皮质纹状体脊髓变性ppt课件

病理报告（第一例）
病理取材：右侧额叶活检组织 镜下：可见皮质和白质结构，皮质神经元数量减
少伴胶质细胞增生，神经毡内可见多量空泡融合形 成典型的海绵状改变，白质胶质细胞增生，以血管 旁更明显。 病理诊断：神经组织海绵状改变，提示CJD. 综合临床考虑Creutzfelt-Jacob Disease（皮质纹 状体脊髓变性） 附随访结果：患者2003年12月开始出现明显肌阵 挛、行走不稳、智能持续下降、最后卧床、尿便失 禁、无动缄默，2004年3月5日死亡。
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流行病学
发病率：1/100万
国内：0.03/100万，国内多为散发病例 犹太人：31/100万
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病因及发病机制病原体：Fra bibliotek染性朊蛋白。－ 传染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可 导致 脑组织的海绵样变性。
－ PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改 变 ，导致海绵样脑病。
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病理报告（第二例）
病理取材：左侧脑室旁活检组织 镜下：可见皮质及白质结构，脑皮质未见
显著改变，白质内局部髓鞘脱失，多量格子 细胞浸润，血管周围可见套袖状淋巴细胞浸 润，并见反应性星形细胞增生。 病理诊断：脱髓鞘性疾病。 结合临床考虑多发性硬化。
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Creutzfelt-Jacob Disease
v－CJD属 于散发性朊蛋白疾病。
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病理特点
脑组织的海绵样变，淀粉样斑块形成，神经元丢 失及反应性 星形胶质细胞增生。这些改变局限在中枢神经系统内。
海绵 样变为最常见最具特征性的病理改变，遍布整个脑及脊 髓内的灰质结构，主要累及 大脑皮层、基底节、丘脑及小脑 皮层，其中大脑皮层最为明显。
病程较长的患者上 述结构内可见明显的神经元丢失及反应性 星形胶质细胞增生。
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辅助检查
脑电图改变：
约60％的患者脑电图具有典型的周期性高幅棘－慢综合 波（PSW C），其敏感性为67％，特异性为86％。
部分患者在病情晚期PSWC会消失，代之以 θ、δ活动。 发病早期往往不出现PSWC，而是表现为额叶间歇性无
尖波 的节律性δ活动（FIRDA），几乎所有CJD患者发病 早期都有这种改变，但特异性 不高。 v－CJD患者的脑电图则无典型的PSWC。
CJD－皮质纹状体脊髓变性 是指由朊蛋白感染中枢神经系统而表现为
精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、 肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、慢性、 进行性、致死性疾病。
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Creutzfelt-Jacob Disease
背景 1920 年：Creutzfelt提出 1921年： Jacob提出 1968年：命名为CJD
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临床分型
3 散发性CJD：85％
发病率约为0.5／百万 ～1／百万。 往往找不到明确的发病原因，一般认为与横向传播、PrP
基 因的体细胞突变及PrPc自发转变为PrPres有关。
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临床分型
4 变异性
1996年英国报道了20例v－CJD病例，此后，法国也发现 1例。
v－CJD 与CJD在临床表现及组织学上有明显不同。目前 在v－CJD患者中，尚未发现PrP基因 突变，也未发现医 源性感染因素，也没有v－CJD患者是同类相食者，
辅助检查
PrP检测：
血液、脑脊液、脑组织
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散发性CJD诊断标准
肯定的 CJD：
通过尸检或脑活检采用神经病理学检查方法做出。
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散发性CJD诊断标准
很可能的 CJD
进行性痴呆 典型的脑电图改变，即每秒出现的三项波。 至少具有以下4项中的2项：肌阵 挛、视觉或小脑障碍、
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辅助检查
肌电图
神经源性损害
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辅助检查
影像学改变：
CJD及v－CJD患者没有特征性的影像学改变。 早期：CT及MRI大 多正常。 中期：大脑半球侧脑室旁可出现较淡的云雾状的片状长
T2信号；脑萎缩改变。 晚期：云雾状异常信号更明显，并伴有大脑、脑干萎缩，
三、四脑室扩大更明显。
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辅助检查
脑脊液（CSF）检查：
多数患者CSF常规及生化检查正常，部分患者蛋白轻度 升 高，一般不超过1g／L，白细胞数均正常。
1986年Harrington等发现了两个蛋白质 130和131，对 CJD的诊断具有较高的敏感性和特异性。
1996年他们通过对这两个蛋白质氨基酸序列的分析发现 它们与14－3－3脑蛋白序 列相同，并建立了特异性的免 疫测定法，其敏感性为96％，特异性为88％，
样变。
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临床特点
发病年龄多为40～80岁。 潜伏期很长，可超过10年，病程3～ 12个月。 主要表现：精神衰退、记忆力障碍、肌阵挛、小脑
性共济失调、失语、无 动性缄默，晚期有痴呆、中 枢性瘫痪、锥体外系体征及尿便失禁，少见的体征 有感 觉障碍、眩晕、听力减退及眼球偏斜。 v－CJD的临床表现与CJD有以下 不同：发病年龄 较年轻，平均年龄27岁，病程较长，平均14个月， 小脑性共济失调 出现较早。
从病史上，CJD可以分为以下三类：
1 ：家族性CJD （10％～12％）
－有家族史，通过遗传获得突 变的PrP基因。 －常见于 55～65岁的病人，平均病程不超过1年。 －可以横 向传染给其他人。
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临床分型
2 获得性CJD：人与人或动物与人之间的横向传播所致。
尚未发现垂 直传播的病例。 传染途径 －食物链：进食感染疯牛病的牛 组织及其制品 － 医源性途径。有角膜移植、硬脑膜移植、注射人生 长因子及促性腺激素以及使用被污 染的深部电极。
－PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及 基因突变 产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc 发生结构改变而转化为PrPres，从而达 到复制、传染 的目的。
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病因与发病机制
外源性感染
接触性传染 消化道传染 移植性传染 注射性传染
遗传性突变 家族性，PrP基因突变
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临床分型
PrP免疫组化可发现 灰质内广泛的PrP沉积，主要分布在大 脑皮层、基底节、丘脑及小脑。
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病理特点
v－CJD的病理学特点与CJD有明显不同。
kuru型PrP淀粉样斑块 ，其周围围绕一圈海绵样变晕。 海绵样变及星形胶质细胞增生主要发生在基底节 。 有明显的丘脑胶质细胞增生及小脑分子层的融合性海绵