新版GMP各章节重点问题解读--第四章厂房与设施(上)
GMP之四厂房与设施
洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下
列要求：
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(一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，
确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有
相应评估报告；
(二)生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类 ）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成 的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设 备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负 压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排 风口应当远离其他空气净化系统的进风口；100级ຫໍສະໝຸດ 3,50005
1
10,000级 350,000
2,000
100
3
100,000级 3,500,000
20,000
500
10
300,000级 10,500,000
60,000
／
15
[注]表中是各级别的尘粒和微生物最大允许数，表中数据为静 态监测数据，数据为平均值，沉降菌使用直径9厘米培养皿取 样，暴露室内不低于30分钟
应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅
，以方便清洁和消毒。
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制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内
进行。
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2011版GMP——(二)生产区
产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合
、包装等操作间)应当保持相对负压或采取专门的措
施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。53
用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，
(五)用于上述第（二）、（三）、（四）项的空 气净化系统，其排风应当经过净化处理；
(六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不 利影响的非药用产品。
GMP-第4章 厂房与设施
GMP对厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护 有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第三十八条规定：“厂房的 选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药 品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉 污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。” – 这一条是有关厂房与设施方面的首要的GMP原则。 对新建药厂首要的问题是洁净厂房的选址应选在大 气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的 区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散 发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重 空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域；洁 净车间应尽量布臵在最多风向的上风侧。
3
厂区的总体布局，应按生产、行政、生活和辅助 等功能合理布局，不得互相妨碍；厂区的地面、 路面及运输等不应对药品生产造成污染。重要的 是，应当对厂房进行适当维护；要有适当的照明 、温度、湿度和通风等；重点应加强生产管理。 制药企业的生产管理应严格按照规范实施。“药 品质量是生产和管理出来的”，这不仅是制药行 业的格言，也是人们在药品生产方面经验的总结 。
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GMP对防止昆虫或其他动物进入是如何规定的? – 药品GMP(2010年修订)第四十三条规定：“厂房、 设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动 物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠 药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污 染。” 如何防止未经批准人员进入厂房? – 药品GMP(2010年修订)第四十四条规定：“应当采 取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮 存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接 通道。”
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GMP对厂房维护是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第四十一条规定：“应当对 厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的 质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清 洁或必要的消毒。” – 全面生产性维护(total productive maintenance， TPM)是全面质量管理(TQM)的组成部分。TPM这 个概念起源于预防性维护，预防性维护指的是为了 预防停工停产而进行的厂房设施或设备的维护活动 。后来全面生产性维护的内容扩大到包括为防止因 为设备磨损和故障引起质量下降而采取的措施。制 药企业应当对厂房及其设施、设备等进行适当维护 ，要确保维修活动不影响药品质量，这就需要制定 详细的书面操作规程，特别是要关注并实施厂房的 清洁或必要的消毒。
新版GMP各章节重点问题解读--第四章厂房与设施(上)
新版GMP各章节重点问题解读-—第四章:厂房与设施（上)硬件是否符合GMP，直接影响药品质量.硬件的优劣在一定程度上取决于设计质量和施工质量。
厂房和设施是制药企业实施GMP的基础,是一个先决条件，是硬件中的关键部分。
硬件包括厂区建筑物实体及附属配套的公用设施(如空调净化系统、制药用水、电、气系统等）。
本章就厂房与设施必须遵从“防止污染和交叉污染、防止差错和混淆”的GMP原则，以及对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区等具体要求进行了阐述。
GMP中“厂房与设施”的“防止污染”即通过合理的厂房与设施来防止在生产、取样、包装和贮存等操作过程中，物料、中间产品和成品受到化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
“厂房与设施”的“防止交叉污染”即通过合理的厂房与设施来防止通过人流、工器具传送、物料传递、空气流动等途径，造成不同品种物料或药品成分互相干扰、污染，或是因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，让洁净级别低的生产区域的污染物传入洁净级别高的生产区域而造成污染。
计划于2015年3月1日实施的EU（欧盟）GMP修订版本第三章“厂房与设备"在3.6节中增加了防止交叉污染的措施应与其风险级别相适应的内容，同时规定了当药品存在特定风险时，需要使用专用设施的要求。
“防止混淆和差错"就厂房设施而言，主要是提供足够的空间及完善的设施确保物料和产品不会相互混杂,避免操作出现差错的可能。
原则新版GMP细化了对“厂房与设施"总的原则要求(见新版GMP第三十八条），提出了药厂选址要“根据厂房及生产防护措施综合考虑”，厂房所处的环境应能够“最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险” (见新版GMP第三十九条)。
强调了总体布局的合理性，即“不应对药品生产造成污染，人流物流互不干扰” （见新版GMP第四十条）.在“确保不影响药品的质量”前提下，还应对厂房要按企业制定的GMP文件要求进行清洁或必要的消毒（见新版GMP第四十一条）.为确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会受到影响，厂房须配置必要的“照明、温度、湿度和通风"等设施（见新版GMP第四十二条）和“防止昆虫或其它动物进入”措施（见新版GMP第四十三条），避免杀虫剂等用品对设备、物料、产品造成污染。
新版GMP实务教程 第四章 厂房与设施管理(1)
• 气锁间 是指洁净区内设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级 别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的 是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物
料气锁间。♥ • 单向流 单向流也称“层流”，是指洁净区内空气朝着同一个方向， 以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区 域的颗粒。♥
第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区 不应当作为非本区工作人员的直接通道。 第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
GMP（2010年修订）第四章 厂房与设施 第二节 生产区 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求 合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须 采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处 理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严 格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取 特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 ♥ 第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物 料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。 ♥ 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和 空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之 间也应当保持适当的压差梯度。 ♥ 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最 终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的 微生物监控措施。 第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁， 必要时应当进行消毒。 第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其 进行维护。 第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和 消毒。 ♥ 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 ♥ 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉 尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 ♥ 第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离 措施。 第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。 第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
GMP之四--厂房和设施概述
GMP之四--厂房和设施概述GMP之四--厂房和设施概述厂房和设施是制药企业生产过程中不可或缺的一部分，它们对于产品质量的保证起着至关重要的作用。
遵循GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）的要求，对厂房和设施进行合理的规划、建设和管理，能够最大程度地确保制药企业的生产过程符合质量标准，并保证生产线的安全和可靠性。
一、厂房厂房是制药企业生产过程中的核心部分，它需要满足一系列的要求，包括但不限于：空气洁净度、温湿度控制、照明要求、消防安全等。
首先，厂房内的空气洁净度对于制药企业的生产过程至关重要。
药品生产过程中的微生物和颗粒污染可能会对产品质量产生不利影响，因此必须采取措施来控制厂房内空气中的微生物和颗粒数目。
通风系统、空气过滤设备、定期的清洁和消毒是保证空气洁净度的重要手段。
其次，温湿度控制也是厂房设计和管理的重要方面之一。
药品生产过程中对温湿度的要求可能各不相同，但必须在一定的范围内保持恒定。
过高或过低的温湿度会影响药品的稳定性和质量，因此必须通过合适的空调和湿度控制设备来实现恒定的温湿度。
此外，良好的照明也是厂房的重要要求之一。
适宜的照明可以提高生产环境的舒适度和操作人员的工作效率，同时也可以减少错误操作和事故发生的可能性。
因此，厂房需要安装足够的照明设施，并定期对其进行清洁和维护。
最后，消防安全是厂房设计和管理的重要考虑因素之一。
厂房内需要设置合适的消防设备，包括消防器材和灭火系统，以应对突发火灾事件。
此外，厂房内的电气设备和线路也需要进行定期的维护和检查，以防止电气故障引发火灾。
二、设施除了厂房之外，设施也是制药企业生产过程中不可或缺的一部分。
设施包括但不限于供应水、动力系统、处理设备、储存设备等。
首先，供应水是制药生产过程中不可或缺的资源之一。
水是许多药品生产过程中的原料、溶媒和清洗剂，因此必须确保供应水的质量符合要求。
对供应水进行适当的处理和消毒，以去除有害物质和微生物污染，是保证产品质量和安全的关键步骤之一。
新版GMP培训第04章厂房与设施
v 增加了对厂房选址时需要控制的原则性要求，进 行风险防范。
v 厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理 位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。 例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场 等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主 导风向，是否处于污染源的上风侧，避免受到污 染的风险发生。
v 关键的洁净设施的设计原则的变化 —洁净等级的变化，采用ISO14644标准 —强调具体的洁净区域温湿度的数值的要求 —不同洁净等级之间的压差为10Pa —非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D”级设置。 —增加捕尘控制的系统要求。
新版GMP培训第04章厂房与设施
第一节 原则
新版GMP培训第04章厂房与设施
新版GMP培训第04章厂房与设施
第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根 据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局 和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂 房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生 物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专 用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域 应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排 风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设 施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专 用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防 护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用 同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其 排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用 产品。
GMP-第四章-厂房与设施(1)
11. 为什么规定最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料 清洗、器具清洗和灭菌操作在D级条件下进行？
（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品 应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊 情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品 制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净 化系统，其排风应当经过净化处理；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影 响的非药用产品。
第二节 生产区
第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施 和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级 别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确 定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估 报告；
（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉 素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备 而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施 和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相 对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求 ，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必 须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并 与其他药品生产区严格分开；
第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进 入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员 的直接通道。
新版GMP 第四章
第四章厂房与设施第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度、和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、驻存和质量控制区不应当作为非本区域工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所产生的药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求: （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
第四十七条生产区和贮存区应该有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。
第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。
新版GMP设施和设备的新要求与对策
实验室的选址、设计和施工必须保证：
♦灵敏的仪器需防止震动和电磁干扰。
•仪器操作室需控制在巳确定的环境温湿度下。
♦地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂损
坏。
♦公用设施如水、压缩空气、蒸汽的位置需方便使用
并足以满足实验室设备和分析使用的需要。
♦微生物实验室须与化学实验室分开。 ♦取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统不
I、新建与改造的优缺点
第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控 制操作不得给药品带来质量风险。
第三节仓储区
第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存 放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装 材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产 品。
第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料 应 当贮存于安金的区域。
第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建 造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外 部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风 , 并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的 生 产环境符合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差 应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不 同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯 度。
•生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反应 , 进而改变产品的安全、质量和纯度。
♦与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在规
定的程序下进行检测和清洁，这些表面必须能够承 受专用清洗剂或消毒剂。
♦设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到金
属和其它摩擦及老化物质引起的污染（由塑料或橡 胶垫和包装产生），以及设备运行时所需物质的接 触造成的污染（如润滑油或冷冻剂）。
第四章厂房与设施
1. 生产高活性产品，高活性产品厂房的排风口与其他生产设施的进 风口距离过近、或未对排风采取适当的控制措施；
2. 厂区内道路硬化不够，有裸露的地面，不够平整。
第四章 厂房与设施
结束
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南
第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响 药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的 消毒。
——条款解读
1. 本条款提出对厂房进行定期维护的管理要求，完善相应的厂房管 理制度。
2. 厂房维护操作规程应当包括定期检查制度及整改措施，并进行跟 踪确认的要求。
3. 在必要时，维修前进行风险评估，维修后进行评价，并采取适当 措施避免维修活动对生产的影响。
第四章 厂房与设施
结束
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南
第四章 厂房与设施
结束
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南
【检查条款及要点】
第一节 原 则
第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须 符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆 和差错，便于清洁、操作和维护。
——条款解读
本条款为原则性条款，重申了坚持把最大限度地避免污染、交叉污 染、混淆和差错作为厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护的 总的指导原则 。
——典型缺陷及分析
没有按维修计划对厂房进行维修和保养，不能提供相关记录； 厂房设施的维护不及时，有破损现象，未能严格按照操作规程中 的相关要求执行。
第四章 厂房与设施
结束
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南
第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保 生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
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新版GMP各章节重点问题解读--第四章:厂房与设施（上）硬件是否符合GMP，直接影响药品质量。
硬件的优劣在一定程度上取决于设计质量和施工质量。
厂房和设施是制药企业实施GMP的基础，是一个先决条件，是硬件中的关键部分。
硬件包括厂区建筑物实体及附属配套的公用设施（如空调净化系统、制药用水、电、气系统等）。
本章就厂房与设施必须遵从“防止污染和交叉污染、防止差错和混淆”的GMP原则，以及对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区等具体要求进行了阐述。
GMP中“厂房与设施”的“防止污染”即通过合理的厂房与设施来防止在生产、取样、包装和贮存等操作过程中，物料、中间产品和成品受到化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
“厂房与设施”的“防止交叉污染”即通过合理的厂房与设施来防止通过人流、工器具传送、物料传递、空气流动等途径，造成不同品种物料或药品成分互相干扰、污染，或是因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，让洁净级别低的生产区域的污染物传入洁净级别高的生产区域而造成污染。
计划于2015年3月1日实施的EU（欧盟）GMP修订版本第三章“厂房与设备”在3.6节中增加了防止交叉污染的措施应与其风险级别相适应的内容，同时规定了当药品存在特定风险时，需要使用专用设施的要求。
“防止混淆和差错”就厂房设施而言，主要是提供足够的空间及完善的设施确保物料和产品不会相互混杂，避免操作出现差错的可能。
原则新版GMP细化了对“厂房与设施”总的原则要求（见新版GMP第三十八条），提出了药厂选址要“根据厂房及生产防护措施综合考虑”，厂房所处的环境应能够“最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险” （见新版GMP第三十九条）。
强调了总体布局的合理性，即“不应对药品生产造成污染，人流物流互不干扰” （见新版GMP第四十条）。
在“确保不影响药品的质量”前提下，还应对厂房要按企业制定的GMP文件要求进行清洁或必要的消毒（见新版GMP第四十一条）。
为确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会受到影响，厂房须配置必要的“照明、温度、湿度和通风”等设施（见新版GMP第四十二条）和“防止昆虫或其它动物进入”措施（见新版GMP第四十三条），避免杀虫剂等用品对设备、物料、产品造成污染。
与98年版GMP相比，新版GMP增加了厂房设计中对人流因素的合理性要求以及控制措施的要求.严格了人员准入，禁止非本区工作人员直接穿越生产区、贮存区和质控区（见新版GMP第四十四条）。
同时，基于厂房与设施维护管理的需要，将“厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸”也纳入文件管理范畴（见新版GMP第四十五条）。
制药企业的平面布置包含了洁净厂房与周围环境、洁净厂房与非洁净厂房两个方面的布置。
制药企业厂址选择之所以特别重视周围环境是基于大气污染对洁净厂房影响和空气净化系统的处理、管理因素所决定的。
因此，厂址宜选在周围环境洁净或绿化较好的地区。
原则上说，洁净厂房内尘浓度是不受室外尘浓度影响的。
但室外大气尘浓度太高对洁净室维护管理的要求也就会相应提高，过滤器的寿命也会受影响。
因此，如果能够选择更好的自然环境那当然是最好的。
比室外尘浓度更重要的是洁净厂房所在地的风向。
如果不得不在多风沙或有较严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区办厂，则应尽可能远离铁道、公路和烟囱，选在全年最小风频风向（《工业企业设计卫生标准》GBX1-2010用词，即过去习惯所说的“主导风向”）的下风侧。
同时，需要对洁净室的维护高度重视。
厂区内道路要整齐，路面要产尘少，尽可能无裸露土地。
另外“物流”在出入时，本身物料和产品是有外包装的（物料进入仓储区和生产区要清外包和脱外包），没必要在厂区内为实现“人流物流分开”而铺设太多的“人路”和“物路”。
在厂区确定后，应尽可能考虑生产、行政、生活和辅助区等形成独立小区，不得相互妨碍。
对厂区内的整体布局也应按产生污染物的大小程依次度排序，将企业管理部门和制剂厂房布置在全年最小风频风向下风侧的区域，而将锅炉房、动物房、合成或发酵、中药前处理及提取等布置在全年最小风频风向上风侧。
对于多剂型药企厂房整体布局，也宜根据药品微生物控制要求，以将无菌制剂车间布置在全年最小风频风向的最下风侧为最佳。
另外，还要特别注意：如果还同时生产特殊性质的药品（如青霉素类）时，要防止其污染其它产品。
就具体的每个生产车间而言，其总体布置是否合理受工艺布局影响极大。
必须在工艺布局之后方可确定，车间布置切不可先入为主。
尽管新版GMP没有明确提出对厂房设计需要按照工艺操作逻辑合理安排的要求，但“人流物流协调、工艺流程协调及洁净级别协调”的药品生产车间工艺布局“三协调原则”必须被遵循。
总之，制药企业的厂房与设施既要达到GMP要求，同时也要符合《工业企业总平面设计规范》、《实验动物环境及设施》等国标的规定，还要满足EHS（安全、环保与健康）法规方面的要求。
生产区生产区是指药品制造过程中从物料的接收到加工、包装、贴签直至成品完成所涉及的全部操作的区域。
生产区是制药企业厂房的核心，而有空气洁净度要求的区域又是生产区的核心。
新版GMP第四十六条提出了对生产区厂房、设施和设备“设计、布局和使用”的基本原则，并明确了6点具体要求。
在6点具体要求中首先强调了必须对药品的特性、工艺和预定用途等因素进行评估，在确认交叉污染风险可以控制的前提下方可多个产品共用一套厂房、生产设施和设备。
药品的特性决定其制备过程的要求，而制备过程的要求决定硬件的设计。
即在设计阶段就要考虑品种或剂型之间的交叉污染问题。
共线生产主要分为3种情况：一是同一厂房、同一设施及同一生产区域和设备是否可以共线，这需要首先从法规符合性方面考虑。
其次要根据产品生产方便、工艺的通用性、管理的方便性以及建筑空间等因素来考虑“共线合并”或“分立”的问题。
第三要从产品污染与交叉污染的危害角度分析共线的可行性。
如普通制剂与高活性产品是否可以共用生产区或设备，这就需要从设施的人流、物流、更衣程序、密闭生产控制手段、物料混淆的可能性、清洗程序、清洁验证的重现性等各个方面进行风险评估，论证其可行性。
因此，共线可行性要根据产品的情况、生产情况、设施设计与实现的水平、设备情况和管理要求等因素进行综合判断，并没有标准答案。
一般而言，高致敏药品（如青霉素类）必须使用独立的厂房和设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理至符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口；β-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开。
避孕药品应与其他药品的生产厂房分开并装专门的空气净化系统。
激素类和抗肿瘤类化学药品尽可能避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；否则应采用有效的防护措施和必要的验证。
放射性药品的生产、包装和储存应使用专门的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，外排气体中所含有放射性微粒要符合国家关于辐射防护的要求与规定。
生产用菌毒种与非生产用菌种或细胞，强毒性与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗、人血制品、预防制品等的加工或灌装，不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。
不同种类活疫苗的处理及灌装应彼此分开。
强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。
中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。
中药材的蒸、炒、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。
筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。
当食品、保健品等非药品与药品欲共用同一条生产线时，既要有充分的数据证明产品之间不存在任何交叉污染的可能，还要考虑相关法规的要求。
拟于2015年3月1日实施的EU（欧盟）GMP修订版本第三章“厂房与设备”在3.6节要求所有的产品进行恰当的制造设施设计与操作来避免交叉污染，而不是仅对高致敏药品以及某些抗生菌、激素、细服毒素等特殊药品有此要求。
新增了采用专用厂房和设备来生产和/或包装以控制某些药品风险的要求。
新版GMP第四十七条强调了生产区和贮存区的空间要能保证设备、物料和产品有序存放，以避免产品/物料的混淆与交叉污染，避免生产/质控操作发生遗漏/差错。
与旧版相比，新版GMP第四十八条对关键的洁净设施的设计原则进行了调整。
明确了视具体情况配置空调净化系统以保证生产区有效通风、控制温度湿度、过滤净化空气。
新版GMP洁净等级分级采用了WHO分级方式，标准采用ISO 14644标准，将洁净级别分为A、B、C、D四级。
规定不同洁净等级之间的直接压差不低于10pa。
对洁净区域的温湿度，不再设定具体的数值要求。
取消了“捕尘装置”的硬性规定。
明确了非无菌制剂的生产及其直接接触药品的包材的最终处理暴露工序区域洁净度为D级。
同时要注意生产洁净区的走廊、清洗站、中间站等非生产功能间应该按D级设置（除非这些工序是全密闭转运的）。
对于无菌药品生产而言，A级是一个局部保护区域。
其环境控制背景级别取决于产品制造工艺保护的需求。
如果生产非最终灭菌产品，其背景区域应该是B级，以满足无菌生产工艺控制的要求。
如果做最终灭菌产品，其背景区域应该是C级，以减少产品的微生物负荷。
无菌药品生产中，对于物料暴露操作或生产工艺有一定微生物负荷控制要求的操作，一般就设置在C极区。
同时，为确保物料暴露操作的污染控制，一般需增加层流保护措施，即A级送风。
对于生产操作中产生污染较大的操作一般都设置在D级区。
另外，应该对洁净区环境进行检测。
对洁净区进行静态检测的目的是确定空气悬浮粒子和微生物其能够达到相应洁净级别；对洁净区进行静态检测的目的是为了评估空气悬浮粒子和微生物对每一步产品，直至最终产品的负面影响。
非无菌制剂的D级区环境监测对于悬浮粒子只做静态测试，微生物动态测试的标准新版GMP及其附录中并没有给出。
这是因为非无菌制剂产品本身只控制微生物限度，通常不需要对产品进行动态微生物监控。
企业可依据产品的标准和特性，自已制订适当的微生物动态标准，定期对微生物污染的水平进行监测和评估。
D级动态微生物监控标准可以参考药品GMP附录1无菌药品第十一条。
对于穿越不同级别生产线连接处，应当有隔离措施，开口尽量小并用压差监控。
压差较大的一般采用缓冲间的方式进行过渡控制，以防止涡流。
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