齐墩果酸的提取及药理作用研究现状

齐墩果酸的提取及药理作用研究现状

摘要：齐墩果酸作为五环三萜类化合物，因其在自然界中分布广泛、易提取、药用价值高等原因，成为医药研究的重要内容之一。通过查找归纳总结，得到四种提取方法：微波法、超临界CO2流体萃取法、醇提法和超声提取法。齐墩果酸的主要药理性质：降糖、降脂、保肝、护肾、抗肿瘤、双向免疫调节等作用。

关键词：齐墩果酸、提取、药理作用

1 引言

自古以来，人类就不间断的与各色各样的疾病作抗争，伴随出现的是医者前仆

后继的对药物和疾病的钻研。前有神农尝百草，后有屠呦呦研发青蒿素。作为

现在耳熟能详的抗生素，其实早在古代时古埃及人、中国人、和印第安人就已

经利用过霉菌来治疗感染的伤口了。只是当时并不了解霉菌的抗菌性与治疗疾

病之间的联系，直至1889年由Louis Pasteur的学生Paul Vuillemin首次提出antibiotic（抗生素）这个构想，在医药界抗生素真正引来了高速发展的时代。

随着时间的过去，无数人的经验和智慧总结，21世纪抗生素已经得到了空前的

发展。但是新的问题出现了：在这个时代人们的潜意识里，抗生素和耐药性中

间在不知不觉中似乎画上了等号。这场由抗生素带来的灾难在很长的一段时间

内成为人类死亡的重要原因，抗生素的耐药性造成的“无药可用”也成为了当

今需要攻克的主要问题之一。在现在的技术下，要想缓解抗生素耐药性带来的

影响，主要的研究方向就放在：研发新的抗生素，扩大抗生素的数量上。研发

全新的同效抗菌药，替代传统抗生素。

天然药物作为人类医药研究历史上一直不懈研究的重要内容，具有自然界分布

广泛、成本低、研究经验丰富等优点，自然成为代替抗生素的优先选择。齐墩

果酸是五环三萜类化合物，在自然界多种植物中都发现其存在，资源丰富。齐

墩果酸具有分布广、药理作用广泛、不良作用小、耐药性不易产生等优点。因

此成为最佳的研究对象之一。

齐墩果酸又称四庆素，隶属于天然产物化学成分，通常以游离态或结合成苷的

形式广泛存在于太白楤木、女贞子、青叶胆、枇杷叶、雪胆、连翘、蛇百草、

夏枯草等植物中。齐墩果酸最初是由Winterstein’s在Olea europaea L（齐墩果）的叶子中提取而来，因此得名Oleanolic acid[1]。自研究以来陆陆续续发现齐墩

果酸蕴含多种药理作用，现今主要有护肝、抗炎、抗癌、抗肿瘤、降糖、降脂、免疫双向调节等药理作用。不过由于齐墩果酸特殊的脂溶性，导致齐墩果酸的

生物利用度较低，目前在中国主要用于急性和慢性肝炎的治疗，而齐墩果酸的其他药理性质能否或怎样应用在临床上还在研究实验阶段。另外针对于齐墩果酸的另一个研究重点──齐墩果酸的提取，目前齐墩果酸的主要使用物理方式提取，可以概括为微波法、超临界CO2流体萃取法、醇提法和超声提取法。

2 齐墩果酸的提取

齐墩果酸的提取方法主要有:溶剂提取法（主要是醇提取和水提取）、超临界CO2萃取法、微波辅助提取法（现用较少）、超声提取法。目前国内主要以以下三种工艺提取齐墩果酸，分别是：醇提-酸水解法；醇提-酸碱反复提取法；发酵-酸碱处理法。

2.1 不同植物中齐墩果酸的含量比较

自然界中约60科190种植物中被发现含有齐墩果酸，且不同植物中含有的齐墩果酸的含量和存在方式也不尽相同[2]。那么，选取齐墩果酸高含量的植物进行齐墩果酸的提取是增加齐墩果酸产量的先决条件。

表一：不同植物中齐墩果酸的含量[1,2]

序号名称科属含量

1 太白楤木茎皮五加科 12.06

2 太白楤木根皮五加科 10.81

3 太白楤木叶五加科 6.66

4 女贞子蔷薇科 8.04

5 青叶胆龙胆科 1.42

6 雪胆葫芦科 1.15

7 连翘木犀科 0.73

8 枇杷叶木犀科 0.68

9 蛇百子唇形科 0.49

...... ...... ...... ......

由上表我们可以明显的看出齐墩果酸在不同植物中的含量有所不同，并且即使是在同一植物的不同部位的其含量也不尽相同，甚至在植物的不同生长阶段植物中齐墩果酸的含量也存在差异。为了高产量的得到齐墩果酸，除了选择含量高的植物，也要考虑环境资源等方面的问题。选取齐墩果酸含量高、自然资源

丰富、易再生、易栽培的植物。更重要的是选择合适的提取方法，并通过不断

优化提取工艺高产量提取齐墩果酸。

2.2 使用醇提法对女贞子中齐墩果酸的提取

醇提法即使用乙醇为萃取剂，利用目标提取物在乙醇中的高溶解度，将其从物

料中溶解出来的方法，是比较常用的提取方法。齐墩果酸不能溶于水，但在乙

醇和氯仿中却有相当的溶解性。齐墩果酸的化学性质也决定了齐墩果酸的提取

方法可用醇提法。

赵生俊、张红等[3]人使用醇提法，对女贞子中齐墩果酸的提取进行了研究。经

研究得出：醇提法提取齐墩果酸的主要影响因素是：乙醇浓度>回流提取时

间>乙醇倍数。最佳乙醇浓度为95%，最适回流提取时间为3h，最适乙醇倍

数为9倍，实验萃取率达32.09%。另外上述使用醇提法提取女贞子中齐墩果酸

的最佳条件并不适用于所有情况（只适用于实验室提取），工业提取会考虑到

经济成本和时间成本等问题选用最能降低成本的提取条件。

例如：王新苹和王玲[4]等人就曾研究过从女贞子中使用工业醇提法提取齐墩果

酸的工艺优化路线。不单对影响齐墩果酸的提取因素：物料粉碎程度、料液比、乙醇的浓度、提取时间、提取次数、温度、PH等进行研究得到最佳提取条件，还进行单因素实验，选择在提取过程中使用大孔吸附树脂进行优化。结果得到

最佳工艺为：在80℃的条件下，对物料超微粒粉碎，使用60%的乙醇，料液比1:11，提取2次，每次为120分钟，使用PH为12时处理粗提取液，再调节处

理过的粗提取液的PH为2进行纯化处理。另外，经单因素实验得到：选取

AB-8和D-101树脂最适对齐墩果酸进行纯化。

2.3 使用超临界CO2流体萃取法对雪胆中齐墩果酸的提取

超临界CO2流体萃取法顾名思义是以超临界流体CO2为溶剂，利用对雪胆中

齐墩果酸在CO2的高溶解力，来达到提取分离的目的。该提取方法既避免了传

统萃取剂毒性残留的问题，又具有高效率、选择提取等优点。

喻世涛、李路军等[5]人采用了正交实验法，对该法从中华雪胆中提取齐墩果酸

的工艺条件进行了优化。通过单因素实验，对比不同的温度、压力、时间、二

氧化碳流量等条件下齐墩果酸的萃取率，推出超临界CO2流体萃取法提取中化

雪胆中的齐墩果酸的最佳条件为：在萃取压力为40MP，萃取温度55℃，夹带