肺癌靶向治疗进展PPT参考幻灯片
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
32
谢谢
2019/8/27
33
2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
2019/8/27
29
多靶点药物治疗SCLC
2019/8/27
30
多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
27
肺癌的靶向治疗法-PPT课件
专利名称：
一种4-氯代-7-甲氧基 喹唑啉-6-醇乙酸酯的 制备方法
专利名称：
吉非替尼中间体及其 制备方法
专利名称：
吉非替尼乙二醇溶剂合 物及其制备方法和用途
伊瑞可项目成果及荣誉
伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比
空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
生物利 用度
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中症状改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女 性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。非吸烟者疗效也较好。
伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线
水
20
120
伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH 条件下具有相同释放表现。
100
Hale Waihona Puke PH 1.2溶 出 度 %
80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 时间（ min） 50
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
伊瑞可比易瑞沙更干净
时间/分
23
易瑞沙
伊瑞可
伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净” ，杂质更少
伊瑞可是一款性价比高的优质药物
24
与原研品相比：生物等效，完全一致
标准严格，质量保障，安全有效
与原研品相比：价格经济，患者可及
非小细胞肺癌患者更优选择
非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件
非小细胞肺癌靶向治疗进展
概述
非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超
过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾
局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治
疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转
导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥
4、Trastuzuman( heceptin，曲妥珠单抗，赫赛汀) 是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人源化嵌合 单抗。美国东部肿瘤协作组[23]将Trastuzumab与 CBP/paclitaxel联合用于HER2 (十十十)的晚期 NSCLC优于单纯化疗，且未增加毒副反应。 Gatzemeier等[24]将Trastuzumab联合DDP /GEM 治疗HER2(十十十)的晚期NSCLC,结果显示联合 Trastuzumab优于单用DDP/GEM。因此， Trastuzumab联合化疗用于HER2(十十十)的晚期 NSCLC有一定的益处，但有待进一步研究。
（二）靶向治疗的主要作用方式
1．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。
分子靶向药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物
二、抗肿瘤新生血管药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物
作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，
贝伐单抗）能提高疗效，2006年NCCN对符合适应证的患者推荐优先选
择；在我国YH-16（Endostar）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了SDA
概述
非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超
过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾
局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治
疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转
导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥
4、Trastuzuman( heceptin，曲妥珠单抗，赫赛汀) 是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人源化嵌合 单抗。美国东部肿瘤协作组[23]将Trastuzumab与 CBP/paclitaxel联合用于HER2 (十十十)的晚期 NSCLC优于单纯化疗，且未增加毒副反应。 Gatzemeier等[24]将Trastuzumab联合DDP /GEM 治疗HER2(十十十)的晚期NSCLC,结果显示联合 Trastuzumab优于单用DDP/GEM。因此， Trastuzumab联合化疗用于HER2(十十十)的晚期 NSCLC有一定的益处，但有待进一步研究。
（二）靶向治疗的主要作用方式
1．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。
分子靶向药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物
二、抗肿瘤新生血管药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物
作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，
贝伐单抗）能提高疗效，2006年NCCN对符合适应证的患者推荐优先选
择；在我国YH-16（Endostar）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了SDA
肺癌的免疫靶向治疗ppt课件
次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR，% （95% CI）
P值
最佳缓解，% CR PR SD PD 无法判断
中位DOR，月 （范围）
中位TTR，月 （范围）
次要终点
Nivolumab N=135
20 （14,28）
0.0083
多西他赛 N=137
9 （5,15）
1 19 29 41 10
患者根据既往维持治疗和治疗线数分层（二线 vs 三线）
PD-L1表达利用Dako/BMS自动化IHC分析14，15
a 维持治疗包括培美曲塞，贝伐单抗，或厄洛替尼；b 由研究者评估的RECISTv1.1标准
主要终点 OS
ORR
ORR (95%CI) Odds Ratio (95%CI) P value a 最佳总体缓解，%
N=582
随机分组 1：1
Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病进展 或 不可耐受的毒性 N=292
多西他赛 75mg/m2 q3w 直到疾病进展 或
不可耐受的毒性 N=290
主要终点：
- OS 次要终点： - ORR b - PFS b - 安全性 - 根据PD-L1表达 的疗效
- 生活质量 （LCSS）
究（CheckMate 017）
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状NSCLC • 既往接受过1次含铂双
药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
（档案标本或新鲜标本） 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W
肺癌靶向治疗ppt幻灯片
20XX.3.2日CT
阿帕替尼不良事件
不良反应
手足综合症 蛋白尿 高血压 疼痛
中性粒细胞 减少
胆红素升高 转氨酶升高
疲劳感
黏膜炎 血小板减少
总发生率 （%）
52.6 50.6 42.1 31.6
23.7
18.4 18.4
15.8
15.8 13.2
3级发生率 （%） 10.5
5.3
21.1
2.6
2014.11.15开始
予以TC方案化 PD
疗2程（艾素 140mgd1+波贝
633mgd1）
20XX.1.20开始 予以NO方案 化疗2程（盖 诺47mgd1,8+
奥沙利铂
240mgd1）
PD
20XX.4.15开始 予以TP方案化 疗2程(力扑素 240mgd1+顺铂
46mgd1-3）
病例介绍
20XX.6.16温岭市第一人民医院查CT示：“右侧中央型肺癌 伴右肺多发转移，伴右侧胸膜多发转移，伴纵膈及右肺门淋巴结 转移。附见:肝顶部多发肿块。临床评价进展，患者后拒绝继续化 疗，自服中药治疗。
不良反应
血尿 厌食症 头晕
发烧
总发生率 （%） 10.5
7.9
7.9
5.3
3级发生率 （%） -
2.6
-
-
2.6
腹泻
5.3
-
-
皮肤溃疡
5.3
2.6
2.6
呕吐
2.6
-
2.6
心室性心律 失常
2.6
-
2.6
呼吸困难
2.6
-
-
20XX-04-06日CT
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
02 03
信号转导通路异常
肺癌细胞中存在多种信号转导通路的异常，如PI3K/Akt/mTOR、 Ras/MAPK等。这些信号转导通路的异常可以导致细胞生长、增殖和转 移等过程的异常。
免疫逃逸
肺癌细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击，如表达免疫抑制分子、 诱导免疫细胞凋亡等。这些机制可以降低机体的抗肿瘤免疫反应，促进 肺癌的发展和转移。
一线治疗研究进展
针对EGFR基因突变
针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，如L858R突变和19号外显子缺失突变，已 有多种靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等获得批准。这些药物显著提高了患
者的生存期和生活质量。
针对ALK基因重排
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，已有多种靶向药物如克唑替尼、色瑞替尼和 艾乐替尼等获得批准。这些药物在提高患者生存期和生活质量方面也表现出显著效果。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗研究进展
肺癌靶向治疗中，单一药物往往难以 完全控制肿瘤进展，联合治疗可以同 时作用于多个靶点，提高治疗效果。
目前已有多个临床试验在探索联合治 疗在肺癌靶向治疗中的应用，并取得 了一定的成果。
联合治疗模式
包括靶向药物联合、靶向药物与传统 化疗联合、免疫治疗与靶向治疗联合 等模式，根据患者具体情况选择合适 的治疗方案。
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靶向治疗分类
根据作用机制，靶向治疗可分为小分子抑制剂和单克隆抗体两类。小分子抑制 剂主要通过抑制癌细胞内关键酶或信号转导通路来发挥作用，而单克隆抗体则 通过与癌细胞表面的特定抗原结合，触发免疫反应。
肺癌靶向治疗的作用机制
肺癌靶向治疗主要针对肺癌细胞中异常表达的某些基因或蛋白质，如EGFR、ALK、ROS1等。通过抑制这些基因或蛋白质的 功能，肺癌靶向治疗可有效抑制肺癌细胞的生长、繁殖和扩散。
非小细胞肺癌靶向治疗新进展 ppt课件
肺癌靶向治疗新进展
ppt课件
1
概况
人的一生中患恶性肿瘤几率为22%
肺癌5年生ppt课件存率16.你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
化疗
化疗 + 靶向治疗
2009-2015
靶向治疗 + 化疗
2015年之后
靶向治疗 + 化疗 + 免疫治疗等
ppt课件
10
精准医学 Precision Medicine
今晚,我提出 “精准医学”计划， 希望使我们更接近治愈癌症和糖 尿病等疾病,使我们所有人获得个 体基因信息，从而保护自己和家 人的健康。
----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30
ppt课件
11
肿瘤分子靶向治疗
细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等
ppt课件
12
肺癌驱动基因历史
1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK NRAS
7519.
基因靶点 选择人群
35
24
通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS
AKT1 DDR2 ……
ppt课件
13
NSCLC 组织学分类及相关突变
ppt课件
1
概况
人的一生中患恶性肿瘤几率为22%
肺癌5年生ppt课件存率16.你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
化疗
化疗 + 靶向治疗
2009-2015
靶向治疗 + 化疗
2015年之后
靶向治疗 + 化疗 + 免疫治疗等
ppt课件
10
精准医学 Precision Medicine
今晚,我提出 “精准医学”计划， 希望使我们更接近治愈癌症和糖 尿病等疾病,使我们所有人获得个 体基因信息，从而保护自己和家 人的健康。
----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30
ppt课件
11
肿瘤分子靶向治疗
细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等
ppt课件
12
肺癌驱动基因历史
1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK NRAS
7519.
基因靶点 选择人群
35
24
通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS
AKT1 DDR2 ……
ppt课件
13
NSCLC 组织学分类及相关突变
肺癌靶向治疗进展课件
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
重复治疗方案直到PD
含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ）
持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
重复治疗方案直到PD
含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ）
持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌分子靶向治疗进展课件
“抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
肺癌血管靶向治疗新进展PPT课件
IL-6 EGF IGF-1
bFGF
PDGF
缺氧↑ COX-2 ↑
NO↑ 癌基因
内皮细胞
H2O2
释放
VEGF
VEGF
结合并活 化VEGF
受体
生存 迁移
增殖
合成VEGF的 上游激活剂
下游信号传导通 路
血管形成
第5页/共58页
CONTENT S一、肺癌血管靶向治疗概述
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 – 贝伐单抗 – 重组人血管内皮抑制素
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗
1. 贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回顾与meta分析
OS
OS Fixed effects model
结果
CT＋Bev 7.5mg/kg
CT＋Bev 15mg/kg
HR: 0.92(95%CI,0.77-1.09) HR: 0.89 (95%CI, 0.80-1.00),
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－重组人血管内皮抑制素
3. 恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双 盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究
3. Endostar plus NP regimen in advanced NSCLC：a randomized, double-blind, controlled, phase Ⅲ trial
方案
开放、大样本、多中心单臂试验
晚期NSCLC
入组2725例
临床分期 Ⅲa：145例(5.34%) Ⅲb：674例(24.81%) Ⅳ：1898例(69.86%)
联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40%
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38 (29.7)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
n=135 116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)
1 (0-7)
48 (35.6)
肿瘤负荷
时间
联合治疗
9
总生存期
10
不良事件小结
任何不良事件 3-5级 致死亡 致治疗终止
特定不良事件(> 3级) 中粒细胞减少性发热 感染 呕吐 肺炎
一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在 既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试 验(NEJ009)
Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
139 (81.8)/25 (14.7) 50 (29.6) 168 (98.8)
6
无进展生存期1（PFS1）
Response Rate (%）
Gefitinib (n=172)
169 (98.3%) 54 (31.4%)
0 (0%) 17 (9.9%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
162 (95.9%) 110 (65.1%)
1 (0.6%) 18(10.7%)
Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14
Abstract No: Oral 9005
研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗 标准方案， 早已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究 所验证。
是/ 否 ECOG PS, n (%)
0/1 临床分期, n (%)
IV / 术后复发 脑转移, n (%) 肺腺癌, n (%)
Gefitinib (n=172)
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
2
Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
重复治疗方案直到PD 含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
基线人口统计学特征
平均年龄, 岁 男性, n (%) 吸烟史, n (%)
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
吕 镗 烽 教授 解放军南京总医院
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大 多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交 叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段 吉非替尼（每日）
卡铂+培美曲塞 （4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段 吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
PD2 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数(range) 脑转移, n (%)
Gefitinib (n=172)
n=153 134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)
1 (0-5)
38 (24.8) n=128
88 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6) 2 (0-6)
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
No. at Risk
Gefitinib
172
78
29
11
2
0
Gefitinib+CBDCA+PEM 169
123
68
37
10
2
7
PFS2(无进展生存期 2)
8
PD1 和 PD2时的临床特征
PD1 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数 (range)
脑转移, n (%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
n=135 116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)
1 (0-7)
48 (35.6)
肿瘤负荷
时间
联合治疗
9
总生存期
10
不良事件小结
任何不良事件 3-5级 致死亡 致治疗终止
特定不良事件(> 3级) 中粒细胞减少性发热 感染 呕吐 肺炎
一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在 既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试 验(NEJ009)
Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
139 (81.8)/25 (14.7) 50 (29.6) 168 (98.8)
6
无进展生存期1（PFS1）
Response Rate (%）
Gefitinib (n=172)
169 (98.3%) 54 (31.4%)
0 (0%) 17 (9.9%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
162 (95.9%) 110 (65.1%)
1 (0.6%) 18(10.7%)
Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14
Abstract No: Oral 9005
研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗 标准方案， 早已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究 所验证。
是/ 否 ECOG PS, n (%)
0/1 临床分期, n (%)
IV / 术后复发 脑转移, n (%) 肺腺癌, n (%)
Gefitinib (n=172)
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
2
Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
重复治疗方案直到PD 含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
基线人口统计学特征
平均年龄, 岁 男性, n (%) 吸烟史, n (%)
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
吕 镗 烽 教授 解放军南京总医院
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大 多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交 叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段 吉非替尼（每日）
卡铂+培美曲塞 （4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段 吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
PD2 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数(range) 脑转移, n (%)
Gefitinib (n=172)
n=153 134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)
1 (0-5)
38 (24.8) n=128
88 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6) 2 (0-6)
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
No. at Risk
Gefitinib
172
78
29
11
2
0
Gefitinib+CBDCA+PEM 169
123
68
37
10
2
7
PFS2(无进展生存期 2)
8
PD1 和 PD2时的临床特征
PD1 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数 (range)
脑转移, n (%)