无菌罐工艺及常见故障.pptx

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无菌生产工艺尚存的缺陷及解决方法

万方数据万方数据万方数据万方数据●工艺探讨与系统设计◆Ｇｏｎｇｙｉｔａｎｔａｏｙｕ×．ｔｏｎｇｓｈｅｊｉ工业出版社，２００５（附录１６７，附录Ⅺ，Ｊ９３—１０ｌ，附录Ⅺ，Ｅ８５～８８）［２］国家食品药品监督管理局．药品生产质量管理规范（１９９８年修订），１９９９［３］国家食品药品监督管理局．药品生产验证指南．北京：化学工业出版社，２００３［４］删ＯＴＲＳ一９２９，附录３，６．５．３．北京：中国医药科技出版社，２００６图３操作系统范围设置图［５］ｕｓＰ２９一１２３１．制药用水．２４～３０，３５～３８消毒，使制水的全过程（包括预处理段）均能符合ｗＨＯ要求，从而对公司产品质量的提高起到更好的保障。

矿收稿日期：２０ｌｏ＿０帅６［参考文献］作者简介：颜志松（１９６９－），女。

现在南京白敬宇龇药有限［１］国家药典委员会．中国药典（２部），附录９５．北京：化学责任公司设备工程部从事设备管理工作。

（上接第４页）的质量。

未经净化处理的压缩空气中含有灰尘、细菌、水分、机械磨损微粒、蒸发的油雾等杂质。

压缩空气的净化和除菌主要是靠过滤。

如过滤器设置不合理，将直接影响产品质量。

过滤器精度配置不合理、不设活性碳过滤器、终端过滤器后使用碳钢管，是压缩空气系统最常见的问题。

一般情况下，制药企业压缩空气输送管线上的精密过滤器、滤芯分为：（１）Ｆ级过滤器：气水分离主管路过滤器，能除去大量的液体及３斗ｍ以上固体微粒，达到最低残留油份含量仅５×ｌＯ喝，但仍有少量的水分、灰尘和油雾。

用于空压机冷却器之后，其他过滤器之前，作一般保护之用。

（２）Ｑ级过滤器：主管路过滤器，能滤除小至ｌ岬的液体及固体微粒，达到最低残油份含量仅０．５×ｌＯ七，过滤后有微量水分、灰尘和油雾。

（３）Ｐ级过滤器：除油过滤器，过滤精度ｌ岬。

用于冷冻干机之后，进一步提高空气质量。

（４）ｓ级过滤器：油雾过滤器，过滤精度Ｏ．Ｏｌ岬。

超高效除油过滤器能滤除小至０．Ｏｌ¨．ｍ的液体及固体微粒，达到最低残油含量仅０．００ｌ×ｌＯ。

无菌罐操作手册

在启动 CIP 前要记得确认灌装机的状态。
如果由于某些原因在清洗过程中要停止 CIP 程序，操作人员可以按下 CIP 停止的按钮。此时系统将会取消对 CIP 站的“无菌罐 CIP”的信号。无菌罐将会泄压停机。
预杀菌
在启动预杀菌程序前，必须先得到灌装机的确认。启动预清洗的程序的先决条件时罐被清洗过并且显示的状态是干净的。通过点击屏幕中的预杀菌画面中启动杀菌的按钮启动杀菌程序，在这个模式中，蒸汽将会进入到罐中，将会加热无菌罐，对无菌罐和灌装管路杀菌。
CIP 程序描述：
操作位置：操作界面
按钮：CIP
启动条件：
报警：
无菌罐未在生产状态
从
到
转换条件
执行步骤
1
2
S1PT01>设定值
1：无菌罐背压
2
3
3
4
4
5
5
6
6
7
7
8
8
9
无菌罐低液位 CIP 泵运转延时设定时间后预冲洗计时结束无菌罐低液位返回电导率和温度大于设定值碱循环计时结束平衡罐低液位
当无菌罐系统停止的（O.O.S）或者在停止生产的最后一步时，操作人员可以按下启动 CIP 的按钮启动 CIP 程序。无菌压缩空气进入罐中进行备压当罐内的压力达到满足 CIP 程序运行的最小压力后无菌罐将发出 CIP 运行的信号给 CIP 站。然后开始循环清洗。CIP 液的浓度在清洗过程中由 CIP 站来控制。阀门 21XV05 和 41XV01 将会动作满足 CIP 的回流。阀门 21XV05 和 41XV01 在 CIP 启动后动作来保证 CIP 液顺利向前流动。当 CIP 结束后设备的状态将会显示干净的然后设备泄压，程序回到停止的状态，停留在先前的 O.O.S 步骤。

《UHT无菌罐》课件

UHT无菌罐的容量和尺寸选择
容量选择：根据生产需求，选择合适的容量
尺寸选择：根据生产场地和设备布局，选择合适的尺寸
材质选择：根据生产工艺和物料特性，选择合适的材质
结构设计：根据生产工艺和物料特性，设计合理的结构
密封性能：保证罐体的密封性能，防止物料泄漏
清洗和维护：设计便于清洗和维护的结构和部件
UHT无菌罐的应用领域
乳制品加工
饮料生产
食品包装
医药行业
UHT无菌罐的特点和优势
高温短时灭菌技术，有效杀死微生物和细菌
保持产品原有口感和营养价值
延长产品保质期，降低储存成本
自动化生产，减少人工干预，提高生产效率
Part Three
UHT无菌罐的工作原理
UHT的原理及作用
UHT无菌罐的工作原理：通过超高温瞬时灭菌技术，使液体食品达到无菌状态
UHT无菌罐的安全与环保设计
安全设计：采用高强度材料，确保罐体强度和稳定性
环保设计：采用节能技术，降低能耗和碳排放
卫生设计：采用无菌设计，确保产品卫生和安全
维护设计：易于维护和清洁，降低维护成本和污染风险
Part Five
UHT无菌罐的使用与维护
UHT无菌罐的操作步骤
预热设备：预热设备至设定温度，确保设备稳
70℃
杀菌：将预热后的原料放入UHT无菌罐中，进行高温杀菌，温度一般为135-150℃，时间一
般为2-5秒
冷却：将杀菌后的原料迅速冷却至适宜的温度，
一般为40-50℃
灌装：将冷却后的原料进行灌装，灌装过程中
要保持无菌环境
封口：将灌装好的产品进行封口，保证产品的

利乐无菌罐动图幻灯片资料

Tetra Alsafe training 利乐无菌罐培训003-01-15 Z S HINDEX目录Pre-sterilizing 预杀菌101 - 116 Production生产1001 - 1101CIP清洗601 - 632Depress. After prod. 生产结束后卸压501 - 502Filling/Empty line 填充/排空管道301 - 305 Fil. tank from ster. 从消毒机至无菌罐200 - 220Pre-sterilization101 预杀菌步骤101Pre-sterilization102 预杀菌步骤102Pre-sterilization103 预杀菌步骤103 Pre-sterilization104 预杀菌步骤104Pre-sterilization105 预杀菌步骤105 Pre-sterilization112预杀菌步骤112Pre-sterilization111预杀菌步骤111Pre-sterilization110预杀菌步骤110Pre-sterilization107预杀菌步骤107Pre-sterilization106预杀菌步骤106Pre-sterilization113预杀菌步骤113Pre-sterilization114预杀菌步骤114Pre-sterilization115预杀菌步骤115Pre-sterilization116预杀菌步骤116Production 1001生产步骤1001100%Fully openFrom step 101-112从步骤101-112全开100%Step number: 101 Step time: 30SecDrain 1.0 Bar steam supply line100%100%Step number: 102 Step time 30SecDrain 2.7 Bar steam supply line100%100%AStep:103Pressurize 1.Pressurize tank to 1.0 Bar. PT130100%100%Step number: 104 Step timer: 300SecDrain 1100%10sec delay activated延时10秒动作100%AStep:105Pressurize 2.Pressurize tank to 1.5 Bar. PT130100%100%Step number: 106Drain 2. 60Sec100%10sec delay activated延时10秒动作100%AStep:107Pressurize 3.Pressurize tank to 2.0 Bar. PT130100%100%Step number: 110Drain 3. 60SecStep:111 Heating Condition to Next Step TT140, TT160, TT170 > 1250C10sec delay activated 延时10秒动作Activated/deactivated 60/5sec 每隔5秒，动作60秒100%100%AActivated/deactivated 60/5sec 每隔5秒，动作60秒Step:112Sterilizing 1800Sec ANDTT140, TT160, TT170 > 1250C 100%100%AStep number: 113 Cooling 1 150SecIf TT160<110 0C, Activated 如果TT160 <110 0C ，则动作Every 15sec, activate d 10sec 每隔15秒动作10秒2.6BarV142 max. allowed open ramped from 0 –50% during appr. 2.5 min.V142 max. allowed openramped from 50–100%during appr. 2.5 min.1.3BarStep number: 114Cooling 2 900Sec If TT160<110 0C, Activated如果TT160 <110 0C ，则动作1.0BarStep number: 115Condensate Drain 1 240Sec If TT160<110 0C, Activated如果TT160 <110 0C ，则动作1.0BarAStep number: 116Condensate Drain 2 20SecProduction Step 1002 生产步骤1002Production Step 1003 生产步骤1003 Production Step 1004 生产步骤1004Production Step 1101生产步骤1101Production Step 1001生产步骤1001Sterilizer in CIP消毒机正在CIPSterilizer in Prod消毒机正在生产Sterilizer standby消毒机待机1.0BarStep number: 1001Ready for filling Every 5sec, activated 300sec每隔5秒，动作300秒If TT160<110 0C, ActivatedV102, V103, V105,V107B, V112, V113Condition SeeSub-Step 201-207BStep number: 1002 Sub-Step 207Fill to Low level. LS10If TT160<110 0C, ActivatedV102, V103, V105,V107B, V112, V113Condition SeeSub-Step 201-207BStep number: 1003 Sub-step 207Filling> Low level. 90secIf TT160<110 0C, ActivatedV121, V123,V124, V125Condition SeeSub-Step 301-305BStep number: 1004 Sub-Step 303Filling line 35SecIf TT160<110 0C, ActivatedSterilizer inProductionStep number: 1101Ready for Emptying If TT160<110 0C, ActivatedSterilizerin CIPStep number: 1101Ready for Emptying, During sterilizer In CIP If TT160<110 0C, ActivatedIf TT160<110 0C, Activated Step number: 1101Ready for Emptying, During sterilizer standbySterilizer StandbyEvery 5sec, activated 300sec 每隔5秒，动作300秒CIP step 601 CIP步骤601 CIP step 602 CIP步骤602CIP step 603 CIP步骤603 CIP step 604 CIP步骤604 CIP step 605CIP步骤605CIP step 606CIP步骤606CIP step 607CIP步骤607CIP step 610CIP步骤610CIP step 611CIP步骤611CIP step 612CIP步骤612CIP step 613CIP步骤613CIP step 625CIP步骤625CIP step 626CIP步骤626CIP step 627CIP步骤627 CIP step 630CIP步骤630CIP step 631CIP步骤631CIP step 632CIP步骤632Step number: 601 Pressurizing PT130>1.0barStep number: 602Draining 1 LS102 + 5Sec Alsafe as Master or Internal PDA CIP unitStep number: 603Circ. Tank External CIP unit as masterStep number: 604 - 701 Circ. V102, V112AStep number: 604 - 702Circ. Traps + V107AStep number: 604 - 703Circ. V107 + V125Step number: 631 Depressuring.1 PT130<0.2 BarStep number: 632 Depressuring.2 120SecDepressuring step 501生产后卸压步骤 501 Depressuring step 502生产后卸压步骤 502Step 500步骤 500Activated if sterilizer request barrier 如果消毒机有蒸汽障请求则动作Step number: 501 Depressuring.1 after productionPT130<0.2 BarActivated if sterilizer request barrier 如果消毒机有蒸汽障请求则动作Step number: 502 Depressuring.2 after production300 SecFilling/Emptying line 301填充/排空管线步骤 301 Filling/Emptying line 304填充/排空管线步骤 304 Filling/Emptying line 305填充/排空管线步骤 305Filling/Emptying line 302填充/排空管线步骤 302Filling/Emptying line 303填充/排空管线步骤 303 Filling/Emptying line 300填充/排空管线步骤 3001.0BarStep number: 300 (1001, 1004, 1101)Start filling/emptying line1.0BarStep number: 301 (1001, 1004, 1101)Close Steam 2Sec1.0BarStep number: 302 (1001, 1004, 1101)Open to drain 3Sec1.0BarStep number: 303 (1001, 1004, 1101)Product line open to drain1.0BarStep number: 304 (1001, 1004, 1101)Close to drain 3Sec1.0BarStep number: 305 (1001, 1004, 1101)Open steam 10SecFilling from Sterilizer step 201从消毒机填充至无菌罐步骤201Filling from Sterilizer step 202从消毒机填充至无菌罐步骤202Filling from Sterilizer step 203从消毒机填充至无菌罐步骤203 Filling from Sterilizer step 207从消毒机填充至无菌罐步骤207 Filling from Sterilizer step 220从消毒机填充至无菌罐步骤220Filling from Sterilizer step 217从消毒机填充至无菌罐步骤217Filling from Sterilizer step 216从消毒机填充至无菌罐步骤216 Filling from Sterilizer step 215从消毒机填充至无菌罐步骤215Filling from Sterilizer step 200从消毒机填充至无菌罐步骤2001.0BarStep number: 200 (1001, 1101)Start fill to tank1.0BarStep number: 201 (1001, 1101)Cool steam Barrier 30sec1.0BarStep number: 202 (1001, 1101)Active V105 10Sec1.0BarStep number: 203 (1001, 1101)ACT V107B, DEACT V103 10Sec1.0BarStep number: 207 (1001, 1101)Filling ACT V101。

无菌灌装工艺

微生物致死率示意图
可用数学表示为
Kt=log N/Nt
N=当前细菌总数
Nt=杀菌工艺后的细菌总数
t=杀菌时间
K=系数
杀菌时间（秒）
根据经验UHT或巴氏杀菌的
杀菌工艺应有9-log杀菌效率。
无菌PET要求杀菌效率不低于6-log
清洗与灭菌
清洗目的与内容
去除管路设备及部件表面的附着物,如产品中的脂质, 蛋白质或碳水化合物。清洗可去除一部分微生物,但并不能达到无菌的状态。主要目的是让接下来的消毒部位无附着物的遮敝。清洗包括机器设备的CIP清洗及COP清洗。
无菌水冲淋热风干燥 H2O2喷雾
盖灭菌机监控要点：
环境正压保持灭菌H2O2的流量监控,30-50ml*根/min，H2O2喷嘴畅通无菌热风温度监控（80—90℃ ）冷却清洗无菌水流量、温度（10-45度）及喷嘴畅通监控
除尘机
理胚机
28个模具的吹瓶机
模温机
瓶胚加热炉
吹瓶机有瓶口检测机，可以检测和剔除出瓶口不良瓶（椭圆口、瓶口损伤等）和瓶底偏心等
无菌风及无菌空气的无菌实现,通过高效过滤器实现阳压空气、压缩空气无菌。过滤器规格为0.3μm、0.22μm，能过滤掉压缩空气中的微生物，实现无菌风、无菌压缩空气的无菌无菌风的压力,外界的气流及废气排放压力如果发生异常，会影响无菌的层流状态,可能会破坏无菌区无菌冷灌装主体灌装机区域要求达到100级的洁净度，外面还有万级净化间，通过净化间保证灌装环境内空气洁净度，使物料不会被空气中悬浮的微生物二次污染，同时控制净化间的温湿度，确保无菌灌装机始终处于良好的无菌状态 RO水通过UHT灭菌（≥134℃*60S）达到无菌，实现无菌水的无菌

《UHT无菌罐》PPT课件

工艺图：
串讲：
产品管路：关键注意障蔽阀及阀组的保护方法蒸汽管路：注意减压原理及范围压缩空气管路：注意基本组件的原理及功能
工艺
工作过程：
设备灭菌：
1.释放管路内及阀组的冷凝水（90 ℃）
2.向各个杀菌区吹蒸汽（125 ℃）
设备灭菌：
3.灭菌（1800s) 4.灭菌结束冷却开始（分3段） 1）用压缩空气吹，监控参数为1.8bar 125 ℃ 2）V101间歇打开，夹套内提供冷却水，1.8bar 90℃ 3）V101常开，夹套内持续提供冷却水，55℃
设备灭菌：
5.罐内造压，排冷凝水，准备生产
所有操作过程中，罐内压力靠调节阀211 及205增压卸压从而达到稳定的各阶段的设定要求值
产：
设备生
在生产过程中需监控无菌罐出口压力及障蔽温度（V404）
产品阀组隔开UHT与无菌罐的环境，当UHT处于非无菌环境时，产品阀组维持小杀菌状态形成障蔽保护另侧的无菌产品
原理：
采用真空脱气罐可以除去细小的分散气泡和溶解氧。最好以伞形进入，尽量大地占据脱气罐内表面，靠自身重力致使气泡拉碎或逸出，从而可增加脱气效果。
原理：
牛奶预处理时通过脱气罐，其原理为：罐的真空度被调节到低于预热温度7~8℃的沸点温度，当７ 8 ℃的乳进入罐中时，温度马上降到７8℃-8℃=７0℃，低压下释放出空气，连同一定数量的牛乳中的水分一起蒸发（汽化）。蒸汽通过安装在罐里的冷凝器被冷却，再流回到乳中，蒸发的空气连同不凝的空气（一些异味）通过真空泵被排出罐外。
蒸汽和压缩空气输入管路上的截流阀\调节阀(卸压阀）\减压阀\正负压安全阀
本次培训结束：
感谢下载
介绍：牛乳刚刚被挤出后约含5.5%-7%的气体；经过储存\运输和收购后，一般其气体含量在10%以上，而且绝大多数为非结合的分散气体。这些气体对牛乳加工的破坏作用主要有：

无菌罐PPT课件

AT STEP1002 WHEN LS110>5% AFTER 60S THEN GOTO STEP1003
STEP1004(SUBPR207)(FILLING PIPE) TIME
TT140 NO GUARD
STEP1101(SUBPR207)(READY FOR EMPTY)
IF SELECTED AND LL110>LSM110 M124 STEART
• 3. BEFORE STEP112(INCLUDE STEP112) IF SELECTED STOP THEN GOTO STEP113. • 4. AFTER STEP112 IF SELECTED STOP THEN GOTO STEP 500. • 5. • 6. AT STEP113.115. 116.OR AT STEP1001--1004(AND AT STEP 200 OR 207) OR PLANT NOT
STEP1101(SUBPR305.SUBPR200)
TIME
STEP601(PRESSURISING)
AT TOTAL STEP OR AT STEP1001 AND SUBPR300 AND NO STEAM BARRIER REQ. AND ALSAFE CIP SLAVE IF SELECTED LYE OR LYE+ACID CIP THEN GO TO STEP601
TIME BLOW SURPLUS MILK IN THE VALVE GROUP WITH ASEPTIC AIR
STEP1101(SUBPR220.SUBPR300)
TIME
STEP1101(SUBPR200.SUBPR300)
STEP1101(SUBPR301.SUBPR200)

无菌连接中可能出现的常见问题及预防解决方法

无菌连接中可能显现的常见问题及防备解决方法无菌连接是在医疗、生物制药和食品工业等领域中常见的操作步骤，用于确保连接处的无菌性和牢靠性。

然而，无菌连接过程中可能会显现一些常见问题，这些问题可能会影响连接的无菌性和连接的质量。

以下是一些常见问题及防备解决方法：1、污染：无菌连接过程中，污染是较常见的问题之一、污染可能来自环境、操、设备或料子。

为了防备污染，应在无菌环境下进行连接操作，并确保操的手部卫生和穿着适当的个人防护装备。

同时，应使用经过验证的无菌料子和设备，并躲避连接处接触非无菌表面。

2、泄漏：无菌连接中的泄漏可能导致无菌性破坏和连接失效。

为了防备泄漏，应选择合适的连接器和连接方式，并确保连接器的质量和密封性能。

在连接过程中，要认真检查连接器是否正确安装，并进行适当的紧固和固定。

3、断裂：连接处的料子可能会发生断裂，导致连接失效。

为了防备断裂，应选择耐压和耐磨损的料子，并确保连接部位没有明显的损伤或缺陷。

在连接过程中，要躲避过度拉伸或扭曲连接处，以削减料子的应力集中和疲乏破坏的风险。

4、过度紧固：过度紧固连接器可能导致连接处的损坏和泄漏。

为了躲避过度紧固，应依照连接器的规定进行正确的紧固力度，并使用适当的工具和技术。

过度紧固可能会损坏连接器的密封圈或连接部位的结构，因此要谨慎操作。

5、过度使用：连接器和连接料子的重复使用可能会导致磨损和失效。

为了躲避过度使用，应依据制造商的建议和相关标准定期更换连接器和料子。

定期检查连接器的磨损程度，并依据需要进行维护和更换。

6、欠妥存储：连接器和料子的欠妥存储可能导致污染和性能下降。

为了确保连接器的质量和无菌性，应依照制造商的建议存储连接器和料子。

躲避暴露于湿度、温度和光线等有害因素，并遵从正确的存储方法和环境。

综上所述，无菌连接过程中可能显现的常见问题包含污染、泄漏、断裂、过度紧固、过度使用和欠妥存储。

为了防备和解决这些问题，应在无菌环境下进行连接操作，选择合适的连接器和料子，并遵从正确的操作步骤和规范。

灭菌器日常维修与常见故障排除PPT课件

• 4.1.5设备的检测与验证清洗消毒器应遵循生产厂家的使用说明或指导手册进行验证。压力蒸汽灭菌器应每年对压力和安全阀进行检测校验；干热灭菌器应每年多用点温度检测仪对灭菌器各层内、中、外各点的温度进行物理监测；低温灭菌器应遵循生产厂家的使用说明或指导手册进行验证。
灭菌器日常维护与保养的原则
压力蒸汽灭菌器
压力蒸汽灭菌器操作规范
WS310.2清洗消毒及灭菌技术操作规范
5.8.1.2灭菌器操作方法遵循生产厂家的使用说明或指导手册
压力蒸汽灭菌器安全检查
5.8.1.4.1a）每台设备运行前进行安全检查
确保灭菌器压力表处在“零”的位置记录打印装置处于备用状态灭菌器柜门密封圈平整无损坏，柜门安全锁扣灵活、安全、有
灭菌器日常维修与常见故障排除
学习目标
掌握灭菌器日常维护与保养的原则掌握灭菌器日常维护与保养的操作熟悉灭菌器故障信息及处理了解灭菌器的定期检测内容
学习内容
1、灭菌器日常维保原则 2、灭菌器的日常维护 3、灭菌器的定期保养 4、灭菌器的故障及处理
WS310.0清洗消毒及灭菌标准效果检测
• 4.1.4设备的维护与保养应遵循生产厂家的使用说明或指导手册对清洗消毒器、灭菌器进行日常清洁和检查。
环氧乙烷灭菌器的日常维护
每次使用前的注意事项
检查电源、压缩空气等是否连接紧密检查蒸馏水是否够用检查打印纸是否够用检查压缩空气指数是否足够（3.5kg/cm2）过滤器内是否有水（如果有及时排放）检查舱内是否有新鲜的“环氧乙烷气罐” 检查门密封条是否存在异物、破损或开胶现象，门上
是否粘有异物安放灭菌物品后，排除灭菌物品夹在门密封条的可能
小结
重点
落实卫生部医院消毒供应中心规范的相关规定掌握压力蒸汽灭菌器、环氧乙烷灭菌器及过氧化氢等

(新版)无菌工艺验证_培养基灌封试验(PPT77页)

灌装操作。如容器、设备的CIP和SIP；设备依照设定的速度和包装规格包装容器等，正常与异常干扰等。
冻干工艺过程
26
模拟条件-最差条件
最差条件的目的是有意对工艺、系统、设备在更高的挑战条件下进行验证。
使用的原料、组件和密封在无菌工艺区域保存时间超出控制要求；
增加灌装人员的数量，超过正常灌装生产所需的人员数量；
无菌工艺验证
－培养基灌封试验
吴军 2011.2
1
目录
主题1：为什么要进行培养基灌装验证？主题2：相关GMP法规对培养基灌装验证的要求主题3：培养基灌封实验的常规要求主题4：特殊剂型的培养基灌装验证方法主题5：培养基灌装验证设计、执行与文件编制主题6：培养基灌装验证的关键点分析主题7：培养基灌装验证检查要点
7
最终灭菌工艺与无菌生产工艺的差异
➢ 最终灭菌工艺
✓ 在高洁净净环境下进行灌装和密封
✓ 通常，产品、容器和密封件的微生物污染水平很低
✓ 在密封容器中进行最终灭菌
➢ 无菌生产工艺
✓ 产品、容器和密封件分别进行灭菌，然后进行灌封
✓ 在极高洁净环境下进行灌装和密封
✓ 产品在最终容器中不再做进一步的灭菌
•药物评价及研究中心法规办公室，美国FDA
15
为什么要进行无菌工艺验证
证明采用无菌工艺生产无菌产品的能力无菌工艺人员资格和保证符合现行的GMP要求
16
无菌工艺的意义
无菌工艺试验仅证明无菌工艺系统（环境、设备、程序和人员）能力在某一个时间点的表现。
并不保证生产程序在同一个生产线不同时间段表现出相同的微生物质量水平。
31
灌装体积与数量
➢ 灌装体积 ✓ 每只容器的灌装体积不少于总容积的1/3 ✓ 同样，灌装体积也不宜过大 ✓ 既要考虑到瓶倒转或旋转时，培养基能充分接触到容器和密封件的内表面，又要保证容器内有足够的氧气支持微生物生长。

无菌罐Manual Steril Tank

1、设备概述1.0.1 离心泵离心泵的支撑架、防护罩、产品接触部分全部采用不锈钢材料。

1.0.2 无菌罐在无菌压缩气的作用下无菌罐可以向灌装机供料。

进出无菌罐的压缩气全部经过过滤器01.87。

当灌装机停止灌装时，无菌罐又可以起到暂存罐的作用；而当杀菌机停机清洗时，无菌罐又可以直接供料给灌装机，不必中断生产。

注意！无菌罐内压缩气压力绝不能超过4bar。

一旦杀菌机因故障或其它原因导致产品染菌，则应立即停止向无菌罐输送产品，但无菌罐可以继续向灌装机供料。

无菌罐本身配备了压力调节装臵以维持罐内压力。

同时，若灌装压力过低无菌罐会发出报警！当罐内液位达到高位时，无菌罐会自动切断来料管线；当罐内液位达到低位时，无菌罐会自动切断出料管线，停止灌装。

1.0.3 控制面板有关控制面板的详细信息可以在“电器手册”中找到。

2、无菌罐的操作在产品进入无菌罐之前，无菌罐本身必须已经处于无菌状态，这可以通过预杀菌来实现，而预杀菌则必须是在清洁条件下进行的。

无菌罐的自动功能包括：预杀菌无菌罐及无菌罐送料管线生产2.0.1 预杀菌按一下“预杀菌”键—K3打开阀门01.48和05.45，从而蒸汽进入无菌罐及无菌罐送料管线。

通过调节阀05.47的作用把蒸汽的压力控制在3.0bar。

蒸汽继而到达阀门01.12及01.13，并且可以通过阀门01.14泄放。

当温度探头TT01.76处的温度达到95︒C时阀门01.13自动打开；而当TT01.76温度低于90︒C时，01.13自动关闭。

当TT01.76温度达到98︒C时，阀门01.13再次打开。

当阀门01.13处于关断状态时，空气和冷凝水通过蒸汽疏水器01.54不断地排放。

当 TT01.76 和TT01.78达到125︒C后，开始预杀菌倒计时（30分钟）若计时过程中温度跌到低于120︒C，则停止计时，直到温度再次达到125︒C后重新开始计时。

在显示屏上可以看到计时器时间值。

预杀菌结束后阀门01.48和05.45关闭。

无菌罐工艺及常见故障.pptx

供料线末端温度
无菌罐生产温度无菌罐压力
项目名称
PJ151TT78
PJ151Tபைடு நூலகம்01
对应位号
90/140低于105报警
20/30° 70/140 ≥80℃°低于70报警
25-28℃ 1-2BAR 设定1.3 随不同料液黏度调节低于105报警 105/140 ≥80℃ 标准范围
十字阀组蒸汽障温度 1.供料线末端温度 PJX3TT78.PL151TT78.PKX3TT78 PJ151TT78
温度高
蒸汽主管路压力过高蒸汽减压阀调节不好温度探头或变送器损坏
检查蒸汽供应压力检查减压阀后压力检查和更换相应设备
无菌罐供料故障
故障现象灌装机流量低故障原因产品黏度高压力传感器或变送器损坏转子泵故障低液位误报警充填管道时间不合适无菌罐没有排空，有积水杀菌机生产时奶顶水和水顶奶参数不合适与无菌罐相连的蒸汽密封泄露排查方法提高供料压力设定值检查和更换相应设备检查转子泵运行情况检查和更换低液位；修改程序检查和验证充填时间无菌罐杀菌后进入生产步骤时，检查无菌罐液位及重量检查和验证参数，包括对应流量的时间检查相关密封泄露情况
70/140 °低于70报警 1.8-2.0bar 70/140 °低于70报警 ≥115℃
≥115℃ 70/140 °低于70报警 ≥80℃ 2.5-4BAR ≥80℃ 1.2-1.8BAR
关键设备——无菌空气滤芯
无菌空气过滤器备件号（p-srf 10/30）
无菌空气三连过滤器备件号（预过滤mf 10/30）（活性炭 smf 10/30）(二级过滤ak 10/30)
产品理化指标不合格
灌装机爆管

高压灭菌罐灭菌要注意的问题2

高压灭菌罐灭菌要注意的问题2
2
出现爆袋和涨袋松袋
灭菌完成后有一些菌包爆开，或者菌包变松。

这是因为灭菌完成后，菌包内外处于高压状态，如果给灭菌罐突然放气泄压，或者停汽后灭菌罐严重漏气，罐内压力迅速降低，而菌包内压力大于菌包外的压力，这时就会发生菌包膨胀，爆袋和涨袋。

危害有两个方面，一是直接造成破损损失，二是袋子松了以后容易吸入杂菌造成污染。

解决的办法是在蒸料完成后不要立即打开放气阀泄压，而是封闭所有进出口保证温度平衡下降，最稳妥的办法是在菌包上打透气孔贴无菌透气帖，这样内外压差可以迅速平衡，不会造成张袋爆袋。

3
塑料袋熔化
常压蒸料一般使用聚乙烯薄膜塑料袋，这类袋子耐热性较差，低压高密度聚乙烯的耐受温度是120度，听起来耐受温度不算低，但进入灭菌罐的锅炉蒸汽压力一般在4个大气压以上，进罐蒸汽温度会超过130度，聚乙烯材料的菌袋容易熔化。

使用高压灭菌罐蒸料要使用聚丙烯塑料袋，聚丙烯塑料袋适于高压灭菌，耐受温度达到130度以上。

使用塑料袋一定要注意材质，不能随便买来就用。

好的设备需要有正确的操作才能发挥到最大的效益，要对设备的原理、结构，对蒸汽锅炉、菌包的类型规模等综合条件进行测算，各方面细节全面掌握后确定生产工艺，在人员，机器，原料，方法和环境达到统一的情况下才能确保菌包质量稳定。

无菌物品管理的常见问题及处理

无菌物品管理的常见问题及处理(总4页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--无菌物品管理的常见问题及处理一、无菌物品外包装不合格（一）包装松散常见用于闭合包装方法的物品。

原因分析：未使用包装胶带、胶带过少或过短、胶带黏合性差等，不能满足灭菌过程压力改变使包裹膨胀和缩小的物理变化，易导致封口胶带裂开或松脱，包裹松散。

预防措施：闭合式包装应使用封口胶带，其胶带的长度和质量需经过循证，如某院封口胶带经循证，组织剪等单件器械约8cm，缝合包等少件物品的包裹约需15cm,人流包等多件器械的包裹约需20cm，胸科包等器械筐盛放器械的包裹需2~4条胶带（每条30cm)封包，以确保灭菌后物品闭合完好。

（二）包装破损、有污垢，致无菌物品被污染原因分析：包装材料选择不正确，如医用包装纸用于大型的金属器械包、锐器刺穿、运送时搬运粗暴、运送时未加外防护包装等；放置环境温度或湿度过高、无菌物品反复搬运、手污染。

包装出现明显折痕、放置环境不清洁、无菌物品密闭性未达标等因素致包装屏蔽被破坏；污染常常是容器不洁、运送方式不当所致。

预防措施：根据无菌包内容物选择包装材料，手术器械使用医用无纺布或器械盒。

锐器使用保护套，根据无菌包内器械特性可运输包装。

保持运送容器清洁和运输过程密封性能。

、（三）纸塑包装袋纸面屏蔽破坏原因分析：每天清点检查无菌物品时触摸或堆放、挤压、捆扎等，导致纸塑包装袋纸面皱褶较深，破坏了纸塑包装袋纸面所具有的无菌屏障作用。

预防措施:放置储存时需考虑其名称及有效期等能够目测，尽量减少触摸次数，避免堆放、挤压、捆扎现象，保护纸塑包装袋无菌屏障作用。

（四）纸塑包装袋密封处裂开后气泡原因分析：密封式包装灭菌过程中，由于抽真空等导致压力改变，使包裹膨胀或缩小，如果纸塑包装袋选择的规格较小，包内器械距包装袋封口处≤,其密封处易出现裂开、气泡或裂隙现象；或产品质量问题、封口机问题等，也可能出现密封处部分或全部裂开等现象。

无菌罐操作手册

在启动 CIP 前要记得确认灌装机的状态。
如果由于某些原因在清洗过程中要停止 CIP 程序，操作人员可以按下 CIP 停止的按钮。此时系统将会取消对 CIP 站的“无菌罐 CIP”的信号。无菌罐将会泄压停机。
预杀菌
在启动预杀菌程序前，必须先得到灌装机的确认。启动预清洗的程序的先决条件时罐被清洗过并且显示的状态是干净的。通过点击屏幕中的预杀菌画面中启动杀菌的按钮启动杀菌程序，在这个模式中，蒸汽将会进入到罐中，将会加热无菌罐，对无菌罐和灌装管路杀菌。
10：中间水冲洗
11：排空无菌罐 12：配酸
13：酸循环 14：排空平衡罐
15
16
无菌罐低液位
15：排空无菌罐
16
17

返回电导率小于设定值后计 16：最后水冲洗
时结束
17
18
无菌罐低液位
17：排空无菌罐
18
END S1PT01<0.3 后计时结束
18：吹气
在无菌罐 CIP 清洗的过程中，当 CIP 泵正在运行时才打开罐的 CIP 进口阀 21XV06, 清洗液才可以进罐进行清洗，当罐的低液位被清洗液覆盖 10s 后打开出口阀让清洗液回到 CIP 站。
当无菌罐清洗结束后在无菌罐的压力达到 0.3Bar 以下才计时，在计时结束后整个 CIP 程序才能正常完成。
※注意事项：
1．
在清洗过程中采用的是压缩空气做动力促使清洗液回到 CIP 站。因此在
清洗过程中压缩空气的压力将会直接影响清洗液的回流速度，同时如果
回流速度较慢，罐的积液较多将会影响到罐的清洗效果，因此在系统备
最初的进料时间大约在 1200 秒后，启动料顶气的功能，由料将灌装管路中的空气由阀门 01XV04 顶出去。顶料结束后，系统将会发出可以生产的信号给灌装机。