19镇痛药
Narcotic Analgesics 第19章 镇痛药
【临床应用】
止泻
吗啡使推进性肠蠕动减弱,一般以 含少量吗啡的阿片酊配成复方制剂用 于急、慢性消耗性腹泻,以减轻症状。
【不良反应】
一般反应
包括呼吸抑制、恶心和呕吐、便 秘、尿潴留和胆道压力增加、体 位性低血压和免疫抑制等。
【不良反应】
耐受性和成瘾性
连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。 前者表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药 间隔时间缩短 ;后者表现为躯体依赖性, 停药后出现戒断症状(烦躁不安、失眠、 流泪、流涕、出汗、呕吐、腹痛、腹泻、 震颤),甚至意识丧失,病人精神出现变 态,有明显强迫性觅药行为等。
常用的镇痛药物
阿片生物碱类: 吗啡,可待因
人工合成镇痛药: 哌替啶, 喷他佐辛, 美散痛, 芬太尼等
第1节 阿片生物碱类镇痛药
阿片及阿片生物碱
阿片( opium )为希腊文‘浆汁’的意思, 来源于罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干 燥物,由20 多个菲类和异喹啉类生物碱组成。 公元十六世纪被广泛用于镇痛、止咳、止泻、 抗焦虑和催眠。
第19章 镇痛药
(analgesics)
概
述
疼痛
是一种复杂的主观感觉,是机体受到 伤害后发出的一种保护反应,常伴有 不愉快的情绪反应。
剧烈疼痛不仅使病人感到痛苦,而且 可导致失眠等生理功能紊乱,甚至休 克,危及生命。
缓解疼痛的药物
解热镇痛抗炎药
阿司匹林、对乙酰氨基酚等
镇痛药
阿片生物碱类(吗啡、可待因)
吗啡镇痛作用机制演示
【临床应用】
1.
镇痛
适用于其他镇痛药无效的各种疼痛,如 严重创伤、战伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期恶性肿瘤疼痛等。 心肌梗死引起的心绞痛,若血压正常时 可应用吗啡,不仅止痛,而且可使病人 镇静,消除焦虑、不安等情绪反应,并 扩张外周血管,减轻心脏负担。 对胆绞痛和肾绞痛需加用 M 胆碱受体阻 断药如阿托品等。
药理学第19章整理
第十九章镇痛药第一节概述概念:疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉,常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。
它既是机体的一种保护性反应,提醒机体避开或处理伤害,也是临床许多疾病的常见症状。
剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应,还可引起机体生理功能紊乱,甚至诱发休克。
控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。
分类:根据痛觉冲动的发生部位,疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛3种类型。
递质:谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质,两者同时释放,对突触后神经元产生不同的生理作用。
谷氨酸被释放后仅局限于该突触间隙内,作用于突触后膜的NMDA受体和AMPA受体而将痛觉信号传递给下一级神经元。
因其作用发生和消除均很快,故称快递质。
Р物质(SP)等神经肽被释放后则扩散到一定范围且同时持续影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散。
因其作用缓慢而持久,故称慢递质。
谷氨酸和神经肽类可协同调节突触后神经元放电特性。
镇痛药:是指通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体,从而产生镇痛作用,并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
因其镇痛作用与激动阿片受体有关,且易产生药物依赖性或成瘾性,易导致药物滥用及戒断综合征,故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。
第二节阿片受体和内源性阿片肽现有结果表明,机体内主要由μ(包括μ1、μ2)受体(MOR)、δ(包括受体δ1、δ2)(DOR)、κ(包括κ1、κ2、κ3)受体(KOR)3类阿片受体介导阿片类药物的药理效应。
阿片受体中,μ受体是介导吗啡镇痛效应的主要受体,也有镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等效应;κ受体主要介导脊髓镇痛效应,也能引起镇静作用;δ受体介导的镇痛效应不明显,但能引起抗焦虑和抗抑郁作用,成瘾性较小。
根据药理作用机制,阿片类镇痛药可分为3类:1.吗啡及其相关阿片受体激动药2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药3.其他镇痛药。
第三节吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡【化学结构】【体内过程】【药理作用】1.中枢神经系统(1)镇痛作用吗啡具有强大的镇痛作用,对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好,对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛,对神经性疼痛的效果较差。
治疗疼痛的药物——阿片类镇痛药(3)
第二节吗啡吗啡为纯天然阿片类生物碱。
1806年德国化学家F.W.A.Serturner从鸦片中提出纯品吗啡;1847年Knorr确定其分子式;上世纪20年代初J.M.Gulland和R.Robinson提出吗啡的化学结构;1952年M.Gates和G.Tschudi人工合成了吗啡,才正式确定了其化学结构。
虽历经一百余年,吗啡仍然是目前使用最为广泛的阿片类药物之一,因其止痛效果确切、价格低廉而被世界卫生组织(WHO)推荐为阿片类镇痛药物的标准用药,通常也作为其他阿片类药物临床评估的参考。
化学结构:分子式:C17H19NO3分子量:285.37一、药动学吗啡口服易吸收,由于肝脏和消化道的首过效应(first-pass effect),其生物利用度为30%~40%,控缓释制剂与即释制剂生物利用度相近,直肠给药生物利用度变异比较大。
皮下、肌肉和静脉注射吗啡无首过效应,生物利用度接近100%。
吗啡的pKa为7.9,进入血管内的吗啡约有1/3与血浆蛋白结合,其余在生理pH下呈游离状态,并迅速分布于人体大多数组织中,包括实质性脏器、空腔脏器甚至体液、皮肤、毛发等,其表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)约为1.0~4.7 L/kg。
只有游离状态的吗啡可通过血-脑脊液屏障和胎盘组织。
吗啡的辛醇/水(octanol/water)分配系数在pH7.4时为1.42,呈低脂溶性,亲水性强,虽然吗啡在机体内分布广泛,但其组织穿透力弱,因而只有极少部分吗啡(静脉注射后不到1%)能够透过血-脑脊液屏障发挥镇痛作用。
吗啡血浆清除率(plasma clearance)为0.9~1.2 L/(kg·h),主要在肝脏代谢。
5%左右去甲基化生成去甲吗啡(normorphine),60%~80%葡萄糖醛酸化,其分子结构上3位和6位的羟基分别被葡糖醛酸替代,生成吗啡-3-葡萄糖醛酸(morphine-3-glucuronide,M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸(morphine-6-glucuronide,M6G)。
药理学第十九章 镇痛药
A
12
1
O
5
B
10 9
C
15
14 8
D17 16N源自CH3HO 6 714
体内过程
口服易吸收,首关效应灭活多,生物利用
度低,临床上常用注射给药;
约有 1/3 的吗啡与血浆蛋白结合;少分布
CNS,过胎盘屏障。 另一部分为吗啡 -6- 单葡萄糖醛酸苷,活 性强于吗啡
肾排泄,乳汁分泌
15
肝脏代谢,部分与经葡萄糖醛酸结合失活,
4
阿片受体和内源性阿片肽
受体的发现: 1962年,率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质 1973年,证实脑内存在阿片受体 1994年,阿片受体分子克隆成功
6
阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神
活动有关 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
生理状态下,仅有20%--30% 的阿片受体被内阿片肽激动, 产生生理性镇痛机制
29
图:痛觉的产生及传导
刺激
痛 痛 感 感
痛觉传 入神经 元
P物质 P物质受体 内阿片肽
痛觉传 入神经 元
中间 神经 元
31
阿片受体
镇痛作用机制
3 . 镇痛作用的产生
吗啡激动阿片受体 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等) 突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递 产生镇痛效应
呼吸中枢兴奋;
δ-R:镇痛、平滑肌收缩。
8
内源性阿片肽
内阿片肽:
脑啡肽: 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 内啡肽: β-内啡肽 强啡肽:
在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对
19-曲唑酮治疗酒精戒断综合征
曲唑酮治疗酒精戒断综合征疗效的双盲安慰剂对照研究:多导睡眠图和临床评估摘要:戒酒者有持久的入睡困难和睡眠维持困难,通常认为这是导致再次饮酒个重要原因。
催眠药和苯二氮卓及酒精有交叉耐药性,这些患者使用催眠药治疗睡眠问题很困难。
本研究,我们评估具有抗焦虑和催眠作用的第二代抗抑郁药曲唑酮(TRZ)对戒酒后的酒精依赖患者睡眠障碍的疗效。
16例患者完成TRZ(n=8)或安慰剂(PL,n=8)。
基线时、用药第1天后及治疗4周后进行多导睡眠图记录。
主要的疗效指标是睡眠效率。
其他疗效指标包括其他睡眠参数、汉密尔顿抑郁量表和临床疗效总评量表。
第一次服药后及治疗4周后TRZ组睡眠效率均提高。
PL 组没有改善。
TRZ对睡眠的改善还包括觉醒次数、睡眠时醒来的时间和非眼快动睡眠。
TRZ组汉密尔顿抑郁量和临床疗效总评量表较好。
因此曲唑酮可用于治疗酒精戒断失眠。
酒精依赖和睡眠障碍的关系很明确。
最突出的睡眠症状是:浅睡眠增加,深睡眠或慢波睡眠(SWS)减少,觉醒和睡眠呼吸暂停增加1-6。
这些睡眠症状持续很长时间,有些症状在戒酒4年后仍存在(总睡眠时间减少,更易惊醒,周期转换增加,SWS减少,眼快动睡眠[REMS]紊乱)7-9。
这些睡眠障碍与早期再次饮酒有关10-12。
药物能改善戒断状态患者的入睡困难和睡眠维持困难。
但选择安全有效的催眠药却十分困难。
除非药物方法外,目前没有循证医学的证据可推荐任何一种药物。
一般临床上除戒酒期间外都避免使用苯二氮卓类和其他镇静催眠药14,15,这至少是部分由于GABAA受体水平的交叉耐受性16-20。
抗精神病药或抗组胺药会产生宿醉、口干或迟发性运动障碍等不良反应。
一项开放研究显示抗癫痫药加巴喷丁有效21,但这需要进一步进行对照研究来证实。
也可选择具有催眠作用的抗抑郁药。
曲唑酮(TRZ)是第二代三唑吡啶类抗抑郁药,阻滞5-HT2和a1受体,具有抗焦虑和催眠作用22。
研究显示曲唑酮能改善失眠抑郁症患者的睡眠效率、总睡眠持续时间、REM睡眠持续时间,减少觉醒和2期睡眠的时间23。
第19节 镇痛药(09101用)
7
其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作
用较强,用于剧痛的药物,在镇痛时,意识清醒,
其它感觉不受影响,但能成瘾,这类镇痛药称为
麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。
其二是作用部位不在中枢,缓解疼痛作用较弱, 多用于钝痛(如头痛、牙痛等) ,同时具有解 热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药,属第二十 章内容。
③中脑盖前核与缩瞳有关。
④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
12
• 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ 、
κ 、δ 。此外σ 、ε 虽有报道,但尚未得到公认。 • 其中: μ 受体分μ 1、μ 2,372AA,基因:MOR δ 受体分δ 1、δ
无效。
3
概述 痛觉及其传导通路
机体受到伤害性刺激时产生的不愉快感
觉。
痛觉感受器受刺激传入神经感觉中
枢
解热镇痛药
麻醉药
镇痛药
4
可缓解疼痛的药物
镇痛药—作用于中枢,选择性消除或缓解痛的
感觉,不影响意识及其他感觉。剧痛
解热镇痛药—外周作用为主。减少炎性介质对
感觉神经末梢的刺激。钝痛
8
第二节
阿片受体和内源性阿片肽
1. 研究简史 • 1962年,我国学者邹刚等在脑室内注射微量 (10g)吗啡,确定吗啡的镇痛部位在丘脑第 三脑室周围及导水管周围灰质。 • 1973年,Terenius、Snyder和Simon分别证实体 内阿片受体的存在。 • 同年用放射性标记方法证实:大鼠脑内有可饱和 的、立体特异性阿片类药物结合部位。
体拮抗药。
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3. 耐受性及成瘾性 可耐受正常量25倍不引起中毒。一旦成 瘾,停药出现戒断症状:兴奋、失眠、 流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、 甚至虚脱、意识丧失等。
吉大19药物化学在线作业统一答案
药物化学单选题1.易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是( D )A.乙酰水杨酸B.双水杨酯C.乙酰氨基酚D.安乃近E.布洛芬1.1硫巴比妥属哪一类巴比妥药物(E )A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.短效类(2-3小时)E.超短效类(1/4小时)1.2哌替啶的化学名是( C )A.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯B.2-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯C.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯D.1-乙基-4-苯基-4-哌啶甲酸甲酯1.3西咪替丁主要用于治疗(A )A.十二指肠球部溃疡B.过敏性皮炎C.结膜炎D.麻疹E.驱肠虫1.4氟脲嘧啶抗肿瘤药属于( C )A.氮芥类抗肿瘤药物B.烷化剂C.抗代谢抗肿瘤药物D.抗生素类抗肿瘤药物E.金属络合类抗肿瘤药物1.5盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈( B )A.绿色B.蓝紫色C.棕色D.红色E.不显色2.头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为(B )A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个2.1各种青霉素在化学上的区别在于(B )A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样2.2药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林的哪一项杂质( A )A.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯脂D.乙酰苯脂E.乙酰水杨酸苯脂2.3下列关于阿莫西林叙述正确的是(D )A.为氨基糖苷类抗生素B.临床上用右旋体C.对革兰氏阴性菌的活性较差D.不易产生耐药性3.以下哪个药物不属于经典的H1受体拮抗剂(B )A.氯苯那敏B.西咪替丁C.赛庚啶D.西替利嗪4.盐酸四环素最易溶于哪种试剂(A )A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮5.吡唑酮类药物具有的药理作用的是(B )A.镇静催眠B.解热镇痛抗炎C.抗菌D.抗病毒6.吗啡具有的手性碳个数为( D )A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个7.雷尼替丁含有下列哪种芳杂环( C )A.噻吩环B.咪唑环C.呋喃环D.噻唑环8.下列哪一项叙述与氯霉素不符( E )A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别9.下列哪项与扑热息痛的性质不符( E )A.为白色结晶或粉末B.易氧化C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E.易溶于氯仿10.环磷酰胺的商品名为(B )A.安疾宁B.癌得星C.氮甲D.白血宁E.争光霉素多选题1.生物体内属于l相反应类型的是( A.B.C.D )A.氧化反应B.还原反应C.水解反应D.羟化反应E.结合反应1.1下列哪种抗生素不具有广谱的特性(B.C.D )A.阿莫西林B.链霉素C.青霉素GD.青霉素V1.2具有下列结构的药物名称及其主要临床用途正确的是(A.C.D )A.哌替啶,镇痛药B.氯丙嗪,抗菌药C.阿米替林,抗抑郁药D.萘普生,非甾体抗炎药2.下列叙述与异烟肼不相符的是(A.B.C )A.异烟肼的肼基具有氧化性B.遇光氧化生成异烟酸,使毒性增大C.遇光氧化生成异烟酸铵,异烟酸铵使毒性增大D.异烟肼的肼基具有还原性3.与吗啡性质相符的是(A.C.D )A.为酸性两性化合物B.分子由四个环稠合而成C.有旋光异构体D.会产生成瘾性等严重副作用4.关于β-内酰胺类抗生素的说法正确的有(A.B.C.D )A.一般毒性较小B.是临床应用最多的抗生素C.青霉素是β-内酰胺类抗生素D.克拉维酸是β-内酰胺酶抑制剂E.β-内酰胺环碳基的α-碳无侧链5.生物体内ll相反应中可以与l相反应物结合的包括(A.B.C.D )A.葡萄糖醛酸B.硫酸C.甘氨酸D.谷胱甘肽E.盐酸判断题1.西咪替丁不属于经典的H1受体拮抗剂(B )A.错误B.正确2.P值越大,代表药物的水溶性越好(A )A.错误B.正确3.头孢氨苄的7位侧链与羧苄西林类似(A )A.错误B.正确4.某些类型的药物具有一定的生物活性会呈现一定的化学结构,称之为药效团(B )A.错误B.正确5.苯妥英钠临床上用作抗抑郁药物(A )A.错误B.正确6.阿霉素的化学结构特征为有机金属络合物(A )A.错误B.正确7.药物化学是设计、合成新的活性化合物,研究构效关系,解析药物的作用机理,创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科,是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科(B )A.错误B.正确8.环磷酰胺属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物(A )A.错误B.正确9.β内酰胺类抗生素的作用机理是干扰细菌细胞壁的合成(B )A.错误B.正确10.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯(B )A.错误B.正确单选题1.以下哪个属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物(A )A.阿糖胞苷B.顺铂C.环磷酰胺D.6-MP2.属于唑类抗真菌药物是(D )A.两性霉素BB.灰黄霉素C.丝裂霉素D.氟康唑E.博来霉素3.属于合成的抗结核药物是( A )A.异烟肼B.链霉素C.庆大霉素D.利福霉素E.利福平4.苯巴比妥不具有下列哪种性质( C )A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色5.吩哌嗪第2位上哪个取代基时,其安定作用最强(B )A.-HB.-ClC.COCH3D.-CF3E.-CH36.药物分子在体内的氧化还原水解反应被称为( C )A.第II相生物转化B.结合反应C.第l相生物转化D.轭合反应7.TMP的化学名是( D )A.6-氯-3,3-二氢苯并噻二嗪B.4-氨基-N-(5-甲基-3-噻唑基)-本磺酰胺C.2-氨基-N-(5-甲基-3-乙基)-本磺酰胺D.5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺8.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成(B )A.绿色络合物B.紫呈色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色9.属于抗代谢药物的是(B )A.巯嘌呤B.喜树碱C.奎宁D.盐酸可乐定E.米托蒽醌多选题1.下列不属于单环β-内酰胺类抗生素的是(A.B.C)A.链霉素B.氯霉素C.舒巴坦D.氨曲南2.可使药物脂溶性减小的基团是(B.C.D )A.烃基B.羧基C.氨基D.羟基判断题1.阿糖胞苷不属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物(A)A.错误B.正确2.非甾体抗炎药是指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎活性的药物,对类风湿关节炎、风湿热等有显著疗效的药物,具有抗炎镇痛等作用( B )A.错误B.正确3.药物的解离度与药物的本身的酸碱性有关,与药物周围的理化环境无关(A)A.错误B.正确4.安定是地西泮的商品名(B)A.错误B.正确5.阿司匹林对COX具有不可逆抑制作用( B )A.错误B.正确6.抑制细胞蛋白质的合成是β内酰胺类抗生素的作用机理(A )A.错误B.正确7.白消安属于烷化剂类抗癌药(B )A.错误B.正确。
非处方药目录
非处方药目录(西药部分)一、解热、镇痛药1布洛芬:片剂、缓释片、缓释胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、乳膏剂、栓剂、搽剂2双氯芬酸(二乙胺盐):凝(乳)胶剂、乳膏剂3阿司匹林(包括阿司匹林钙脲、锌、赖氨酸阿司匹林):片剂、水溶片、肠溶片、缓释片、泡腾片、胶囊剂、栓剂、散剂4吲哚美辛(消炎痛):软膏剂、搽剂、乳膏剂、栓剂、贴膏剂5对乙酰氨基酚(扑热息痛):片剂、咀嚼片、缓释片、泡腾片、分散片、胶囊剂、口服溶液剂、滴剂、糖浆剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、栓剂6咖啡因7异丙安替比林8苯巴比妥9阿苯片:片剂,含阿司匹林、苯巴比妥10对乙酰氨基酚:复方制剂片剂、咀嚼片、颗粒剂、以对乙酰氨基酚为主,可含咖胶囊剂、糖浆剂、口啡因、阿司匹林、异丙安替比林、氢溴酸右美沙服溶液剂、滴剂芬、盐酸伪麻黄碱(或盐酸苯丙醇胺)、马来酸氯、苯那敏(或盐酸苯海拉明)二、镇静助眠药11氯美扎酮(芬那露):片剂12谷维素:片剂三、抗过敏药与抗眩晕药13盐酸异丙嗪(非那根):片剂、糖浆剂受限14马来酸氯苯那敏(扑尔敏):片剂、糖浆剂、控释胶囊剂、滴丸15盐酸苯海拉明:片剂、糖浆剂受限16茶苯海明(乘晕宁):片剂17盐酸地芬尼多:片剂18色甘酸钠:吸入用胶囊剂19氢溴酸东莨菪碱:膜剂(贴片)四、抗酸药与胃粘膜保护药20西咪替丁:片剂、咀嚼片、缓释片、胶囊剂、乳剂21盐酸雷尼替丁:片剂、胶囊剂受限22法莫替丁:片剂、胶囊剂、颗粒剂23硫糖铝:片剂、胶囊剂、混悬剂、颗粒剂、铝碳酸镁片剂、咀嚼片、混悬剂25氢氧化铝:片剂、凝胶剂26三硅酸镁:片剂27碱式硝酸铋28碳酸氢钠29碳酸镁30海藻酸:复方制剂31氢氧化铝复方制剂:片剂,含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏32三硅酸镁复方制剂:片剂、颗粒剂,含三硅酸镁、氢氧化铝、海藻酸33碱式硝酸铋复方制剂:片剂,以碱式硝酸铋为主,可含碳酸镁、碳酸氢钠、大黄五、助消化药34干酵母:片剂35乳酶生:片剂36胰酶:肠溶片六、消胀药37二甲硅油:片剂七、止泻药38药用炭:片剂、胶囊剂39盐酸小檗碱:片剂40鞣酸蛋白“片剂八、胃肠促动力药41多潘立酮:片剂、滴剂、混悬剂、栓剂九、缓泻药42乳果糖:糖浆剂、散剂、口服溶液剂受限43比沙可啶:片剂、肠溶片44甘油:栓剂、灌肠剂,限复方制剂活性成分45硫酸镁46大黄47山梨醇48开塞露:灌肠剂,(1)含山梨醇、硫酸镁;(2)含甘油十、胃肠解痉药49溴丙胺太林(普鲁本辛):片剂50氢溴酸山莨宕碱:片剂51颠茄流浸膏(或颠茄浸膏):片剂十一、驱肠虫药52阿苯达唑:片剂、胶囊剂53甲苯达唑:片剂、胶囊剂、混悬剂54哌嗪(枸橼酸盐,磷酸盐):片剂、糖浆剂55双羟萘酸噻嘧啶:片剂、软膏剂、颗粒剂十二、肝病辅助药56葡醛内酯:片剂57肌苷:片剂58齐墩果酸:片剂十三、利胆药59去氢胆酸:片剂60苯丙醇(利胆醇):胶丸剂十四、调节水、电解质平衡药61葡萄糖:散剂,限复方制剂活性成分62氯化钾63氯化钠:**复方制剂64口服补液盐:散剂(1)含氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾、葡萄糖;(2)含氯化钠、枸橼酸钠、氯化钾、无水葡萄糖十五、感冒用药**限复方制剂活性成分65盐酸苯丙醇胺66盐酸伪麻黄碱:**复方制剂67盐酸苯丙醇胺复方制剂:片剂、缓释片、胶囊剂、以盐酸苯丙醇胺为主,可含马来酸氯苯释胶囊剂、那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚、维生素C 68盐酸伪麻黄碱复方制剂:片剂、胶囊剂、颗粒剂、以盐酸伪麻黄碱为主,可含马来酸氯苯口服溶液剂,那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚、维生素C十六、镇咳药(本类药物服用一周,症状未缓解或消失应向医师咨询)**活性成分69磷酸苯丙哌林:片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂70枸橼酸喷托维林(咳必清):片剂、糖浆剂、滴丸71氢溴酸右美沙芬:片剂、缓释片、胶囊剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂十七、祛痰药72羧甲司坦:片剂、口服溶液剂、糖浆剂73盐酸溴己新:片剂74乙酰半胱氨酸:喷雾剂、颗粒剂**限复方制剂活性成分75愈创甘油醚76氯化铵十八、平喘药**活性成分77盐酸氯丙那林(氯喘):片剂78二羟丙茶碱(喘定):片剂79硫酸沙丁胺醇(硫酸舒喘灵):片剂、控释片、缓释片、胶囊剂十九、维生素与矿物质**活性成份80维生素A胶丸剂81维生素AD胶丸剂、滴剂82维生素B1片剂83维生素B2片剂84维生素B6片剂、缓释片85泛酸钙片剂86烟酸片剂87烟酰胺片剂88维生素C片剂、咀嚼片、泡腾片、颗粒剂89维生素D2或D3片剂、胶丸剂90维生素E胶丸剂91碳酸钙:片剂、咀嚼片、颗粒剂92枸橼酸钙:片剂93葡萄糖酸钙:片剂、胶囊剂、口服溶液剂94乳酸钙:片剂95富马酸亚铁:片剂、混悬剂、胶囊剂96葡萄糖酸亚铁:片剂97硫酸亚铁(硫酸低铁):片剂、缓释片、糖浆剂98葡萄糖酸锌:片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶**限复方制剂活性成分99倍他胡萝卜素100叶酸101维生素B12102泛酸103维生素K1104生物素**复方制剂105复方维生素B片剂:含维生素B1、B2、B6、烟酰胺、泛酸钙106多种维生素:片剂、咀嚼片、胶囊剂,可含维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、滴剂、维生素C、叶酸、维生素B1、B2、B6、B12、烟酰胺、生物素、泛酸、钙、磷、碘、铁、镁、锌、硼、锰、钾、氯、铬、钼、硒、硅、钒、镍、铜、锡、赖氨酸、倍他胡萝卜素107碳酸钙复方制剂片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊剂、颗粒剂,以碳酸钙为主,可含维生素、氨基酸、微量元素二十、皮肤科用药108水杨酸甲酯:软膏剂、搽剂109薄荷脑:外用溶液剂110苯佐卡因:软膏剂111达克罗宁:软膏剂、外用溶液剂112松节油:搽剂113麝香草酚:外用溶液剂114樟脑:搽剂、软膏剂115苯酚:软膏剂、外用溶液剂受限116松馏油:软膏剂117煤焦油:洗剂、软膏剂、外用溶液剂118鱼石脂:软膏剂119鞣酸:软膏剂120氧化锌:软膏剂、糊剂121氢化可的松:软膏剂、乳膏剂受限122醋酸曲安奈德:软膏剂、乳膏剂受限123尿素:软膏剂、乳膏剂124二硫化硒:软膏剂、洗剂125氨溶液:外用溶液剂126苯扎溴铵(或苯扎氯铵):外用溶液剂、贴剂受限127碘:甘油剂、酊剂128聚维酮碘:外用溶液剂129度米芬:外用溶液剂130高锰酸钾:外用片剂、散剂(临用时配制成溶液) 131乳酸依沙吖啶:外用溶液剂、软膏剂132呋喃西林:外用溶液剂133盐酸林可霉素:软膏剂、外用溶液剂受限134水杨酸:外用溶液剂、硬膏剂、软膏剂135制霉素(或制霉菌素):软膏剂136克霉唑:乳膏剂、软膏剂、外用溶液剂、、散剂、涂膜剂137联苯苄唑:乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、搽剂、外用溶液剂138硝酸咪康唑:乳膏剂、洗剂、散剂、软膏剂139特比萘芬:乳膏剂、软膏剂、外用溶液剂140阿昔洛韦:乳膏剂、软膏剂141酞丁安:软膏剂、搽剂142升华硫:软膏剂143环吡酮胺:乳膏剂、涂膜剂144十一烯酸(锌):软膏剂、外有溶液剂**限复方制剂活性成分145苯甲酸**复方制剂146苯甲酸复方制剂:软膏剂、乳膏剂、酊剂,以苯甲酸为主,可含水杨酸、碘147十一烯酸锌复方制剂:软膏剂、乳膏剂、散剂,含十一烯酸锌、十一烯酸二十一、五官科用药148富马酸酮替芬:片剂、滴鼻剂、胶囊剂、口服溶液剂、色甘酸钠滴眼剂、滴鼻剂、吸入用胶囊剂149磺胺醋酰钠:滴眼剂150硫酸锌:滴眼剂151氯霉素:滴眼剂、滴耳剂152红霉素:眼膏剂○酞丁安:眼膏剂、滴眼剂153溶菌酶:口含片154甲硝唑:口颊片、含漱剂155氯己定(洗必泰)口含片、口胶剂、含漱剂(醋酸盐、葡萄糖酸盐、枸橼盐)、度米芬口含片**复方制剂156四环素醋酸可的松眼膏剂,含四环素、二十二、妇科用药**活性成分○甲硝唑阴道泡腾片、洗剂;○克霉唑栓剂、膜剂;○硝酸咪康唑栓剂;○制霉素(或制霉菌素)阴道泡腾片、栓剂**复方制剂157甲硝唑复方制剂:栓剂、外用溶液剂、泡腾片,以甲硝唑为主,可含制霉菌素(或克霉唑)、氯霉素、氯己定、甘油二十三、避孕药158壬苯醇醚:片剂、膜剂、栓剂159炔诺酮:片剂、滴丸160左炔诺孕酮:片剂**限复方制剂活性成分161醋酸甲地孕酮162炔雌醇**复方制剂163复方炔诺酮片剂164复方醋酸甲地孕酮片剂165复方左炔诺孕酮片剂、滴丸(中成药部分)一、内科1风寒感冒冲剂颗粒剂(冲剂)2荆防冲剂颗粒剂(冲剂)、合剂3感冒清热颗粒(冲剂)颗粒剂(冲剂)、硬胶囊剂、口服液4风热感冒冲剂颗粒剂(冲剂)5羚翘解毒丸蜜丸、水丸、浓缩丸、颗粒剂(冲剂)、片剂6桑菊感冒片片剂、颗粒剂(冲剂)、散剂、糖浆剂、合剂、浓缩丸7银翘解毒片片剂、颗粒剂(冲剂)、硬胶囊剂、合剂、蜜丸、浓缩丸8银柴颗粒颗粒剂(冲剂)、合剂9参苏丸水丸、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)10午时茶颗粒(冲剂)颗粒剂(冲剂)、茶剂11柴胡口服液口服液12板蓝根颗粒(冲剂)颗粒剂(冲剂)、片剂、糖浆剂、硬胶囊剂、口服液13双黄连口服液口服液、颗粒剂(冲剂)、片剂、糖浆剂、气雾剂、硬胶囊剂、口含片、咀嚼片14广东凉茶茶剂、颗粒剂(冲剂)15藿香正气水酊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、合剂、片剂、口服液、浓缩丸16六合定中丸蜜丸17清凉油软膏剂18十滴水酊剂、软胶囊剂19清凉含片片剂20仁丹水丸21川贝清肺糖浆(川贝清肺露)糖浆剂22二母宁嗽丸蜜丸、颗粒剂(冲剂)23通宣理肺丸蜜丸、浓缩丸、颗粒剂(冲剂)、煎膏剂(膏滋)、硬胶囊剂、口服液24橘红片片剂、颗粒剂(冲剂)、蜜丸25养阴清肺膏煎膏剂(膏滋)、颗粒剂(冲剂)、糖浆剂、合剂、蜜丸、口服液26百合固金丸蜜丸、浓缩丸、口服液27苏子降气丸水丸28止嗽定喘口服液口服液、颗粒剂(冲剂)、片剂、浓缩丸29川贝止咳露糖浆剂30秋梨润肺膏煎膏剂(膏滋)31消栓通络片片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)32山楂精降脂片片剂33绞股蓝总甙片片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、口服液34脑立清丸水丸、硬胶囊剂、片剂35清眩丸蜜丸、片剂36薄荷锭锭剂37芎菊上清丸水丸、蜜丸、片剂、颗粒剂(冲剂) 38黄连上清丸蜜丸、片剂39牛黄上清丸蜜丸、片剂、硬胶囊剂40柴胡舒肝丸蜜丸41香砂枳术丸水丸42大山楂丸蜜丸、咀嚼片、颗粒剂(冲剂)43加味保和丸水丸44木香顺气丸水丸、颗粒剂(冲剂)45神曲茶(六曲茶)茶剂46香砂养胃丸水丸、浓缩丸、颗粒剂(冲剂)、硬胶囊剂、软胶囊剂、乳剂、口服液47加味左金丸水丸48香砂平胃颗粒颗粒剂(冲剂)、水丸49温胃舒胶囊硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)50养胃舒胶囊硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)51气滞胃痛冲剂颗粒剂(冲剂)、片剂52胃得安片片剂、硬胶囊剂53六味安消散散剂、硬胶囊剂54胃苏冲剂颗粒剂(冲剂)55麻仁丸蜜丸、合剂、硬胶囊剂、软胶囊剂56麻仁润肠丸蜜丸、软胶囊剂57五仁润肠丸蜜丸58苁蓉通便口服液口服液59葛根芩连片片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、微丸、口服液60香连片片剂、片剂(浓缩)、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、水丸、浓缩丸61补中益气丸水丸、浓缩丸、片剂、合剂、煎膏剂(膏滋)、口服液62阿胶补血膏煎膏剂(膏滋)、颗粒剂(冲剂)、口服液63八珍丸蜜丸、浓缩丸、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、煎膏剂(膏滋)、茶剂、合剂64人参养荣丸蜜丸、煎膏剂(膏滋)65人参归脾丸蜜丸66十全大补丸蜜丸、煎膏剂(膏滋)、酒剂、颗粒剂(冲剂)、浓缩丸、片剂、口服液、糖浆剂67龟鹿二仙膏煎膏剂(膏滋)68桂附地黄丸蜜丸、浓缩丸、片剂、硬胶囊剂、口服液69六味地黄丸蜜丸、水丸、浓缩丸、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗料剂(冲剂)、煎膏剂(膏滋)、合剂、口服液70五子衍宗丸蜜丸、片剂、口服液71知柏地黄丸蜜丸、浓缩丸、片剂72参苓白术散散剂、硬胶囊剂、片剂、颗粒剂(冲剂)、水丸、口服液73附子理中丸浓缩丸、蜜丸、片剂、合剂74人参健脾丸蜜丸、浓缩丸75阿归养血颗粒颗粒剂(冲剂)、糖浆剂76养血安神丸浓缩丸、片剂、糖浆剂77枣仁安神颗粒(冲剂)颗粒剂(冲剂)、口服液78脑乐静糖浆剂、口服液二、外科79烧伤喷雾剂合剂80京万红油膏剂81风痛灵油剂82风油精油剂83如意金黄散散剂84三黄膏油膏剂85小败毒膏煎膏剂(膏滋)86泻毒散散剂87地榆槐角丸蜜丸88槐角丸蜜丸89痔疮外洗药散剂90马应龙麝香痔疮膏软膏剂三、骨伤科91跌打活血散散剂、硬胶囊剂92活血止痛散散剂、硬胶囊剂93跌打丸蜜丸、片剂94三七片片剂、硬胶囊剂95养血荣筋丸蜜丸96跌打损伤丸蜜丸97克作痛搽剂搽剂、气雾剂98风湿痛药酒(风湿骨痛药酒)酒剂99活络止痛丸蜜丸100木瓜酒酒剂101伤湿止痛膏橡胶囊剂102史国公药酒酒剂103驱风油油剂三、妇科104当归丸蜜丸105调经止带丸蜜丸106止血片片剂107七制香附丸水丸108益母草膏煎膏剂(膏滋)、颗粒剂(冲剂)、片剂、硬胶囊剂、流浸膏剂、口服液109加味消遥丸蜜丸、水丸、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、片剂、口服液110八珍益母丸蜜丸、片剂、煎膏剂(膏滋)111乌鸡白凤丸蜜丸、口服液112当归红枣颗粒颗粒剂(冲剂)113艾附暖宫丸蜜丸114妇科得生丸蜜丸115痛经丸水丸、片剂116元胡止痛片片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、滴丸剂、口服液117妇康片片剂118妇康宝口服液口服液119四物合剂合剂四、儿科120小儿感冒颗粒颗粒剂(冲剂)、口服液121小儿热速清口服液口服液、颗粒剂(冲剂)122金银花露露剂、合剂123导赤丸蜜丸124小儿咳喘灵冲剂颗粒剂(冲剂)、口服液125解肌宁嗽丸蜜丸、口服液、片剂126健儿清解液合剂127儿童咳液合剂128儿童清肺口服液口服液、蜜丸129健胃消食片片剂130小儿消食片片剂131小儿健胃糖浆糖浆剂132小儿喜食糖浆糖浆剂、片剂133启脾丸蜜丸134小儿胃宝丸水丸、片剂135婴儿素散剂五、皮肤科136脚气散散剂137愈裂贴膏橡胶囊剂138当归苦参丸(归参丸)蜜丸139清热暗疮丸浓缩丸、片剂140肤痒冲剂颗粒剂(冲剂)141防风通圣丸水丸、蜜丸、浓缩丸142二妙丸水丸六、五官科143明目地黄丸蜜丸、浓缩丸144明目上清片片剂、水丸145杞菊地黄丸蜜丸、浓缩丸、硬胶囊剂、片剂、口服液146耳聋左慈丸蜜丸、浓缩丸147龙胆泻肝丸蜜丸、水丸、浓缩丸、颗粒剂(冲剂)、片剂、口服液148鼻通宁滴剂合剂149辛夷鼻炎丸水丸150鼻窦炎口服液口服液151通窍鼻炎片片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂) 152鼻炎片片剂153铁笛丸蜜丸、口服液154藏青果冲剂颗粒剂(冲剂)、片剂155穿心莲片片剂、硬胶囊剂、水丸156复方青果冲剂颗料剂(冲剂)157清咽丸(清音丸)蜜丸、滴丸剂、片剂158利咽解毒颗粒颗粒剂(冲剂)159金莲花冲剂颗粒剂(冲剂)、片剂、口服液160口腔溃疡散散剂。
1000141药理学(药)_第19章镇痛药_1002
哌替啶(pethidine) 又名度冷丁(dolantin)
【体内过程】临床常注射给药。 【药理作用】主要激动μ亚型吗啡受体 1、中枢神经系统:与吗啡相似。镇痛效力弱 于吗啡,注射80~100mg哌替啶约相当于 10mg吗啡的镇痛效力。成瘾发生较慢,戒断 症状持续的时间短。哌替啶与吗啡在等效镇痛 剂量时,抑制呼吸的程度相等。 2、平滑肌 3、心血管系统
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【临床应用】
镇痛:吗啡对各种疼痛都有效,但久用 易成瘾,所以除癌症剧痛可长期应用外, 一般仅短期用于其他镇痛药无效时的急 性锐痛如严重创伤、烧伤等。对于心肌 梗塞引起的剧痛,如果血压正常,可用 吗啡止痛;此外,由于吗啡有镇静及扩 张血管作用,可减轻患者的焦虑情绪及 心脏负担,更有利于治疗。
8
【临床应用】
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二氢埃托啡(dihydroetorphine)
为我国生产的强镇痛药。为吗啡受体激动药。 其镇痛作用是吗啡的1000倍。用量小,一次 20~40μg 。 舌下含服起效快,持续2小时左右。小剂量间 断用药不易产生耐受性而大剂量持续用药则易 出现耐受性。也可成瘾,但较吗啡轻。 临床用于慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛,也 用于吗啡类毒品成瘾者的戒毒。
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第五节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮对各型阿片受体都有拮抗作用。 临床①用于吗啡类镇痛药急性中毒,解 救呼吸抑制及其他中枢抑制症状;②能 诱发戒断症状,可用于吗啡类成瘾者的 诊断;③试用于急性酒精中毒等。纳洛 酮是研究疼痛与镇痛的重要工具药。 纳曲酮的作用与纳洛酮相同,但口服生 物利用度较高,作用维持时间较长。
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吗啡(morphine)
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【药理作用】
1、中枢神经系统
第四章镇痛药解析PPT课件
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
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疼痛分级
04.03.2021
4
病理生理意义:疼痛对机体具有保 护作用,但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常,甚至休克。
临床意义:疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛,以免掩盖病情, 贻误诊断
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阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
镇痛
脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制
强
缩瞳
强
胃肠活动
减少
欣快
强
依赖性
强
d 脊髓水平
强 强 弱 减少 强 强
k 脊髓水平
弱 弱 无影响 无影响 烦燥不安 弱
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临床应用
镇痛
用于各种原因的疼痛,特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
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外周作用
1. 消化系统:
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢; 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢;
结肠张力增加——蠕动减慢或消失; 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊 内压增加, 引起胆绞痛
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第19章 镇痛药
Chapter 19 Analgesics
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疼痛
快痛(剧痛) 尖锐而定位清楚的刺痛, 刺激时立即发生,刺激消除后立即消失。 慢痛(钝痛) 定位不明确的“烧灼 痛”,发生较慢,持续时间长。
第十九章镇痛药习题及答案
药理学练习题:第十九章镇痛药一、选择题A型题1、典型的镇痛药其特点是:A.有镇痛、解热作用B.有镇痛、抗炎作用C.有镇痛、解热、抗炎作用D.有强大的镇痛作用,无成瘾性E.有强大的镇痛作用,反复应用容易成瘾2、吗啡常用注射给药的原因是:A.口服不吸收B.片剂不稳定C.易被肠道破坏D.首关消除明显E.口服刺激性大3、吗啡一次给药,镇痛作用可持续:A.导水管周围灰质B.蓝斑核C.延脑的孤束核D.中脑盖前核E.边缘系统4、吗啡镇咳的部位是:A.迷走神经背核B.延脑的孤束核C.中脑盖前核D.导水管周围灰E.蓝斑核5、吗啡抑制呼吸的主要原因是:A.作用于时水管周围灰质B.作用于蓝斑核C.降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感区D.作用于脑干极后区E.作用于迷走神经背核6、吗啡缩瞳的原因是:A.作用于中脑盖前核的阿片受体B.作用于导水管周围灰质C.作用于延脑孤束核的阿片受体D.作用于蓝斑核E.作用于边缘系统7、镇痛作用最强的药物是:A.吗啡B.喷他佐辛C.芬太尼D.美沙酮E.可待因8、哌替啶比吗啡应用多的原因是:A.无便秘作用B.呼吸抑制作用轻C.作用较慢,维持时间短D.成瘾性较吗啡轻E.对支气平滑肌无影响9、胆绞痛病人最好选用:A.阿托品B.哌替啶C.氯丙嗪+阿托品D.哌替啶+阿托品E.阿司匹林+阿托品。
10、心源性哮喘可以选用:A.肾上腺素B.沙丁胺醇C.地塞米松D.格列齐特E.吗啡11、吗啡镇痛作用的主要部位是:A.蓝斑核的阿片受体B.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质C.黑质-纹状体通路D.脑干网状结构E.大脑边缘系统12、吗啡的镇痛作用最适用于:A.其他镇痛药无效时的急性锐痛B.神经痛C.脑外伤疼痛D.分娩止痛E.诊断未明的急腹症疼痛13、二氢埃托啡镇痛作用的主要部位是:A.壳核B.大脑边缘系统C.延脑苍白球D.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质E.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质14、人工冬眠合剂的组成是:A.哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪B.派替啶、吗啡、异丙嗪C.哌替啶、芬太尼、氯丙嗪D.哌替啶、芬太尼、异丙嗪E.芬太尼、氯丙嗪、异丙嗪15、镇痛作用较吗啡强100倍的药物是:A.哌替啶B.安那度C.芬太尼D.可待因E.曲马朵16、主要激动阿片k、s受体,又可拮抗m受体的药物是:A.美沙酮B.吗啡C.喷他佐辛D.曲马朵E.二氢埃托啡17、在药政管理上已列入非麻醉品的镇痛药是:A.哌替啶B.芬太尼C.安那度D.喷他佐辛E.美沙酮18、与吗啡成瘾性及戒断症状有直接联系的部位是:A.孤束核B.盖前核C.蓝斑核D.壳核E.迷走神经背核19、对吗啡急性中毒呼吸抑制有显著疗效的药和物是:A.多巴胺B.肾上腺素C.咖啡因D.纳洛酮E.山梗菜碱20、镇痛作用最强的药物是:A.吗啡B.芬太尼C.二氢埃托啡D.哌替啶E.美沙酮21、喷他佐辛最突出的优点是:A.适用于各种慢性钝痛B.可口服给药C.无呼吸抑制作用D.成瘾性很小,已列入非麻醉药口E.兴奋心血管系统22、阿片受体的拮抗剂是:A.哌替啶B.美沙酮C.喷他佐辛D.芬太尼E.以是都不是23、阿片受体的拮抗剂是:A.纳曲酮B.喷他佐辛C.可待因D.延胡索乙素E.罗通定24、对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状的药物是:A.哌替啶B.曲马朵C.纳洛酮D.美沙酮E.以是都不是25、吗啡无下列哪种不良反应?A.引起腹泻B.引起便秘C.抑制呼吸中枢D.抑制咳嗽中枢E.引起体们性低血压26、与脑内阿片受体无关的镇痛药是:A.哌替啶B.罗通定C.美沙酮D.喷他佐辛E.二氢埃托啡27、下列哪种情况不宜用哌替啶镇痛?A.创伤性疼痛B.手术后疼痛C.慢性钝痛D.内脏绞痛E.晚期癌症痛28、吗啡不具备下列哪种药理作用?A.引起恶心B.引起体位性低血压C.致颅压增高D.引起腹泻E.抑制呼吸B型题问题29~32A.欣快作用B.镇痛作用C.缩瞳作用D.镇咳作用E.便秘作用29、吗啡作用于延脑孤束核的阿片受体产生30、吗啡作用于蓝斑核的阿片受体产生31、吗啡作用于中脑盖前核的阿片受体产生32、吗啡作用于脑室及导水管周围灰质的阿片受体产生问题33~36A.延胡索乙素B.纳洛酮C.喷他佐辛D.哌替啶E.二氢埃托啡33、可用于镇痛或吗啡成瘾戒毒34、镇痛效果个体差异大35、为阿片受体拮抗剂36、有活血散瘀,行气止痛作用C型题问题37~39A.镇痛作用B.缩瞳作用C.两者均有D.两者均无37、吗啡激动m受体产生38、吗啡激动k受体产生39、吗啡激动s受体产生问题40~41A.镇压痛作用比吗啡强B.成瘾性比吗啡小C.两者均是D.两者均否40、芬太尼41、罗通定问题42~44A.欣快感B.镇咳作用C.两者均有D.两者均无42、哌替啶43、二氢埃托啡44、吗啡X型题45、吗啡禁用于:A.哺乳妇女止痛B.支气管哮喘病人C.肺心病病人D.肝功能严重减退病人E.颅脑损伤昏迷病人46、吗啡的临床应用有:A.心肌梗死引起的剧痛B.严重创伤痛C.心源性哮喘D.止泻E.与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂47、哌替啶的临床应用有:A.创伤性疼痛B.内脏绞痛C.麻醉前给药D.与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂E.心源性哮喘48、人工合成的镇痛药有:A.安那度B.罗通定C.二氢埃托啡D.美沙酮E.纳洛酮49、喷他佐辛的特点有:A.为苯并吗啡烷类衍生物B.主要激动k和s受体,又可拮抗m受体C.镇痛效力为吗啡的1/3D.对冠心病病人,静脉注射可增加心脏作功量E.成瘾性很小,在药政管理上已列入非麻醉药品50、阿片受体拮抗剂有:A.纳洛酮B.二氢埃托啡C.芬太尼D.烯丙吗啡E.纳曲酮二、填空题:1、哌替啶镇痛作用虽比吗啡弱,但比吗啡常用,因为也比吗啡弱。
药理学 19镇痛药
可待因
镇痛1/12 镇咳1/4 用于严重干咳,中度疼痛
N CH3
哌替啶pethidine (度冷丁 dolantin)
【作用特点】
C O O H3 C CH2
1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时。 2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻。 3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅内压升高 4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不引起便秘。
第十九章 镇痛药
温州医学院药理学教研室 胡国新
氯丙嗪
药理作用和机制:三个受体;三个系统;四条通路 临床应用:三个应用 不良反应:一般;锥体外系 低血压 五氟利多(长效);舒必利(对植物神经系统几无影响,锥体外系反应 轻) 氯氮平:阻断D2受体以及5-HT2A受体,几无锥体外系反应,亦不致内 分泌紊乱。但可致粒细胞减少。 利培酮:阻断D2受体以及5-HT2A受体,锥体外系反应轻,不拮抗胆碱 受体。 碳酸锂:只抗躁狂,降NA,与氯丙嗪合用,钠盐可以加速其消除 米帕明(丙米嗪,三环类):抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄 取, M受体阻断作用和对心血管作用副作用。 氟西汀(百忧解,选择性5-HT再摄取抑制药)
+
+ + - - - ++ +++ ++ -- ---
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药
吗啡
【构效关系】
①保留四个双键的氢化菲核(环A,B,C,D); ④环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基。
3
A
D
1
B
C
6
②与菲核环B相稠合的N-甲基哌啶环; ③连接环A与环C的氧桥
A酚羟基氢原子被甲基取代,则镇痛作用减弱(如可待因) A与C的羟基的氢被甲基代替成蒂巴因(无镇痛)-(修饰)埃托啡; 叔胺氮被烯丙基取代,为吗啡的拮抗药; 氧桥破坏形成阿扑吗啡失去镇痛,加强催吐; 海洛因3,6位羟基改变,易通过血脑屏障
19镇痛药
吗啡:药理作用:三镇缩瞳抑呼吸便秘潴尿缩气管延长产程胆绞痛一降二升抑免疫镇痛止泻治心喘镇痛作用镇静、致欣快中枢神经作用镇咳缩瞳:针尖样瞳孔是其中毒的表现之一抑制呼吸:吗啡急性中毒死亡的主要原因胃肠道:降低推进性蠕动,引起便秘平滑肌胆道:胆道奥狄括约肌痉挛性收缩,引起上腹部不适或胆绞痛。
其他:提高膀胱括约肌张力,引起尿潴留;降低子宫张力,延长产程;大剂量收缩支气管,诱发加重哮喘扩张血管血压下降心血管系统呼吸抑制PCO2升高脑血管扩张颅内压增高免疫系统:抑制作用作用机制:镇痛临床应用止泻心源性哮喘镇痛:可用于1.创伤、烧伤(短期)2.心梗引起的剧痛(血压无降低者)3. 胆绞痛和肾绞痛(与解痉药合用)4. 晚期癌症患者止泻:●用于严重单纯性腹泻●对急、慢性腹泻均有效心源性哮喘:心源性哮喘是由于左心衰竭和急性肺水肿等引起的发作性气喘,临床以阵发性夜间呼吸困难为突出表现,哮喘时,伴有频繁咳嗽、咳泡沫样特别是血沫样痰。
扩张血管,降低外周阻力抑制呼吸中枢,减低呼吸频率减轻心脏负荷,降低耗氧量缓解紧张焦虑体内过程:●口服给药,首关消除大,生物利用度低●皮下和肌肉注射吸收较好●肝脏代谢(吗啡-6-葡萄糖苷酸)●经肾脏、乳汁及胆汁排出●可通过胎盘屏障,血脑屏障通过率较低不良反应1. 治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等2.连续多次给药:耐受性和成瘾性:耐受性:药物反复使用后,机体对药物反应强度递减,表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。
成瘾性:表现为躯体依赖性和精神依赖性,停药后出现戒断症状,甚至意识丧失,病人精神出现变态,有明显强迫性觅药行为等。
3. 急性中毒:剂量过大表现:昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、休克,甚至呼吸麻痹禁忌症:可待因:甲基吗啡●口服易吸收,肝脏代谢,10%脱甲基成吗啡●镇痛为吗啡的1/12,镇咳为吗啡的1/4,无明显的镇静作用无明显镇静作用●成瘾性和欣快感低于吗啡●用于中枢性镇咳,剧烈干咳和中度疼痛镇痛哌替啶:度冷丁目前临床常用人工合成镇痛药,药理作用与不良反应与吗啡相似●镇痛强度为吗啡的1/10●不良反应及成瘾性较吗啡轻镇痛(吗啡的替代品)临床应用心源性哮喘麻醉前给药及人工冬眠冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶(杜冷丁)芬太尼▶短效镇痛药▶镇痛效力为吗啡的100倍▶不良反应有呼吸抑制和依赖性▶主要用于麻醉辅助用药部分激动药:小剂量或单独使用时起激动作用,剂量加大或与激动药合用时可拮抗受体。
19-解热镇痛抗炎药
NSAIDs药理作用机制
通过抑制环加氧酶(cyclooxygenase, COX) 而抑制前列腺素 (prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
NSAIDs的药理作用
1. 解热作用: 降低发热者的体温,对正常
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级 动力学进行,半衰期2-3小时, • 大于1g以上按零级动力学进行, 半衰期15-30小时 水杨酸的排泄,受尿液pH的影响, 碱性尿排出85%,酸性尿5%,服用 碳酸氢钠促进排泄。
【不良反应 】
1.胃肠道反应: ① 恶心、呕吐 Ⅰ 对胃黏膜的直接刺激作用 Ⅱ 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感 受区 ② 胃溃疡、胃(无痛性)出血。 因抑制COX-1,干扰了PGs(PGE2) 对胃粘膜的保护作用。
2. 凝血障碍:小剂量抑制血小 板 聚集,大剂量抑制肝脏合成凝 血酶原。 3. 过敏反应: 荨麻疹和血管神 经性水肿,罕见“阿司匹林哮 喘”:白三烯相对升高。
4. 水杨酸反应:过量(5g/d)可致中毒: 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、 听力减退,严重者可出现过度呼吸、 酸碱平衡失调,甚至精神错乱。 需立即停药,并施行各种对症治疗, 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄。
• Caspase的研究源于线虫(C. elegans)细胞程序化死亡的研究。 • caspase 1和caspase 11,以及可能还有caspase 4被认为不直接 参与凋亡信号的转导,它们主要参与白介素前体的活化;而 caspase 2,caspase 8,caspase 9和caspase 10参与细胞凋亡的起始; 参与细胞凋亡执行的则是caspase 3,caspase 6和caspase 7,其中 caspase 3和7具有相近的底物和抑制剂特异性,它们降解PARP, DFF-45(DNA fragmentation factor-45),导致DNA修复的抑制 并启动DNA的降解。而caspase-6降解导致核纤层和细胞骨架。 一般的蛋白酶活化时,只是将N-末端的肽段切除,而caspase的 活化则需在两个亚基的连接区的天冬氨酸位点进行切割,结果产 生了由两个亚基组成的异二聚体,此即具有活性的酶。通常N-末 端的肽在活化时也被除去,但对于caspase 7是否去除N-末端肽对 活性无影响。目前认为细胞凋亡的起始者(caspase 2,8,9和10) 和执行者(caspase 3,6和7)之间存在着上下游关系,即起始者 活化执行者。
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2.平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加:使肠道推进性蠕动减弱;
抑制消化液分泌,导致便秘 支气管平滑肌张力增加:支气管哮喘禁用 括约肌张力增加:胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品 膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难
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3.心血管系统 扩张血管:体位性低血压 颅内血管扩张:颅内压↑ 机 理: ① 促组胺释放
第十九章 镇痛药
长治医学院药理教研室 李文媛
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1
目的要求
➢ 掌握吗啡的药动学、作用、作用机制、用途和 不良反应
➢ 熟悉哌替啶的药动学、作用特点、用途及不良 反应
➢ 了解阿片受体分型及意义;了解阿片受体拮抗 药的临床意义
➢ 了解可待因、芬太尼、喷他唑辛、强痛定、纳 洛酮及延胡索作用的主要特点。
② 降低中枢交感张力 ③ 抑制呼吸,升高体内CO2
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四、临床应用
1. 镇痛 适用剧痛,包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌 肿疼痛
✓内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等,需与解痉药合用 ✓心梗引起的疼痛,血压不低可使用
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2. 心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难,综合
治疗包括:强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外,静注吗啡 可产生良好效果。 机理:
① 扩张外周血管,减轻心脏负荷,促肺水肿液吸收。 ② 镇静(欣快),消除紧张、焦虑、恐惧情绪 ③ 降低呼吸中枢对CO2敏感性。
对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用; 支气管哮喘禁用。
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3. 止泻:急慢性消耗性腹泻 细菌感染者同时应用抗生素
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阿片受体
阿片受体的分布:
No ➢ 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 —— 与疼痛有关 ➢ 边缘系统、蓝斑核——与情绪及精神活动有关
Image ➢ 中脑盖前核——与缩瞳有关;
➢ 孤束核——与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血 压有关(↓)
➢ 脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动
以往认为用吗啡止痛会成瘾,所以不愿给患者用 吗啡,现在证明这个观点是错误的———使用吗啡的 癌痛患者极少产生成瘾性。此阶梯常用药物有吗啡片、 美菲康(吗啡缓释片)、美施康定(吗啡控释片,可直肠 给药)等等。
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思考题
1. 试述吗啡的药理作用及临床应用。 2. 吗啡为何可用于治疗心源性哮喘? 3. 与吗啡比较,哌替啶有哪些特点? 4. 吗啡急性中毒可用何药抢救?为什么?
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2
第一节 概 述
疼痛
疼痛是一种复杂的主观感觉,是机体受到伤害后发出 的一种保护反应,常伴有不愉快的情绪反应。可导致 失眠、 生理功能紊乱甚至休克。
疼痛的意义 伤害性刺激 多种疾病的症状
疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据
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3
疼痛的分类: 1.按性质分 锐痛:尖锐、定位清、产生消失快
第二阶梯中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗 炎药和辅助止痛药。弱阿片类药物也存在天花板效 应。 常用药物有可待因、强痛定、曲马多、奇曼丁 (曲马多缓释片)、双克因(可待因控释片)等等。
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第三阶梯重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药
和辅助止痛药。强阿片类药物无天花板效应,但可产 生耐受,需适当增加剂量以克服耐受现象。
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癌症的三阶梯止痛法
是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使用不同等 级止痛药物为治疗原则的止痛方法。作为一种最常 用且极为有效的止痛方法,为世界卫生组织(WHO) 大力推荐,已被广泛地应用于治疗各类慢性疼痛。
使用三阶梯止痛法的前提是要学会癌痛等级的评估。
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第一阶梯轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药) 加减辅助止痛药。注意:非甾类止痛药存在最大有 效剂量(天花板效应注)的问题。 常用药物包括扑热 息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛 芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、消炎痛、吲哚美辛、 意施丁(吲哚美辛控释片)等等。
钝痛:烧灼痛、定位模糊、产生慢、持续久
2.按部位分:躯体痛 / 内脏痛 / 神经性痛
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4
作用于中枢神经系统的镇痛药
缓解疼痛的药物
解热镇痛抗炎药
特点 ① 镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响; ② 镇痛作用大,反复应用易于成瘾。
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5
镇痛药的分类
➢ 阿片受体激动药:吗啡、可待因、罂粟碱等 ➢ 阿片受体部分激动药:哌替定、安那度、芬太尼、
➢ 禁用于支气管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作用和组 胺释放使支气管收缩
Image ➢ 颅脑外伤、颅内压增高者禁用。脑血管扩张
➢ 肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症不应盲 目止痛。胆绞痛者不能单独使用。
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可待因(codeine) 又名甲基吗啡,在肝内代谢,约有10%脱甲 基后转化为吗啡。
4. t1/2=2~3h
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二、疼痛的产生及镇痛机制
1. 痛刺激→感觉神经末梢→传入神经(Glu和P物质等)→ 接受神经上受体→传入中枢(疼痛)
2. 镇痛机制 ➢ 脑内有阿片样物质—内源性阿片肽(脑啡肽)与受体结
合,抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质(P物质), 从而干扰痛觉冲动传入中枢。 ➢ 脑内有多种阿片受体(μ、δ、κ、σ ),不同受体分布 及效应均不同。 ➢ 吗啡类药物是通过与不同脑区的阿片受体结合,模拟内 阿片肽而发挥作用的。
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阿片受体亚型及效应
亚型
痛觉
效 呼吸 心Βιβλιοθήκη 血压——应 瞳孔 精神情绪
欣快、成瘾
镇静
? 欣快
幻觉、谵妄
欣快
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脑啡肽
痛觉感受神经元 P物质
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含脑啡肽的神经元 镇痛药
接受神经元
传入中枢
P物质受体
15
作用机制示意图
三、药理作用
1. 中枢神经系统作用 (1)抑制作用(三镇一抑制) 镇痛:强大,对各种疼痛有效(脊髓胶质区、丘脑、
瞳孔变化不大。
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临床应用
1. 作为吗啡的替代品,用于各种剧痛
可用于分娩止痛,但临产前2~4小时内不宜用,以防 抑制新生儿呼吸;
治疗胆绞痛时,需合用阿托品。
2. 心源性哮喘 3. 人工冬眠 (冬眠合剂) 4. 麻醉前给药
度冷丁 氯丙嗪 异丙嗪
不用于止咳、止泻
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不良反应
3. 急性中毒 用量过大引起 表现:昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小,血压下降、 紫绀、少尿、体温下降,甚至休克、呼吸麻痹。
呼吸麻痹是致死的主要原因
抢救:人工呼吸,适量给氧,以及静脉注射阿片受体阻断 药—纳洛酮治疗。
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禁忌症
No ➢ 新生儿、婴儿;
➢ 禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。对抗催产素对子宫的兴 奋作用,延长产程
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五、不良反应
1. 一般不良反应 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低 血压、呼吸抑制
2. 耐受性、成瘾性 连续应用吗啡可出现明显的耐受 性(3~5天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状 (流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等)。 严格管理,合理应用,适当脱瘾治疗。
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吗啡是鸦片中最主要的生物碱,Morphine取自于希腊 神话中的睡眠之神吗啡斯-Morphus;
1848年从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱; 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因,现成为当今世界最
主要的非法滥用(drug abuse)
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案例一
患者,男,54岁,车祸外伤,急诊拍片为右股骨干骨折合 并同侧髋臼骨折急诊入院,入院当夜,疼痛加剧,难以入 睡,查体:大腿肿胀畸形,足背动脉可及,足趾活动正常。 遵医嘱予以吗啡10mg皮下注射,半小时后疼痛缓解,患 者情绪好转并入睡。
1. 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血 压,偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥;中 毒解救可配合抗惊厥药;
2. 久用也可成瘾; 3. 禁忌症与吗啡同
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美沙酮(methadone) 1. 可口服,血浆半衰期15~40h 2. 镇痛强度与相似吗啡,其它作用(镇静、抑制呼吸、
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第五节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮(naloxone) 竞争性拮抗各型阿片受体。本身无药理活性及毒 性;但能迅速翻转吗啡的作用,诱发戒断症状(诊断 吗啡中毒)。 应用: ① 用于吗啡急性中毒解救; ② 阿片类成瘾者的鉴别诊断。 ③ 新用途 乙醇中毒、休克、脊髓损伤、中风、脑外伤 ④ 工具药 研究镇痛药
1.吗啡为什么对骨折引起的疼痛具有镇痛效果? 2.吗啡止痛的机制是什么?
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一、体内过程
1. 吸收:口服吸收快,但首关消除明显,生物利用度低 (25%),故常用注射给药
2. 分布:1/3与血浆蛋白结合,脂溶性低,仅少量通过血 脑屏障(镇痛强大);可通过胎盘、乳腺屏障
3. 代谢、排泄:主要在肝内与葡萄糖醛酸结合,吗啡-6葡萄糖醛酸(有药理活性),由肾脏排泄
中脑导水管) 镇静:消除紧张/恐惧/焦虑,对疼痛的耐受力↑(边缘
系统、蓝斑核) 镇咳:抑制咳嗽反射(孤束核阿片受体) 呼吸抑制
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呼吸抑制
小剂量:呼吸变慢而深 大剂量:呼吸慢而浅,急性中毒:频率3~4次/分,致 死主要原因 机理:作用于脑干臂旁核的阿片受体,降低中枢对 CO2的敏感性,抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢 救:人工呼吸、给氧;拮抗药纳洛酮 (2)兴奋作用 催吐:(延脑催吐化学感受区CTZ) 缩瞳:(中脑盖前核)中毒指标:针尖样瞳孔