
在微酸性(pH值5.0)环境为杀菌 口服吸收迅速，分布广，可透过BBB，经肝 代谢、尿排泄 结核杆菌对其易产生耐药性，但与其他抗结 核药无交叉耐药 与异烟肼和利福平合用有显著协同作用 常见肝毒性与痛风性关节痛等，用低剂量、 短程疗法，不良反应明显减少
不良反应
胃肠道刺激症状 肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。严重时可致 死亡。 过敏反应: 如皮疹、药热，出现过敏应停药 “流感综合征” 大剂量间隔使用 乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊. 药酶诱导剂
同类药：利福定、利福喷汀
乙胺丁醇（ethambutol）
特点：毒性小，耐药性产生慢,BBB难透过 抗菌作用
全球有近1/3的人已感染结核杆菌，也就是 20亿人口感染了结核菌。全球有活动性肺 结核病人约2000万，每年新发结核病人约 800-1000万，每年约有300万人死于结核 病。 我国是全球22个结核病高负担国家之一， 活动性肺结核病人数居世界第二位。
分支杆菌的特点：
生长缓慢，可处于对药物不敏感的休眠状态； 药物不易透过； 常生长在药物不易到达的环境（干酪样）； 治疗反应缓慢，需长时间治疗。
异烟肼（isoniazid,雷米封)
化学
结构类似于吡哆醇
体内过程
口服、注射均易吸收 组织穿透力强，分布广 肝脏乙酰化代谢失效：快 代谢型/慢代谢型
抗菌作用
只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。
抗菌机制
抑制分枝菌酸(mycolic acid)的合成，分枝菌 酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少 会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶 结合，引起结核杆菌糖代谢紊乱而死亡。 抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发 挥抗菌作用