一次性使用聚氯乙烯输血器中可沥滤物邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑剂的研究
DEHP增塑剂应用于聚氯乙烯医疗器械中的安全性分析
日 本 在 2002 年 发 布 的 医 疗 相 关 文 件 中 对 DEHP 在人体内的耐受摄入量做出了明确规定， 规 定 标 准 和 美 国 规 定 的 计 量 相 同， 并 在 报 告 中 指出医护人员可以采用含有肝素涂层的医疗设 备， 因 为 实 验 研 究 显 示 肝 素 涂 层 可 以 很 好 地 减 少 DEHP 在医疗器械中的溶出，在对新生儿、孕
2 增塑剂的国内外安全性评价
2001 年美国率先对 DEHP 在聚氯乙烯医疗器 械中的安全性做出评价。美国采用的方法是采集 各种使用过聚氯乙烯医疗器械患者的 DEHP 摄入 量，并将采集到的数据与人体对 DEHP 可最大程 度的摄入量进行对比，然后通过推导得出结论。 最终结论表明，不同方式摄入量的可耐受量不同， 非口入的为 0.6 mg/kg/d，口入的为 0.04 mg/kg/d [7]。 评价报告还指出，虽然目前没有直接的实验数据 表明 DEHP 会对人体产生危害，但是也没有直接 数据表明 DEHP 不会对人体产生危害，相反还有 一些相关报道表明 DEHP 确实会对人体产生一定 的影响。所以美国严禁在高风险的治疗过程中使 用 DEHP 增塑的聚氯乙烯医疗器械，包括中心静 脉导管、喂食袋、静脉留置针等。
邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)的定量分析
邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯(DEHP)的定量分析产品名称：一次性使用密闭式静脉留置针含DEHP部位：延长连接管材料名称：聚氯乙烯（PVC）符合GB15593《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》一、引言邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯（DEHP）是制造医疗器械的聚氯乙烯（PVC）材料中比较常用的增塑剂之一。
它可以提高塑料的柔软性和耐寒性，降低软化温度，改善加工性能。
DEHP 的急性毒性很小，但其亚急性毒性动物试验显示能导致体重减轻、白细胞计数增高、血红蛋白值下降、血尿等，特别是对肝肾功能与生殖功能具有不良影响。
另外，可导致胎儿死亡率及胎儿畸形率明显增加。
本标准的技术内容参考：1. 2010年版《欧洲药典》的有关方法，通用试验方法及原理采用2010年版《中华人民共和国药典》。
2. 期刊《药物鉴定》2006年第15卷第14期紫外分光光度法测定一次性使用体外循环管道中DEHP溶出量二、分析方法：1.仪器：GS53型紫外可见分光光度计制造单位：上海棱光技术有限公司KQ-500DE型超生波清洗器制造厂：昆山市超声仪器有限公司ESJ60-4型电子天平（分度值：0.1mg）制造厂：沈阳龙腾电子有限公司2.试剂：无水乙醇（分析纯）纯化水3.其他器具：500毫升具塞锥形瓶中，烧杯，滤网，250毫升容量瓶，100毫升容量瓶4. 检验液制备：4.1原理：结合临床实际应用条件，模拟输液条件，选用温度：40℃，在用超声波萃取，以达到最大限度提取DEHP。
4.2方法：取一次性使用密闭式静脉留置针20支，剪取含DEHP的延长连接管部位，并沿着横截面剪成宽约1㎜的环状试样，精密称取2.5000克，放入具500毫升具塞锥形瓶中，加入200 mL的乙醇：水（1:1）溶液，密闭管口后在(40±1)℃恒温水浴中浸泡24 h，再置超声波水浴中萃取30 分钟后取出，将萃取液放冷至室温，过滤，除去试验碎片，将滤液定容至250 mL，即为样品检测液。
已知可沥滤物测定方法验证及确认
已知可沥滤物测定方法验证及确认技术审查指导原则一、前言医疗器械的可沥滤物（Leachables）是指在临床使用过程中，医疗器械与水或使用中有关的液体、气体作用等介质作用时，从该医疗器械中释放出的化学物质的统称。
可沥滤物一般包括灭菌残留剂、工艺残留物、降解产物以及材料中的单体及添加剂（包括稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂等）。
在医疗器械产品与人体接触并发挥作用的过程中，可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害。
可沥滤物安全性评价首要任务是建立拟研究物质的允许限量（Allowable limit），其次，应在临床模拟最坏使用环境下测定其释放量（Release），并根据其释放量是否超过其在该产品该预期用途下的允许限量，形成完整的可沥滤物安全性研究报告，其中，可沥滤物的释放量测定方法的设计和方法学验证是评价可沥滤物安全性研究报告质量和可靠性的重要依据。
本指导原则是对医疗器械已知可沥滤物测定方法研究的一般要求，申请者应依据具体产品的特性和拟研究可沥滤物性质对注册申报资料的内容进行充实和细化。
申请者还应依据具体可沥滤物的特性和分析方法确定释放量测定方法的设计和方法学验证参数的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。
本指导原则旨在帮助和指导申请者对医疗器械产品注册申报资料进行准备，以满足技术审评的基本要求。
同时有助于审评机构对该类产品进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。
本指导原则是对申请者和审查人员的指导性文件, 但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时的进行调整。
二、适用范围本指导原则适用于医疗器械注册申报时对已知可沥滤物释放量的研究和产品技术审评的参考。
震惊含有DEHP塑化剂的聚氯乙烯竟被广泛用于医疗器械
1.1聚氯乙烯及聚氯乙烯医疗器械存在的问题[2]医用软PVC材料主要由医用级PVC树脂、酯类增塑剂和热稳定剂三类基材组成。
PVC树脂是极性硬质材料，用于模量要求低的领域需要进行增塑。
邻苯二甲酸酯类增塑剂对PVC增塑效果较好，其中邻苯二甲酸二（2-乙基己酯）（DEHP）性能最为优良。
目前，90 %以上的医用PVC材料使用DEHP增塑剂。
PVC分子链本身存在结构性缺陷，加热至110℃时会产生氯化氢，产生的氯化氢又会加速PVC分解。
在加工温度160-200℃时，PVC会发生明显降解，引起产品变色和制品机械性能降低，影响使用寿命。
为了防止PVC在加工过程中发生降解，需要加入热稳定剂。
常用的热稳定剂有铅盐类、金属皂类、稀土类和有机锡类等。
增塑的PVC具有强度和模量较高、柔软、回弹性好、透明及价格便宜等优点。
目前，PVC是制作一次性医用输注储器械的最主要材料，被广泛地用于制作血液及血液成分存储容器、血液透析管路、输液器、导液管、呼吸面具、肠道营养管、腹膜透析袋、体外循环管路、膜式氧合器以及各种医用导管等一次性医疗器械。
1.1.1聚氯乙烯材料存在的问题自上世纪六、七十年代以来，欧、美、日等发达国家开始使用DEHP增塑的PVC制作的血液、药液输注储器械，我国在上世纪八、九十年代也开始大规模推广应用PVC类一次性医疗器械。
自PVC类医疗器械进入市场，国内外对其安全性的争论一直不断，近年来随着临床应用的深入和相关科学技术的发展，人们对PVC材料本身存在的安全隐患，使用性能存在的不足有了系统地认识，具体为如下几个方面。
（1）氯乙烯单体的危害[3]PVC树脂中残留有少量的氯乙烯单体，在加工中树脂分解也会产生极少量的氯乙烯单体。
20世纪60年代以前，人们认为氯乙烯具有麻醉作用，是一种无毒或低毒物质。
近20年来，研究发现：长期接触氯乙烯单体后会引起氯痤疮、神经衰弱、肝脾肿大、肢端溶骨症、雷诺氏症等症状（统一命名为氯乙烯综合症或氯乙烯病）。
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案一次性使用袋式输液器带针DEHP溶出量研究和风险评估报告一次性使用袋式输液器带针(以下简称袋式输液器)是本公司生产的一次性使用输液装置，主要由穿刺器保护套、瓶塞穿刺器、空气过滤器、流量调节器、软管、分液袋、滴斗、悬挂装置、注射件、药液过滤器和静脉输液针组成。
由于它是输液至人体内的装置，对其安全性、有效性必须严格控制。
在生产过程中，所有原料都是使用医疗级别，特别是直接接触药液的液袋、输液导管、滴斗等均是采用高邮亚普塑料有限公司输血(液)器具用软聚氯乙烯塑料制造，材料通过生物安全学评价。
在生产过程中，我们严格按照相关规范进行控制，并通过系统地物理、化学、生物学评价，确保产品合格。
在临床，输液药物与输液器直接接触，药物与输液器之间的作用会影响到药物的浓度和组成，从而影响最终的治疗效果。
在输液的过程中，输液器材料中的DEHP可能会溶出到药液中，对人体会造成潜在危害，溶出的多少与药物理化性质有关。
为了进一步降低风险，验证输液器产品安全有效，我们进行了增塑剂DEHP 溶出量研究和风险评估。
我们使用FDA对DEHP的风险分析方法和评价思路对DEHP 溶出存在的风险进行评估。
首先模拟临床，选用代表性的浸提溶剂，测定我们袋式输液器产品在临床使用中DEHP可能的最大溶出量，并验证了溶剂选取的典型性与合理性，然后与FDA给出的可耐受摄入量进行比对，评价其中的风险，给出结论。
对于DEHP浸出量，目前血袋产品有测定的标准方法，该方法采用乙醇的水溶液作为浸提溶剂，采用剪碎浸提的方法。
而我们的袋式输液器有别于血袋，血袋是长期储存血液的，材料与血液的作用时间长，而输液器与药物的作用时间短，就几个小时，所以沿用血袋的方法不大合适。
所以我们模拟临床实际，使用代表性的溶剂，模拟临床最严格条件(输液体积、滴速、温度等)进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
对于DEHP的浸提溶剂，我们选用乙醇水溶液作为浸提液，主要是经过理论分析，并借鉴国际标准而来。
PVC医疗器械中DEHP溶出量测定方法编制说明
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法编制说明一、任务来源根据国家食品药品监督管理局医疗器械标准管理中心国械标管[2011]13号文《关于下达2011年上半年医疗器械标准制修订项目的通知》要求，由山东省医疗器械产品质量检验中心负责起草《医用聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定方法》标准（项目编号N2011111-T-SD）。
现将标准名称进行了必要的调整，作为多个标准制定，目前先规定基本试验方法，为将来制定“补充方法”提供预留。
二. 国内外有关标准情况我国没有现行的医用聚氯乙烯制造的器械中DEHP溶出量测定方法的相关标准，目前国内相关标准情况：医疗器械国家标准中涉及到DEHP的标准有二项，GB 15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》和GB 14232.1-2004《人体血液及血液成分袋式塑料容器 第1部分:传统型血袋》。
这两个标准均以恒温水浴加热浸提样品，通过紫外分光光度计法进行测定。
GB14232.1适用于以使用DEHP增塑剂的PVC为主的血袋，规定醇出物（DEHP）最大允许限量15mg／100ml。
GB 15593-1995规定输血（液）吹塑薄膜袋用软聚氯乙烯塑料醇溶出物（DEHP）不大于10mg／ml。
三、本标准技术内容的说明1、控制DEHP的意义邻苯二甲酸二（2-乙基已基）（DEHP）是聚氯乙烯（PVC）是一次性使用医疗器械比较常用的增塑剂之一。
它可以提高塑料的柔软性和耐寒性，降低软化温度，改善加工性能。
DEHP 的急性毒性很小，但其亚急性毒性动物试验显示能导致体重减轻、白细胞增加、贫血、血尿等，特别是对肝脏组织具有不良影响。
目前，美国FDA 对DEHP的人体允许接受限量已经有了研究结果，ISO/TC194有关医疗器械中允许接受限量的国际标准正在制定中。
2、关于DEHP浸提技术的说明由于PVC材料的医疗器械种类繁多，且不同器械在临床的应用情况有很大的差异，在某些情况下，已发表的文献方法包括本所标准给出的方法不一定适用于所有器械。
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案一次性使用袋式输液器带针DEHP溶出量研究和风险评估报告一次性使用袋式输液器带针(以下简称袋式输液器)是本公司生产的一次性使用输液装置，主要由穿刺器保护套、瓶塞穿刺器、空气过滤器、流量调节器、软管、分液袋、滴斗、悬挂装置、注射件、药液过滤器和静脉输液针组成。
由于它是输液至人体内的装置，对其安全性、有效性必须严格控制。
在生产过程中，所有原料都是使用医疗级别，特别是直接接触药液的液袋、输液导管、滴斗等均是采用高邮亚普塑料有限公司输血(液)器具用软聚氯乙烯塑料制造，材料通过生物安全学评价。
在生产过程中，我们严格按照相关规范进行控制，并通过系统地物理、化学、生物学评价，确保产品合格。
在临床，输液药物与输液器直接接触，药物与输液器之间的作用会影响到药物的浓度和组成，从而影响最终的治疗效果。
在输液的过程中，输液器材料中的DEHP可能会溶出到药液中，对人体会造成潜在危害，溶出的多少与药物理化性质有关。
为了进一步降低风险，验证输液器产品安全有效，我们进行了增塑剂DEHP 溶出量研究和风险评估。
我们使用FDA对DEHP的风险分析方法和评价思路对DEHP 溶出存在的风险进行评估。
首先模拟临床，选用代表性的浸提溶剂，测定我们袋式输液器产品在临床使用中DEHP可能的最大溶出量，并验证了溶剂选取的典型性与合理性，然后与FDA给出的可耐受摄入量进行比对，评价其中的风险，给出结论。
对于DEHP浸出量，目前血袋产品有测定的标准方法，该方法采用乙醇的水溶液作为浸提溶剂，采用剪碎浸提的方法。
而我们的袋式输液器有别于血袋，血袋是长期储存血液的，材料与血液的作用时间长，而输液器与药物的作用时间短，就几个小时，所以沿用血袋的方法不大合适。
所以我们模拟临床实际，使用代表性的溶剂，模拟临床最严格条件(输液体积、滴速、温度等)进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
对于DEHP的浸提溶剂，我们选用乙醇水溶液作为浸提液，主要是经过理论分析，并借鉴国际标准而来。
一次性使用输液器DEHP溶出试验
一次性使用输液器D E H P溶出试验 Document serial number【LGGKGB-LGG98YT-LGGT8CB-LGUT-一次性使用输液器DEHP溶出试验研究及其安全性评价天津哈娜好医材有限公司王娟季强内容摘要：本文介绍了我公司输液器在乙醇溶液作用下溶出DEHP增塑剂的量，并对DEHP 增塑剂溶出量进行分析与安全性评价。
Abstract: This paper introduces our company infusion leaching amount of DEHP in the ethanol solution under the action of and the dissolved DEHP analysis and safety evaluation.关键词：DEHP增塑剂，迁移，溶出，输液器Keywords:DEHP Plasticizer,Remove，Dissolving out，infusion setWangjuan Jiqiang Tianjin Hanaco Medical co.,ltd1引言近几年从PVC材料输液器中溶出DEHP增塑剂，已成热门话题，查阅药品说明书（涵盖心血管系统、肿瘤系统、抗微生物系统、抗寄生虫系统、麻醉系统、神经系统、消化系统、抗变态反应系统和脂肪乳类用药），就目前而言仅硝酸甘油、尼莫地平和紫杉醇注射液说明书规定：不能用于含DEHP的PVC材料制成的输液器外，其它药物均未在各自的说明书中注明。
另外，文献显示DEHP是以直接口服或静脉注射进行动物试验并长期观察得出的结果而类推于人类，此类试验国内早在70年代就已有之，并有文字记载，但是至今也未发现含DEHP的PVC材料制成的输液（血）器产品在临床使用方面对人体造成直接或间接伤害的报道，目前，DEHP对人体的潜在伤害仍有争议，DEHP是疑似动物致癌物，而非人类致癌物。
2 试验目的目前国内生产和使用的输液器大多以聚氯乙烯（PVC）材料为主。
已知可沥滤物测定方法验证及确认技术审查指导原则
已知可沥滤物测定方法验证及确认技术审查指导原则一、前言医疗器械的可沥滤物（Leachables）是指在临床使用过程中，医疗器械与水或使用中有关的液体、气体作用等介质作用时，从该医疗器械中释放出的化学物质的统称。
可沥滤物一般包括灭菌残留剂、工艺残留物、降解产物以及材料中的单体及添加剂（包括稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂等）。
在医疗器械产品与人体接触并发挥作用的过程中，可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害。
可沥滤物安全性评价首要任务是建立拟研究物质的允许限量（Allowable limit），其次，应在临床模拟最坏使用环境下测定其释放量（Release），并根据其释放量是否超过其在该产品该预期用途下的允许限量，形成完整的可沥滤物安全性研究报告，其中，可沥滤物的释放量测定方法的设计和方法学验证是评价可沥滤物安全性研究报告质量和可靠性的重要依据。
本指导原则是对医疗器械已知可沥滤物测定方法研究的一般要求，申请者应依据具体产品的特性和拟研究可沥滤物性质对注册申报资料的内容进行充实和细化。
申请者还应依据具体可沥滤物的特性和分析方法确定释放量测定方法的设计和方法学验证参数的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。
本指导原则旨在帮助和指导申请者对医疗器械产品注册申报资料进行准备，以满足技术审评的基本要求。
同时有助于审评机构对该类产品进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。
本指导原则是对申请者和审查人员的指导性文件, 但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时的进行调整。
二、适用范围本指导原则适用于医疗器械注册申报时对已知可沥滤物释放量的研究和产品技术审评的参考。
聚氯乙烯血液存储材料及器械
聚氯乙烯血液存储材料与器械1.1 前言1.1.1 血液及血液成分存储及其容器[1]血液及血液成分存储容器（血袋）指用于人血及其成分的采集、分离、贮存和输注中使用的塑料袋，主要包括全血袋、血小板袋和血浆袋等，它在一次性输血器具中占主导地位。
血袋一般应无色透明，柔软，密闭，无毒，可消毒，在贮存过程中，血袋组分在抗凝剂或血液中的溶出物必须符合国标规定的允许的限度内，在这个限度内，溶出物对血液和病人影响很小。
血袋直接和血液接触，要求具有良好的生物性能，如：血液相容性、无溶血、无热原、血细胞存活率要达到规定要求。
20世纪50年代，外国首先研制了红细胞保存袋。
我国在1965年研制成功了聚氯乙烯（PVC）血袋，并于当年实现产业化。
随着医学科学和输血技术的不断发展，20世纪90年代起临床医学逐渐由全血输血进入成分输血时代。
成分输血是通过科学方法把血液中的多种有效成分分离出来，针对患者病情需要而有选择性地输注，与输全血相比成分输血具备以下优点：（1）纯度高，疗效好通过分离、提纯制备的高浓度、高效价的成分血，临床疗效更好。
用细胞分离机单采技术，从单个供血者循环血液中采集浓缩血小板含量可达 5.5×1011/（400-500）mL，输入机器单采血小板可在短时间满足治疗要求，并避免了输入全血产生的一系列副作用。
成分血含有的钾、乳酸氨和枸橼酸盐均比全血低，更适合心脏功能障碍的病人。
（2）减少输血传播疾病的危险病毒污染血液后并是不均匀地分布在各种血液成分中，一般在白细胞和血浆中分布较多，其危险性相对较大。
当病人只需某种血液成分时，特别是只需病毒危险性相对较低的血液成分时，应优先选择给病人成分输血。
全血由血细胞和血浆蛋白质等多种组分构成，目前没有一种适合所有血液成分的病毒灭活技术。
全血分离制成成分血液后，就可针对不同的血液成分，建立适合的病毒灭活方法，从而既灭活可能存在的病毒，又保持血液成分的活力和功能，确保制品的疗效和安全性。
输液、输血、采血、引流器械标准清单
776
YY/T1617-
2018
血袋用聚氯乙烯压
延薄膜
2018-11-07
2019-11-01
SAC/TC106
777
YY/T0916.1-
2021
医用液体和气体用
小孔径连接件 第
1部分：通用要求
2021-09-06
2022-09-01
YY/T0916.1-
2014
SAC/TC106
YY/T1551.1-
2017
输液、输血器具用
空气过滤器第1部 分：气溶胶细菌截留试验方法
2017-02-28
2018-01-01
SAC/TC106
809
YY/T1551.2-
2017
输液、输血器具用
空气过滤器第2部 分：液体细菌截留 试验方法
2017-02-28
2018-01-01
SAC/TC106
GB/T 14232.1-2004
SAC/TC106
816
GB/T 14232.2-2015
人体血液及血液成
分袋式塑料容器 第2部分：用于标 签和使用说明书的
图形符号
2015-12-10
2016-09-01
SAC/TC106
817
GB14232.3-
2011
人体血液及血液成
分袋式塑料容器 第3部分：含特殊 组件的血袋系统
784
YY0286.3-
2017
专用输液器第3部
分：一次性使用避 光输液器
2017-07-17
2019-01-01
SAC/TC106
785
YY/T0286.4-
2020
一次性使用输液器DEHP溶出试验
一次性使用输液器D E H P溶出试验Ting Bao was revised on January 6, 20021一次性使用输液器DEHP溶出试验研究及其安全性评价天津哈娜好医材有限公司王娟季强内容摘要：本文介绍了我公司输液器在乙醇溶液作用下溶出DEHP增塑剂的量，并对DEHP增塑剂溶出量进行分析与安全性评价。
Abstract:ThispaperintroducesourcompanyinfusionleachingamountofDEHPintheethanolsoluti onundertheactionofandthedissolvedDEHPanalysisandsafetyevaluation.关键词：DEHP增塑剂，迁移，溶出，输液器Keywords:DEHPPlasticizer,Remove，Dissolvingout，infusionsetWangjuanJiqiang TianjinHanacoMedicalco.,ltd1引言近几年从PVC材料输液器中溶出DEHP增塑剂，已成热门话题，查阅药品说明书（涵盖心血管系统、肿瘤系统、抗微生物系统、抗寄生虫系统、麻醉系统、神经系统、消化系统、抗变态反应系统和脂肪乳类用药），就目前而言仅硝酸甘油、尼莫地平和紫杉醇注射液说明书规定：不能用于含DEHP的PVC材料制成的输液器外，其它药物均未在各自的说明书中注明。
另外，文献显示DEHP是以直接口服或静脉注射进行动物试验并长期观察得出的结果而类推于人类，此类试验国内早在70年代就已有之，并有文字记载，但是至今也未发现含DEHP的PVC材料制成的输液（血）器产品在临床使用方面对人体造成直接或间接伤害的报道，目前，DEHP对人体的潜在伤害仍有争议，DEHP是疑似动物致癌物，而非人类致癌物。
2试验目的目前国内生产和使用的输液器大多以聚氯乙烯（PVC）材料为主。
邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalateDEHP]或称作邻苯二甲酸二辛酯（DioctylphthalateDOP）作为PVC 材料的增塑剂被广泛应用于一次性输液器中，为了了解和掌握我公司输液器迁移DEHP的情况，以评估其安全性，实施本试验。
要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械
要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械聚氯乙烯（PVC）是通用塑料的主要品种之一，用邻苯二甲酸（二乙基）己酯（DEHP）增塑的PVC广泛用于制作一次性医用输注器械，如一次性输液器、血袋、血液透析管路等。
但是，随着临床应用的广泛、深入和相关医学科学技术的发展，人们发现PVC材料在安全上存在隐患，笔者总结为以下五个方面：1．PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗效降低、增加治疗费用；2. PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙烯单体已被试验证实是致癌物质;3. PVC输液器含有30％左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙基己）酯，简称DOP 或DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患；4. PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影响;5．用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境。
大家知道，国家环保总局于2005年颁布的标准（HJ/T 209-2005）中明确规定在食品包装行业不准使用聚氯乙烯（PVC）薄膜。
国家质检总局2005年10月25日发布的2005年第155号公告中指出：“PVC被广泛地用于食品、蔬菜外包装，它对人体的潜在危害来源于两个方面。
一是产品中氯乙烯单体残留量，如人们接触过量的氯乙烯后，会对人体健康带来影响；二是加工过程中使用的加工助剂的种类及含量。
”进而，国家相关部门于2006年已明令禁止在超市中销售PVC食品包装膜，禁止从国外引进生产PVC食品包装膜的设备和生产线。
广大消费者和社会舆论已认识到PVC材料不能用于食品行业。
一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？
一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？本文通过对一次性使用输血器生物学风险评定过程进行介绍，重点说明输血器中 DEHP增塑剂、环氧乙烷灭菌残留物和环已酮粘接剂的风险评定方法，一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？接下来，就带你了解一下吧！随着科学技术的不断发展，我们对于医疗器械生物学评价的研究也不断深入。
医疗器械生物学评价可建立在对相关科学数据的评审、化学分析以及相应的生物学试验基础之上。
ISO 10993-1:2009 中明确了医疗器械生物学评价属于风险管理的范畴，并规定了一个策划生物学评价的流程图。
生物学评价方法的选择应建立在医疗器械的特性、相关科学数据的可获得程度以及风险评定结果的基础之上。
因此，利用已有信息对医疗器械进行风险评定，对于那些经风险评定危害较小的器械即可豁免全部或部分生物学试验。
本文以一次性使用输血器为例，对其生物学风险进行评定，以期为我们进行医疗器械风险评定提供参考。
1.危险源识别一次性使用输血器在我国属于三类医疗器械。
因其涉及面广，历年来一直被列为我国重点监管对象。
我国现行的输血器国家标准 GB8369-2005自发布实施以来，对促进输血器的发展，保证输血器质量起到了很重要的作用。
目前市场上常见的一次性使用输血器多以 DEHP 增塑的聚氯乙烯为原料制成，其主要组成为：聚氯乙烯、ABS、过滤网、不锈钢等，多采用环氧乙烷灭菌。
经过查阅相关数据库，确定一次性使用输血器的生物学风险点为：DEHP 增塑剂、环氧乙烷（EO）灭菌残留物和环已酮等粘接剂（如有）。
ISO 10993-17:2002 中指出，风险表征包括将患者实际接受一种化合物剂量与“安全”剂量或可耐受摄入值（TI）进行比较。
如果两者比值大于 1，那么器械接触患者发生不良反应的可能性增加。
本文中我们拟采用这一比值来评定输血器潜在的生物学风险。
2.输血器中DEHP风险测定2.1 理化及代谢特性DEHP（CAS 117-81-7）为无色无臭液体，不易挥发，不溶于水，溶于乙醚、乙醇等溶剂，是邻苯二甲酸酯的一种。
PVC医疗器械中DEHP溶出量测定方法验证报告
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法Determination for Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) released from PVC medical devices—Part 1: Rudimental Test methods验 证 报 告验证单位：山东省医疗器械产品质量检验中心日期：2011-04一、样品情况介绍：本实验所用样品有一次性使用输血器（威高集团，原料来源：威高集团）、去白细胞滤器（康德莱的，原料来源：上海大电）、血液透析用管路系统（费森尤斯，原料来源：国外原料）。
其中，去白细胞滤器是从康德莱的血袋产品中截取下来的去白细胞滤器部分；费森尤斯的血液透析用管路系统是其系列产品中管路长度较小的一个规格型号：HDF-Anticontamination Chamber。
下表为样品实验情况：产品制备情况描述实验结果描述一次性使用输血器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
5.925 mg/套血液透析用管路系统取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，以200mL/min的速度*1）循环2h得到样品浸提溶液。
11.56 mg/套一次性使用去白细胞滤器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
1.157mg/套*注：1）因为临床使用需根据病患情况确定使用条件，因此流速采用了YY 0267-2008化学性能中检验液制备方法中的流速规定。
2）同时制备，在室温条件下进行，20℃左右。
以下实验数据，涉及样品的实验，全部以一次性使用输血器为实验样品进行验证。
二、检验液制备：取250mL乙醇水混合液（密度为0.9378 g/mL，20℃）作为浸提溶液，模拟临床使用条件，控制流速，使浸提溶液在重力作用下，1.5-2h内完全流过样品，得到样品浸提溶液。
一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则
一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则一、前言本指导原则旨在帮助和指导申请者/生产企业对一次性输注器具产品注册申报资料进行准备，以满足技术审评的基本要求。
同时有助于审评机构对该类产品进行科学规X的审评，提高审评工作的质量和效率。
本指导原则是对一次性使用输注器具产品注册申报资料的一般要求，申请者/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。
本指导原则是对生产企业和审查人员的指导性文件, 但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行, 如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用X围临床治疗与诊断时一次性使用，用于将容器内的液体通过插入静脉的针头或导管输入患者血管的器械及用于将液体注入人体和抽取人体体液的器具及其组件统称为一次性使用输注器具。
一次性使用输注器具包括：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用滴定管式输液器、一次性使用静脉输液针、一次性使用精密过滤输液器、一次性使用袋式输液器、一次性使用输液连接管路、一次性使用输注泵、一次性使用无菌注射器、一次性使用无菌注射针、一次性使用无菌胰岛素注射器、一次性使用固定剂量疫苗注射器、一次性使用高压造影注射器、一次性使用自毁式注射器等产品，也包括基本结构和预期用途与上述产品相似的产品及其组件，如一次性使用无菌注射器用活塞、一次性使用肝素帽、无针输注装置、三通阀、药液过滤器等器具。
三、基本要求（一）产品的技术资料产品的技术资料应当从技术层面论述申报产品的用途、设计、技术特征、与已上市产品的比较、原材料控制、生产工艺、产品包装验证、产品灭菌验证、产品有效期验证、产品性能要求及依据。