培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

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目录

1 概述

2 验证目的

3 适用范围验证小组成员与职责4

文件资料及培训确认5

编制依据6

验证计划7

风险评估分析8 9 验证内容 10验证结果的分析与评价 11验证周期

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1、概述

1.1我公司小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2010版及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。维生素C注射液（5ml:0.5g）因无法进行F≥0-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除≤108分钟湿热灭菌，以达到SAL菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。

1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向安瓿内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。

1.3验证次数

按2010版GMP附录1要求,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。

2、验证目的

2.1证明无菌生产区的设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面因素均能保证产品的无菌性。

2.2确定生产最差条件下仍能保证产品的无菌性。

2.3通过培养基模拟灌装试验确保生产符合现行GMP法规要求。

3、验证范围

本验证方案适用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验的验证。

4、验证小组成员与职责

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职责4.2收集整理验证数据，准备、验证小组：检查和实施确认方案；设计、组织和协调验证试验；偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。 ,对验协调验证小组的工作组织编写验证方案验证小组组长：,领导协调验证项目的实施, 审核批准验证方案、偏差及验证报告。证过程的技术负责,编写验证报告，负责协调确认方案的实施，相关,验证小组副组长：负责起草验证方案协助收集整理验证数据，操作规程的修订，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。 QA：负责验证过程中取样、监控。：负责微生物项目的检测。QC 机修工：负责验证过程中设备的维修，参与验证模拟维修活动，确保设备运行正常。配剂操作工：负责配料操作和除菌过滤操作。洗瓶操作工：负责洗瓶和安瓿灭菌操作。灌封操作工：负责灌封操作。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。 5、文

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5.2培训确认在进行培养基无菌灌装模拟试验验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备

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6、编制依据《附录：无菌药品》2010《药品生产质量管理规范》（年修订）、6.1 6.2《中国药典》2010年版二部《药品（无菌药品）GMP实施指南》6.3 日至年日月年

7、验证时间计划：月

风险评估分析8、通过风险评估，确认本次验证活动需要验证的项目

风险描述可严风风险控制措施验证项目

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9、验证内容

9.1厂房设施、公用系统、关键设备的确认已经完成，并且合格。

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进入A/B洁净区人员已按更衣程序进行确认，并且严格按《人员进出A/B级洁净区净化更衣操作规程》更衣，不会对洁净区及药品质量带来不良影响，消除了生产产品受更衣过程中人员所带来污染的风险，符合GMP规范要求。

验证可接受标准9.3 版》附录无菌药品第按照《药品生产质量管理规范

9.3.1201047条相关规定：培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：支时，不得检出污染品。（一）灌装数量少于5000支支污染，需调查，可考虑重复试验；有2支时：有至（二）灌装数量在5000100001 污染，需调查后，进行再验证。（三）灌装数量超过10000支时： 21有支污染，需调查；有支污染，需调查后，进行再验证。（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。综合上述标准，本次验证数量定在9.3.28000-120005ml，且其污染数支之间，灌装量为不得超过1支。验证活动准备工作9.4 9.4.1培养基准备经湿热灭菌并用橡胶塞封瓶，×经确认合格的胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)250g20个，金黄色葡萄球菌、枯个，沉降菌培养皿60支，接触碟口的无菌取样试管915 个。6草芽孢杆菌和白色念珠菌等各类菌种，经灭菌的具塞三角瓶工器具灭菌和准备9.4.2将模拟灌装活动中需要用到的生产工器具、洁净服和设备提前一天进行灭菌，按相要求储存，将需要使用的消毒剂提前一天进行无菌过滤准备，将无菌操作区关SOP SOP提前一天按清洁要求进行清洁消毒。页 28共页 9 第

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艺验证方案

9.5配料：按《针剂配剂岗位操作规程》操作，取适量（约20kg）注射用水，加入已清洁灭菌的稀配罐中，注射用水温度冷却至20-25℃，另取注射用水约3kg，加入已清洁灭菌的不锈钢容器中，再缓缓加入胰蛋白胨大豆肉汤培养基

(TSB)1650g搅拌使其溶解加入稀配罐内，再补加注射用水至55kg，搅拌20分钟使溶成均匀溶液。QA人员在稀配室取样口用2个灭菌的具塞三角瓶分别取样50ml，盖塞，包好在瓶身标明取样位置、取样数量、取样时间和样品名称后送化验室检