伏立康唑作用特点介绍
伏立康唑作用特点介绍精品PPT课件
1. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):3001–3012 2. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000
玻璃体： 38%
房水： 53%
分布和渗透性
脑组织： 200%-300%
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
米卡芬净 S S S S S S R R S S S S R R R ?
第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑 +++
± +++ +++
伏立康唑胶囊说明书及作用
伏立康唑胶囊说明书及作用通用名：伏立康唑胶囊生产厂家: 四川美大康华康药业有限公司批准文号：国药准字H20210787药品规格：50mg*8粒药品价格：￥499元【通用名称】伏立康唑胶囊【商品名称】伏立康唑胶囊【英文名称】VoriconazoleCapsules【拼音全码】FuLiKangZuoJiaoNangHuaKang【主要成份】伏立康唑胶囊主要成份为伏立康唑，化学名称为:2R，3S-2-2,4-二氟苯基-3-5-氟基-4-嘧啶-1-1H-1,2,4-三唑-1-基-2-丁醇。
【性状】药品为白色冻干粉剂或片剂。
【适应症/功能主治】治疗侵袭性曲霉病。
治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
【规格型号】50mg*8s【用法用量】口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg.其他详见说明书。
【不良反应】总体情况在治疗试验中为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。
临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。
视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。
虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。
一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现伏立康唑胶囊可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。
视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。
停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。
伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。
伏立康唑
肾移植术后侵袭性肺部真菌感染的诊治
12
3
4 2
伏立康唑（氟康唑无效） 伊曲康唑
2
伏立康唑联合卡泊芬净
2
死亡
氟康唑
伏立康唑
白色念珠菌是临床分离到最多的菌种（9/25），但随着耐氟康唑菌株的增多，特 别是拟诊病人在经验性选择氟康唑3天无效后，考虑选择其他抗真菌药物，如伏 立康唑等。
刘德忠、钱叶勇等 解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心，北京100091 中华医院 感染学杂志2009年第19卷第9期
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量 的比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. Milligan Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的 比较
10 5 11 6 11
0
氟康唑治疗4-56d疗效不佳（39.29%） 伊曲康唑治疗3-20d疗效不佳（21.42%） 首选伏立康唑用药（39.29%） 38 20
菌属分布情况
40 30 20 10 0 白色念珠菌（34.48%） 18
临床诊断情况
20 15 10 5
非白念菌属（包含曲霉）（65.52%）
价格优势
儿童口服生物利用度为44.6%，成人的为 96%，儿童口服生物利用度相对于成人降 低了51.4%。（此口服利用度为干混悬剂 得出的）
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
唑类抗真菌药-伏立康唑
唑类抗真菌药-伏立康唑药品简介基本信息威凡商品名：威凡英文名： Voriconazole Powder for Soluti on for Infusion；Voriconazole Tablets 语拼音： Zhusheyong Fulikangzuo 本品主要成分：伏立康唑其化学名称为（2R,3 S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 C AS NO.： 137234-62-9[1] 【性状】本品为白色冻干粉剂，或片剂。
【规格】伏立康唑注射用无菌粉末, 每瓶200mg。
【贮藏】密闭，在室温下保存。
稀释后的溶液：2℃到8℃保存，不超过24 小时（放在冰箱内）。
本品为密闭的无菌粉末。
因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。
如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2℃到8℃的温度下，保存时间不超过24 小时。
2℃到8℃时，24 小时内本品的化学和物理性质保持稳定。
【包装】30ml 透明玻璃瓶。
【有效期】3 年。
[2]【使用和处理说明】本品使用时先用19ml 注射用水溶解，溶解后的浓度为10mg/ml。
本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。
只有清澈的、没有颗粒的溶液才能使用。
药理毒理伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
伏立康唑作用特点介绍ppt课件
白念
隐球菌
曲霉菌
毛霉菌
黄曲霉
1
真菌分类
皮肤、粘膜 指甲、毛发：
浅部
皮下组织：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
真菌病
深部 原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等 继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等
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分布和渗透性
玻璃体： 38% 脑组织： 200%-300%
房水：
53% 肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液： 22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
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1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度 伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁 的血药浓度则显著增高
伏立康唑说明书。
17
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英* 推荐剂量(体重40 kg) 监测
伏立康唑片说明书
核准日期：2006年12月31日修改日期：2009年06月08日；2009年12月28日；2011年09月27日；2012年09月17日；2013年01月30日；2014年05月03日；2014年06月04日；2014年12月09日；2015年01月26日；2015年11月04日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称： 伏立康唑片商品名称： 威 凡® （Vfend ®）英文名称： V oriconazole Tablets汉语拼音： Fulikangzuo Pian【成份】本品主要成份为伏立康唑。
化学名称：（2R,3S ）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇。
化学结构式：F FNN分子式：C 16H 14F 3N 5O分子量：349.31【性状】白色至类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
200mg 片剂：胶囊形片剂，一面有“Pfizer”字样刻痕，另一面有“VOR200”字样刻痕。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病。
（2）非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。
预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
【规格】200mg【用法用量】1、剂量的一般考虑伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。
在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。
成人无论是静脉滴注还是口服给药,第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度接近于稳态浓度。
由于口服制剂的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。
威凡与国产伏立康唑差异课件
国产伏立康唑的质量标准可能存在一些差异，可能没有经过同样的严格检测和 验证，导致药品的安全性和有效性存在一定差异。
04
临床应用差异
适应症差异
威凡（伏立康唑）
主要用于治疗侵袭性曲霉病，还用于治疗对氟康唑耐药的念 珠菌引起的严重侵袭性感染。
国产伏立康唑
主要用于治疗口咽念珠菌病，食道念珠菌病，以及粒细胞缺 乏症患者。
威凡与国产伏立康唑差异课件
• 引言 • 威凡与国产伏立康唑概述 • 威凡与国产伏立康唑的差异 • 临床应用差异 • 价格差异 • 总结与展望
01
引言
目的
介绍威凡（伏立康唑）与国产伏立康唑之间的差异，包括成 分、安全性、有效性等方面的比较。
背景
随着医疗技术的不断发展，越来越多的患者开始关注药物的质量 和效果。威凡作为进口伏立康唑，与国产伏立康唑在成分、安全 性、有效性等方面存在差异。因此，了解这些差异对于患者选择 合适的药物具有重要意义。
价格相对较低，适合广大患者使用。同时，国产伏立康唑在临床应用 中具有良好的疗效和安全性，与进口药物相比具有一定的优势。
03
威凡与国产伏立康唑的差异
成分差异
威凡
威凡的主要成分是伏立康唑，纯 度较高，不含其他杂质。
国产伏立康唑
国产伏立康唑的主要成分也是伏 立康唑，但可能含有其他杂质， 纯度相对较低。
05
价格差异
价格水平差异
威凡价格较高
威凡是一种进口药物，价格相对较高，而国产伏立康唑的价格则较为亲民。
价格水平与疗效相关
威凡的疗效相对于国产伏立康唑更加显著，因此其价格也相对较高。
价格影响因素差异
生产成本不同
药品定价政策
威凡和国产伏立康唑的生产成本存在 差异，这是导致价格差异的一个因素。
伏立康唑说明书
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑 菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这 是吡咯类抗真菌药的特点。
微生物学
临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉； 念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠 菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育 足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。
由于伏立康唑的代谢具有可饱和性,所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远 大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日 2 次，每次 200mg 增加到每日 2 次，每次 300mg 时，估计暴露量（AUCτ）平均增加 2.5 倍。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注或口服） 后，24 小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，仅为每日 2 次，多剂量给药 后大多数受试者的血药浓度约在第 6 天时达到稳态。 吸收
严重的难治性念珠菌感染
本项研究包括有 55 例严重的难治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它 侵袭性念珠菌病），这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑 治疗后有效者 24 例（15 例治愈，9 例好转）。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中， 3/3 的克柔念珠菌（治愈）和 6/8 的光滑念珠菌（5 例治愈和 1 例好转）感染治疗有效。有限的药 敏资料也支持了临床疗效。
镰刀菌属：伏立康唑治疗组 17 例患者，7 例有效（3 例治愈，4 例好转）。这 7 例患者中， 3 例为眼感染，1 例为窦感染，3 例为播散性感染。另有 4 例患者为包括珠镰孢菌属在内的混 合感染，其中 2 例治疗有效。
匹纳普 TM (伏立康唑片) —— 新一代三唑类抗真菌药
匹纳普
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的服用方法
谢 谢 大 家!
匹纳普
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的特点
• 抗菌谱广，抗菌力更强 • 快速吸收，快速起效 • 服用方便，耐受性好
匹纳普
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的适应症
• 主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性 的、可能威胁生命的感染 • 有效治疗侵袭性曲霉病 • 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严 重侵袭性感染（包括克柔念珠菌） • 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起 的致命性严重感染
伏立康唑与脂质体两性霉素B对侵袭性曲霉病的疗效比较
12 周 时 ， 患 者 反 应 率 （ ％ ）
60
P<0.0001
52.8
31.6 30
0
两性霉素B
N=133
伏立康唑
N=144
伏立康唑
治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择
患 者 存 活 率 （ ％ ） 伏立康唑
两性霉素B
伏立康唑
治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择
药代动力学特点
• 口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％
• 食物可影响药物的吸收，因此应在进食1～2 小时服药
• 药物在脑脊液中的浓度与血浆相同 • 药物通过肝细胞色素 P450依赖酶系代谢，代 谢产物由肾脏排出，尿中原形药物不到5％
• 肾功能受损者用药后未发现药动学改变和血 浆蛋白结合率的变化
临床应用
伏立康唑对罕见致死性真菌的有效率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 镰刀菌 足放线菌
镰刀菌 足放线菌
伏立康唑
有效治疗新近出现的罕见真菌感染
• 伏立康唑为罕见致命性真菌(镰刀菌, 足放线菌)的一线用药! • 伏立康唑可作为对其他抗真菌药无效 患者的补救治疗用药!
伏立康唑作用特点介绍
伏立康唑作用特点介绍伏立康唑（Fluconazole）是一种抗真菌药物，广泛用于治疗由感染引起的真菌病。
它属于咪唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞膜酵母菌细胞壁的酶类来发挥作用。
伏立康唑主要针对以下几类真菌感染：1.念珠菌感染：伏立康唑可用于治疗阴道念珠菌病、口腔念珠菌病及其他黏膜念珠菌感染。
2.皮肤及黏膜白喉菌感染：伏立康唑可作为一线药物用于治疗表浅性和深浅性皮肤白喉菌感染。
3.组织念珠菌感染：伏立康唑可用于治疗内脏念珠菌感染，如甲状腺炎、肝脓肿等。
4.深浅性念珠菌感染：伏立康唑可用于治疗肺部、食管、胃肠道、腹腔及泌尿生殖系统的深浅性念珠菌感染。
5.真菌血症：伏立康唑可用于治疗真菌引起的败血症。
伏立康唑的药效特点主要包括以下几个方面：1.广谱抗真菌活性：伏立康唑对多种真菌具有抗菌活性，包括普通念珠菌属、皮肤黏膜念珠菌以及多种真菌引起的深部与浅部感染，使它成为一种广谱抗真菌药物。
2.良好的生物利用度：口服伏立康唑后，约90%左右的药物会通过肠道吸收，生物利用度高达90%以上。
这意味着伏立康唑可以通过口服途径有效地治疗多种真菌感染，为患者提供了方便的治疗选择。
3.长效药物作用：伏立康唑具有较长的半衰期，可持续抑制真菌的生长和繁殖。
在一次给药后，伏立康唑可以在体内保持一段时间的有效浓度，从而减少了药物的频繁给药次数。
4.良好的组织渗透性：伏立康唑可以迅速进入组织和体液中，包括脑脊液、肾脏、皮肤、骨骼、角膜、唾液和胎盘等部位。
因此，伏立康唑可以有效治疗多种深部和浅表部位的真菌感染。
5.较少的药物相互作用：与其他咪唑类抗真菌药物相比，伏立康唑与其他药物的相互作用较少。
它的药物代谢过程主要依赖于细胞色素P450系统，但对CYP3A4酶的抑制作用较弱，从而减少了与其他药物的相互作用。
尽管伏立康唑具有许多优点，在治疗真菌感染的过程中还是存在一些注意事项。
例如，长期大剂量的使用可能会导致肝功能异常，因此在使用时需要密切监测肝功能。
伏立康唑研究进展
首都医科大学附属北京友谊医院
Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
伏立康唑
影响 被影响 相互影响
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药
他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物 类固醇药物 /免疫抑制剂
首都医科大学附属北京友谊医院
Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
严重不良反应
Hepatic: Cholestasis, Fulminant hepatic failure (Less than 2% ), Hepatitis (Less than 2% ), Hyperbilirubinemia (0.5% to 1.1% ), Increased bilirubin level (0.5% to 1.1% ), Increased liver function test (1.8% to 2.4% ), Jaundice (Less than 2% ), Liver function tests abnormal (2.7% to 12.4% ) Immunologic: Anaphylactoid reaction (less than 2% ) Neurologic: Toxic encephalopathy Ophthalmic: Optic disc edema, Optic neuritis Renal: Renal failure
-Association of sustained high plasma trough concentration of voriconazole with the incidence of hepatotoxicity. 2013
伏立康唑胶囊的作用
伏立康唑胶囊的作用伏立康唑胶囊可以有效的对真菌进行抵抗，主要是由伏立康唑制成的，它的颜色是呈现白色的，不仅可以治疗霉病还可以治疗念珠菌血症等等很多，给患者的生命安全带来了很大的帮助，服用这种胶囊不管是在饭前服用还是在饭后进行服用，最好都要提前或者延迟一个小时以后，下面让我们来看看伏立康唑胶囊的用法吧。
第一，口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者口服剂量可增加至每日2次，每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。
与苯妥因合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次)。
第二，老年人用药。
老年人应用本品时无需调整剂量。
肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。
因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。
★肝功能损害者用药急性肝功能损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。
建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。
有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。
当利益大于风险时方可使用。
肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。
伏立康唑胶囊应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。
使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。
呼吸内科主任：初次服用伏立康唑,一定要知道这五件事
呼吸内科主任：初次服用伏立康唑，一定要知道这五件事提起来伏立康唑，想必大家并不陌生。
它是第二代三唑类抗真菌药物，主要通过作用于麦角固醇的合成，导致真菌细胞膜破裂而亡。
临床上常用于治疗侵袭性曲霉菌、非中性粒细胞减少的念珠菌血症，对氟康唑耐药的念珠菌以及由足放线菌和镰刀菌属引起的严重感染。
具有抗真菌谱广、生物利用度高、可通过血脑屏障等优点，在治疗真菌感染中扮演着重要的角色。
然而，初次服用该药物的患者，一定要留意这5个用药细节。
一、用法用量依据《成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南》，选用伏立康唑进行抗真菌感染时，建议进行序贯给药。
静脉给药首次给予负荷剂量6mg/kg，维持剂量选用4mg/kg，一天两次。
待患者症状得到改善后，改为口服给药，一天两次，一次200mg。
二、服用剂量依据该药物说明书，伏立康唑的口服生物利用度高达96%。
且该药物的吸收并不受胃内pH的影响。
但是如果与食物同服，则会降低它的生物利用度和峰浓度。
因此，建议空腹服用，一般是在餐前1小时或餐后1小时服用最佳。
三、肝功不全如何使用？伏立康唑说明书提示，该药物会引起肝损伤。
用药期间，如果出现谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)任何一项超过5倍上限；总胆红素(T-Bil)超过3倍上限时，考虑出现肝功能损伤，建议及时停用该药，以免造成肝损伤进一步加重。
但如果患者只是轻度或者中度肝功能不全的患者（Child Pugh分级为A或B级），可以在密切监测肝功能的情况下使用伏立康唑。
通常采用负荷剂量不变，而维持剂量减半的给药方式。
四、不良反应伏立康唑用药期间，最常见的不良反应为肝功能异常。
此外，还有可逆性视力障碍，精神障碍，皮疹等。
通常情况下，都是轻度的，停药后可自行缓解，但需要密切关注进展情况，如果进展严重，需要及时停药。
五、血药浓度监测该药物到达体内后的代谢为非线性的。
因此，不同患者即使服用相同剂量，也会出现不同的效果。
伏立康唑化学结构式
伏立康唑化学结构式伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，其化学结构式如下所示：伏立康唑的化学名为2-(2,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol，属于酮类抗真菌药物。
伏立康唑的结构中含有多个功能团，每个功能团都对其抗真菌活性起到重要作用。
首先，该药物的苯环上有两个氯原子，这两个氯原子增加了伏立康唑与真菌细胞壁中的酵母菌脂质的相互作用，从而抑制了真菌细胞壁的合成。
其次，伏立康唑分子中的三唑环与真菌的细胞色素P450酶结合，抑制了该酶的活性，进而阻断了真菌细胞的麦角固醇生物合成途径，最终导致真菌细胞的死亡。
伏立康唑广泛用于治疗多种真菌感染疾病，包括念珠菌感染、皮肤黏膜念珠菌病、肺念珠菌病、内脏念珠菌病等。
此外，伏立康唑还可用于治疗由皮肤癣菌引起的癣症、头癣和甲癣等皮肤病。
伏立康唑的抗真菌活性广谱，且对多种真菌具有较高的选择性，因此被广泛应用于医疗领域。
伏立康唑的药代动力学特性也是其临床应用的重要考虑因素之一。
该药物口服后能迅速吸收，达到最高血药浓度的时间大约在1-2小时之间。
伏立康唑的生物利用度高达90%以上，与血浆蛋白结合率也较高。
该药物经过肝脏代谢，主要通过CYP3A4酶代谢为多种代谢物，其中活性代谢物伏立康唑醇的抗真菌活性较高。
伏立康唑主要通过肾脏排泄，半衰期约为2-4小时。
然而，伏立康唑也存在一些不良反应和药物相互作用的风险。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹等。
此外，伏立康唑还有一定的肝毒性，使用时需注意监测肝功能。
伏立康唑与其他药物的相互作用也需要注意，特别是与抗逆转录病毒药物、抗凝血药物、口服避孕药等药物的联用可能会导致药物浓度的改变，增加不良反应的风险。
伏立康唑是一种重要的抗真菌药物，其化学结构中的多个功能团对其抗真菌活性起到关键作用。
该药物广泛应用于治疗多种真菌感染疾病，但在使用时需注意其不良反应和药物相互作用的风险。
注射用伏立康唑说明书
【注射用伏立康唑适应症】本品用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病感染（包括克鲁斯念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。
主要用于进行性、有致命危险的免疫损害的患者。
【通用名】注射用伏立康唑【通用名拼音】DEDN【不良反应】总体情况：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
关于不良反应的讨论：以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。
它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细胞减少的患者。
但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。
这些患者中男性占62％，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81％，黑种人占9％。
561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。
下表总结了所有治疗研究中发生率≥1％的不良事件，以及发生率。
【注意事项】1. 视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。
如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。
2. 肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。
有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。
肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。
通常停药后肝功能异常即能好转。
3. 监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。
患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。
监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。
如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。
伏立康唑的功能主治
伏立康唑的功能主治1. 什么是伏立康唑？伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，属于酮康唑类药物，具有抗菌和抗真菌的功效。
它能够抑制真菌的生长和繁殖，从而治疗多种真菌感染。
2. 伏立康唑的主要功能伏立康唑具有以下主要功能：•抗真菌作用：伏立康唑能够抑制多种真菌的生长和繁殖，包括念珠菌、白色念珠菌、曲霉菌、皮肤癣菌等。
它通过阻断真菌细胞壁合成和干扰真菌细胞膜的功能，从而达到抗真菌的效果。
•治疗念珠菌感染：伏立康唑可用于治疗念珠菌感染，这是一种常见的黏膜真菌感染疾病。
包括阴道念珠菌感染和口腔念珠菌感染等。
它通过抑制真菌细胞壁的合成，有效杀灭和抑制念珠菌的生长。
•治疗皮肤真菌感染：伏立康唑也可用于治疗皮肤真菌感染，如手癣、足癣和体癣等。
它能够通过外用的方式，直接作用于真菌感染部位，抑制真菌的生长和繁殖，从而减轻病症。
•治疗口腔念珠菌感染：伏立康唑还可以用于治疗口腔念珠菌感染，即口腔内的念珠菌感染。
它可以通过口服的方式，抑制念珠菌的生长和繁殖，减轻口腔疼痛和不适。
•预防复发：伏立康唑在治疗真菌感染后，还可以用于预防复发。
通过持续使用伏立康唑，可以有效地抑制真菌的再次生长和繁殖，减少感染的复发率。
3. 如何正确使用伏立康唑？使用伏立康唑时，应按照医生的指导和药品说明书上的用药指南进行操作。
一般而言，以下是使用伏立康唑的一般步骤：1.剂型选择：根据医生的建议，选择合适的剂型。
伏立康唑可以有口服剂、局部用药剂、阴道软胶囊等剂型供选择。
2.用药频次和时间：按照医生的建议，确定用药的频次和时间。
口服剂一般建议每天一次，局部用药剂根据病情和具体部位的真菌感染程度而定。
3.用药部位：如果是局部用药剂，需要将药物涂抹于真菌感染部位，轻轻按摩以促进吸收。
如果是口服剂，应该在饭后服用，避免空腹。
4.用药时长：按照医生的指示，确定用药的时长。
根据不同的真菌感染类型和严重程度，用药时长会有所不同。
5.注意事项：在使用伏立康唑期间，要注意遵循下列注意事项：–避免与其他药物相互作用，尤其是一些抗真菌药物和抗生素。
伏立康唑静脉滴注致心律失常加重l例
伏立康唑静脉滴注致心律失常加重l例作者：么纳赵青兰来源：《护理实践与研究》 2013年第14期么纳赵青兰doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2013.14.084伏立康唑具有广谱抗真菌作用用于治疗侵袭性曲霉、足放线病菌属、镰刀菌属、对氟康唑耐药的克柔念珠菌、光滑念珠菌、白色念珠菌耐药株等引起的感染。
该药的不良反应主要包括：胃肠道反应、肝酶升高、幻觉、视觉异常、头痛及皮疹等。
这些反应多属于轻度，严重反应停药较少见。
因此多数认为使用伏立康唑较安全。
我科在临床工作中发现伏立康唑致心律失常加重1例现报道如下。
1病例介绍患者，男，65岁，因确诊右肺癌4月余，近3 d咳嗽、咳痰加重于2012年10月8日入院。
既往无高血压病、糖尿病、冠心病病史，无药物过敏史。
入科查体：T 36.5℃，P 66次/min，R 18次/min，BP 133/81 mmHg。
患者意识清楚，消瘦，桶状胸，听诊双肺呼吸音低，双肺可闻及散在的湿性啰音，心音低钝，律不齐，各瓣膜未闻及病理性杂音。
双下肢无浮肿。
心电图示，偶发房性早搏。
胸部CT示，慢性支气管炎、肺气肿、右肺癌伴双肺感染。
遵医嘱给予头孢米诺抗感染、盐酸氨溴索祛痰等治疗。
4 d后患者咳嗽、咳痰加重，为黄白色黏痰，痰液黏稠伴拉丝，给予留取痰培养，加用左氧氟沙星抗感染、氟康唑抗真菌治疗。
痰培养结果示，光滑球拟酵母菌，氟康唑耐药。
停用氟康唑，更换为伏立康唑注射液200 mg，2次/d静脉滴注。
第3次静脉滴注伏立康唑1 h时，患者出现胸闷、气喘、心悸，心电图示：快速房颤，中度ST段压低，T波异常。
给予去乙酰毛花苷注射液0.2 mg滴壶给药、酒石酸美托洛尔片12.5 mg口含。
30 min后，患者胸闷、气喘、心悸症状缓解。
心电图检查示，偶发房性早搏。
考虑为伏立康唑的不良反应，立即停用伏立康唑，患者未再出现上述症状。
2讨论本例患者静滴伏立康唑后使心律失常加重，立即停药，因处理及时，未造成不良后果。
伏立康唑片
儿童用药
儿童用药
在245例2岁到[12岁的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性，这些患者在药代动力学研究(87例儿童患者)和 同情性使用项目(158例儿童患者)中应用了伏立康唑。这245例患儿中的不良事件特征与成年人中的情况相似。22 例年龄不足2岁的患者在同情性使用项目中接受了伏立康唑治疗，报告了下列不良事件(不能排除与伏立康唑有 关)：光敏反应(1)，心律失常(1)，胰腺炎(1)，血胆红素升高(1)，肝酶升高(1)，皮疹(1)和视乳头水肿(1)。 上市后报道中已有儿童患者胰腺炎的报道。
由于伏立康唑的代谢具有可饱和性，所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远大于剂量增加的比 例。因此如果口服剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg时，估计暴露量（AUCτ）平均增加 2.5倍。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注或口服）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予 负荷剂量，仅为每日2次，多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6天时达到稳态。
研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例），之后继 以其他已市售的抗真菌药物治疗。伏立康唑组因不良事件停止给药的发生率为21.4% (42/196例患者)。研究608 中，403例念珠菌血症患者分别接受伏立康唑（272例）和二性霉素B继予氟康唑序贯治疗（131例），比较两者疗 效。
因为伏立康唑可显著增加西罗莫司的血药浓度，故禁止合用这两种药物（参见【药物相互作用】）。
因利福平，卡马西平和长效巴比妥可能会显著降低本品的血浓度，故本品禁止与这些药物合用。（参见【药 物相互作用】）。
本品禁止与高剂量的利托那韦（每次400mg，每日两次以上）合用。健康受试者同时应用此剂量的利托那韦 与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。除非临床必需且利大于弊,否则伏立康唑与低剂量利托那韦（每12 小时给药1次，每次100mg）应避免合用。
伏立康唑作用特点介绍
伏立康唑作用特点介绍伏立康唑（Fluconazole）是一种广谱抗真菌药物，主要用于治疗各种真菌感染。
它的作用特点如下：1.高效广谱：伏立康唑对多种真菌具有高度的杀菌作用，包括念珠菌属（如白色念珠菌、异色念珠菌）、癣菌属、孢子菌属等。
它可以通过抑制真菌细胞膜的酵母菌细胞壁合成而杀死真菌，有效阻断真菌细胞生长和繁殖。
2.长效血药浓度：伏立康唑具有长时间的半衰期，从而可以维持一定时间的血药浓度。
这使得伏立康唑可以每天口服一次，方便患者使用，同时也降低了服药频次对患者的心理与生活负担。
3.较强的抗菌作用：伏立康唑在实验室和临床试验中显示出较强的抗菌活性。
对于顽固性真菌感染，如阿米巴性肺炎、念珠菌性心包炎等，伏立康唑被广泛应用。
4.体内外代谢途径完整：伏立康唑通过肝脏细胞内细胞酶体系统酶的参与下代谢，并以原形药物和水解代谢产物的形式从尿液和粪便中排出。
因此，它可通过肝脏和肾脏排泄，对肝肾功能不良的患者的代谢影响较小，更适合该类患者使用。
5.对常见的真菌感染有效：伏立康唑在治疗临床上常见的真菌感染，如念珠菌性阴道炎、口腔念珠菌感染、足癣、花斑癣等方面，显示出非常有效的结果。
它可以通过抑制真菌细胞营养物质的吸收、细胞膜的功能阻止真菌的生长和繁殖。
6.对部分耐药菌株有独特效果：伏立康唑对耐药的真菌菌株也展示出独特的效果。
在一些对其他药物耐药的感染中，将伏立康唑与其他抗真菌药物联合使用，可以提高疗效。
7.安全性高：伏立康唑在合理用药条件下具有较高的安全性。
它的副作用相对较少，主要表现为轻微的胃肠道不适、腹泻、头痛、皮疹等症状。
临床应用中，伏立康唑的不良反应相对较少。
总结起来，伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，以其高效广谱、长效血药浓度、强抗菌作用、代谢途径完整、对常见真菌感染有效等特点而受到广泛应用。
然而，还需注意的是，在使用伏立康唑治疗真菌感染时，应根据医生的建议合理用药，以确保疗效最大化并减少潜在的不良反应。
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伏立康唑说明书。
药物相互作用：双向作用
▪ 除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英*
推荐剂量(体重 )
监测
增加伏立康唑维持剂量至：
静脉滴注，或
苯妥英血清浓度
口服：†，
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<的患者可将口服维持剂量从增加到 。 伏立康唑说明书。
?
?
第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑
伊曲康唑
抗真菌药物 伏立康唑 棘白菌素类
两性霉素
±
±
(高)
(高)
无活性；±可能有活性；有活性，作三线用药（至少临床有效） 有活性，二线用药(临床作用稍差）；有活性，一线用药（临床常常有效）
不易受血浆蛋白波动的影响
代谢和排泄
▪ 伏立康唑经肝脏细胞色素同工酶，、和代谢 ▪ 表现出基因多态性 ▪ 半衰期为 ▪ 多数为存在于血液循环中的氧化代谢产物，以及一些
微量代谢产物 ▪ 氧化代谢产物对疗效无影响 ▪ <的药物以原形从尿液中排出
伏立康唑说明书。
特殊人群的药代动力学
▪ 慢性肝脏受损 ▪ 药物暴露量增加 ▪ 轻、中度肝硬化患者剂量减半 ▪ 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 ▪ 肾脏受损 ▪ 不影响伏立康唑的暴露量 ▪ 无需调整口服剂量 ▪ 肌酐清除率<者：推荐口服用药
给予负荷剂量可在天内使血浆药物水平接近稳态浓度
静脉给药负荷剂量 首个小时内 口服*给药负荷剂 首个小时内 量
伏立康唑呈非线性药代动力学特性：可观察到体内药物暴 露量升高的比例超过给药剂量增加的比例
* 体重<的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
玻璃体： 38%
麦角醇
羊毛甾醇 DNA合成
核酸合成
蛋白质合成 RNA合成
5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成
真菌 白念 热带念 近平滑念 光滑念 克柔念 葡萄牙念 隐球菌 组织胞浆菌 烟曲霉 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 毛霉菌 镰刀菌 足放线菌 肺孢子菌
各种抗真菌药物的抗菌谱
两性霉素
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑
卡泊芬净 米卡芬净
禁忌合用的药物
原因
特非那定、阿司咪唑、西沙必 利、匹莫齐特、奎尼丁
西罗莫司
伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高, 从而导致QTc间期延长，并罕有发生尖 端扭转性室性心动过速
伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量
利福平 、卡马西平、苯巴比妥 麦角生物碱类药 利福布丁
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为 血浆蛋白结合率约为
. .;:. . . ; : –. . .;:. . ;: .伏立康唑产品说明书。
蛋白结合率的比较
伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑 两性霉素 卡泊芬净 米卡芬净 棘白菌素类脑脊液中的浓度较低。
继发性真菌感染主要的参与者
哼， 你们把 风头都抢去
了！
嗨
嗨
镰刀菌
各类抗真菌药作用机制及位点
米卡芬净 卡泊芬净
阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合 成
细胞壁 细胞膜
两性霉素B
与细胞膜上的麦角固醇结合， 破坏细胞膜通透性
伏立康唑 伊曲康唑 氟康唑
阻断细胞色素P450的催化下生成 14-α-固醇去甲基酶 阻断麦角醇的合成
在曲霉菌中，β葡聚糖主要存在于生 长活跃的菌丝尖端和分枝处
等学者研究证实，卡泊芬净优先破坏 烟曲霉菌丝结构的顶端细胞和分支接 合处细胞，而菌丝结构中其它细胞仍 保持活力
卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血 管的侵袭性，但不能降低真菌总负荷
1. . . ()– 2. . . . . ., . ,
达到稳态浓度
伏立康唑说明书。
环糊精赋形剂
▪ 独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂 ▪ 硫代丁基醚β环糊精钠() ▪ 经肾脏排泄 ▪ 终末半衰期为小时 ▪ 多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者) ▪ 肌酐清除率<的患者可发生蓄积 ▪ 这些患者应选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊
伏立康唑说明书。
药物相互作用：禁忌症
药物相互作用：调整剂量和监测
合用药物
他克莫司*† 环孢素*† 奥美拉唑†
减少合用药物剂量
监测
剂量减至
他克莫司浓度
剂量减半
环孢素浓度
剂量减半
不适用
* 停用伏立康唑时， 应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度，必要时可增加用药剂量。 † 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性 优于伊曲康唑，对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类， 而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最强
. ..
第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）
微生物
烟曲霉 黄曲霉 土曲霉 镰刀菌属
足放线病菌： 尖端赛多孢子菌
足放线病菌： 多育赛多孢子菌
伊曲康唑 ±
抗真菌药物 伏立康唑 棘白菌素类
两性霉素
(高)
(脂质剂型)
±
±
±
±
无活性；±可能有活性；有活性，作三线用药（至少临床有效） 有活性，二线用药(临床作用稍差）；有活性，一线用药（临床常常有效）
在上述药物中，伏立康唑对曲霉菌拥有最强的体外抗菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的* (菌株数>的曲霉菌 属)
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5
4
3.5
3
2.5
2
2
1.5
11
1 0.5
0.5
0
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
两性霉素B
2 0.5
黄曲霉菌(n=14)
4 1
土曲霉菌(n=15)
()
* 采用标准微量稀释法测定。 . ., , . . . ().
卡泊芬净对曲霉菌的作用机制
卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成 分β葡聚糖的合成发挥抗菌作用
真菌之美
白念 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌
黄曲霉
真菌分类
浅部
真菌病
深部
皮肤、粘膜
指甲、毛发：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
皮下组织： 孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等
继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等