165例骨转移癌临床特点及预后分析

前 言
前言
骨是恶性肿瘤转移常见的部位，发病率较高，国外尸检发现[1] 60% ～80%的 恶性肿瘤患者发生骨转移。
骨转移癌的临床表现多种多样。部分患者常首先被诊断出骨转移, 最终才确 诊原发病变,还有些患者以病理性骨折、脊髓压迫及瘫痪等症状出现。骨痛是最常 见的表现，骨转移癌所致疼痛机理包括机械性变形或化学介质释放所造成的骨内 膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活，以及肿瘤扩展至邻近的软组织或周围的神经。 骨转移癌性疼痛一般多很严重，呈间歇性疼痛或持续性疼痛，日渐加重。此类疼 痛尤其以夜间较重为特征，使患者在临睡前产生恐惧，顾虑重重。骨转移癌局部 疼痛的程度从钝痛到深部难以忍受的剧痛。活动和负重时常常加重。骨转移癌痛 包括骨局部疼痛，放射到周围组织，牵扯性痛，压迫神经，肌肉痉挛和有关联的 肌筋膜痛。l％-2%的转移癌症患者发生脊髓或马尾压迫症。原发性癌瘤骨转移有 一些好发部位，当这些部位受侵犯时，可表现出相似的临床症候群，被称为骨转 移性癌痛综合征。骨转移癌是癌症疼痛的主要原因，约 90%的骨转移病人受到疼 痛的困扰[2]。进行性的骨破坏使疼痛加重、活动受限，疼痛剧烈而持久，部分患 者还可发生病理性骨折或压迫脊髓产生截瘫等骨相关事件，常使患者生理、心理、 精神方面受到严重影响。因此有效控制骨痛和减少骨相关事件的发生对改善患者 的生活质量有着重要的临床意义。
骨转移癌治疗的原则应是因病情而异的全面的综合治疗，应根据原发肿瘤的 生物学性状、转移的数量、患者的全身情况、和预计的生存时间,采取相应的治疗 方法。减轻痛苦、控制疾病的发展、提高生活质量和延长生命，构成骨转移性肿 瘤的主要治疗目标。控制症状, 预防和治疗病理性骨折、保持患者的自主生活能 力以及抑制骨转移病灶的发展形成了骨转移性癌治疗的基本原则。Haas 等[3] 提 出，治疗骨转移癌是多学科的，除外科治疗外，现代途径包括系统性化疗、放疗、 内分泌治疗、双瞵酸盐的应用及止痛药物的应用等治疗,任何治疗的最终目的是减 轻疼痛或无疼痛,提高生活质量。化疗根据原发肿瘤的生物学特征针对原发病的病 理类型，采取不同的化学治疗同样可延缓骨转移病变的扩大并有一定的镇痛作用。 化疗通常有胃肠道反应及骨髓抑制、疲乏等全身不良反应,对耐受欠佳患者较难进 行，且会出现原发或继发耐药，疗效不能持久。放射治疗是骨转移最常用的姑息 治疗手段，能有效的控制骨转移病灶并缓解疼痛。主要是通过放射线抑制或杀死 骨组织内的肿瘤细胞[4]，使肿瘤体积缩小，减轻骨膜压力，抑制肿瘤浸润压迫神 经 ，抑制产生痛觉的化学物质的释放，从而减轻疼痛。局部放疗是治疗骨转移非
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新疆医科大学医学硕士学位论文
Clinical characteristics and analysis of prognosis for 165 patients with bone metastasis cancer
Postgraduate:Cao Shimin Supervisor: Bao Yongxing professor
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新疆医科大学医学硕士学位论文
常有效的[5],文献报道[6] 放疗局部止痛疗效肯定，80 %～90 %的患者可以获得较持 久的止痛效果，至少可以部分缓解。目前由于骨转移癌的主要症状是顽固性骨疼 痛，长期应用止痛药易引起严重的不良反应，临床观察，疗效并不确切，并可致 药物成瘾及某些社会问题，对病程发展无积极作用，导致癌症患者生活质量明显 下降。双膦酸盐类药物(Bisphosphonates)是近 30 余年发展起来的一类新药，是目 前肿瘤骨转移引起的相关性骨病的标准治疗方法[7]。最近国内出现第三代的双麟 酸盐类药物,其抑骨吸收能力是第一代的 1000 倍, 作用强, 毒性低, 使用方便，更 有利于病人的治疗[6]。双磷酸盐抑 制 破 骨 细 胞 成 熟 及 其 在 骨 质 吸 收 部 位 的 聚 集 [8]、 抑 制 成 熟 破 骨 细 胞 的 功 能[9]减 少 细 胞 因 子 (如 IL-1 和 IL-6)的 产生[10]、 直 接 抗 肿 瘤 活 性 (细 胞 增 殖 抑 制 和 细 胞 溶 解 )[11-14]、 抑 制 肿 瘤 细 胞 扩 散 、浸 润 和 粘 附 于 骨 荃 质 [15-16]抗 血 管 生 成 效 应 等 .双瞵酸盐类药物 可提供有意义的支持治疗。内分泌治疗已经较多应用于临床，分子靶向治疗已显 示其优势。但恶性肿瘤骨转移已属晚期，任何单一治疗的作用有限，合理的联合 治疗对患者有一定的积极意义。
Abstract
Objective:To analyze the clinical features of metastatic bone cancer and access prognostic factors of patients with bone metastasis cancer. Methods:We followed up clinical materials of 165 patients with bone metastases from seen in Xinjiang Medical University Hospital during April 2004 and August 2008. To analyze the clinical features ,we used Kaplan-Meier and COX comparative hazards model to analyze prognostic factors. Results: There were 99 males(60%) and 66 females(40%) , for age>60 y is 79(47.88%）, <60y is 86(52.12%) ,with an median age of 58 years, The most common metastases were lung cancer（34.54%）,prostate cancer（10.9%）, unkown cancer（10.3%）,breast cancer（9.7%） and liver cancer（6.67%）.Columna vertebralis, pelvis, ribs are frequently involved metastatic sites . The main symptom was pain, Local masses, disfunctions, pathologic fractures and paraplegia could occure in a few of the patients . And 33（20% ）of the patients were a symptomatic of. bone metastasis. It always took an integrated treatment, including chemotherapy, radiotherapy, surgery, radiophar maceuticals, pamidronates, analgeticas etc . for pain is 78.26%,bisphosphonates combine radiotherapy is 87.80%,anti-pain drug is 46.67%. Univariate analysis showed that the significant prognostic factors for survival of are clinical stage but age ,the number of metastasis foci (isolated or multiple)and radiographic pattern. Multivariate analysis showed that the significant prognostic factors included patients’clinical stage .Conclusion:The incidence of metastatic bone tumor was rather high . Inspite of complexity, integrated treatment is effective for pain . The study indicates that significant prognostic factors the of bone metastasis are clinical stage for patients.
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新疆医科大学 硕士学位论文 165例骨转移癌临床特点及预后分析 姓名：曹世敏 申请学位级别：硕士 专业：肿瘤学 指导教师：包永星
2009-04
摘 要
165 例骨转移癌临床特点及预后分析
研究生：曹世敏 导师：包永星 教授
摘要
目 的 ：总结分析骨转移癌的临床特点及预后相关因素。方法：回顾分析 2004.4 -2008.8 新疆医科大学一附院肿瘤中心收治的 165 例骨转移癌患者临床特点，观察 骨转移癌的不同治疗方式对疼痛的治疗效果，分析临床预后因素。对其单因素用 Kaplan-Meier 分析,多因素分析采用 COX 生存相关模型分析各相关危险因素。结 果：其中男性 99 例，女性 66 例，年龄大于 60 岁 79 例(47.88%），小于 60 岁 86 例(52.12%)，中位年龄 58 岁。骨转移癌原发灶以肺癌（34.54%）、前列腺癌（10.9%）、 原发灶不明（10.3%），乳腺癌（9.7%），肝癌（6.67%）最为多见。转移部位以脊 柱、骨盆、肋骨等部位多见，多数患者表现为不同程度的疼痛，少数以局部肿块、 功能障碍、病理性骨折甚至截瘫为主要临床表现，33 例（20%）的患者以肿瘤骨 转移引起疼痛症状就诊。治疗以全身治疗为主，止痛方式主要有以放疗为主止痛 治疗 92 例，有效率 78.26%，放疗联合双磷酸盐为主止痛治疗 41 例，有效率 87.80%、 止痛药应用止痛 15 例，有效率 46.67%。单因素分析显示临床分期与预后有关， 而年龄、骨转移的数目、治疗方式，治疗前有无骨转移对预后影响不大，多因素 分析显示临床分期为其独立的预后因素。结论：骨转移癌临床表现复杂，联合治 疗镇痛效果好，治疗前临床分期是影响预后的重要因素。 关键词：骨转移癌；临床特点；预后因素