雷米普利-临床研究总结

RR=0.84(0.75-0.95) 1000 1500
天
相对危险性降低26% (36%-13%)P<0.001
相对危险性降低16% (25%-5%) P=0.005
雷米普利--HOPE 研究
0. 15
心肌梗塞
0.06
中风
0.05 Kaplan .Meier Rates 0.04 0.03
雷米普利 安慰剂
全部研究 0.59 0.83 0.44 0.54
随访研究
0.12 0.66 0.10 0.50
35
0.0007
持续使用
30
* p = 0.01
0.017
雷米普利治疗组 随访研究 0.81 1.12 0.017 换用雷米普利组
全球每年将预防大约1-1.5百万例死亡，心肌梗塞， 中风或血管重建手术。 另外通过预防充血性心力衰竭，糖尿病并发症以及预 防糖尿病，预计每年将能额外预防50至60万个事件

总共预计能预防约200万个心血管事件
雷米普利--MICROHOPE研究
MIcroalbuminuria Cardiovascular and Renal Outcomes 雷米普利预防心血管，肾脏及微血管病变
收缩压
雷米普利 安慰剂
141.7 142.3 80 79.3
-5.3 -1.3* -2.6* -0.3
-2.7 0.6* -2.6 -1.058
***P=0.008,
-1.9 0.55** -3.3 -2.3***
舒张压
雷米普利 安慰剂
*P=0.0001,
**P=0.0002,
p值是从基值开始的变化差异(雷米普利 Vs安慰剂)
雷米普利临床研究
雷米普利临床研究

抗高血压:
– CARE 研究： 上市后降压疗效研究

心脏保护：
– RACE 研究: LVH vs ß阻滞剂 – HYCAR 研究: LVH – AIRE & AIREX研究：AMI(急性心肌梗死) – APRES研究: 血管重建术后的心血管事件发生
雷米普利临床研究
No. (%)
相对危险性 (95%CI)*
P值
其它终点 心力衰竭 心脏骤停 心绞痛恶化 新发糖尿病 不稳定心绞痛 伴心电图改变
417 (9.0) 37 (0.8) 1107 (23.8) 102 (3.6) 175 (3.8) 535 (11.5) 59 (1.3) 0.77 (0.67-0.87) 0.62 (0.41-0.94) <0.001 0.02 0.004 <0.001
-20% (9 to29%) -32% (16 to 44%)
雷米普利--HOPE 研究
心血管死亡
1.0 0. 15
全死因死亡
安慰剂 雷米普利
Kaplan .Meier Rates 0.1
雷米普利
Kaplan .Meier Rates 0.8 0.6 0.4 0.2 0
安慰剂
0.05
0 0 500 1000 1500 天 0 500
雷米普利--HOPE 研究

试验设计 :
– 多国(19个国家)，多中心(269个中心)； – 前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验； – 22 阶乘设计；

观察设计
– 患者平均6个月随访一次 – 共随访4年；
雷米普利--HOPE 研究

主要终点:
–心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生 率

次要终点:
雷米普利--HOPE 研究
收缩压相关的减少中风及心肌梗塞的相对危险性 (%)
SBP下降10-15mmHg 推测SBP下降3.3mmHg HOPE研究
-5% -15% -13%
-20%
-31%
中风
-40%
心肌梗塞
雷米普利--HOPE 研究的全球 意义
如果发展中国家有1/4,发达国家有1/2 符合入选条件的心血管病患者使用雷米普利治疗：
AHA中风委员会指南推荐，预防高危糖 尿病患者发生中风的ACEI
A Statement for Healthcare Professionals From the Stroke Council of the American Heart Association 美国心脏协会中风指导委员会的综述报告指出:
Kaplan .Meier Rates 0.1
雷米普利 安慰剂
0.05
0.02
0.01 0 0 500 1000 1500 天
0 0 500 1000 1500 天
相对危险性降低= 20% (30%-10%) P<0.001
相对危险性降低= 32% (44%-16%) P<0.001
雷米普利--HOPE 研究
565 (12.1) 0.98 (0.87-1.10)
0.002
0.68
299 (6.4)
354 (7.6)
0.84 (0.72-0.98)
0.88 (0.70-1.10)
0.03
156 (3.4)
160 (3.4)
0.25
雷米普利--HOPE 研究
其它终点事件发生率
终点事件 雷米普利组 安慰剂组 (N=4645 (N=4652)
对于高血压的糖尿病患者需要控制血压，对于具有高 危因素的糖尿病患者需要使用ACEI雷米普利进行预防 中风!
“Control of hypertension in diabetics and treatment of high-risk diabetic patients with the ACE inhibitor ramipril prevent stroke.”
–因UAP(不稳定心绞痛) 住院 –血管重建术(PTCA/CABG) –颈动脉内膜切除术, –外周血管重建术 –发展到充血性心力衰竭
雷米普利--HOPE 研究
主要终点事件相对危险性降低(%)
主要联合终点 所有死亡 心血管死亡 心肌梗塞
所有差异
中风
p < 0.001
-16% (5 to 25%) -22% (14 to 30%) -26% (13 to 36%)
雷米普利--HOPE 研究
The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study
心脏预后预防评估研究

目的:
– 证实应用雷米普利和/或维生素E能否预防老年高危患者的 相关心血管事件。

剂量:
– 雷米普利10mg/日 ,(由起始剂量2.5mg开始,逐步增加至目 标剂量 ） – 维生素E 400 IU/日及相应安慰剂
雷米普利--REIN研究 雷米普利的剂
量
1.25 mg 2.5 mg 5 mg
13% 32% 32 55% 39%
第1个月 第3个月
44% 44 18% 18
48% 48 29% 29 22%
终点
雷米普利--REIN研究(尿蛋白>3g/24小时
患者)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
30%
35
对照组
雷米普利组
雷米普利--REIN研究（尿蛋白>3g/24小时
患者)
GFR下降率 (ml/minute/1.73 m2)
45 GFR 下降 (mL/min/1.73m /月2） 40
持续使用雷米普利治疗 组 随访研究换用雷米普利组
GFR 下降 (mL/min/1.73m2/ 月) 核心研究 p值
雷米普利--HOPE 研究

入选病人 :
– 9,541 例老年患者，年龄 55岁 – 有既往的心脏事件, 如MI, UAP, CABG/PTCA (86%入组患者) – 有发展至 MI 或中风的高危因素
• 外周血管病(20%) • 既往的中风病史(5-10%) • 糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆 固醇，吸烟或微蛋白尿(38%)
1220 (26.2) 0.89 (0.82-0.96) 155 (5.4) 180 (3.9) 0.66 (0.51-0.85)
0.97 (0.7-1.19) 0.76
雷米普利--HOPE 研究
血压变化情况 (mmHg)
160 140 120 100 80 60 40 20 0 Baseline Month 2 Year 2 End of study Ramipril SBP Ramipril DBP Placebo SBP Placebo DBP
雷米普利--REIN研究
The Ramipril Efficacy In Nephropathy study
雷米普利在肾病的疗效研究
•研究目的：
验证长期应用雷米普利治疗能否延缓慢性肾功能不全伴持续蛋 白尿(1g/day)患者肾功能减退的发生率。
•方法：
试验设计：
前瞻性，随机双盲，安慰剂对照 (与传统治疗)试验； 意大利14个中心, 352 例慢性肾功能不全患者，伴持续 蛋白尿，肌酐清除率: 20-70 ml/min 剂量：雷米普利1.25-5mg/日, 以雷米普利或安慰剂加常规降 压治疗
次要终点发生率
终点事件 雷米普利组 安慰剂组 相对危险性 (N=4645) (N=4652) (95%CI)*
No. (%)
P值
次要终点 血管重建术 因不稳定心绞痛 住院 糖尿病 相关并发症 因心力衰竭住院
742 (16.0)
554 (11.9)
852 (18.3) 0.85 (0.77-0.94)
雷米普利--MICROHOPE研究
雷米普利对白蛋白尿的影响
3.0
平均白蛋白/肌酐比值
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
P=0.02 P=0.001
Placebo Ramipril
0
Fra Baidu bibliotek
1
2
3 时间(年)
4
5
雷米普利--MICROHOPE研究
雷米普利对血压的影响
血压 (mmHg) 基值 (mmHg) 1个月时的变化 2年时的变化 最后一次 随访时的 变化
雷米普利--MICROHOPE研究

结论
– 雷米普利可使糖尿病患者显著减少心血 管和脑血管事件发生，降低明显肾脏病 变的危险性 – 雷米普利的益处是独立于降压作用，远 大于降压所能带来的益处。 – 对于糖尿病患者，使用雷米普利治疗能 够带来有效的心血管和肾脏保护
雷米普利--MICROHOPE研究
n = 99
n = 87
n = 78
n = 88
雷米普利--REIN研究
• 研究终点：
• 结果发表：
主要终点： •GFR(肾小球滤过率)下降的发生率 核心研究（第二层）：
次要终点：
Lancet 1997;349:1857-1863
第二层随访研究： •尿蛋白的水平 Lancet 1998;352:1252-56 •血清肌酐增加一倍的时间； •进展到ESRF(终末期肾衰) 的时间 第一层研究： Lancet 1999;354:359-64 •主要心血管并发症的发生率 •总死亡率和心血管死亡率
研究目的：
观察长效ACEI-雷米普利是否能够降低糖尿病患者发 生心血管和肾脏病变的危险性
雷米普利--MICROHOPE研究
入选病人 :
3,559 例糖尿病患者(1或 2型糖尿病) 有心血管病史(冠心病，中风或外周血管病) 或糖尿病合并至少一个以上心血管危险因素 SBP>160 or DBP>90 mmHg 总胆固醇 >200mg/dl HDL<35 mg/dl 目前吸烟 已知微量白蛋白尿
终末期肾衰（ESRF)
未发生终末期肾衰的病人数%
•雷米普利治疗组
•常规治疗组
6 12 18 24 30 36 42
随访月份
雷米普利--REIN研究 (尿蛋白>3g/24小时
患者)
终末期肾衰（ESRF)
核心研究
随访研究
随访36个月后 （36-60个月）
0
P=0.027 6 14 19
随访研究时换lei

肾脏保护：
– REIN 研究: 非糖尿病肾病 – MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病肾病 – ACEi-II 研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压 – AASK研究:高血压肾病患者,肾脏终点

预防心血管事件:
– HOPE 研究：预防CVD事件，vs 维生素E
血管保护:
– SECURE 研究：抗动脉粥样硬化, vs 维生素E
雷米普利--MICROHOPE研究
主要终点事件相对危险性降低 (%)
主要联合终点 心血管死亡 心肌梗塞 中风
-25% (12 - 36%) -37% (21- 51%)
-22% (6- 36%) -33% (10 -50%)
雷米普利--MICROHOPE研究
次要/其他终点事件相对危险性降低 (%)
观察时间：5年(2年双盲+3年开放试验)
雷米普利--REIN研究
根据基线蛋白尿情况分层 n = 352
第一层 蛋白尿 1-2.9 g/24 小 时 慢性肾病伴蛋白尿 n = 186 患者
雷米普利组
第二层 蛋白尿 > 3 g/24小时 非肾病性蛋白尿患者
n = 166
常规用药组 雷米普利组
常规用药组