苯丙酮尿症的诊断方法有哪些
苯丙酮尿症
未经治疗PKU患者所生子女
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患儿初生时正常，通常在生后3～6个月开始 出现症状，以后症状渐趋典型。
（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的 智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数 合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症， 多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图 异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等， 癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝 大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精 神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终 将造成中度至极重度的智力低下。
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4.酶学诊断
PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用．
经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%；
非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 性的检测可采用外周血红细胞、 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸 的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～ 50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。
低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食 物为主。
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低苯丙氨酸饮食：是目前治疗经典型PKU的惟一方 法。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证 生长和代谢的最低需要量。苯丙氨酸是必须氨基酸， 供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。 所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少， 由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以 必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸 的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。 总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自 天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。以维持血 清苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L （2～ 10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以 后。
两种方法进行新生儿苯丙酮尿症筛查临床分析
两种方法进行新生儿苯丙酮尿症筛查临床分析摘要】目的黑龙江省新生儿疾病筛查中心对新生儿苯丙酮尿症筛查工作的归纳和总结。
并对两种实验方法检测出的PKU患儿进行临床分析。
方法采血单位自1999.07—2007.07严格按照采血、保存、递送常规递送至省新筛中心，共检测222 000例新生儿，分别采用Guthrie细菌抑制法（1999.07—2006.12）和时间分辨免疫荧光法（2007.01—2007.07）测定血中苯丙氨酸浓度。
结果确诊高苯丙氨酸血症34例，其中BH4D 4例。
讨论 1、从病因上将HPA分两大类，苯丙氨酸羟化酶缺乏（PAH）和PAH的辅酶—四氢生物蝶呤缺乏；2、4例BH4D患儿中有一例采用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）测定phe复筛值仅为2.01mg/dl，应引起高度注意。
如采用细菌抑制法进行phe浓度测定可能会造成漏诊；3、222 000例新生儿PKU筛查检出HPA 34例，发病率1:6 529，其中属于经典型PKU占18例，发病率1:12 000，检出BH4D 4例占HPA的11.76%；4、省中心筛查、检测与治疗并重，杜绝只筛查不治疗的现象发生。
目前，黑龙江省实施PKU患儿贫困救助。
【关键词】新生儿苯丙酮尿症筛查细菌抑制法时间分辨免疫荧光法新生儿疾病筛查是提高出人口素质，减少出生缺陷的三级预防措施之一。
黑龙江省全面开展新生儿疾病筛查工作是从1999年7月份开始，同时成立黑龙江省新生儿疾病筛查中心，至今已走过八年的发展历程，在此期间，得到了各级卫生行政部门的大力支持和医疗保健机构的积极配合，使全省新筛工作由99年初的1-2个市发展到全省13个市（地）普遍开展，筛查率逐年提高，筛查出高苯丙氨酸血症34例，其中BH4D 4例，得到了广大群众和患儿家长的认可。
现报告如下： 1 对象与方法1.1 对象黑龙江省七台河、鹤岗、双鸭山、伊春市、大兴安岭地区、农垦和森工系统及哈尔滨市市区10家省级医院共计216家采血单位。
新生儿苯丙酮尿症筛查及治疗研究
新生儿苯丙酮尿症筛查及治疗研究作者：杨永利张晓琴陶格苏来源：《中国实用医药》2013年第34期【摘要】目的了解包头市新生儿苯丙酮尿症发生率及治疗措施。
方法采集出生后72 h、充分哺乳6次以上的新生儿足跟血，采用荧光法测定血苯丙氨酸（phe）含量，对PKU患儿给予低phe饮食治疗。
结果在163684例新生儿中，确诊PKU患儿29例，其中经典型24例，非经典型5例，总发病率为1：5644。
经PKU患儿专用低phe食物干预治疗，患儿临床各项指标均恢复正常水平。
结论包头市PKU发病率高于全国平均水平，对新生儿进行PKU早期诊断，采用低phe饮食干预治疗，对于阻断病情发展，改善PKU预后具有重要作用。
【关键词】新生儿；PKU；筛查；治疗分析苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷或基因突变导致苯丙氨酸（phe）代谢障碍，致使phe在患儿体内积聚，从而影响大脑及神经系统的发育[1]。
本市自2001～2012年进行新生儿PKU筛查，并对确诊的23例PKU患儿给予低phe食物干预治疗，效果满意，现将筛查结果及治疗方法报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料以2001～2012年包头市辖区的163684例活产新生儿为研究对象。
新生儿出生后72 h、充分哺乳6次奶后，取足跟血2滴，滴于新生儿筛查专用滤纸上，血斑直径>8 mm，载血滤纸自然干燥后，将其放置塑料袋内置于4℃冰箱保存备用，并于一周内送到达筛查中心实验室。
1.2 实验室方法苯丙酮尿症采用免疫荧光法检测，血phe正常浓度1.3 随访治疗对于已经确诊的PKU患儿要立即召回，并给予系统治疗，严格限制患儿的phe摄入量，为每位PKU患儿建立随访档案。
典型PKU患儿可给予低phe饮食干预治疗，严格控制phe摄入量；对于高苯丙氨酸血症尽可能母乳喂养。
进行饮食治疗，定期检查血phe浓度。
根据患儿的临床表现以及各项指标随时修改治疗方案，严密监测患儿体格发育及智能水平，进行干预指导。
苯丙酮尿症的诊断及治疗
苯丙酮尿症的诊断及治疗1.苯丙酮尿症诊断本病是少数可治疗的遗传代谢病之一，关键在于早期诊断及早期治疗。
（1）尿三氯化铁试验。
取尿5ml，滴入数滴10%三氯化铁，如尿中存在苯丙酮酸，便立即出现绿色。
由于病儿尿中苯丙酮酸的排泄是呈间歇性的，故一次阴性不能排除本病，应作多次检查，可作为较大小儿的初筛检查。
（2）血清苯丙氨酸浓度测定。
当血清浓度达到0.36mmol/L以上时，即可诊断本病。
（3）苯丙氨酸耐量试验。
口服苯丙氨酸100mg/kg，1～4小时后查血，可发现血浆内苯丙氨酸含量增高，酪氨酸含量降低。
（4）Guthrie细菌抑制试验。
适用于新生儿筛查。
（5）尿蝶呤分析。
应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的会计师，可以鉴别三种非典型氮苯丙酮尿症。
2.苯丙酮尿症治疗婴儿出生后一经诊断，应立即给予低苯丙氨酸饮食。
采用低苯丙氨酸奶方，注意补充各种维生素，矿物质及微量元素。
在6个月以内的小儿除治疗奶方外，可适当增加母乳。
6个月以后的小儿应以米粉及奶糕为主食，随病儿年龄增长可选用大米、小米、大白菜、土豆、萝卜、南瓜、茄子、红薯及菠菜等，这些食物中苯丙氨酸含量较少。
每日允许摄入苯丙氨酸30～50mg/kg，以维持生长及代谢的最低需要。
饮食治疗期间应定期测病儿血中苯丙氨酸浓度，以维持在0.18～0.61mmol/L（2～10mg/dl）为宜。
如在出生1个月内即开始治疗者，智力发育可接近正常；在2～3岁以前开始治疗者，尚可限制脑损害的发展，但已发生脑损害后，则难以恢复。
3岁以上的病儿使用饮食疗法，智力无明显进步，可使神经症状减轻，活动过多的症状得以改善。
一般6岁以后可放松严格的饮食治疗，但仍适当控制苯丙氨酸的摄入，治疗应持续至8～10岁或更久。
苯丙酮尿症的科普知识
苯丙酮尿症的症状 其他症状
患者可能还会表现出皮肤问题、癫痫和运动 协调障碍等症状。
这些症状的严重程度因人而异。
如何诊断苯丙酮尿症？
如何诊断苯丙酮尿症？
新生儿筛查
出生后几天内进行血液筛查，可以检测到苯丙氨 酸的水平。
大多数国家都已将苯丙酮尿症纳入常规新生儿筛 查项目。
如何诊断苯丙酮尿症？ 基因检测
通过基因检测确认是否存在PKU相关的突变基因 。
基因检测可以帮助评估家族成员的风险。
如何诊断苯丙酮尿症？ 临床症状评估
医生会根据患者的症状和家族史进行全面评估。
早期诊断有助于及时开始治疗，避免严重后果。
苯丙酮尿症的治疗
苯丙酮尿症的治疗
饮食管理
苯丙酮尿症的主要治疗方法是限制苯丙氨酸 的摄入，通常需要遵循低蛋白饮食。
苯丙酮尿症患者可能面临心理压力，良好的心理 支持和咨询能帮助他们更好地适应生活。
家庭和社会的支持也极为重要。
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苯丙酮尿症科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是苯丙酮尿症？ 2. 苯丙酮尿症的症状 3. 如何诊断苯丙酮尿症？ 4. 苯丙酮尿症的治疗 5. 苯丙酮尿症的预后与生活
什么是苯丙酮尿症？
什么是苯丙酮尿症？
定义
苯丙酮尿症（PKU）是一种遗传性代谢疾病，因 体内缺乏苯丙氨酸羟化酶导致苯丙氨酸无法正常 代谢。
苯丙酮尿症的预后与生活
苯丙酮尿症的预后与生活 早期干预
若能在出生后尽早接受治疗，患者通常可以正常 生活，智力发展良好。
早期干预对防止智力低下至关重要。
苯丙酮尿症的预后与生活
终身管理
苯丙酮尿症患者需终身遵循低苯丙氨酸饮食，定 期复查。
苯丙酮尿症诊疗指南【2019版】
90. 苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenyalanine hydroxylase，PAH）缺乏引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。
苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
病因和流行病学PAH 基因变异导致PAH 活性降低或缺乏是PKU 的主要病因。
苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe 含量增加，影响中枢神经系统发育。
同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
PAH 缺乏症发病率在不同种族和地区有差异。
爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143 000。
我国平均发病率为1/11 800。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA(120~360μmol/L) 、轻度PKU(360~1200μmol/L)、经典型PKU(≥1200μmol/L)。
临床表现PKU 患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4 个月后逐渐出现典型症状，1 岁时症状明显。
出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。
由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智能发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。
婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
辅助检查1.血苯丙氨酸测定（1）荧光定量法：检测干血滤纸片中Phe 浓度，正常血Phe 浓度<120μmol/L （2mg/dl），血Phe 浓度>120 μmol/L 提示高苯丙氨酸血症。
苯丙酮尿症重点知识总结
苯丙酮尿症重点知识总结
苯丙酮尿症(PKU):
1、病因：患儿肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶活性。
2、临床表现：出生时正常，通常在3—6个月出现症状，1岁时症状明显。
①神经系统：智能发育落后最为突出，智商低于正常。
有兴奋异常，如兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等；②皮肤：患儿出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。
皮肤湿疹较多。
③体味：由于排出较多的苯乙酸，可有明显的鼠尿臭味。
3、实验室检查：①新生儿疾病筛查：哺乳3天后针刺足部采集外周血，进行苯丙氨酸浓度测定；②苯丙氨酸浓度测定：正常浓度小于120umol/l(2mg/dl);经典型PKU>1200umol/l。
4、诊断：根据智能落后、头发由黑变黄，特殊体味和血苯丙氨酸升高可确诊。
5、治疗：①开始治疗的年龄越小，预后越好；②患儿主要采用低苯丙氨酸奶治疗，首选母乳，较大的婴儿及儿童应以低蛋白、低苯丙氨酸食物为原则。
2023新生儿苯丙酮尿症筛查诊断方法与治疗现状
2023新生儿苯丙酮尿症筛查诊断方法与治疗现状摘要苯丙酮尿症(pheny1ketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要由苯丙氨酸羟化酶或其辅酶四氢生物瞟岭缺陷引起苯丙氨酸(Phe)代谢障碍所导致。
其临床表现不一，主要表现为发育迟缓、智力低下、小脑萎缩、湿疹、毛色浅淡、鼠气味等症状。
如能得到及早筛查诊断，并给予积极治疗，则可避免上述临床表现发生。
文章主要就当前PKU的筛查诊断方法与治疗现状进行阐述，以期为临床医生进一步认识该病提供指导。
苯丙酮尿症(pheny1ketonuria,PKU)是由于苯丙氨酸(pheny1a1anine,Phe)代谢途径中的关键酶苯丙氨酸羟化酶(pheny1a1anininHydroxv1ase,PAH)或其辅酶四氢生物瞟吟(BH4)缺陷导致的一种先天性遗传代谢疾病。
根据血液中Phe水平不同，PAH缺乏型PKU可分为经典型(>1200μmo1∕1)、轻度型(360-1200μmo1∕1)和轻度高苯丙氨酸血症(Kyperpheny1a1aminemia,HPA,120-360μmo1∕1X因PKU患者血液中的Phe不能被代谢为酪氨酸(tyrosine,Tyr),进而在血液、脑脊液和大脑中大量积累，若不及时治疗，会导致不同程度且不可逆的神经认知及行为障碍［11PKU最初于1934年在两个挪威智障兄妹中被鉴定［21自发现以来，多数国家已开展新生儿PKU筛查项目，据估计,全球每23930例新生儿中有1例患PKU,影响约45万人，其中至少2/3需治疗[3]o我国早在1981年即开启PKU筛查,据2013—2017年中国新生儿筛查信息系统的数据统计,我国PKU流行率为1/15924,明显高于全球平均发病率(1/23930)[3]z且南北方发病率差异有统计学意义[4]β通过新生儿筛查，PKU患儿通常在出生后不久即被发现，因此可及早实施治疗及管理。
通过采取低Phe的饮食可降低血液Phe水平，从而最大限度地改善PKU患儿的预后，对减少出生缺陷及提高出生人口素质有极其重要的意义。
苯丙酮尿症的诊断与遗传形式研究
苯丙酮尿症的诊断与遗传形式研究苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的遗传代谢性疾病，主要由苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因突变引起。
当患者身体缺乏PAH酶时，无法正确代谢苯丙氨酸，从而导致苯丙酮等有害代谢物的积累。
如果不及时诊断和干预，PKU可能导致智力发育迟缓、抽搐、行为异常等严重后果。
诊断PKU的关键是通过检测血液中苯丙氨酸的浓度来确定是否患病。
通常，新生儿在出生后48小时内通过脚跟穿刺采集血液样本，使用高效液相色谱、质谱或其他测定方法进行苯丙氨酸水平的检测。
如果苯丙氨酸浓度超过正常范围，医生通常会要求对样本进行复查以进行确诊。
在诊断PKU的过程中，医生还需要了解患者的家族遗传史。
PKU 属于常染色体隐性遗传疾病，因此，双亲中只要有一方携带有缺陷的PAH基因，他们的子女就有可能患上PKU。
家族遗传史的了解可以协助诊断PKU，并为家庭提供遗传咨询和未来生育计划。
PKU的遗传形式主要涉及PAH基因的突变。
PAH基因位于人类染色体12上，它的突变可以导致PAH酶活性的降低或完全丧失。
PAH 基因突变的类型和位置不仅决定了PKU的临床表现和严重程度，还与患者对酪氨酸（tyrosine）和酪氨酸酸（tyrosine acid）的摄取限制程度相关。
因此，通过对PAH基因进行基因测序和分析，可以帮助医生确定患者的遗传类型，为精准治疗和管理提供依据。
近年来，随着基因测序技术的发展，对PKU的遗传研究取得了一系列新的突破。
通过高通量测序技术，可以更快速、准确地确定PAH 基因突变，并发现其他与PKU发病相关的基因。
这为PKU的早期诊断、个体化治疗和预后评估提供了新的可能性。
除了遗传形式的研究外，还有一些与PKU相关的研究值得关注。
例如，有学者发现靶向PAH基因的基因编辑技术可以在体外修复突变的PAH基因，为PKU的基因治疗带来新的希望。
另外，一些研究还探索了营养干预在PKU治疗中的作用，通过调整饮食中苯丙氨酸的摄入量来减轻PKU患者的症状。
苯丙酮尿症的研究进展和基因诊断
苯丙酮尿症的研究进展和基因诊断【摘要】苯丙酮尿症属于一种常染色体隐性遗传病,被列为新生儿期必须筛查的疾病项目之—，该病是否及时诊断和治疗关系到苯丙酮尿症患者的生命质量，其机理研究及治疗手段近年来不断有新的发展,本文从分类、基因诊断、产前诊断、治疗和预防等多方面阐述了苯丙酮尿症的研究状况和进展。
【关键词】苯丙酮尿症;苯丙氨酸羟化酶;四氢生物蝶呤替代疗法;基因诊断;产前诊断;基因治疗;一、苯丙酮尿症苯丙酮尿症为一种常染色体隐性遗传疾病，是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致的疾病。
若不及时治疗,会对脑或神经系统造成不同程度的损害,给患者带来终身痛苦甚至生命威胁。
本病发病率具有种族和地域差异，我国新生儿患病率约为1:10397。
发病部位为全身，典型症状主要的表现为患者的智力年龄明显同龄人，比较严重的患者一般会智商低于正常人群50左右；大多数患者会表现出皮肤干燥、皮肤白等症状，主要是因为黑色素合成异常引起的症状出现；患者的尿液有明显的臭味，味道类似于老鼠尿液的味道。
另外，苯丙酮尿症的患儿因饮食治疗不及时，或不按医嘱治疗，部分患儿可能有癫痫的发生，以婴儿痉挛最多见。
婴儿痉挛是儿童常见的一种癫痫发作类型，一旦发生癫痫，应及早给予抗癫痫药物治疗。
[1]目前 PKU 最常见的分类方法有两种。
1.第一种是根据临床表现和 PAH 酶的活性分类,可分为5类(此种方法在我国常用):1.1经典型 PKU :苯丙氨酸羟化酶 PAH 活性为正常人活性的0%~4.4%。
临床表现典型,患儿对苯丙氨酸的耐受量<20 mg /( kg.d )。
1.2轻型 PKU :临床表现较经典型轻,实验室检查结果同经典型 PKU ,患儿对苯丙氨酸的耐受量约36~50 mg /( kg.d )。
1.3暂时型PKU :见于极少数新生儿或早产儿,可能是苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。
生后血苯丙氨酸浓度超出正常范围,随后逐渐恢复正常。
苯丙酮尿症基因检测报告解读
苯丙酮尿症基因检测报告解读苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种常见的遗传代谢疾病，主要由苯丙酮羧酸羟化酶缺乏或功能异常所致。
苯丙酮尿症的发病率较高，严重影响患者的生活质量，因此早期发现和干预显得尤为重要。
基因检测是目前最为准确的诊断方法之一，可以帮助患者了解自己的遗传状况，及时采取相应的预防和治疗措施。
本报告所述基因检测结果为患者的苯丙酮尿症基因检测结果，以下将对报告中的相关内容进行解读。
1. 基因检测结果。
基因检测结果显示，患者携带了苯丙酮尿症相关基因突变。
具体突变类型为（在此处填写具体的基因突变类型）。
该基因突变属于（在此处填写突变的遗传类型，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等）。
根据该基因突变类型，患者存在（在此处填写相关症状或生理表现）的风险。
2. 遗传风险评估。
根据基因检测结果，患者存在苯丙酮尿症的遗传风险。
苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，患者通常需要携带两个突变基因才会表现出症状。
然而，携带一份突变基因的人也可能成为潜在的遗传传播者。
因此，患者及其家族成员需要重视这一遗传风险，避免近亲结婚，及时进行婚前遗传咨询，以降低患儿出生的风险。
3. 预防和治疗建议。
对于已经确诊的苯丙酮尿症患者，及早进行治疗和干预显得尤为重要。
患者需要遵循医生的建议，进行低蛋氨酸饮食，避免摄入高蛋氨酸的食物，同时定期复查血液中苯丙酮和酪氨酸的含量。
在必要时，还可以考虑进行酶替代治疗等。
4. 家族遗传咨询。
苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，家族成员中可能存在其他携带者或患者。
因此，建议患者及其家人进行遗传咨询，了解家族中的遗传状况，及时采取相应的预防措施。
同时，对于怀孕或计划怀孕的夫妇，也可以考虑进行基因检测，以了解患儿的遗传风险。
5. 心理支持。
苯丙酮尿症是一种慢性疾病，患者及其家人可能面临着心理压力和困扰。
因此，建议患者及其家人积极寻求心理咨询和支持，加强对疾病的认识，学会应对和调适，以保持积极的心态和生活质量。
苯丙酮尿症常用筛查方法的比较
第 １ 染 色 体 长 臂 ２区 ２ ４带 ，遗 传 方 式 属 于 常 染 ２号 —
色 体 隐 性 遗传 （ Ｒ） 由于 该 病 目前 在 国 内发 病 率较 高 ， Ａ 。 有 很 大 的 危 害 性 ， 如 能 选 择 经 济 精 确 的 方 法 进 行 早 但 期 筛 查 和 确 诊， 而采 取 科 学 有 效 的措 施 预 防 和 治 疗 ， 进 将 对 患 者 的 影 响 降 到 最 低 ， 则 会 导 致 不 可 逆 的 严 重 否 后果 ， 因而 该 病 的早 期 筛 查 引起 了人 们 的极 大关 注 。
１ 苯 丙 酮 尿 症 简 介
由于 Ｐ Ｕ患 者在 新 生儿 期 无 特异 性 临 床表 现 ， Ｋ
因 此 常 造 成 漏 诊 、 诊 ， 不 能 得 到 及 时 的 预 防 和 治 误 如
疗 ， 月 后 会 出现 智 能 发 育 迟 缓 并 随 年 龄 增 大 而 病 ３个 情 逐 渐 加 重 ， 终 造 成 无 法 挽 回 的严 重 后 果 。 丙 酮 尿 最 苯
为酪 氨酸 ， 造成 大 量 的苯丙 氨 酸及 其 主要 中间代 谢 产物 苯丙 酮 酸在体 内积 累 ， 而 引起 中枢 神经 系 统不 可 逆 的 从 损伤 ， 最终 导致 严重 的智 能发 育 障碍 。 并 １２ 临 床 症 状 和 治 疗 临 床 上 该 病 分 可 为 经 典 型 ． Ｐ Ｕ、 时型 Ｐ Ｕ和 四氢 生物 蝶 呤（ Ｈ ） 乏 型 ３类 。 Ｋ 暂 Ｋ Ｂ ４ 缺 典
型 的 Ｐ Ｕ患 者 出生 时 正 常， 不 及 时加 以预 防 和 治疗 ， Ｋ 如
３ ４个 月 时 会 出 现 智 能 发 育 落 后 ， 呈 进 行 性 发 展 。 ～ 并 ９ ％以上 的患 者 毛 发淡 黄 ， ０ 皮肤 白， 虹膜 呈 黄 色 ， 、 等 尿 汗 分泌 物 有 鼠臭 味 。 半数 以上肌 张 力亢 进， 济 失调 ， 颤， 共 震 出现 不 随意 运动 。 重 者呈 典 型 大脑瘫 痪 。 严 检测 发 现患
苯丙酮尿症和甲低的诊断标准和方法
苯丙酮尿症和甲低的诊断标准和方法：
（一）苯丙酮尿症。
1.以苯丙氨酸（Phe）作为筛查指标。
2.Phe浓度阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于120μmol/L（2mg/dl）为筛查阳性。
3.筛查方法为荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法。
诊断标准：1.苯丙酮尿症：高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后，Phe浓度>360μmol/L为PKU，血Phe≤360μmol/L为轻度HPA。
2.四氢生物蝶呤缺乏症：最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低），其次为DHPR缺乏症（DHPR活性明显降低），其他类型少见。
（二）先天性甲状腺功能减低症。
1.以促甲状腺素（TSH）作为筛查指标。
2.TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于10～20μIU/ml为筛查阳性。
3.筛查方法为时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）、酶免疫荧光分析法（FEIA）和酶联免疫吸附法（ELISA）。
诊断标准：1.确诊指标:血清促甲状腺素（TSH），游离甲状腺素（FT4）浓度。
2.血TSH增高，FT4降低者，诊断为先天性甲状腺功能减低症。
3.血TSH增高，FT4正常者，诊断为高TSH血症。
4.甲状腺超声检查、骨龄测定以及甲状腺同位素扫描（ECT）等可作为辅助手段。
内分泌科常见疾病苯丙酮尿症健康宣教
02
血液检测：检测血液中的苯丙氨 酸浓度
0 3 基因检测：检测苯丙氨酸羟化酶 基因突变
0 4 脑电图检查：检查脑电波，判断 是否有癫痫发作风险
0 5 影像学检查：如CT、MRI等，检 查脑部结构，判断是否有脑损伤
0 6 智力测试：评估智力发育情况， 判断是否有智力障碍
鉴别诊断
苯丙酮尿症与其他遗传
01
03
病因：苯丙氨酸代谢 途径中的酶缺陷
苯丙酮尿症的病因
基因突变：苯丙 氨酸羟化酶 （PAH）基因突 变导致酶活性降 低或丧失
01
环境因素：孕期 接触有毒物质、 辐射等可能导致 基因突变
03
02
遗传因素：父母 双方均携带PAH 基因突变，遗传 给下一代
04
营养不良：孕期 营养不良可能导 致胎儿发育不良， 增加患病风险
发放宣传资料：制作宣传册、宣传 单等资料，发放给患者及其家属，
方便他们随时查阅。
线上教育：通过网站、微信公众号 等线上平台，发布疾病知识、治疗 方案和注意事项，方便患者及其家
属随时查阅。
视频教育：制作疾病知识、治疗 方案和注意事项的视频，方便患
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苯丙酮尿症与神经系统
02 疾病的鉴别：如癫痫、
脑瘫等
苯丙酮尿症与皮肤病的
03 鉴别：如湿疹、银屑病
等
苯丙酮尿症与精神疾病
04 的鉴别：如自闭症、智
力低下等
诊断标准
01
临床表现：智力 低下、癫痫发作、
皮肤白皙等
02
实验室检查：尿 液苯丙氨酸浓度 升高、血苯丙氨
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症一、苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，1934年由挪威Folling医生首次报告。
本症是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH缺陷或PAH辅助因子一四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺之，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出，故称“苯丙酮尿症”。
临床主要表现为智能低下、惊厥和色素减少。
本病属常染色体隐性遗传，其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本约为1/60000，我国约为1/11180。
二、苯丙酮尿症病因苯丙氨酸(phenylalanine，PA)是人体必需的氨基酸之一。
正常人每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(PAH)催化作用，转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。
苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤(BH4)作为辅酶参与。
人体内的BH4是由鸟苷三磷酸(GTP)，经过鸟苷三磷酸环化水解酶(GTP-CH)、6一丙酮酸四氢蝶呤合成酶(PTPS)和二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)等一系列酶的催化而合成。
PAH基因定位于12q22 - 12q24.1，GTP-CH基因定位于17q22.1 - 22.2, DHPR基因定位于4p15.3, PTPS基因定位于llq22.3，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。
苯丙酮尿症( PKU)患者临床上出现的各种症状，是因为PAH或BH4缺乏不仅导致苯丙氨酸升高、酪氨酸和正常代谢产物减少，还导致其旁路代谢产物苯丙酮酸以及其它中间代谢产物苯乳酸、苯乙酸、羟苯乙酸等在血中含量增高，并从尿中大量排出。
这些物质抑制了脑组织内L一谷氨酸脱羧酶活性，最终使y一氨基丁酸减少而影响脑细胞的发育和功能。
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苯丙酮尿症的诊断方法有哪些
一、苯丙酮尿症的诊断标准
本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍，要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯丙酮尿症的筛查。
1.筛查方法：
国际上公认的常规筛查方法为Guthrie发现的细菌抑制法，国内已有PKU筛查试剂盒供应，此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平，如果估计的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L则为阳性，此方法可用于出生后3～5天的婴儿，对有家族史的新生儿更应进行新生儿期筛查。
2.苯丙氨酸荷试验：
此试验可以直接了解PAH的活性，负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg，连服3天，经典的PKU患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L以下，后一种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症。
3.病因诊断：
引起苯丙酮尿症的基因是PAH基因，病因诊断就是检测PAH基因突变，PAH基因突变的检测不仅可以对患者做出病因诊断，而且对胎儿可做出产前诊断，基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性，不同的突变类型对PAH活性的影响程度也不相同，因此检测PAH基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义。
二、苯丙酮尿症容易与哪些疾病混淆?
1.与高苯丙氨酸血症相鉴别
高苯丙氨酸血症又称持续性或轻型高苯丙氨酸血症，该类患者体内苯丙氨酸羟化酶的活性比经典型的苯丙酮尿症高，血Phe浓度多在2-16mg/dl之间，临床表现轻重不一，轻者接近正常，重者与苯丙酮尿症相似。
诊断时应以临床表现和血Phe浓度相结合加以判断，血Phe浓度在10mg/dl以上者应采用与经典型PKU相同的治疗方案，血Phe浓度在10mg/dl以下者，可采用低蛋白正常饮食治疗。
此型预后较好。
经典型和辅因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血症，但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU，故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。
2.四氢生物喋呤(BH4)缺乏引起的高苯丙氨酸血症
BH4是苯丙氨酸、酪氨酸以及色氨酸羟化酶的辅助代谢因子，它的缺乏将损害这三种氨基酸的羟化反应及相应神经介质前体的合成，从而导致高苯丙氨酸血症，同时还影响髓鞘蛋白合成，并引起5-羟色胺、多巴胺等神经介质生成减少。
临床表现：该类患儿出生时正常，但不久即出现吞咽困难、抽搐、肌强直或肌张力低下等严重的神经系统症状。
血Phe增高但波动大，即使采用严格低苯丙氨酸饮食将血Phe控制在理想范围，但仍有进行性的神经系统症状和生长发育迟缓。
该病强调早期诊断，需进行尿喋呤谱分析、二氢喋呤还原酶测定以及BH4负荷试验对导致BH4缺乏的酶加以鉴别(并以此将BH4缺乏引起的高苯丙氨酸血症分为DHPR、PTPS、GTPCHI、PCD缺乏四种)。
3.转氨酶性高苯丙氨酸血症
由于苯丙氨酸转氨酶缺乏所引起。
此症不引起苯丙酮尿症，一般情况下血中苯丙氨酸水平正常，只是在进食高蛋白饮食时血苯丙氨酸浓度升高，苯丙氨酸代谢产物水平也正常，故与苯丙酮尿症症不难鉴别。
4.轻型苯丙酮尿症
只有高苯丙氨酸血症与辅因子引起的苯丙酮尿症的鉴别,可通过基因诊断和测定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸负荷试验测定苯丙氨酸和酪氨酸的比值进行鉴别。
原文地址：/xeycdxb/2014/0729/185398.html。