长效胰岛素类似物联合口服降糖药治疗新诊断的2型糖尿病的有效性和安全性

长效胰岛素类似物联合口服降糖药治疗新诊断的2型糖尿病的
有效性和安全性
【摘要】目的：观察长效胰岛素类似物：地特胰岛素、甘精胰岛素联合口服降糖药在治疗新诊断的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

方法：选取新诊断的7%≤糖化血红蛋白≤11%的2型糖尿病患者76例，随机分为地特（det）组、甘精（gla）组，两组均联合口服二甲双胍、拜糖平，治疗12周。

结果：两组治疗后fpg、2hpg，hba1c，tg，ldl﹣c显著降低（p0.05），具有可比性。

1.2 观察方法
1.2.1所有患者随机分为地特（det）组和甘精（gla）组，均接受糖尿病饮食教育及运动治疗，两组分别于22：00时注射地特、甘精胰岛素，起始剂量均为0.2u/kg，三餐前口服二甲双胍500mg、餐时嚼服拜糖平50mg，每天监测8次血糖（三餐前、三餐后、22.00时、凌晨3时），2～3天调整药物剂量一次，根据空腹及凌晨3时血糖调整长效胰岛素类似物剂量，根据餐后2小时血糖调整二甲双胍、拜糖平剂量。

以空腹血糖4.4﹣7.0mmol/l，餐后2小时血糖4.4﹣10mmol/l为治疗目标。

糖化血红蛋白≤7%为血糖达标。

1.2.2治疗前后抽静脉血测量fpg、2hpg、 hba1c 、tc 、tg、 ldl ﹣c 、hdl﹣c 、fc﹣p，测量治疗前后身高、体重，计算bmi，记录胰岛素剂量及低血糖发生次数。

血糖≤3.9mmol/l为低血糖发生，血糖≤2.8mmol/l为重度低血糖发生。

1.2.3监测血糖采用罗氏血糖仪，静脉血糖采用葡萄糖氧化酶法
测定，胰岛素释放采用化学发光法，糖化血红蛋白采用低压液相色谱法。

1.3 统计学方法
采用spss17.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用成组比较的t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
76例患者均完成12周临床观察无脱落。

2.1治疗前后各指标变化
两组治疗后fpg、2hpg、hba1c、tg、ldl﹣c显著降低p<0.05，fc﹣p显著增高p﹤0.05，两组间比较无统计学意义. tc、hdl﹣c 两组均无明显变化，治疗结束后地特组bmi下降，甘精组无明显变化，两组间有统计学意义p<0.05.
2.2胰岛素剂量及治疗达标率及低血糖发生率
地特组较甘精组胰岛素剂量稍高，分别为23.6±4.8u、22.9±6.1u，但两组间差异无统计学意义，二甲双胍、拜糖平剂量分别为500mg/次、50﹣100mg/次两组间无统计学意义，两组均有5.25%次低血糖发生，均无严重低血糖发生，地特组甘精组血糖达标率分别为86.3%、85.9%，两组间无统计学差异。

3 讨论
2010年的中国糖尿病防治指南关于胰岛素的起始治疗注意事项：2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果
血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服和胰岛素的联合治疗。

根据患者的具体情况，可选用基础胰岛素作为起始治疗【1】。

传统的临床降糖方案多为口服降糖药联用中效低精蛋白胰岛素注射以补
充胰岛素的分泌不足，大多数患者应用此方法可有效控制血糖，但亦存在作用时间不到24h，具有明显的峰值以及易导致夜间低血糖等缺点，从而影响血糖的控制。

长效胰岛素类似物地特胰岛素及甘精胰岛素，能有效将作用时间延长至24h，并呈模拟生理性胰岛素分泌的较为平稳、无明显峰值的曲线，能够较为平稳地控制血糖。

国内外多项临床研究均表明，胰岛素类似物联合口服降糖药治疗2型糖尿病可以使治疗达标率明显提高，且夜间低血糖发生率明显降低。

地特胰岛素存在14c脂肪酸侧链，使分子间的凝聚作用增强，并可与血浆白蛋白发生可逆性的结合，从而延长了作用时间，并无明显峰值，使降糖作用更加平稳。

本研究发现，地特胰岛素和甘精胰岛素均可有效降低fpg，2hpg，hba1c，tg，ldl﹣c，同时增高fc﹣p，与国内外文献报道相比，胰岛素总剂量、治疗达标率及低血糖发生率均较nph有所改善。

提示地特胰岛素及甘精胰岛素联合口服降糖药物是一种治疗新诊断的2型糖尿病的理想途径。

同时本研究还发现，地特胰岛素较甘精胰岛素更能有效控制糖尿病患者的体重。

其机制如下：1. 地特胰岛素具有较低的吸收变异度，可与血浆白蛋白可逆结合，限制了外周组织胰岛素的比例。

2.地特胰岛素脂溶性较好，能有效透过血脑屏障，发挥在下丘脑处的
抑制食欲的作用。

【2】因此，地特胰岛素及甘精胰岛素联合口服降糖药物有效、安全，且地特胰岛素具有减少体重增加的特性，能更好的治疗新诊断的2型糖尿病。

参考文献：
[1] 中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南. 2010年版.
[2] 沈洁.地特胰岛素减少体重增加的可能机制与临床应用.中国糖尿病杂志，2010，18：238-240.。