注射用头孢唑肟钠的一些资料

头孢唑肟钠Ceftizoxime sodium

（6R，7R）-7-[(Z)-2-（2-氨基－4－噻唑基）－2－甲氧亚氨基乙酰胺基] -8-氧代-5-硫杂-1-氨杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐

头孢唑肟钠属第三代头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活性。与第一、二代相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强。

注射用头孢唑肟钠是日本藤泽药业工业株式会社（现更名为安斯泰来制药株式会社）开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，80年代初在日本上市，并于1983年在美国上市，商品名为“Epocelin”。本品属于第三代头孢菌素，具有广谱抗菌作用。通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。

临床用于下呼吸道、泌尿系统、腹腔内、皮肤软组织、骨关节的严重感染，以及败血症、脑膜炎等。

目前国内已批准该注射剂生产厂家36家，批准文号90个，均为注射用粉末。

【有关物质】

（1）高效液相色谱取本品适量，加pH7.0磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.63g、磷酸氢二钠14.33g，加水溶解并稀释至1000ml）溶解并稀释制成每1ml中约含头孢唑肟1.5mg的溶液，作为供试品溶液；

精密量取适量，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含头孢唑肟3μg的溶液，作为对照溶液;

精密量取对照溶液适量，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.75μg的溶液，作为灵敏度溶液。

色谱条件：照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以pH3.6缓冲液（取枸橼酸1.42g、磷酸氢二钠2.31g，加水溶解并稀释至1000ml）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；流速为每分钟0.8ml；检测波长为254nm。

取头孢唑肟钠约15mg，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，放置30分钟，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液（1）；

另取本品适量，加上述pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.1g的溶液，放置24小时后，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含头孢唑肟1.5mg 的溶液，作为系统适用性溶液（2）。

取系统适用性溶液（1）20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢唑肟峰的保留时间约为12~13分钟，头孢唑肟峰与相对保留时间约为0.9的杂质峰间的分离度应大于6.0；取系统适用性溶液（2）20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，二聚物峰的相对保留时间约为1.3。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有

杂质峰，二聚物的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.10%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

时间（分钟）流动相A(%)流动相B(%)

0973

108515

204060

254060

26973

359732

（2）超高效液相色谱

取本品适量，加上述pH 7.0 磷酸盐缓冲液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.5mg的溶液，作为供试品溶液；

精密量取供试品溶液适量，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含头孢唑肟1μg的溶液，作为对照溶液;

精密量取对照溶液适量，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.25μg的溶液，作为灵敏度溶液。

色谱条件：照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（2.1mm×100mm，1.8µm或3.0 mm×100mm，1.8µm或效能相当的色谱柱）；以pH3.6缓冲液（取枸橼酸1.42g、磷酸氢二钠2.31g，加水溶解并稀释至1000mL）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；流速为每分钟0.4 ml；检测波长为254nm。取头孢唑肟钠约5mg，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，放置30分钟，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液（1）；

另取本品适量，加上述pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.1g的溶液，放置24小时后，用上述pH7.0磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.5mg 的溶液，作为系统适用性溶液（2）。

取系统适用性溶液（1）2μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢唑肟峰的保留时间约为3.5~4.5分钟，头孢唑肟峰与相对保留时间约为0.8的杂质峰间的分离度应大于6.0；取系统适用性溶液（2）2μl注入液相色谱仪，记录色谱图，二聚物峰的相对保留时间约为1.7。取灵敏度溶液2 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液与对照溶液各2μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，二聚物的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.10%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

时间（分钟）流动相A（%）流动相（B%）

0946

2.59010

48515

57030

87030

8.1946

10946

以上（1）、（2）两项可选做一项。