克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量测定

克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量测定

郑英昊1，鲁寅生2*

（1.延边大学，吉林延吉133000；2.江苏省食品药品检验所，江苏南京210008）

摘要：目的建立克咳片中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的含量测定方法。

方法采用高效液相色谱法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的含量。色谱柱：phenomenex Synergi Polar-RP柱（4.6mm×250mm，4μm），以甲醇-0.092%磷酸溶液（含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺）（1.5：98.5）为流动相，流速：1.0mL/min，柱温：30℃，检测波长：210nm。

结果在一定浓度范围内，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱峰面积与浓度呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为102.26%和103.71%，RSD分别为0.34%和0.22%。

结论本文所建立的方法简便、准确、可靠、稳定，专属性强，适用于克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量测定。

关键词：克咳片；麻黄；盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱；含量测定；高效液相色谱法

Determination of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in Keke Tablets Zheng Yinghao1,Lu Yinsheng2*(1.Yanbian University,Jilin Yanji,133000;Jiangsu Institute for drug control Jiangsu Nanjing,210008,China)

Abstract: Objective To establish an HPLC method for determination of ephedrine hydochloride and pseudoephedrine hydrochloride in Keke Tablets.

Methods The samples were analyzed by a phemomenex synergi Polar-RP colum（4.6mm ×250mm,4μm）,with mobile phase methanol-0.092%phosphoric acid(0.04% triethylamine and 0.02%second butylamine) (1.5:98.5) at flow rate 1.0mL/min and detection at UV wavelength of 210nm.

Results In a certain concentration range, the peak area of ephedrine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride and concentration showed a good linearity relationship, the average recovery was 102.26% and 103.71%, with RSD 0.34% and 0.22%.

Conclusion This method is simple,accurate, reliable, stable, specific,and can be used as determination of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in Keke Tablets.

Key words:Keke Tablets; ephedrae herba; ephedrinehydrochloride; pseudoephedrine hydrochlorid; content determination; HPLC

克咳片由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、桔梗、莱菔子、石膏等七味药组成，有止咳，定喘，祛痰之功效，用于治疗咳嗽，喘急气短等病症。目前国内有3家不同省份的制药企业生产该品种。

麻黄是本方中的君药，其主要有效成分为生物碱类物质，尤其盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量较高，采用高效液相色谱法（HPLC）法测定麻黄药材中的盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量已有很多报道，但均未见有关克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量测定方法的报道，且未见《中国药典》收录克咳片的质量标准。为了保证药物的安全性，有效性和可控性，本文对制剂质量进行研究，采用HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量，并测定了不同厂家不同批次克咳片中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量，为更准确、

有效地控制克咳片中麻黄药材的质量提供科学可靠的试验数据参考依据。

1 仪器与试药

ThermoFisher Dionex U3000超高液相色谱仪，Chromeleon 6.80中文版；JL-720DT超声波清洗器，上海杰理科技有限公司，上海吉理超声仪器有限公司；TG16-WS台式高速离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司；C300真空泵，北京桑翌科技发展有限公司；HSE-12固相萃取装置，天津市恒奥科技发展有限公司；Cleanert PCX-SPE（混合型阳离子交换固相萃取小柱）60mg/3mL，Agela Technologies。

盐酸麻黄碱（171241-201007）和盐酸伪麻黄碱（171237-201208），中国药品生物制品检定所。

克咳片，中山市恒生药业有限公司（批号：A、B、C、D）和江西民济药业有限公司（批号：E、F）提供。

甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：phenomenex Synergi Polar-RP柱（4.6mm×250mm，4μm），以甲醇-0.092%磷酸溶液（含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺）（1.5：98.5）为流动相，流速：1.0mL/min，柱温：30℃，检测波长：210nm；进样量为5μL。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备分别取盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱适量，精密称定，加新鲜配制的5%氨甲醇溶液溶解并制成浓度分别为130.2，125.4μg/mL的对照品溶液（S1，S2），精密吸取S1和S2适量，加新鲜配制的5%氨甲醇溶液稀释至浓度为1

3.02和12.54μg/mL的混合对照品溶液（S3），备用。

2.2.2 供试品溶液的制备取本品，研细，取约0.4g，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密加入1.5%磷酸溶液50mL，密塞，称重，超声45min，放冷，称重，加1.5%磷酸溶液补足重量，摇匀，6000r/min离心5min，取续滤液2 mL，通过已被活化的PCX-SPE（水约10 mL →甲醇约10mL→0.1mol/L盐酸约20mL），用甲醇5 mL洗脱，弃去洗脱液，再新鲜配制的5%氨甲醇溶液5mL洗脱，收集洗脱液，即得。

2.2.3 阴性样品溶液的制备按2.2.2项下方法制备缺麻黄的阴性样品溶液。

2.3 系统适用性试验盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的色谱峰与相邻色谱峰的分离度均大于1.5，理论塔板数按2个生物碱色谱峰计均大于9000，说明盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱在此色谱条件下均得到较好的分离。

2.4 专属性试验取混合对照品溶液S3、供试品溶液、阴性对照溶液按2.1项下色谱条件测定，HPLC图见图1，结果表明，阴性对照溶液在2个生物碱出峰位置处无干扰。