《神经肌肉接头疾病》PPT课件
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神经-肌肉接头疾病课件
先天性肌无力综合征（Congenital Myast…
是一组由基因突变导致神经-肌肉接头传递功能障碍的遗传性疾病。临床表现多样，从轻度眼肌 无力到严重全身性肌无力不等。
02 重症肌无力
发病原因及机制
自身免疫性疾病
重症肌无力是一种由神经-肌肉接 头处传递功能障碍所引起的自身 免疫性疾病，其发病与机体免疫
05 其他神经-肌肉接头疾病
多发性硬化症相关疾病
临床表现
多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其临床表现多样，包括肢体无力、感觉异 常、视力障碍、共济失调等。
诊断
多发性硬化症的诊断主要依据患者的临床表现、影像学检查和实验室检查。其中，MRI是 首选的影像学检查方法，可以显示中枢神经系统内的脱髓鞘病变。
免疫学检查
抗体检测
检测患者血清中针对神经-肌肉接 头处抗原的特异性抗体，如乙酰胆 碱受体抗体（AChR-Ab）等。
免疫复合物检测
检测患者血清或组织中的免疫复 合物，以评估免疫反应的活跃程 度。
影像学检查
磁共振成像（MRI）
01
通过高分辨率的MRI技术，观察神经和肌肉的形态、信号异常
以及周围组织的变化。
01
临床表现
周期性麻痹是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征 的疾病，其临床表现包括肢体无力、肌张力降低、腱反射 减弱或消失等。
02 03
诊断
周期性麻痹的诊断主要依据患者的临床表现、电生理检查 和实验室检查。其中，电生理检查可以显示神经肌肉接头 的异常，如重复神经电刺激试验阳性等。
治疗
周期性麻痹的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物 治疗主要包括钾盐、抗胆碱能药物等，旨在维持患者的电 解质平衡和缓解症状。非药物治疗包括康复训练、心理治 疗等，旨在提高患者的生活质量和减轻症状。
是一组由基因突变导致神经-肌肉接头传递功能障碍的遗传性疾病。临床表现多样，从轻度眼肌 无力到严重全身性肌无力不等。
02 重症肌无力
发病原因及机制
自身免疫性疾病
重症肌无力是一种由神经-肌肉接 头处传递功能障碍所引起的自身 免疫性疾病，其发病与机体免疫
05 其他神经-肌肉接头疾病
多发性硬化症相关疾病
临床表现
多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其临床表现多样，包括肢体无力、感觉异 常、视力障碍、共济失调等。
诊断
多发性硬化症的诊断主要依据患者的临床表现、影像学检查和实验室检查。其中，MRI是 首选的影像学检查方法，可以显示中枢神经系统内的脱髓鞘病变。
免疫学检查
抗体检测
检测患者血清中针对神经-肌肉接 头处抗原的特异性抗体，如乙酰胆 碱受体抗体（AChR-Ab）等。
免疫复合物检测
检测患者血清或组织中的免疫复 合物，以评估免疫反应的活跃程 度。
影像学检查
磁共振成像（MRI）
01
通过高分辨率的MRI技术，观察神经和肌肉的形态、信号异常
以及周围组织的变化。
01
临床表现
周期性麻痹是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征 的疾病，其临床表现包括肢体无力、肌张力降低、腱反射 减弱或消失等。
02 03
诊断
周期性麻痹的诊断主要依据患者的临床表现、电生理检查 和实验室检查。其中，电生理检查可以显示神经肌肉接头 的异常，如重复神经电刺激试验阳性等。
治疗
周期性麻痹的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物 治疗主要包括钾盐、抗胆碱能药物等，旨在维持患者的电 解质平衡和缓解症状。非药物治疗包括康复训练、心理治 疗等，旨在提高患者的生活质量和减轻症状。
神经肌肉接头疾病(医学PPT)
4.血浆置换 能清除血浆中的AchR抗体及免疫复合
物。起效快，近期疗效好，但不持久，适 于重症肌无力危象及难治性重症肌无力。
精选ppt
29
5.重症肌无力危象的处理
一旦发生危象，呼吸肌麻痹，应立即气管切开 或用人工呼吸器辅助呼吸。
精选ppt
30
重症肌无力危象的分类极其相应的处理 重症肌无力危象分为三类--肌无力危象 胆碱能危象 反拗危象
2、Lambert-Eaton综合征（又称肌无力综合征或
癌性肌无力综合征），它是一组累及胆碱能突
触的自身免疫性疾病，其自身抗体直接作用于
周围神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道。
精选ppt
23
肌无力综合征与重症肌无力的鉴别
性别 伴发疾病 患肌分布
Lambert-Eaton 男性患者居多 2/3伴发癌症，尤肺癌常见 下肢症状重，颅神经支配
常。
腱反射通常不受影响，感觉正
精选ppt
14
（3）重症肌无力危象
ＭＧ危象：指呼吸肌受累时出现咳嗽 无力甚至呼吸困难，不能维持正常通气功 能，需用呼吸机辅助通气，此即为ＭＧ危 象。
MG危象是重症肌无力死亡的常见原因。 肺部感染或手术等可诱发危象，情绪波动 和系统性疾病可加重症状。
精选ppt
15
（4）胆碱酯酶抑制剂治疗有效
精选ppt
7
2、重症肌无力的发病机制
MG的发病机制为机体对骨骼肌上突触后膜的乙酰 胆碱受体（AchR）产生自身免疫反应，其依据如下： （1）由鳗鱼提取AchR注入家兔，家兔产生实验性重症 肌无力，且血清中可检出AchR的抗体。 （2）临床上80~90%的重症肌无力患者血清中可检出 AchR特异性抗体。而其他肌无力中一般不易检出，因此 对诊断该病有特征性意义。 （3）临床上80%以上重症肌无力患者伴有胸腺异常。其 中10~15%患者合并胸腺瘤，约70%有胸腺肥大，淋巴滤泡 增生。作胸腺切除，大部分病人可获得症状缓解。 （4）重症肌无力常合并其他自身免疫性疾病，如：甲亢、 SLE等。
物。起效快，近期疗效好，但不持久，适 于重症肌无力危象及难治性重症肌无力。
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29
5.重症肌无力危象的处理
一旦发生危象，呼吸肌麻痹，应立即气管切开 或用人工呼吸器辅助呼吸。
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30
重症肌无力危象的分类极其相应的处理 重症肌无力危象分为三类--肌无力危象 胆碱能危象 反拗危象
2、Lambert-Eaton综合征（又称肌无力综合征或
癌性肌无力综合征），它是一组累及胆碱能突
触的自身免疫性疾病，其自身抗体直接作用于
周围神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道。
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23
肌无力综合征与重症肌无力的鉴别
性别 伴发疾病 患肌分布
Lambert-Eaton 男性患者居多 2/3伴发癌症，尤肺癌常见 下肢症状重，颅神经支配
常。
腱反射通常不受影响，感觉正
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14
（3）重症肌无力危象
ＭＧ危象：指呼吸肌受累时出现咳嗽 无力甚至呼吸困难，不能维持正常通气功 能，需用呼吸机辅助通气，此即为ＭＧ危 象。
MG危象是重症肌无力死亡的常见原因。 肺部感染或手术等可诱发危象，情绪波动 和系统性疾病可加重症状。
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15
（4）胆碱酯酶抑制剂治疗有效
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7
2、重症肌无力的发病机制
MG的发病机制为机体对骨骼肌上突触后膜的乙酰 胆碱受体（AchR）产生自身免疫反应，其依据如下： （1）由鳗鱼提取AchR注入家兔，家兔产生实验性重症 肌无力，且血清中可检出AchR的抗体。 （2）临床上80~90%的重症肌无力患者血清中可检出 AchR特异性抗体。而其他肌无力中一般不易检出，因此 对诊断该病有特征性意义。 （3）临床上80%以上重症肌无力患者伴有胸腺异常。其 中10~15%患者合并胸腺瘤，约70%有胸腺肥大，淋巴滤泡 增生。作胸腺切除，大部分病人可获得症状缓解。 （4）重症肌无力常合并其他自身免疫性疾病，如：甲亢、 SLE等。
神经肌肉接头疾病ppt课件
也称肌无力综合征，是一组累及胆碱能突触的自 身免疫病。其自身抗体直接作用于周围神经末梢突 触前膜的电压依赖性钙通道。最多见于小细胞肺癌 ，也可伴发其他自身免疫病。神经症状常可早于肿 瘤症状，潜伏期可长达5年。
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18
Lamber-Eaton综合征
男患居多，50~70岁发病，约2/3伴有癌肿 以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状重于
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8
重症肌无力- 诊断
临床表现：肌肉病态疲劳，症状波动性，晨轻暮重 疲试劳验（Jolly试验） 抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、
新斯的明（neostigmine）试验 神经电生理检查:神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进
行，动作电位衰减10%以上为阳性。 单纤维肌电图-最敏感
累轻或无
肌受累,有复视,构音障碍
疲劳试验
休息后肌力减退, 短暂用力后 休息后症状减轻 增强, 持续收缩后又呈病态疲 劳
药物试验 可阳性
阳性
电刺激试验 低频使动作电位下降,高频使动 低频和高频均使动作电位
作电位升高
降低10%以上
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23
重症肌无力- 治疗
药物治疗
1.抗胆碱酯酶药物: 对症治疗药物，不影响基础疾病的进程 主要药物:溴吡斯的明,60-120mg,3-4 次／天
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9
疲劳实验
可编辑课件PPT
10
新斯的明试验
可编辑课件PPT
11
新斯的明试验
可编辑课件PPT
12
低频重复电刺激
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15
重症肌无力- 诊断
血清抗体：AChR抗体滴度测定---特征性意
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18
Lamber-Eaton综合征
男患居多，50~70岁发病，约2/3伴有癌肿 以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状重于
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8
重症肌无力- 诊断
临床表现：肌肉病态疲劳，症状波动性，晨轻暮重 疲试劳验（Jolly试验） 抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、
新斯的明（neostigmine）试验 神经电生理检查:神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进
行，动作电位衰减10%以上为阳性。 单纤维肌电图-最敏感
累轻或无
肌受累,有复视,构音障碍
疲劳试验
休息后肌力减退, 短暂用力后 休息后症状减轻 增强, 持续收缩后又呈病态疲 劳
药物试验 可阳性
阳性
电刺激试验 低频使动作电位下降,高频使动 低频和高频均使动作电位
作电位升高
降低10%以上
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23
重症肌无力- 治疗
药物治疗
1.抗胆碱酯酶药物: 对症治疗药物，不影响基础疾病的进程 主要药物:溴吡斯的明,60-120mg,3-4 次／天
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9
疲劳实验
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10
新斯的明试验
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11
新斯的明试验
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12
低频重复电刺激
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15
重症肌无力- 诊断
血清抗体：AChR抗体滴度测定---特征性意
《神经肌肉接头疾病》PPT课件
通过刺激穴位和拔罐的方 式，促进气血流通，缓解 肌肉紧张和疼痛。
中药治疗
根据中医理论，采用中药 内服或外敷的方法，调理 身体，缓解症状。
营养与饮食调理
根据患者的营养需求和饮 食习惯，进行针对性的营 养与饮食调理，改善身体 状况。
05
神经肌肉接头疾病的预防与
护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保持心理健康，增强身体免疫 力。
随着科技的不断进步，未来还可能涌 现出新的治疗手段和方案，如基因治 疗、细胞治疗等，为神经肌肉接头疾 病的治疗提供更多选择和希望。
感谢观看
THANKS
避免接触有害物质
避免长期接触重金属、农药等有害物质，减少职业暴露和环境污 染。
定期进行体检
及早发现潜在的健康问题，采取有效的预防和治疗措施。
护理方法
药物治疗
根据病情需要，遵医嘱使用药物，注意观察药物的疗 效和不良反应。
康复训练
在医生指导下进行适当的康复训练，促进肌肉功能的 恢复。
生活方式调整
保持良好的作息规律，避免过度劳累，保持轻松愉快 的心情。
临床的临床表现多样，常见的症状包括肌肉无 力、肌肉萎缩、肌肉震颤等，严重时可导致呼吸困难、瘫痪 等。
诊断
诊断神经肌肉接头疾病需要进行详细的病史询问、体格检查 和相关实验室检查，如肌电图、肌肉活检等，以确定病因和 病变部位。
02
神经肌肉接头疾病的病理生
理
神经肌肉接头的结构与功能
其他药物
如神经营养因子、抗氧化剂等，旨在促进神经再生和保护神经肌肉接 头。
药物治疗的适应症与禁忌症
适应症
对于症状较轻的患者，药物治疗是首选。当神经肌肉接头疾病导致肌肉无力、萎 缩等症状时，药物治疗有助于缓解症状、改善生活质量。
中药治疗
根据中医理论，采用中药 内服或外敷的方法，调理 身体，缓解症状。
营养与饮食调理
根据患者的营养需求和饮 食习惯，进行针对性的营 养与饮食调理，改善身体 状况。
05
神经肌肉接头疾病的预防与
护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保持心理健康，增强身体免疫 力。
随着科技的不断进步，未来还可能涌 现出新的治疗手段和方案，如基因治 疗、细胞治疗等，为神经肌肉接头疾 病的治疗提供更多选择和希望。
感谢观看
THANKS
避免接触有害物质
避免长期接触重金属、农药等有害物质，减少职业暴露和环境污 染。
定期进行体检
及早发现潜在的健康问题，采取有效的预防和治疗措施。
护理方法
药物治疗
根据病情需要，遵医嘱使用药物，注意观察药物的疗 效和不良反应。
康复训练
在医生指导下进行适当的康复训练，促进肌肉功能的 恢复。
生活方式调整
保持良好的作息规律，避免过度劳累，保持轻松愉快 的心情。
临床的临床表现多样，常见的症状包括肌肉无 力、肌肉萎缩、肌肉震颤等，严重时可导致呼吸困难、瘫痪 等。
诊断
诊断神经肌肉接头疾病需要进行详细的病史询问、体格检查 和相关实验室检查，如肌电图、肌肉活检等，以确定病因和 病变部位。
02
神经肌肉接头疾病的病理生
理
神经肌肉接头的结构与功能
其他药物
如神经营养因子、抗氧化剂等，旨在促进神经再生和保护神经肌肉接 头。
药物治疗的适应症与禁忌症
适应症
对于症状较轻的患者，药物治疗是首选。当神经肌肉接头疾病导致肌肉无力、萎 缩等症状时，药物治疗有助于缓解症状、改善生活质量。
神经肌肉接头疾病ppt课件_9
1.年龄:总的来说女＞男 40岁前女＞男 中年后男＞女
2.起病形式: 隐袭 首发多为一侧或双侧眼外肌 麻痹,但瞳孔括约肌一般不受累
3.主要特征: 受累肌肉病态疲劳, 有晨轻暮重波 动性变化,可累及颅神经支配肌肉、四肢肌肉、 延髓肌肉,呼吸肌膈肌
肌无力危象 平安保险公司营销精英培训班操作再说明讲解课件药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比益气活血药干预血管老化的研究及思考香港青年奖励计划野外锻链科科委员会周年研讨会 胆碱能危象
神经-肌肉接头疾病
DISEAS OF NEUROMUSCULAR JUNCTION
平安保险公司营销精英培训班操作再 说明讲 解课件 药物支 架与冠 状动脉 搭桥手 术治疗 冠心病 多支病 变疗效 对比益 气活血 药干预 血管老 化的研 究及思 考香港 青年奖 励计划 野外锻 链科科 委员会 周年研 讨会
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实验室检查
1.胸部CT:可能发现胸腺瘤 2.电生理检查:可见特征性异常 3.AchR-Ab检查:全身型85-90％阳性,但 抗体滴度与临床症状不一致
常合并其他免疫疾病:如甲亢、系统性红 斑狼疮、恶性贫血等
平安保险公司营销精英培训班操作再 说明讲 解课件 药物支 架与冠 状动脉 搭桥手 术治疗 冠心病 多支病 变疗效 对比益 气活血 药干预 血管老 化的研 究及思 考香港 青年奖 励计划 野外锻 链科科 委员会 周年研 讨会
病理
肌纤维: 局灶性改变
NMJ: 突触间隙增宽
胸腺: 80％以上有增生,10-20％ 胸腺瘤
2.起病形式: 隐袭 首发多为一侧或双侧眼外肌 麻痹,但瞳孔括约肌一般不受累
3.主要特征: 受累肌肉病态疲劳, 有晨轻暮重波 动性变化,可累及颅神经支配肌肉、四肢肌肉、 延髓肌肉,呼吸肌膈肌
肌无力危象 平安保险公司营销精英培训班操作再说明讲解课件药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比益气活血药干预血管老化的研究及思考香港青年奖励计划野外锻链科科委员会周年研讨会 胆碱能危象
神经-肌肉接头疾病
DISEAS OF NEUROMUSCULAR JUNCTION
平安保险公司营销精英培训班操作再 说明讲 解课件 药物支 架与冠 状动脉 搭桥手 术治疗 冠心病 多支病 变疗效 对比益 气活血 药干预 血管老 化的研 究及思 考香港 青年奖 励计划 野外锻 链科科 委员会 周年研 讨会
平安保险公司营销精英培训班操作再 说明讲 解课件 药物支 架与冠 状动脉 搭桥手 术治疗 冠心病 多支病 变疗效 对比益 气活血 药干预 血管老 化的研 究及思 考香港 青年奖 励计划 野外锻 链科科 委员会 周年研 讨会
实验室检查
1.胸部CT:可能发现胸腺瘤 2.电生理检查:可见特征性异常 3.AchR-Ab检查:全身型85-90％阳性,但 抗体滴度与临床症状不一致
常合并其他免疫疾病:如甲亢、系统性红 斑狼疮、恶性贫血等
平安保险公司营销精英培训班操作再 说明讲 解课件 药物支 架与冠 状动脉 搭桥手 术治疗 冠心病 多支病 变疗效 对比益 气活血 药干预 血管老 化的研 究及思 考香港 青年奖 励计划 野外锻 链科科 委员会 周年研 讨会
病理
肌纤维: 局灶性改变
NMJ: 突触间隙增宽
胸腺: 80％以上有增生,10-20％ 胸腺瘤
医学课件神经肌肉接头疾病
Ach
ACHR-Ab
ACH ACHR
神经-肌肉接头
重症肌无力
重症肌无力(myasthenia gravis，MG) 是乙酰胆硷受体抗体（ACHR-Ab）介导 的，细胞免疫依赖与补体参与的神经－ 肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免 疫性疾病。病变主要累及NMJ突触后膜 上 乙 酰 胆 硷 受 体 （ ACHR ） 。 临 床 特 点 为部分或全身骨骼肌易疲劳，呈波动性 肌无力，具有活动后加重，休息后减轻 和 晨轻幕重等特点。
治疗
1、抗胆碱酯酶药
抗胆碱脂酶类药物： ⑴口服吡啶斯的明60-360mg/次，3-5次/
日， ⑵溴化新斯的明15-90mg/次，3-5次/日。
对心率过慢，心律不齐，机械性肠 梗阻以及哮喘患者均忌用或慎用。
2.免疫抑制剂：
⑴皮质类固醇
Ⅰ适应证
①用抗胆碱酯酶药不足以控制的轻度以上的病 人，或疾病进展迅速的病人。
31－60
２
16－30
３
6－15
４
≤5
______________________________
3、眼球水平活动受限计分：病人向左、 右侧注视，记录外展、内收露白的毫米数相加， 左、右眼分别计分，共8分。
______________________________
绝对 内收露白＋外展露白(mm)
记分
____ ________________________
０
≤2，无复视
１
≤4, 有复视
２
＞4, ≤8, 有复视
３
＞8, ≤12 ，有复视
４
＞12, 有复视
______________________________
《神经肌肉接头疾病》PPT课件
精选ppt课件
3
精选ppt课件
4
各环节传递障碍可能出现的疾病：
突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血 症；
L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放 障碍；
有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过 多；
MG：后膜受体过少或功能下降；
美洲箭毒：阻断后膜受体。
精选ppt课件
5
精选ppt课件
6
Weigert1901年发现 MG与胸腺瘤的关系。
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8
流行病学
发病率0.5-5/10万，患病率4.3-8.4/10万； 10%患者10岁以下，女性20-30岁高峰，
男性50-60岁高峰； 40岁以下，女：男2-3：1。 50岁以上男性多，胸腺瘤者多。
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9
病因学与发病机制
AchR滴度增高支持MG的诊断，特异性高达99%, 敏感性高达88% ；但滴度正常不能排除诊断。
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18
特殊检查
神经重复电刺激 低频（3HZ)重频刺激波幅递减10%以上，
75%全身型患者，50%眼肌型。 单纤维肌电图,Jitter增加。最敏感，95%
以上。
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19
精选ppt课件
腺瘤。
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15
辅助检查
胸腺：X线或CT。 肌肉电生理检查：重复电刺激阳性。 AchR-Ab检测：阳性率较高。
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16
诊断
根据主要病变累及骨骼肌、症状波动及 晨轻暮重特点、服用抗胆碱酯酶药物有 效可确诊；
可以病例可通过下述检查确诊：
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17
特殊检查
疲劳试验(Jolly试验） 反复睁闭眼、握拳、 两上肢平举,或反复下蹲站起后,•肌无力更明 显。
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•总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细 胞明显降低。
•sIL-2R高于正常。
•MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。
•AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
精品医学
17
发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。
神经肌肉接头疾病
进修生讲座
精品医学
1
神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎儿 发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合 物的沉积。
精品医学
16
发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。
精品医学
2
二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱，前 膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分 子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙酰 胆碱受体。
其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基
因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转
移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。
5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
精品医学
15
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
精品医学
19
发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
精品医学
20
发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。
镁离子抑制释放。
释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可引 起微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌肉 动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变化 无电位反应。
精品医学
5
2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一个
•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱
褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
精品医学
12
流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
一个高峰是11－40岁的女性 另一高峰为51－70岁的男性
精品医学
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发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
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重症肌无力
(Myasthenia gravis, MG)
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定义
重症肌无力是重点累及神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的自身免疫性疾病。
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临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
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3、胆碱酯酶抑制剂
氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的 明等
有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类：
中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇 咬伤)
免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力)
离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
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2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
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3
三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
代谢 胆碱乙酰基转移酶
胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱
胆碱酯酶 乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
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释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入1-4 个钙离子
•突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。
•MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。
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发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。
•可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。
•个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
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四、突触药理
1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子
肉毒素
氨基糖甙类抗生素
-银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞
筒箭毒
十甲季胺
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
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发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜上
的AChR，并有其相应的AChRAb和被AChR致敏的
Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR；
•sIL-2R高于正常。
•MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。
•AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
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发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。
神经肌肉接头疾病
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神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎儿 发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合 物的沉积。
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发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。
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二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱，前 膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分 子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙酰 胆碱受体。
其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基
因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转
移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。
5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
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发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
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发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
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发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。
镁离子抑制释放。
释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可引 起微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌肉 动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变化 无电位反应。
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2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一个
•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱
褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
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流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
一个高峰是11－40岁的女性 另一高峰为51－70岁的男性
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发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
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重症肌无力
(Myasthenia gravis, MG)
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定义
重症肌无力是重点累及神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的自身免疫性疾病。
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临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
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3、胆碱酯酶抑制剂
氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的 明等
有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类：
中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇 咬伤)
免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力)
离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
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2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
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三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
代谢 胆碱乙酰基转移酶
胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱
胆碱酯酶 乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
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释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入1-4 个钙离子
•突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。
•MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。
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发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。
•可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。
•个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
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四、突触药理
1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子
肉毒素
氨基糖甙类抗生素
-银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞
筒箭毒
十甲季胺
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
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发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜上
的AChR，并有其相应的AChRAb和被AChR致敏的
Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR；