Ⅰ期临床试验定义和目
临床一期二期三期临床概念2024年
临床一期二期三期临床概念引言概述:临床试验是新药研发过程中的重要环节，通过不同阶段的临床试验，可以评估新药的安全性、有效性和剂量选择等关键指标。
本文将从一期、二期和三期临床试验的概念及其特点入手，详细介绍这三个阶段的主要内容和目标。
一、一期临床试验1. 新药的初步安全性评估- 研究对象的选择：健康志愿者或患有特定疾病的患者- 安全性评估指标：不良反应、耐受性和药物代谢等- 研究设计和方法：单剂量、多剂量、随机对照2. 实施过程和时间安排- 严格遵循伦理和法规要求- 通常需要数个月到一年的时间完成- 确保数据的精确性和可靠性二、二期临床试验1. 新药的初步疗效评价- 研究对象的选择：患有特定疾病的患者- 疗效评价指标：疾病缓解率、临床症状改善、生存率等- 研究设计和方法：随机对照、剂量反应关系等2. 实施过程和时间安排- 严格遵循伦理和法规要求- 通常需要数个月到两年的时间完成- 加强监测并记录药物的疗效和安全性三、三期临床试验1. 新药的安全性和有效性确认- 研究对象的选择：大规模代表性患者人群- 安全性和有效性评价指标：疗效、不良反应、剂量反应关系等- 研究设计和方法：随机对照、多中心、双盲等2. 实施过程和时间安排- 需要广泛招募病例并进行长期随访- 通常需要数年甚至更长时间完成- 严格监测药物的安全性和有效性，并与已上市药物进行比较总结:临床一期、二期和三期试验是新药研发过程中的关键环节，从药物的安全性到疗效的评价，逐步验证新药的潜力和优势。
一期试验主要关注药物的安全性，二期试验则初步评价疗效效果，而三期试验则是全面评估药物的安全性和有效性。
这些试验的严格实施和数据分析，将为新药的进一步研发和申请上市提供坚实的科学依据。
I期临床试验的定义和目的及操作要求
I期临床试验的定义和目的及操作要求I期临床试验是新药研发过程中的第一步，也被称为人体安全性试验阶段。
该阶段旨在评估新药的安全性和可耐受性，并确定最佳的剂量范围。
本文将详细介绍I期临床试验的定义、目的以及操作要求。
一、定义I期临床试验是指将新开发的潜在药物或治疗方法应用于人类体内，以评估其安全性和可耐受性的试验。
这一阶段通常在新药通过动物实验后展开，试验对象为正常健康志愿者。
二、目的1. 评估新药的安全性：I期临床试验的主要目的是确定新药在人体内的安全性。
试验将药物以适当的剂量给予志愿者，并密切监测其体内反应和不良事件发生情况，以确定是否存在潜在的风险或药物引起的副作用。
2. 确定最佳剂量范围：在I期临床试验中，研究人员会测试不同剂量的药物，并观察其作用和副作用的关系。
通过分析试验结果，确定最佳剂量范围，即能够产生预期治疗效果，同时最小化不良反应的药物用量。
3. 收集初步药代动力学数据：在I期临床试验中，研究人员还会评估新药的药代动力学特性，例如吸收、分布、代谢和排泄等。
这些数据有助于进一步了解新药的体内行为，指导后续临床试验的设计。
三、操作要求1. 遵循伦理原则：I期临床试验必须遵循伦理原则，并经过相关伦理委员会的审查和批准。
研究人员应保护试验对象的权益和安全，并确保试验过程中的知情同意和保密性。
2. 确定试验组规模和组成：在I期临床试验中，试验组规模通常较小，一般在20-100名志愿者之间。
试验组的组成应代表目标患者群体的特征，例如年龄、性别、疾病状态等。
3. 设计详细的试验计划：研究人员需要制定详细的试验计划，明确试验时间、剂量选择、观察指标和数据收集方法等。
同时，应制定应急措施以应对可能发生的意外事件或不良反应。
4. 清晰记录试验数据：试验过程中，研究人员需要准确地记录各个志愿者的试验数据，包括药物剂量、不良事件、生理指标变化等。
这些数据将作为进一步分析和评估的依据。
5. 定期安全评估和数据分析：在试验进行过程中，研究人员应定期进行安全评估和数据分析。
新药临床研究各期内容及目的
新药临床研究各期内容及目的【新药临床研究各期内容及目的】一、前期研究1.1 预临床研究预临床研究是在实验室和动物实验基础上，对候选新药进行初步评估，包括药物代谢、药动学、毒性学等方面的评估。
1.2 临床前研究临床前研究是将候选新药应用于非人类对象，如细胞、动物等，评估其安全性、毒性、有效性等指标，进一步确定其在人体临床试验中的安全性和有效性。
二、临床试验阶段2.1 临床试验第一期临床试验第一期主要评估新药在健康志愿者中的安全性、耐受性和药动学特性，确定其适宜的剂量范围。
2.2 临床试验第二期临床试验第二期是在小规模患者中进行的，旨在进一步评估新药的有效性和安全性，确定其用药方案。
2.3 临床试验第三期临床试验第三期是在大规模患者中进行的，旨在充分评估新药的治疗效果、安全性和不良反应情况，为新药的上市申请提供充分的临床数据。
三、后期研究3.1 新药上市后研究新药上市后研究是指在新药上市后对其进行长期、大样本的监测，以评估新药在实际临床应用中的疗效和安全性。
3.2 优化研究优化研究是在新药上市后，根据实际应用情况，对其用药方案、剂量等进行进一步优化的研究。
【附件】本文档附件包括：2：研究报告撰写指南；3：伦理委员会审查表格；4：临床试验数据统计分析方法介绍；5：研究药物使用及剂量说明书。
【法律名词及注释】1：新药：指未经全球上市或本国市场批准销售的药物。
2：预临床研究：在正式进行临床试验之前，通过离体实验和动物实验评估新药的性质和效果。
3：临床前研究：在进行人体临床试验之前，通过动物模型等评估新药的安全性和有效性。
4：药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
5：毒性学：评估药物对生物体的毒性和危害性，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。
6：药物耐受性：指机体对药物的适应性和耐受能力。
7：有效性：指药物对治疗对象的治疗效果和疗效。
8：不良反应：指使用药物后出现的不良的生理或心理反应。
ⅠⅡⅢ期临床试验区别
ⅠⅡⅢ期临床试验
临床试验的分期可从以下几个方面加以区别：
1.试验目的：
I期临床试验由于是首次在人体上进行药物实验，因此主要目的有两个，一是对药物的安全性和及在人体的耐受性进行研究，考察药物副反应与药物剂量递增之间的关系，二是考察药物的人体药物动力学性质，包括代谢产物的鉴定及药物在人体内的代谢途径。
II期临床试验重点在于药物的安全性和疗效。
应用安慰剂或已上市药物作为对照药物对新药的疗效进行评价，在此过程中对疾病的发生发展过程对药物疗效的影响进行研究；确定III期临床试验的给药剂量和方案；获得更多的药物安全性方面的资料。
III期临床试验是获得更多的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估。
2.受试者的人数：
I期临床试验大概需要几十名受试者，II期临床试验需要几十名至上百人，III期临床试验一般需要几百甚至上千人，且大多为世界范围的多中心试验。
3.受试者的类型：
I期临床试验一般为健康受试者，除了某些特定的药物如抗肿瘤药物，抗艾滋病药物等，有时也会根据药物和试验内容的需要选择特定的受试者，如性别要求（妇科用药，激素等）；儿童或老人（特定人群用药）；肝肾功能受损患者（特定适应症药物）。
II期和III期临床试验一般选择患有目标适应症的患者。
一期临床试验：需要病人数20－100，主要考察药物的安全性
二期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。
三期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效。
1期临床试验的定义和目的
1期临床试验的定义和目的临床试验是一种科学研究方法，旨在评估某种药物、疗法或治疗程序对人体的安全性、有效性和效果。
临床试验通常被分为几个阶段，其中包括1期、2期、3期以及后续的4期，每个阶段都有其独特的目的和要求。
1期临床试验是新药物或治疗方法经过动物实验室研究之后，首次在人类身上进行的试验阶段。
其主要目的是评估药物对人体的耐受性和安全性，初步确定药物的剂量范围，并观察其药效的趋势。
在1期临床试验中，一般会招募少量健康志愿者参与。
试验的参与者通常是年龄在成年人范围内，没有严重慢性疾病和重大过敏史的人群。
这些参与者会接受药物的单剂或多剂给药，并密切监测其生理和生化参数的变化。
1期临床试验的设计通常是开放标签或盲目的。
开放标签试验是指参与者和研究人员都知道他们接受的是哪种治疗方法。
这种设计有助于收集关于药物的安全性和耐受性的信息。
盲目试验则是参与者对自己接受的治疗方式并不清楚，可以减少个体的主观干扰，更客观地评估药物的效果。
除了安全性外，1期临床试验还会评估药物的代谢过程、吸收性、分布性和排泄性。
这些信息对于制定药物的剂量和用法有着重要的指导意义。
综上所述，1期临床试验是药物研发过程中的第一步，其主要目的是评估新药物或治疗方法在人体中的安全性和耐受性。
通过进行仔细的监测和数据收集，研究人员可以初步了解药物的药理特性和药效表现，为后续的临床试验提供有价值的参考。
随着进一步的研究和发展，药物可能会进入更大规模的2期和3期临床试验，以验证其疗效和确定最佳用法。
正是通过不断的试验和监测，科学家们才能够为人类的健康提供更好的治疗选择和疾病管理策略。
临床实验1期和三期的区别
临床实验1期和三期的区别临床实验是药物研发过程中至关重要的一部分，其中的1期和三期临床实验在不同阶段扮演着不同的角色。
本文将就临床实验1期和三期的区别进行详细介绍。
1. 临床实验1期临床实验1期也被称为药物的早期临床试验阶段，通常在动物试验和前期体外研究之后进行。
该阶段的实验对象是一小部分健康志愿者，以评估药物的安全性和耐受性，并确定适当的剂量范围。
主要目标如下：a. 安全性评估：临床实验1期的首要目标是评估药物在人体内的安全性。
研究人员将药物给予健康志愿者，并监测其副作用和不良反应。
b. 药动学评估：此阶段还涉及药物的药代动力学研究，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
通过分析药物的代谢途径和动力学参数，研究人员可以进一步确定药物的剂量和给药方式。
c. 初始疗效评估：尽管临床实验1期的主要目标是安全性评估，但也会初步评估药物的疗效。
通过对健康志愿者的生物标志物和临床指标的监测，可以初步了解药物的疗效表现。
2. 临床实验三期临床实验三期是药物研发的最后阶段，也是决定药物是否获准上市的重要阶段。
该阶段的实验对象是大规模的患者群体，以评估药物的安全性和疗效，并与现有治疗方案进行比较。
主要目标如下：a. 安全性和疗效评估：临床实验三期的首要目标是全面评估药物的安全性和疗效。
通过对大规模患者群体的治疗观察和数据收集，研究人员可以确定药物的疗效表现和不良反应。
b. 盲法和随机分组：为了减少研究结果的偏倚，临床实验三期通常采用盲法和随机分组的设计。
这意味着研究对象以随机方式分配到接受药物治疗或对照治疗的组中，并且双方都不知道具体分组信息。
c. 对照组和比较：为了评估药物的优越性，临床实验三期通常与对照组进行比较。
对照组接受传统治疗或安慰剂，以便评估药物的疗效相对于现有治疗方案的优劣。
综上所述，临床实验1期和三期在药物研发过程中扮演着不同的角色。
1期实验主要关注药物的安全性和初步疗效评估，而三期实验则是全面评估药物的安全性和疗效，并与现有治疗方案进行比较。
1期临床试验的定义和目的
1期临床试验的定义和目的Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。
一般在健康志愿者或某类患者中进行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：人体耐受性试验单剂量递增耐受性试验多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定)人体药物代谢动力学试验3个不同剂量的单次给药的药代动力学研究推荐临床剂量的多次给药药代动力学Ⅰ期临床试验的一般程序单剂量递增耐受性试验3个不同剂量单次给药的药代动力学研究多次给药的耐受性研究和多次给药的药代动力学研究单剂量递增耐受性试验设计要点一、前言1、背景：临床前研究摘要(急性毒性、慢性毒性等)2、研究责任：申办者、承担者3、研究目的4、研究时间表二、试验1、伦理：伦理委员会，知情同意书2、临床数据记录：病例报告表3、研究志愿者：例数和性别4、研究药物：试验药，安慰剂，药物计数5、试验前程序：志愿者病史、体检和临床实验室分析，接纳标准，排除标准。
6、研究程序：中上和替代程序，给药途径，剂量方案，给药程序。
(1)、试验设计：治疗计划，标准化饮食，身体活动标准，体位标准，吸烟限制，伴随用药。
(2)、耐受性评价和安全性：生命指征和ECG，对中枢神经系统的影响，临床分析，不良反应，继续下一个较高剂量的标准，应急程序。
7、研究后程序(关于安全评价)：体检和临床实验分析三、数据分析四、临床报告草案五、遵循GCP：详细程序，存档，质量保证，归档的文件，资料，设计书修改规定。
六、参考文献单剂量递增耐受性试验设计的考虑1、对象筛选标准2、Ⅰ期临床试验中健康成人志愿者治疗的最大推荐起始剂量的估算3、起始剂量、最高剂量和剂量递增方法4、剂量递增的中止标准5、观察指标6、异常结果的界定(包括临床症状和实验室测定值)7、数据质量保证与数据管理8、安全性数据的分析方法Ⅰ期临床试验的对象1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。
简述1期临床实验目的
简述1期临床实验目的1期临床实验是新药研发过程中的重要环节，其目的是评估新药的安全性和有效性。
本文将简述1期临床实验的主要目的和相关注意事项。
一、目的1. 评估新药的安全性：1期临床实验是新药首次在人体中进行测试，主要目的是评估新药的安全性。
通过观察患者在接受新药治疗后的不良反应情况，了解新药是否会引发药物相关的不良事件。
2. 确定新药的适宜剂量：1期临床实验还需要确定新药的适宜剂量范围。
通过给患者不同剂量的新药进行观察和检测，评估不同剂量对安全性和耐受性的影响，为后续临床实验阶段确定合适的剂量提供依据。
3. 探索新药的治疗效果：尽管1期临床实验主要关注安全性和耐受性，但也会初步评估新药的治疗效果。
通过对患者的病情观察和相关指标的测定，探索新药在初步疗效上的表现。
二、注意事项1. 必须符合伦理要求：1期临床实验必须严格遵循伦理要求，并经过伦理委员会的审批。
研究人员应确保患者知情同意并保护其权益。
2. 选择适当的患者群体：研究人员需要在1期临床实验中选择符合特定入选标准的患者。
这通常包括病情特点、年龄范围、健康状况等因素，以确保实验结果的可靠性。
3. 严格记录数据：在1期临床实验中，研究人员需要严格记录所有与实验相关的数据。
这包括患者的基本信息、给药情况、不良事件、实验指标结果等。
数据的准确性和完整性对后续的研究具有重要意义。
4. 注意安全与监测：在1期临床实验中，研究人员需要加强监测和安全措施。
对患者进行密切监测，定期进行安全性评估，并随时关注患者的健康状况变化。
5. 合理评估实验结果：在1期临床实验结束后，研究人员需要对实验结果进行合理评估和分析。
根据数据和观察结果，评估新药的安全性、耐受性和初步疗效，并综合其他相关信息，为下一阶段的临床实验决策提供参考依据。
总结：1期临床实验的主要目的是评估新药的安全性和有效性。
通过对患者进行观察和检测，了解新药的剂量范围、安全性和初步疗效。
研究人员需要遵循伦理要求，选择适当的患者群体，并严格记录数据。
医疗器械临床试验与注册规定
医疗器械临床试验与注册规定在医疗器械领域，临床试验与注册是确保产品安全性和有效性的重要环节。
各国都有相应的规定和要求，以保障公众健康和利益。
本文将就医疗器械临床试验与注册的规定进行讨论。
一、临床试验的定义与目的临床试验是指通过人体主体对医疗器械进行安全性和有效性评价的过程。
其目的是获取足够的临床数据，以证明医疗器械的预期效果，并评估相关风险。
二、临床试验的分类根据《医疗器械临床试验管理办法》，临床试验可分为以下几类：1. Ⅰ类临床试验：用于评价新型医疗器械的安全性和有效性，通常在小样本量下进行。
2. Ⅱ类临床试验：进一步评价医疗器械的安全性和有效性，包括不同剂量、不同用法等方面的试验。
3. Ⅲ类临床试验：大规模的、多中心的、多种病例的试验，用于评估医疗器械的安全性和有效性，并与其他已上市的同类产品进行比较。
4. Ⅳ类临床试验：在上市后进行的试验，主要目的是进一步评价医疗器械在大规模应用中的效果和安全性。
三、临床试验的主体与流程临床试验通常由医疗机构、医生、受试者和监管部门共同参与。
其主要流程包括以下几个步骤：1. 研究方案编制：确定试验目的、设计试验方案、拟定试验样本量等。
2. 受试者选择：根据研究方案的要求，在合适的医疗机构中选择符合条件的受试者。
3. 数据采集与分析：按照试验方案，收集相关数据，并进行统计学分析。
确保数据的准确性和可靠性。
4. 试验结果和报告：整理和分析试验结果，编写试验报告，并提交给监管部门。
四、医疗器械注册的要求医疗器械的注册是指将通过临床试验的医疗器械按规定程序进行注册并获得注册证书的过程。
不同国家和地区有不同的注册要求，但一般都包括以下内容：1. 注册申请：制造商或代理商向监管部门提出注册申请，提交相关文件和资料。
2. 产品质量与安全性：提供关于产品技术特征、组成、生产工艺、质量控制等方面的信息，证明产品的质量和安全性。
3. 临床试验报告：提交已完成的临床试验报告，证明产品的安全性和有效性。
新药临床研究各期内容及目的
新药临床研究各期内容及目的在医学领域，新药的研发是一个漫长而复杂的过程，其中临床研究是至关重要的环节。
新药临床研究通常分为多个阶段，每个阶段都有其特定的内容和目的，旨在确保新药的安全性、有效性和质量可控性。
一、I 期临床试验I 期临床试验是新药首次在人体进行的试验，主要目的是研究药物在人体内的药代动力学和耐受性。
在药代动力学方面，研究人员会关注药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
通过采集受试者的血液、尿液等样本，分析药物在体内的浓度变化，从而了解药物的起效时间、作用持续时间以及可能的蓄积情况。
耐受性研究则着重观察人体对新药的耐受程度。
这包括评估药物可能引起的不良反应，如头痛、恶心、呕吐、皮疹等，以及确定最大耐受剂量。
通常，I 期临床试验会选择健康志愿者作为受试者，但对于某些治疗肿瘤等严重疾病的药物，可能会选择病情较轻的患者。
为了确保试验的安全性，I 期临床试验的样本量相对较小，一般在几十人左右。
在试验过程中，受试者会受到密切的监测，包括生命体征、实验室检查等。
如果出现严重的不良反应，试验将被暂停或终止。
二、II 期临床试验II 期临床试验是在 I 期临床试验的基础上，进一步评估药物的有效性和安全性。
这一阶段的研究对象通常是患有目标疾病的患者。
研究人员会根据不同的疾病特点和研究目的，设计合理的试验方案，如随机对照试验、单臂试验等。
有效性评估是 II 期临床试验的重点之一。
研究人员会观察药物对疾病症状、体征、实验室指标等方面的改善情况，以初步判断药物是否具有治疗作用。
同时，还会继续关注药物的安全性，收集和分析可能出现的不良反应，并评估其与药物的相关性。
II 期临床试验的样本量较I 期有所增加，一般在几十到几百人不等。
通过这些试验数据，研究人员可以初步确定药物的有效剂量范围和给药方案，为后续的 III 期临床试验提供依据。
三、III 期临床试验III 期临床试验是新药临床研究中规模最大、最关键的阶段。
I期临床试验
五、知情同意
在受试者签署知情同意书时，必须严格执行“全面告知,充分理解,自主选择”的原则。具体执行过程为：参 加试验的每一位受试者接受两轮知情宣讲。第一轮安排在体检前，介绍所有与试验有关的信息，包括：试验的目 的、试验的过程和时间安排、药物的性质、可能的风险、试验中可能的不适或不便（或痛苦）、在试验中享有的 权利和义务、试验的注意事项、获得的经济补偿等。知情告知后，给予受试者充足的考虑时间，自愿签署已获得 伦理委员会批准的知情同意书。受试者经筛选合格，在试验前1天的20:00入住Ⅰ期试验病房。此时进行第二轮知 情宣讲，向受试者介绍病区环境，着重强调试验中需要遵守的规定，以及试验的注意事项，例如：不要随意进出 治疗室和采血区，也不要带其他无关人员进入病区，避免感染和交叉感染；在用药后的一段时期内（1~3个月） 采取措施，避免（配偶）受孕；在试验后的一段时期内（3个月或更长）不要参加其他的药物试验，也不要献血； 试验药物可能影响注意力和反应性时，应避免从事需较高注意力和反应性要求的活动。
六、受试者筛选
受试者的筛选应该严格按照试验方案中拟定的入选/排除标准。体检中个别次要项目数值超出标准值，经临床 医师判断没有临床意义时，可以纳入。作为试验观察指标的项目，必须严格保证在正常值范围内，预见到药物可 能会引起的不良事件，在筛选时要严格杜绝。例如，在吗替麦考酚酯分散片的生物等效性试验中，排除血常规检 查项目超出正常值范围的受试者，特别是白细胞、淋巴细胞和中心粒细胞计数异常的受试者，此外，由于吗替麦 考酚酯可以增加对感染的易感性，因此，还要严格排除有结核史或泌尿生殖系统感染的受试者。
1期临床试验的定义和目的
1期临床试验的定义和目的Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。
一般在健康志愿者或某类患者中进行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：人体耐受性试验单剂量递增耐受性试验多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定)人体药物代谢动力学试验3个不同剂量的单次给药的药代动力学研究推荐临床剂量的多次给药药代动力学Ⅰ期临床试验的一般程序单剂量递增耐受性试验3个不同剂量单次给药的药代动力学研究多次给药的耐受性研究和多次给药的药代动力学研究单剂量递增耐受性试验设计要点一、前言1、背景：临床前研究摘要(急性毒性、慢性毒性等)2、研究责任：申办者、承担者3、研究目的4、研究时间表二、试验1、伦理：伦理委员会，知情同意书2、临床数据记录：病例报告表3、研究志愿者：例数和性别4、研究药物：试验药，安慰剂，药物计数5、试验前程序：志愿者病史、体检和临床实验室分析，接纳标准，排除标准。
6、研究程序：中上和替代程序，给药途径，剂量方案，给药程序。
(1)、试验设计：治疗计划，标准化饮食，身体活动标准，体位标准，吸烟限制，伴随用药。
(2)、耐受性评价和安全性：生命指征和ECG，对中枢神经系统的影响，临床分析，不良反应，继续下一个较高剂量的标准，应急程序。
7、研究后程序(关于安全评价)：体检和临床实验分析三、数据分析四、临床报告草案五、遵循GCP：详细程序，存档，质量保证，归档的文件，资料，设计书修改规定。
六、参考文献单剂量递增耐受性试验设计的考虑1、对象筛选标准2、Ⅰ期临床试验中健康成人志愿者治疗的最大推荐起始剂量的估算3、起始剂量、最高剂量和剂量递增方法4、剂量递增的中止标准5、观察指标6、异常结果的界定(包括临床症状和实验室测定值)7、数据质量保证与数据管理8、安全性数据的分析方法Ⅰ期临床试验的对象1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。
GCP培训资料3各期临床试验技术要求
第1节Ⅰ期临床试验设计及技术要求2.1 目的和内容试验目的：中药新药I期临床研究的任务是对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定，其目的是为中药新药II期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔和疗程方案提供依据。
因此，它是首创的新药进行临床研究必不可少的第一步试验，对于其他类别的新药有关法规则根据具体情况分别做了规定。
试验内容：药物耐受性试验（tolerance test）：在获得国家药品监督管理局临床研究批件后，方可按照法规规定进行I期临床试验。
根据动物试验的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量及最大剂量，中药试验用药剂量的确定可将临床常用量作为参照依据。
采用剂量递增方案，在人体（主要是健康志愿者）进行不同剂量给药，考察人体对该药的耐受性，找出人体可耐受的剂量，了解在此剂量下的不良反应，为Ⅱ期临床研究推荐合适的剂量。
药代动力学试验（pharmacokinetics study）：根据人体耐受性试验确定的3个剂量，在人体（主要是健康志愿者）测定血药浓度变化，进行药代动力学分析，计算有关药代动力学参数。
了解新药的吸布、消除的特点，为II期临床研究提供合适的给药方案。
2.2 试验方案及附件Ⅰ期临床试验前必须事先制定项目研究计划及试验方案（见表4-1）表4-1项目内容与要求封面标题××药Ⅰ期临床试验方案申办单位试验单位盖章试验起至日期×年×月×日～×年×月×日首页研究负责人姓名、签字、职称、单位试验参加者，单位全体研究者姓名、签字、职称、单位原始资料保存保存地点、联系人姓名、联系电话摘要简介试验计划方案正文试验目的耐受性试验或药代动力学试验研究背景试验药物的名称、主要成分或有效部位或有效成分、剂型、给药途径、研制单位、功用主治、临床前资料、以往的临床试验资料等总的试验设计单次或多次给药、耐受性或动力学试验、开放或盲法、随机对照或交叉等受试者选择受试者来源、人数、性别、年龄、选择标准、排除标准、剔除标准、退出标准、健康体检项目试验药物受试药物名称、提供单位、规格、批号、有效日期、贮存条件、给药途径、剂量的确定包括初始剂量和最大剂量、剂量的分组、观察指标症状体征、实验室指标、特殊检查指标试验步骤试验时间表、样本收集时间、指标观察记录时间不良事件的记录与处理质控措施人员培训、SOP、注意事项数据管理与分析受试者一般状况分析、各剂量组间可比性分析、各项观察指标结果分析参考文献围绕Ⅰ期临床试验方案，应制定相应的附属文件：知情同意书、研究病历及流程图、伦理委员会批件、随机编码表、实验室检查项目正常值范围表知情同意书（informed consent）：Ⅰ期临床试验前，志愿者应对所参加的试验在知道详情的前提下签署知情同意书。
一期临床试验及药代动力学测试的主要内容
一期临床试验及药代动力学测试的主要内容Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段。
Ⅰ期临床试验目的：1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性；2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。
Ⅰ期临床试验工作程序1.接到药政管理当局（SDA）下达的批件；2.签订合同；3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组；4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量；5.制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案；6.试验方案呈报伦理委员会审批；7.Ⅰ期临床试验前准备工作：1）筛选志愿受试者；2）准备知情同意书；3）准备记录表格与试验流程图；4）血药浓度监测考核；5）Ⅰ期病房准备；8.Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划；9.试验前受试者签署知情同意书；10. 受试者随机分组；11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查；12. 准备每例受试者试验流程图；13. 按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验；14. 数据处理、统计分析；15. 总结报告。
Ⅰ期临床试验方案程序1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）；2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）；3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。
Ⅰ期临床试验方案模式1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）；3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性；4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）；5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
汇报人：XX
CONTENTS
• Ⅰ期临床试验概述 • Ⅰ期临床试验要点 • 现场核查流程与内容 • 相关注意事项 • 案例分析与经验分享
01
Ⅰ期临床试验概述
定义与目的
定义
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理 学及人体安全性评价试验，主要 观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学。
现场核查实施
01
02
03
现场检查
对试验机构的设施、设备 、人员资质等进行现场检 查，确保其符合相关规定 。
数据核查
对试验数据进行详细核查 ，包括数据的真实性、完 整性、一致性等。
访谈与问询
与试验相关人员进行访谈 和问询，了解试验的实施 过程和存在的问题。
核查结果评价与报告
结果评价
对核查结果进行评价，判 断其是否符合相关法规和 指导原则的要求。
与其他相关方协作
与药品监督管理部门、伦理委员会等相关方保持密切协作，确保试 验的顺利进行和结果的准确评价。
05
案例分析与经验分享
成功案例介绍
案例一
某生物科技公司在进行Ⅰ期临床试验时，严格遵守相关法规和指导原则，精心 组织并实施了试验，最终获得了可靠的数据和结论，成功推进了药物研发进程 。
案例二
某大型医药企业在Ⅰ期临床试验中，注重受试者的权益保护，制定了详细的试 验方案和风险控制措施，确保了试验的安全性和伦理性，赢得了广泛的认可和 赞誉。
试验药物管理
药物供应与储存
确保试验药物来源可靠，储存条件符合规 定，防止药物变质或失效。
药物使用记录
详细记录药物的接收、储存、领用、使用 及回收情况，确保药物使用可追溯。
药物盲态管理
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
了解新药在人体内的吸收、分布 、代谢和排泄情况，以及新药对 人体的安全性。
试验设计原则
01
02
03
遵循伦理原则
确保受试者的权益、安全 和健康，试验方案需经伦 理委员会批准。
科学性原则
试验设计需科学、合理， 确保数据的准确性和可靠 性。
可行性原则
试验方案需考虑实际操作 的可行性，包括受试者的 招募、试验过程的实施等 。
制定核查计划
包括核查时间、地点、流程、 所需文件及资料清单等。
提前沟通
与试验机构、研究者等相关方 进行充分沟通，明确核查要求
和配合事项。
现场核查实施
01
02
03
04
现场检查
对试验机构进行现场检查，包 括设施设备、人员资质、试验
药物管理、试验记录等。
访谈相关人员
与试验机构管理者、研究者、 药品管理员等进行面对面交流
门。
安全性评估指标
在Ⅰ期临床试验中，应重点关注受试者的安全性评估指标，如生命体征、实验室检 查结果等。
对于任何可能的安全性问题，应及时进行记录和报告，并采取必要的措施保障受试 者安全。
在试验过程中，应对安全性评估指标进行定期分析和总结，以便及时发现和处理潜 在的安全问题。
数据记录与报告
在Ⅰ期临床试验中，应确保数据记录 的准确性和完整性，包括受试者信息 、给药记录、安全性评估结果等。
试验药物的使用应遵循试验方 案和相关法规要求，确保药物 使用的合规性和安全性。
对于试验药物的任何变更，应 及时向相关监管部门报告并获 得批准。
给药途径与剂量
给药途径和剂量应遵循试验方案 和相关法规要求，确保给药的准
确性和安全性。
一期临床试验及药代动力学测试的主要内容.doc
一期临床试验及药代动力学测试的主要内容Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段。
Ⅰ期临床试验目的：1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性；2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。
Ⅰ期临床试验工作程序1.接到药政管理当局（SDA）下达的批件；2.签订合同；3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组；4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量；5.制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案；6.试验方案呈报伦理委员会审批；7.Ⅰ期临床试验前准备工作：1）筛选志愿受试者；2）准备知情同意书；3）准备记录表格与试验流程图；4）血药浓度监测考核；5）Ⅰ期病房准备；8.Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划；9.试验前受试者签署知情同意书；10. 受试者随机分组；11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查；12. 准备每例受试者试验流程图；13. 按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验；14. 数据处理、统计分析；15. 总结报告。
Ⅰ期临床试验方案程序1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）；2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）；3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。
Ⅰ期临床试验方案模式1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）；3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性；4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）；5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。
I期临床试验以健康志愿者为主要受试对象
I期临床试验以健康志愿者为主要受试对象，研究人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给药方案和注意事项，为II期临床试验的给药方案提供依据，并对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学进行研究。
一期临床试验：需要病人数20－100，主要考察药物的安全性二期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。
三期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效。
1期初步临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体耐受和药代动力学。
观察人群——健康志愿者。
2期治疗作用初步评价，观察目标适应症的治疗作用和安全性，为3期临床设计和给药方案提供依据。
观察人群——少数病人志愿者。
3期大规模试验药物的临床试验。
一般设计为随机盲法对照，药物治疗作用的确证，为药物注册提供重要依据。
观察人群——大量人群有时也包括老人和儿童。
4期上市后临床。
拓宽药品的适应症或了解更多的不良反应。
观察人群——数以千计的病人资料。
特点：i期主要是评价药物的安全性；ii期是评价药物的有效性和耐受性；iii期是进一步评价药物的有效性与安全性；iv期是已上市药物的再评价。
ⅰ期临床试验在新药开发过程中,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验,称之为ⅰ期临床试验.即在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然生仔细监测药物的血液浓度\排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.ⅰ期临床试验通常要求健康志愿者住院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过ⅰ期临床试验,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量.可见,ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据.ⅱ期临床试验通过ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.在临床研究的第二阶段即ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。
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Ⅰ期临床试验的定义和目的邵庆翔Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。
一般在健康志愿者或某类患者中进行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：人体耐受性试验单剂量递增耐受性试验多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定)人体药物代谢动力学试验3个不同剂量的单次给药的药代动力学研究推荐临床剂量的多次给药药代动力学Ⅰ期临床试验的一般程序单剂量递增耐受性试验3个不同剂量单次给药的药代动力学研究多次给药的耐受性研究和多次给药的药代动力学研究单剂量递增耐受性试验设计要点一、前言1、背景：临床前研究摘要(急性毒性、慢性毒性等)2、研究责任：申办者、承担者3、研究目的4、研究时间表二、试验1、伦理：伦理委员会，知情同意书2、临床数据记录：病例报告表3、研究志愿者：例数和性别4、研究药物：试验药，安慰剂，药物计数5、试验前程序：志愿者病史、体检和临床实验室分析，接纳标准，排除标准。
6、研究程序：中上和替代程序，给药途径，剂量方案，给药程序。
(1)、试验设计：治疗计划，标准化饮食，身体活动标准，体位标准，吸烟限制，伴随用药。
(2)、耐受性评价和安全性：生命指征和ECG，对中枢神经系统的影响，临床分析，不良反应，继续下一个较高剂量的标准，应急程序。
7、研究后程序(关于安全评价)：体检和临床实验分析三、数据分析四、临床报告草案五、遵循GCP：详细程序，存档，质量保证，归档的文件，资料，设计书修改规定。
六、参考文献单剂量递增耐受性试验设计的考虑1、对象筛选标准2、Ⅰ期临床试验中健康成人志愿者治疗的最大推荐起始剂量的估算3、起始剂量、最高剂量和剂量递增方法4、剂量递增的中止标准5、观察指标6、异常结果的界定(包括临床症状和实验室测定值)7、数据质量保证与数据管理8、安全性数据的分析方法Ⅰ期临床试验的对象1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。
2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。
3、考虑受试对象利益的某些特殊要求。
健康成人志愿者临床起始剂量的选择1、改良的Blach Well法：两种动物急性毒性试验LD50的1/600及两种动物长期毒性中出现毒性剂量的1/60。
2、Dollery法：最敏感动物的最效有效剂量的1/50-1/100，或同类药物临床治疗剂量的1/10。
3、改良的Fibonacci法：以小鼠急性毒性LD50的1/100，或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30。
4、2002年12月FDA发布的指导原则中提出选择毒理学相关种属和或最敏感动物的NOAEL的一个分数作为最大推荐起始剂量MRSD。
以前两种多见，NOAEL：没有观测到不良作用的水平。
健康成人志愿者临床起始剂量的选择步骤1、回顾和评价所有动物研究数据，确定未观察到不良作用的水平(NOACL)，即不会产生不良反应明显增加的最高剂量水平。
2、一般根据体表面积从NOAEL换算人类相当剂量(HED)。
其假设和依据是体表面积标准化剂量(mg/m2)不同种属之间成比例。
3、最合适的动物种属选择(不一定是最敏感动物)：指与评价人类危险度最相关的。
4、安全系数：一般采用10。
根据情况增加或降低。
实际上是10－1000。
5、药理学作用剂量的考虑。
不同动物之间不采用mg/m2定标的情况其他给药途径剂量受局部毒性限制。
这些治疗应当被标准化到浓度(如mg/使用面积)或在应用部位的药量(mg)。
Mr>100000道尔顿的生物制品静脉给药，这类药物应当标准化为mg/Kg。
某些反义药物，Cmax与非临床种属之间以mg/Kg剂量相关，有理由用mg/Kg定标。
相关或合适的啮齿类和非啮齿类种属，证明预测已知药理学分类的种属。
体外代谢与人相似。
与人相似的生物化学和药理学。
安全系数考虑安全系数提供一个安全界限，以保护接受起始临床剂量的人类对象。
安全系数在10-1000之间，设安全系数的考虑是：与动物相比，人类对药物敏感性增加不确定，某些毒性在动物种难以检测，如头痛，肌痛，精神障碍等。
受体密度和亲和力的差异，非预期毒性，药物ADME的种属间差异。
ADME是吸收分布代谢。
需要大的安全系数的情况1、陡峭的剂量-毒性曲线2、对一个器官系统有严重毒性3、不能通过实验室测试监测的毒性4、没有前驱症状的毒性5、生物利用度/药代动力学（在不同的动物中）高度易变6、不可逆毒性7、不能解释的死亡率8、可疑的研究设计和研究实施(如：剂量水平数目很少，剂量间隔很大，给药组内动物反应差异很大)9、新的治疗靶细胞10、没有相关/合适的动物模型安全系数可以降低的情况1、毒理学试验的谁和实施都具有最高水平2、候选药物属于已经被充分表征的类别3、该类药物以同样途径、方案给药，给药间隔相同4、相似的代谢特征和生物利用度5、包括人类在内的不同种属具有相似的毒性特征6、毒性容易检测、可逆、可预期；所有试验动物一致显示毒性有中等到微弱的剂量反应关系7、所治疗病人的疾病尚没有标准治疗方法药理学作用剂量的考虑1、最大推荐起始剂量确定后，应当将它与从动物体内研究的药理学有效剂量换算的人相当剂量进行比较2、如果药理学HED小于MRSD，应当降低临床起始剂量3、对血管扩张剂，抗凝血剂，单克隆抗体或生长因子等药物或生物制品，毒性可能出自过大的药理作用，也需要根据药理学作用HED来降低起始剂量抗肿瘤药物用于癌症病人的起始剂量1、啮齿类动物LD10剂量的1/102、非啮齿类动物MTD的1/10单剂量递增试验的最高剂量1、动物长期毒性试验中引起中毒症状或脏器出现可逆性变化量的1/102、动物长期毒性试验最大耐受剂量的1/5~1/23、同类药物或结构相近药物的单次给药最大剂量4、药物呈现饱和药代动力学特征时AUC出现坪值的剂量5、抗癌药物：一般以达到MTD为最高剂量剂量递增方法1、在健康志愿者中的计量递增2、在病人中的计量递增3、在癌症病人中的剂量递增修改的Fibonacci法药代动力学指导的递增方法平方根方法以系数2增加加速滴定设计决定健康志愿者剂量递增步骤的因素1、起始剂量2、剂量－毒性曲线的陡峭程度3、起始剂量与药理学活性剂量和毒性剂量之间的距离4、药代动力学变异性和/或非线性特征5、起始剂量后的暴露与毒代动力学的最高限度病人中的剂量递增步骤1、与健康志愿者中的剂量递增方案相似，如细胞因子首次应用于人体研究时，在哮喘病人中的剂量是：0.07,0.7,2,7和10mg2、没有其他治疗办法的病人，可以接受更快的剂量递增3、出现疾病进展（PD）可减缓剂量递增4、出现剂量限制性耐受减缓或完全停止剂量递增癌症病人中的剂量递增步骤1、修改的Fibonacci方法（最常用）2、药代动力学指导的剂量递增3、加速递增设计癌症病人：修改的Fibonacci剂量递增1、一般用于细胞毒制剂2、剂量按下列方法增加100％，67％，50％，40％和33％…如果起始剂量为50mg,则后续剂量为100mg，167mg,251mg,351mg和466mg1、可以推荐用于临床前剂量－毒性曲线陡峭的新分子实体（NME）2、癌症必须作最大耐受剂量，治疗剂量最靠近耐受剂量健康志愿者单剂量耐受性试验一个剂量水平需10天左右1、我国新药临床研究指导原则规定，每位受试者只用一种剂量，不得再次用其他剂量。
2、从起始剂量开始试验。
剂量采用递增方式。
3、一般每一剂量水平6－8例，双盲随机分配其中1－2例使用安慰剂。
使用盲法及安慰剂对照有利于判断不良事件是否与药物有关，避免受知情同意书所列不良反应或风险的影响。
4、一个剂量水平试验结束，确定本次试验剂量安全后，方继续下一个较高剂量的试验。
一个剂量需十天左右。
5、试验在达到设计的最大剂量后结束；或因1/3-1/2对象发生2级或2级以上不良事件而终止。
癌症：药代动力学指导的剂量递增。
平方根法：（1）、动物最大耐受量的AUC对人首剂量后AUC率的平方根。
（2）、修改的Fibonacci法以因子2增加：评价给药后的AUC，以倍数2增加而达到动物最大耐受剂量。
健康志愿者：继续下一个较高剂量的标准1、前一个剂量水平中没有危重不良事件（与研究药物无关的不良事件除外）2、生命指征没有临床上的明显改变，或在前一个治疗的志愿者中出现毒性指征和症状者不多于1/3（WHO或NCL建议的急性或亚急性毒性分级中的2级）。
3、在治疗后24小时，临床分析数据未显示有与治疗可能相关的毒性（WHO急性或亚急性毒性分级高于2）。
4、如果根据上述标准不能进行下一个较高剂量研究，应由临床研究者与申办者磋商决定。
临床数据收集：病例记录表1、试验前：病史，体检结果和实验室分析结果，纳入或排除标准检查表，对志愿者参加研究的认可。
2、试验中：真正服药时间，取样时间和样品采集时间，生命和ECGｓ，临床症状，对中枢神经系统的检查和实验室分析结果。
3、不良反应4、伴随用药5、试验结束后：体检和试验室检查结果。
包括：体格检查、生命体征、ECG12对联、血液学、血液生化、尿分析、病毒学、除上述指标外，对免疫系统有影响，要进行免疫学检查不同的药物加不同的指标。
6、观察时间：①试验前和服药24、72小时做上述全部指标。
必要时，7－10天对某些指标进行复查。
②生命指征和临床症状（不良事件）：按指导原则规定需观察24小时。
（处于监护状态下）③ECG7、试验中最好固定人，固定仪器，因为这样误差小。
8、原始数据：原始实验室报告，ECG等。
Ⅰ期临床：应该获得高精度的数据1、Ⅰ期临床试验是评价药物安全性的重要研究，所收集到的AE 数据和实验室测定结果的精确度和准确度直接关系到数据如何被分析和报告；关系到药物安全性的评价。
2、在Ⅰ期临床的环境中，研究伴随高精确的、连续的医学监测。
在这种环境中，记录可以准确到钟点时间，因此可以收集AE开始和消失的精确数据，可以计算自开始治疗过去的时间和AE的持续时间。
3、Ⅰ期临床：应该获得高精度的数据。
实验室测定是安全性评价的一个重要依据。
试验正常范围是否可靠、以及测定都是影响评价的因素。
Ⅰ期临床试验是评价药物安全性的重要指标。
CRF 设计是能否收集试验中的设计。
4、实验室测定是安全性评价的另一个重要依据。
实验室正常范围是否可靠，测定的准确性都是影响评价的因素。
5、CRF的设计要能够收集试验方案中所规定的数据，以及对数据进行评价的要求。
安全性数据一、最低标准1、保证遵守管理规定；2、保证数据质量标准支持数据的应用；3、保证能从数据库可靠地获得一个化合物的安全性特征；4、确保准确地识别和报告安全性风险；5、确保正常范围适当地与实验室数据相关联。