糖皮质激素

临床应用
3.抗休克治疗
感染中毒性休克
首选 在有效的抗菌药物治疗前 提下，及早、短时间突击使用大剂量 与首选药肾上腺素合用 补液补电解质，合用超大剂量
过敏性休克
低血容量性休克
临床应用
4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞 减少症、血小板减少症等 5.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性 皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松
其他
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
A2
替 代 疗 法
严 重 感 染 或 炎 症
过自 敏身 性免 疾疫 病性 疾 病
抗 休 克
血 液 病
GS药理作用与不良反应
物质代谢
升蛋 脂 保 血白 肪 钠 糖质 分 排 分解钾 解
抗炎
免疫抑制
干减干 扰少扰 补淋巨 体巴噬 作细细 用胞胞 诱 发 或 加 重 感 染
6. 替代疗法：小剂量
急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后
用法与疗程
1.大剂量冲击疗法
用于严重中毒性休克及各种休克
氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d
2.一般剂量长期疗法
结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘
中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持
用药护理
药物配伍：1、利尿药、强心苷----低 钾 2、解热镇痛药-------溃疡 药物配制与储存：现用现配，勿用力 振荡，避热但不冷藏。
肾上腺糖皮质激素类药物用药过程注意
定期测体重、血压、血常规，记录体液 出入量。在治疗严重感染性疾病时，应 与足量有效的抗菌药合用，先停激素， 后停抗菌药，以防感染扩散。长期用药 者每1-- 2 周查血清钾、钠、钙，指导 患者低盐、低糖、高蛋白饮食，并密切 观察病情变化、药物疗效及不良反应。
（2）反跳现象
吐、乏力、低血 体－肾上腺皮 压、休克 质轴致肾上腺 防治：缓慢停药， 皮质萎缩所致。 连续应用 ACTH7天
停药 对激素依赖 原病复发或恶化 病情未完全控制 减量过快
轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬 化 停药反应
不良反应
（4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑 制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常
2.停药反应
不良反应
机制：长期大 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 剂量使用GS反 表现：恶心、呕 病因、表现、机制、预防 馈性地抑制垂
糖皮质激素不良反应
禁忌证
病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精
神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻 合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢 进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。
病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得
不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量
GS药理作用与临床应用
物质代谢
3.中枢神经系统
提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、
偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成
【体内过程】
1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合
10%＋白蛋白结合
肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多
2.肝脏代谢：可的松
泼尼松 生物半衰期长
量，疗程6－12个月
用法与疗程
3.小剂量替代疗法
垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术
后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全
一般维持量，可的松10-20mg/d
【不良反应】
1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保 护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药
5、抗休克作用：感染中毒性休克
①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF） 形成 ③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩
④提高机体对细菌内毒素的耐受力
6、其他作用
1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞
肾上腺皮质激素类药物
概述
肾上腺皮质激素（adrenocortical
hormones):
是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结
构上均属甾体类（类固醇）化合物
外
球状带 15
盐皮质激素：醛固酮、去 氧皮质酮
束状带78
糖皮质激素：氢化可的 松、可的松
网状带7
内
性激素
肾上腺皮质分泌的激素
下丘脑
(-) CRH 长 反 馈 (-) 腺垂体 ACTH 短 反 馈 (-)
(二)四大抗作用：
抗炎 抗毒 抗过敏 抗休克
对血液及造血系统的作用，四多二 少：
1.嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少，治急性 淋巴细胞性白血病。 2.红细胞、血红蛋白增加，治再障。 3.血小板增加，治血小板减少症。 4.中性粒细胞增加，治粒细胞减少症。
(三)不良反应：
四个一：一进，一退，一缓，一反。 1.一进：肾上腺皮质机能亢进症（柯 兴氏综合症）。 2.一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能 减退。 3.一缓：伤口愈合迟缓。 4.一反：停药反跳现象。
抗毒
减耐 少受 致内 热毒 原素
抗休克
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
其他
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
脂细 移 抑 增 稳 稳 酶胞 行 制 血 定 定 合、巨管肥溶 活成 成 噬 敏 大 酶 性、 纤 细 感 细 体 磷维胞性胞膜
A2
心停功 血药能 管反亢 系应进 统 综 并 合 发 征 症
消骨神 化质经 系疏兴 统松奋 并 发 症
【药理作用】
1、对物质代谢的影响 （1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖 （2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 （3）脂肪代谢 （5）核酸代谢 促分解，抑合成 （4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
2、允许作用 定义：对组织细胞无直接效应，但可给其
他激素发挥作用创造有利条件
②抑制NO合成酶和COX-2的表达
2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响
4.免疫抑制和抗过敏作用
对免疫系统的抑制作用
对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异
抗过敏作用
减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质
四诱发： 1.诱发或加重感染。 2.诱发或加重糖尿病、高血压。 3.诱发或加重溃疡病。 4.诱发或加重精神病。
第一节 糖皮质激素glucocorticoid
氢化可的松、曲安西龙、地塞米松
【药理作用】
广泛而复杂
生理剂量
影响正常物质代谢
超生理剂量 影响正常物质代谢外，
抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用
临床常用的糖皮质激素类药物
短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）
GC GR
hsp90
炎症
活化
GC-GR
细胞因子 合成
AP-1
-GRE +GRE
mRNA (-)
mRNA (+)
脂皮素1(+)
PLA2(-) 炎症
抗炎机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从 而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、 PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）
氢化可的松
泼尼松龙
严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙
【临床应用】
1.严重感染或炎症
A.严重急性感染 有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗
病毒性感染不用
B.防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量
临床应用
2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs 辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用
在应激状态，使机体适应内外环境所
产生的强烈刺激
3、抗炎作用：强大
特点：
药理作用
1.抑制各种原因引起的炎症反应
2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用
3.抗炎作用的双重性
注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、
阻碍创口愈合
抗炎作用机制
基因效应
GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合 物 细胞核 复合物+糖皮质激素反 应成分(＋GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA或相关蛋白质合成 增加或减少
肾上腺皮质
肾上腺皮质激素
糖皮质激素分泌的调节
构效关系
21
CH2OH
R
11
20
18
c
17Fra Baidu bibliotek
o
OH
C
3
A
4
5
B
O
化学结构与构效关系
结构特点
1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点
2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗 炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有 O与C18相联，对水盐代谢强
升蛋 脂 保 血白 肪 钠 糖质 分 排 分解钾 解
抗炎
脂细 移 抑 增 稳 稳 酶胞 行 制 血 定 定 合、巨管肥溶 活成 成 噬 敏 大 酶 性、 纤 细 感 细 体 磷维胞性胞膜
局 部 应 用
免疫抑制
干减干 扰少扰 补淋巨 体巴噬 作细细 用胞胞
抗毒
减耐 少受 致内 热毒 原素
抗休克
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
减少不良反应的措施
1、加服维生素D和钙剂 2、加服抗酸药及胃粘膜保护剂
3、低钠、高钾、低糖、高蛋白饮食
4、注意个人卫生 5、长期用药者要建立卡片，准确记录
(一)四大生理作用：升糖、解蛋、移脂、保
钠
1.升糖：促糖原异生；抑制糖的摄取 和氧化利用； 2.解蛋：合成减少，加速分解，负氮 平衡； 3.移脂：脂肪分解；脂肪再分布； 4.保钠：水钠潴留
长期使用糖皮质激素后，在停药时一
定要逐渐减量，缓慢停药，或停药前 加服ACTH7 天，以促进肾上腺皮质功 能的恢复，减少停药反应。在停药数 月内甚至一年后，遇到应激情况如创 伤、感染或手术时，应及时加服糖皮 质激素。 静滴氢化可的松醇溶液时，应加入 到葡萄糖液中稀释后缓慢静滴，以免 因乙醇的作用出现颜面或全身皮肤大 片潮红的现象。