病理学(多图预警)：4. 炎症

白细胞功能缺陷
吞入和脱颗粒障碍
C-H综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表 现为白细胞数目减少，出现巨大溶酶体,吞 噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T 细 胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表 现为严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可 能为一种编码膜蛋白的基因缺陷。
白细胞功能缺陷
杀菌活性障碍
依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种 慢性肉芽肿性疾病，是由于 NADPH氧化酶 几种成分的基因缺陷造成的，部分遗传式 为X连锁，部分为常染色体隐性遗传。
原因：致炎因子的直接损伤 血液循环障碍 炎症反应产物
代谢变化：分解代谢增强 组织渗透压升高
病毒性肝炎
渗 出 exudation
炎症局部组织血管内的液体成分、蛋白质和 各种炎症细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔 、体表和粘膜表面的过程。
炎症的重要标志
渗出液 和 漏出液
exudate
transudate
炎症的基本病理变化
变质 (alteration) 渗出 (exudation) 增生 (proliferation)
变 质 alteration
定义：局部组织的变性和坏死 局部形态学变化:
实质细胞：细胞水肿、脂肪变性、 凝固性坏死和液化性坏死等
间质细胞：粘液变性和纤维素样坏死等
变 质 alteration
发热：在致热源作用下，体温调节中枢的调定点上移， 导致调节性体温升高。
致热源（EP）内源性：嗜中性粒细胞、单核细胞产生。
外源性：G-的毒素、病毒等产生。
对机体的影响：代谢增强、吞噬细胞吞噬能力增强、 肝的解毒能力增强、促进单核巨噬 系统增生、抗体形成。
高热：心血管系统 心率加快，心输出量增加。 呼吸系统 呼吸加深加快 呼吸性碱中毒 消化系统 消化液分泌减少，胃肠蠕动减慢。 中枢神经系统：头痛
识别及附着
调理素(opsonin) 种类 (1) IgG的 Fc 段
(2) C3b 及 C3bi (3)糖结合蛋白：集结素collectins 作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显著 提高吞噬效率。
非调理素化：甘露糖受体、清道夫受体、 CR3可识别细菌表面的粘多糖
白细胞吞噬过程
吞 入 (engulfment)
白细胞渗出 leukocyte extravasation
炎症反应最重要指征，作用具两面性。
边集 (margination) 滚动（rolling） 粘附 (adhesion) 游出 (transmigration) 通过细胞间连接 趋化作用(chemotaxis) 与趋化因子 局部作用
白细胞渗出
趋化作用
趋化因子
外源性: 细菌产物 内源性：补体成分: C5a
白细胞三烯: LTB4 细胞因子: IL-8, TNF 白细胞表面有趋化因子的特异受体
趋化作用
趋化机制及过程
已知机制 白细胞表面特异性受体+趋化因子，最
终导致细胞内游离钙增加，运动所依赖 的收缩成分组装。 运动表现
伸出内含肌动蛋白(actin)和肌球蛋白 (myosin)微丝的伪足(pseudopod)，带动 整个细胞移动。
高通透性
渗出夜的作用
一.有利
1.稀释毒素。 2.为白细胞带来营养，带走代谢产物。 3.抗体、补体有利于消灭病原体。 4.纤维素网是修复的支架；有利于白细胞的吞噬；可限制
病原体的扩散。 5.渗出液中的病原体或毒素随淋巴液带到所属淋巴结刺激
细胞免疫或体液免疫。
二.不利
1.压迫和阻塞。 2.粘连。
急性炎症的过程
原因
炎性
非炎症，超滤液
蛋白
30g/L以上 30g/L以下
比重
>1.02
<1.02
病理特点 血管通透性 流体静压
有核细胞数 > 1000×106/L < 300×106/L
凝固性
自凝，混浊
不自凝，澄清
炎性渗出
基本病理变化
增 生 proliferation
成分 间质细胞
巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞
白细胞渗出
白细胞在局部的作用
吞噬作用(phagocytosis)
中性粒细胞，吞噬细胞
免疫作用 组织损伤作用
白细胞吞噬过程
吞噬过程
三个阶段：
识别Recognition 及附着attachment 吞入engulfment 杀伤killing和降
解 degeneration
白细胞吞噬过程
白细胞粘附和游出机制
白细胞和内皮细胞表面的粘附分子相互识别、相 互作用。
粘附分子分类 选择素 Selectin 免疫球蛋白超家族分子 Immunoglobulins 整合素类 Integrins
选择素（Selectin）
Lectin
• 主要在白细胞表面
• 细胞外区的N末端有Lectin样结构 • 配体是白细胞表面的糖
• 分类：
E- selectin (endothelial-) L- selectin (leukocyte-) P- selectin (endothelial- platelet-)
免疫球蛋白超家族 分子
Ig
（Immunoglobulin family） domain
• 内皮细胞表面的蛋白多糖 • 膜外 Ig domains
意义
1.炎症是最常见的病理过程。 2.炎症是最重要的保护性反应。 3.炎症对机体有不同程度的损伤。
炎症的原因
物理性:机械性创伤 化学性 外源性
内源性
感染 (Infection agents ) : 生物性 组织坏死、异物 (Foreign particle and necrosis) 变态反应(metamorphism reaction)
实质细胞 肝细胞 粘膜上皮和腺体
意义 防御 修复——损伤
红(erythema)
肿(edema)
炎症的表现
局 红(erythema) 部： 肿(edema)
热(warmth) 痛(pain)
功能障碍(loss of function)
热(warmth)
痛 (pain)
炎症的全身表现
全身反应
发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强
(3) 中性粒细胞能释放单核细胞的趋化因子。
白细胞渗出
白细胞渗出种类的影响因素
致炎因子
葡萄球菌和链球菌感染：中性粒细胞2-4d 病毒感染：淋巴细胞 过敏反应及寄生虫感染：嗜酸性粒细胞
白细胞渗出
趋化作用 chemotaxis
是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激 物作定向移动。
趋化因子 (chemotactic agents)：具有 特异性，并可激活白细胞。不同的炎细 胞对趋化因子的反应性不同。
Transmigration 白细胞和内皮细胞的ICAM-1/integrin等相互作用
炎症的渗出过程
白 细 胞 渗 出 过 程
Байду номын сангаас
白细胞渗出
渗出的白细胞种类及影响因素
急性炎症的早期（6-24h）: 中性粒细胞 24-48 h：单核细胞浸润 (1) 寿命不同。
(2) 不同阶段激活的粘附分子，表达的趋化因子 不同。
—M—PO
HOCL（次氯酸）：强氧化剂和杀菌因子
不依赖氧机制 oxygen independent machanism 溶解细菌细胞壁、增加外膜通透性
白细胞吞噬过程
白细胞吞噬过程
免疫作用
淋巴细胞和浆细胞:
体液免疫和细胞免疫
巨噬细胞：
吞噬 处理 递呈抗原
白细胞的局部作用
组织损伤
中性粒细胞
溶酶体酶 活性氧代谢产物 花生四烯酸代谢产物
概念
慢性炎症
原因
慢性肉芽肿性炎
基本病理变化 病例讨论
学
局部表现
习
全身反应
内 急性炎症
容
过程 炎性介质
类型及特点
结局
概念
具有血管系统的活体组织对损伤因子所 发生的防御反应。
Inflammation is the reaction of vascularized living tissues to local injury, leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissues. (Basic Pathology)
炎症介质 Inflammatory mediator
一.概念：参与炎症反应的化学活性物质。 二.特点 1.血浆来源的前体形式存在
感染与血白细胞变化
多数细菌感染引起嗜中性粒细胞增加 寄生虫感染和过敏反应引起嗜酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加，
如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。 但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 ）
感染则引起末梢血白细胞计数减少。
核左移、类白血病反应
急性炎症与慢性炎症
急性炎症 急、短 变质 渗出
1.损伤因子作用于机体后炎症是否发生，以及反应的类型 、强度与其性质、强度、作用时间的长短有关，还与机体 对损伤因子的敏感性、自身的状态有关。 即：炎症的发生和炎症过程受致炎因子和自身状态两方面 的影响。
2.炎症的发生发展过程受致炎因子的性质、数量，机体的 抵抗力和反应性，以及防治的条件等多种因素的影响， 因而炎症有不同的经过和结局。
白细胞渗出
急性炎症的过程
血管通透性增加
increased vascular permeability
微循环：细动脉、毛细血管、细静脉 通透性：血管内皮细胞的完整性
急性炎症的过程
血管通透性增加的机制
内皮细胞收缩 内皮细胞细胞骨架重构 内皮细胞穿胞作用增强 内皮细胞损伤
直接/白细胞介导 迟发持续性渗漏 新生毛细血管壁的
白细胞功能缺陷
粘附缺陷 吞入和脱颗粒障碍 杀菌活性障碍 骨髓白细胞生成障碍
白细胞功能缺陷
白细胞粘附缺陷
LAD-1型 整合素CD18的b2缺陷。白细胞粘 附、铺展、吞噬和活性氧产生障碍。反复 细菌感染和创伤愈合不良。
LAD-2 型 唾液酸化的Lewis X缺乏，造成 与内皮细胞的selectin结合障碍。临床表现 为较 LAD-1型轻的反复细菌感染。
ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1 • 配体: 白细胞表面的integrin
整合素（Integrin）
主要在白细胞表面 跨膜糖蛋白 异源二聚体 α+β 配体：细胞外基质和内皮细胞表面的免疫
VCAM-1、ICAM-1表达增加。 粘附分子亲和性增加
趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增加。
白细胞渗出
白细胞粘附和游出过程
Endothelial activation 内皮细胞E-selectin P-selectin 表达增加
Rolling selectin与配体作用
Firm adhesion 白细胞被激活，表面integrin活性增加
慢性炎症 缓、长
增生
超急性炎症 亚急性炎症
急性炎症 acute inflammation
过程 血液动力学改变 血管通透性增加 白细胞渗出与吞噬作用 炎症介质的作用
急性炎症的过程
血液动力学改变
changes in vascular flow and caliber
细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 血管扩张 (vasodilation) 和血流加速 血管通透性↑, 血流减慢, 血流停滞( stasis )
第四章 炎 症
Inflammation
皮肤烫伤：
局部表现为红、肿、热 、痛，形成水泡或水肿 。
皮肤疖肿：
毛囊炎 → 局部红、肿 、热、痛，有波动感→ 出头，排出黄白色脓汁 ，为皮肤毛囊脓肿。
化脓性阑尾炎：
上腹部疼痛 → 转 移性右下腹疼痛， 压痛反跳痛，发热 ，末梢血WBC↑。
上述疾病是由不同原因引起的 炎症性病变。什么是炎症？炎症 性病变是如何发生、发展的？为 何表现出不同病变类型？炎症的 意义和作用？炎症的结局如何？ 本章将对这些问题进行讨论。
吞噬体(phagosome)
溶酶体（lysosome）
吞噬溶酶体 (phagolysosome）
白细胞吞噬过程
杀伤和降解 （ killing and degrdation）
依赖氧机制 oxygen dependent machanism 活性氧代谢产物：
O2
NADPH氧
化—酶———
O2-
（超氧负离子）——H2O2
球蛋白超家族分子
LFA-1 MAC-1 ICAM-1 VLA-1 α4β7 VCAM-1
αβ
RG D
αβ
ECM
αβ
RG D
白细胞渗出
粘附分子作用机制
粘附分子重新分布 组胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使内皮 细胞的P-selectin从胞内到细胞表面。
表达新的粘附分子 IL-1，TNF、PAF使内皮细胞表达E-selectin，