妥布霉素滴眼液含量测定

摘要

目的：研究妥布霉素滴眼液的含量测定方法，比较各种方法的优点。

方法：(一)建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器检测法(HPLC-ELSD)测定妥布霉素滴眼液的含量。

（二）采用双波长紫外分光光度法测定妥布霉素的含量。

（三）以邻苯二甲醛(PHT)为显色剂的比色法测定妥布霉素滴眼剂的含量。

（四）比较三种方法。

结果：HPLC-ELSD方法专属性强，准确可靠，适用于妥布霉素滴眼液产品质量控制。

双波长紫外分光光度法准确简便，重现性好，可用于制剂的质量控制。

比色法具有快速、简便、准确、重现性好等优点，适合于产品中间体的质量控制和医院制剂的快速分析。

关键词妥布霉素含量测定HPLC-ELSD 含量测定比色法

ABSTRACT

Objective: Research the content determination of tobramycin eye drops and compare the methods.

Methods:(1) To establish an HPLC - ELSD method for the content determination of tobramycin eye drops.

(2)To establish the double wavelength ultravioletspectrophotometry method for the content determination of tobramycin eye drops.

(3)To establish the colorimetric method use PHT as the chromogenic reagent for the content determination of tobramycin eye drops.

(4) Compare various methods.

Results: The HPLC-ELSD is simple accurate and reliable. It is suitable for the routine quality control of tobramycin eye drops preparations.

The double wavelength ultravioletspectrophotometry method is simple, accurate, reliable, reproducible, and could be used for the routine quality control of the preparation.

The colorimetric method is rapid, simple, accurate, reproducible, rapid analysis and quality control of the preparation and the hospital are suitable for intermediate

Key words tobramycin content determination HPLC –ELSD content determination colorimetric method

目录

第1章文献综述 (1)

1.1妥布霉素的发现以及应用 (1)

1.2妥布霉素含量测定方法以及优缺点 (2)

1.3本课题研究的内容及意义 (2)

第2章高效液相色谱-蒸发光散射检测器检测法 (3)

2.1仪器与试药 (3)

2.1.1原料与仪器 (3)

2.1.2色谱条件 (3)

2.2实验方法 (4)

2.2.1强力破坏试验 (4)

2.2.2系统适应性试验 (4)

2.2.3线性关系试验 (5)

2.2.4灵敏度试验 (6)

2.2.5稳定性试验 (6)

2.2.6回收率试验 (6)

2.2.7重复性试验 (6)

2.2.8样品测定 (6)

2.3结果与对比 (8)

第3章双波长紫外分光光度法 (9)

3.1仪器与试药 (9)

3.1.1原料与仪器 (9)

3.1.2处方 (9)

3.2试验方法 (9)

3.2.1测定波长的选择 (9)

3.2.2线性关系及标准曲线的绘制 (9)

3.2.3回收率试验 (10)

3.2.4含量测定 (10)

3.3试验结果 (10)

第4章比色法 (11)

4.1仪器与试药 (11)

4.2实验方法与结果 (11)

4.2.1邻苯二甲醛(PHT)试液的配制[18] (11)

4.2.2妥布霉素衍生物吸收光谱 (11)

4.2.3妥布霉素衍生物稳定性 (11)

4.2.4重现性 (11)

4.2.5标准曲线的绘制 (12)

4.2.6样品含量测定 (12)

4.2.7回收率试验 (12)

4.2.8比色法与微生物法的比较 (13)

4.3试验结果 (14)

第5章结论 (15)

5.1准确性 (15)

5.2通用性 (15)

参考文献 (16)

致谢 (18)

第1章文献综述

妥布霉素属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；本品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3～5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对本品高度敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

1. 1妥布霉素的发现以及应用

妥布霉素（tobramycin）是1967年由链霉菌得到的抗生素，亦可从kanamycin B脱氧制备，临床制剂为其硫酸盐。

妥布霉素适用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌（包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮肤、软组织感染（包括烧伤）、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。该品用于绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。妥布霉素对多数D组链球菌感染无效。用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰阴性秆菌感染，如严重的绿脓杆菌感染有效。

妥布霉素由肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后主要分布于细胞外液；其中5～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，该品可穿过胎盘。分布容积为0、26L/kg。尿液中药物浓度高，肌注1mg/kg后尿中浓度可达75～100μg/ml。滑膜液内可达有效浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度低。肌注1mg/kg后血药浓度可达4μg/ml；静滴上述剂量1小时，其血药浓度与肌注相似。T1/2为1、9～2、2小时，蛋白结合率很低。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。24小时内排出