小儿结核病的诊断题库

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②PPD抗原:如PPD-S、BCG制备的PPD和由非结核分枝杆菌制

备的PPD-B等。

③纯化的结核菌抗原:如结核杆菌抗原5和6;P32(Purified 32KDa)

为1987年从卡介苗(BCG)培养滤液中纯化出的一种32KDa的蛋白质抗原;分枝杆菌糖脂如从BCG纯化的SAGA1B1和C;及TB-C-1抗体制备的免疫吸附柱分离的纯化抗原。

检测抗体方法可用ELISA,ABCELISA等。

(2)结核菌结构成分检测应用气相色谱质谱仪(gas chromatography-mass spectrometry with selected ion monitoring )、负离子质谱仪(negative-ion masss spectrometry)、频率脉肿电子捕获气-液色谱仪(frequency-pulsed electron capture gas-liquid chromatography)检查痰、血清、CSF中结核硬脂酸,以诊断肺结核和结核性脑膜炎。这些试验十分敏感,但需要复杂的仪器和技术,目前临床难以推广。

(3)DNA探针应用DNA探针检查特殊分支杆菌属(如结核杆菌)特异性核糖体RNA序列同位素标记的DNA加至含有结核杆菌RNA 的制品上进行杂交,目前已有间接探针在市场上供应。

(4)PCR(polymerase chain reaction)多聚酶链反应采用外基因扩增法查出脑脊淮或其他标本中极微量的结核菌基因片段,以早期快速诊断结核病。

治疗要点

1.早期治疗

早期病变细菌处于生长繁殖状态,代谢活跃,药物最易发挥作用,且早期病变较易修复。⑴剂量适宜

既能发控最大杀菌或抑菌作用,同时病人又能耐受,毒性反应不大。

如剂量不足,则不仅治疗无效,而且容易产生耐药性。

⑵联合用药

这是因为:①菌群中各细菌对药物敏感性不一,有不同比例的自然耐药变异菌存在,联合用药可防止产生耐药。②联合用药可针对各种代谢状态的细菌,细胞内及细胞外的菌群选药,以达到强化疗效作用。

联合用药要选有协同作用者联用,如INH联用RFP或PAS,RFP联用EB。但下列情况某些药物最好不联用:①副作用相同者;②有交叉耐药者;③有拮抗作用者;④效力均太弱者。

⑶规律用药

用药不能随意间断,否则易产生耐药菌株,至于间歇疗法,在剂量及间隔上有利定要求,用法亦有一定规律,不属随意间断问题。

⑷坚持全程

为消灭持存菌,防止复发化疗要支持全程。近十余年出现了短程化疗,无论短到9个月或6个月,仍要坚持全程。

⑸分段治疗

不论传统的长程疗法或新出现的短程化疗,均要分阶段治疗,即:①强化阶段。选用强有力的药物联合治疗,以迅速消灭敏感菌及生长分裂活跃的细菌,并使可能存在的耐药菌有效地得到传统化疗时强化阶段一般为半年,短程化疗则为2~3个月。这是化疗的关键阶段。

②巩固(继续)阶段。目的在于清除持存菌,巩固治疗效果,防止复发。传统化疗一般为半年,甚至4个月。

短程化疗是近十余年来出现的新方案。其效果取决于两个因素,即药物对生长敏殖旺盛、代谢活跃和结核杆菌不早期杀菌作用,防止耐药菌发生;药物对生长敏殖低下、代谢缓慢的结核杆菌(持存菌)有灭菌作用,可防止复发。因此,短程化疗的选药原则为:①针对分裂活跃代谢旺盛细菌要用杀菌药中强有力的药物,如SM、INH、RFP;

②要考虑应用对持存结核菌有效的灭菌药物,以防止复发,如PZA、RFP和INH;③抑菌药如EMB、PAS、ETH、TB1不适于短程化疗。

小儿短程化疗选药应考虑以下几点①小儿结核病多为新近感染,尤多为血行播散,所以防治脑膜受侵最为重要。首先要选用易透过脑膜进入脑脊液的药物,如INH、RFP及ETH,而不用EB。②急性血行播散时最好选用能杀死生长敏殖活跃细菌的药物,如SM。③结核性脑膜炎时应考虑应用能注射的抗结核药物,如SM。④小儿原发耐INH和SM的结核杆菌感染较成从多见。除根据传染源治疗效果选药外,应选择可能敏感的杀菌药,如RFP及PZA或ETH及EB。⑤急性结核感染时单核细胞多受累,故应重视使用能进入细胞内的杀菌药(如PZA)。⑥结核杆菌繁殖周期为14~22h,所以可每日1次投药。已证明INH顿服的高峰浓度比日服多次的常规方法的恒定浓度更为重要。所以全日剂量1次顿服,既能提高疗效,又可保证执行坚持用药。

2.药物种类

抗结核药物按优劣顺序分为甲、乙、丙3类:

烟肼和利福平;一等二级为链霉素,吡嗪酰胺,乙硫异烟胺和乙胺丁醇。②二等:为对氨基水杨酸钠、卡那霉素、卷须霉素、紫霉素及环丝氨酸。③三等为氨硫脲。

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