天然产物结构修饰-中国医学科学院药物研究所

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中国天然产物化学家(二)

中国天然产物化学家（二）河北医科大学药学院天然药物教研室史清文教授整理摘要：为了使大家能更好地了解我国科学家在天然药物化学领域取得的成就，本文对近代我国著名天然产物化学家的生平及主要成就做了简要介绍。

赵守训（1922.10.20～）中国药科大学教授，博士生导师。

我国著名天然药物化学家、中草药学家、药学教育家。

长期致力植物化学、天然药品化学、生药学、药材学、中草药化学、天然药物化学的教学和中草药有效成分研究，并在编写相关教材和中草药新著以及教学方法研究上，有开拓性成绩，是我国中药、天然药物文献专家。

总结出《中国本草药物化学发展史略》，为改写“天然药物化学发展史”作出了新论证；在天然药物化学学科建设及中药整理研究方面，为考证整理和充实祖国医药学宝库，推进中药现代化，作出了突出的贡献。

他深入研究过60余种中草药，在异喹啉生物碱、三萜、二萜、黄酮等类成分方面有一定进展，鉴定出近百种具有良好活性的成分，发现新化合物130余个，在国内外专业期刊上发表论文240多篇。

梁晓天（1923.7～）1946年毕业于重庆中央大学化学工程系。

1946～1948年在家乡开元中学任教。

1948年赴美国西雅图华盛顿大学化学系研究生院学习。

1952年获博士学位，后在哈佛大学化学系任博士后研究员。

1954年9月回国。

1955年1月任中央卫生研究院药物学系副研究员、研究员。

1980被推选为中国科学院化学学部委员、常务委员、兼化学部副主任。

1982～1984年先后任北京大学和兰州大学兼职教授。

兼任《四面体》、《四面体通讯》、《四面体计算机技术》、《药用植物》等杂志的顾问编委等。

1993年当选为美国纽约科学院院士。

梁晓天一生致力于药物化学和有机化学方面的研究，经过多年奋斗，引进核磁共振新技术并简化了核磁波谱中ABC和AA′BB′系统的计算方法，使我国在这一领域的研究达到国际先进水平。

1964年他编译出版了我国第一部核磁共振谱的中文著述《核磁共振解析简论》。

【2020考研】中国药科大学710 药学基础综合(一) 适用专业汇总

中国药科大学710药学基础综合（一）适用专业汇总考这个专业课的都是学硕。

满分300分，覆盖：有机化学、分析化学、生理学、生物化学，各占75分.一、考710药学基础综合（一）的专业001药学院2020药大考研总群：782115171100701药物化学（全日制）01新药分子设计、合成及生物活性研究02活性天然产物的合成、结构优化及生物活性研究03活性药物小分子化合物的设计与合成04针对重大疾病的创新药物研究05有机合成方法学及药物合成招生计划90（含药学院、理学院、药物科学研究院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目药物化学-有机合成综合（各占50%）100702药剂学（全日制）01缓控释制剂研究02生物大分子药物递送03新制剂与新技术研究04药用高分子材料与靶向释药系统研究05创新药用功能材料及靶向纳米药物传递系统的研究06药用高分子材料与靶向释药系统研究、药物与基因递送07药用高分子材料与靶向制剂08药用功能材料与靶向递药系统招生计划74（含药学院、药物科学研究院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一或203日语③710药学基础综合（一）复试科目物理化学和药剂学综合（分别占30%、70%）（带计算器）100704药物分析学01药物分析02禁毒关键技术研究03药物分析新材料与新技术的研究与应用04药物体内分析与代谢组学05药物现代仪器分析06药物质量研究与评价07药品与食品功能、质量安全与控制08多肽自组装探针用于药物分析09仪器分析与药物质量控制10生物药物分析55（含药学院、理学院、药物科学研究院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目药物光谱分析、药物色谱分析和药物分析综合（分别占30%、30%、40%）100706药理学01结构药理02抗炎免疫药理03神经药理、神经精神药理04生化药理05心血管药理06代谢药理07分子药理毒理、高通量高内涵药物筛选08肝脏药理、毒理09肿瘤药理10医学生物信息学11光功能探针用于疾病标记物检测研究12纳米载物材料用于疾病诊疗81（含药学院、药物科学研究院、基础医学与临床药学学院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目药理学-药物毒理学综合（分别占70%、30%）1007Z6药物代谢动力学01创新药物的药物代谢动力学研究02代谢组学、蛋白质组学研究03中药复方活性物质组及药效机制研究04内源性物质代谢调控与免疫05药物代谢转运系统的调控机理及药物相互作用研究06转化药动/药效新模型研究07代谢调控08基于代谢-蛋白组学技术的内源性小分子及药物的靶标发现研究09内源性活性物质代谢调控与免疫10药代动力学-药效动力学结合模型11药物代谢酶/转运体表达调控机制研究12中药生物大分子体内外过程研究13复杂组分代谢处置与药效物质基础研究14生物药物的药代动力学研究15临床前药代动力学、临床药代动力学新理论和新模型研16中药PK-PD17生理药代动力学45（含药学院、药物科学研究院、基础医学与临床药学学院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目药物代谢动力学-药理学综合（各占50%）002中药学院2020药大考研总群：782115171100703生药学01生药鉴定、活性成分与质量评价、质量控制及标准研究02药用植物资源与质量评价研究03中药活性成分与生物技术研究04中药活性成分质量控制与体内分析研究05中药药效物质基础与质量控制研究06天然药物分子药理学07天然药物活性组分与创新中药研究08天然药物体内合成及作用机制的蛋白质组学研究09中药活性成分发现与质量评价45（含中药学院、药物科学研究院招生计划）初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目生药学1007Z9天然药物化学01天然产物结构修饰、合成和生物活性研究02天然药物与中药的活性成分研究21初试科目①101思想政治理论②201英语一或203日语③710药学基础综合（一）复试科目药物化学-有机合成综合(各占50%)或天然药物化学及波谱解析(各占50%)或药理学1008Z1中药化学01中药化学成分及质量标准研究02中药化学成分研究及新药开发18初试科目①101思想政治理论②201英语一或203日语③710药学基础综合（一）复试科目天然药物化学及波谱解析（各占50%）1008Z2中药生物技术学01中药资源利用与生物技术02中药活性成分体内过程与生物技术03中药新药研发与生物技术7初试科目①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）复试科目中药生物技术1008Z3中药药理学01中药及复方药理学02中药及天然药物分子药理学03中药抗代谢性疾病药理学04中药抗炎免疫药理学05中药抗肿瘤药理学06中药神经精神药理学及毒理学28①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）药理学1008Z4中药制剂学01药物制剂新剂型与新工艺的研究02中药新药创制研究03中药制剂新剂型与新技术11①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）中药药剂学1008Z5中药分析学01现代中药分析02中药活性成分质量控制与体内分析研究03中药谱效关系研究5①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）中药分析学1008Z6中药资源学01中药资源与新药开发02中药资源与质量2①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）中药资源学003生命科学与技术学院2020药大考研总群：782115171100705微生物与生化药学01微生物药物和生化与生物技术药物的开发与应用02抗感染药物的药效及机理研究03生物新药的基因工程和蛋白质工程研究04抗体药物研究与开发05微生物药物资源开发与利用06微基因药物与基因治疗07药物相关基因的表达与调控08功能片段和肽疫苗的设计研究09微生物和生化药物相关的基础研究64①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）微生物学与生物技术1007Z3药物生物信息学01计算机辅助药物设计2①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）生物信息学1007Z4海洋药物学01海洋天然活性产物与海洋药物的研究2①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）微生物学与生物技术008工学院2020药大考研总群：7821151711007Z1制药工程学01制药分离工程02制药污染控制工程03制药装备的设计、优化和在线监测04肿瘤靶向药物研究19①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）制药工程学-化工原理综合（各占50%）（带计算器）009基础医学与临床药学学院1007Z5临床药学01合理用药与临床药物评价02临床药物代谢动力学7①101思想政治理论②201英语一③710药学基础综合（一）临床医学概论和临床药理学综合（各占50%）。

天然产物作为药物先导结构的重要来源剖析

天然产物作为药物先导结构的重要来源一、说明从人类出现至今，人类一直依靠大自然来满足他们最基本的需求，其中需求最大的是治疗各种各样疾病的药物。

尤其是植物已经形成了基本的传统医药体系，在美索不达米亚地区有最早记录的大约1000多种植物药，“亚伯斯古医集”最早追溯到公元1500年，记载了超过700种药物，其中大部分是从植物中得到的药物。

公元1100中草药记录了52种处方药，随后有许多这方面的研究，比如神农尝百草（365种药物），唐本草（850种药物）。

在印度有中草药记载的记录也是在公元1000年以前（查拉卡；Sushruta等分别记载了341和516种药物）。

希腊和罗马对古西方世界中草药的合理发展做出了很大的贡献。

迪奥斯科里吉斯希腊的内科医生，在他跟随罗马军队出征时详细记载了中草药的收集，储存和使用。

同时，伽林是罗马的一个执业医生、药剂学的老师，因为其复杂的处方和不同药物的配伍而出名。

然而，中世纪是阿拉伯人掌握了希腊罗马人对药物的专业知识。

并且扩展了其知识，包括对自己一些药物来源的开发及中国和印度草药的使用，这些是希腊罗马时代所不会的。

关于药物应用发展历史更全面的介绍可以在NLM、NIH及at /hmd/medieval/arabic.html.在医疗保健领域，植物药仍然扮演着一个不可或缺的角色，在不同的文化领域内对植物药不同的应用已被广泛的记载。

具世界卫生组织统计，大约百分之八十的世界居民主要靠传统药物来治疗一些小的疾病，然而天然产物对于剩余的百分之二十人的医疗保健同样扮演着重要角色。

二、天然产物在药物发现和药物发展重要作用纽曼和格拉克已经综述了天然产物作为潜在的化疗药物持续价值。

对1981年1月-2006年6月的新药来源做一个分析归类，其可分为N （未经修饰的天然产物）、ND（经过修饰的天然产物）、S（不经天然产物纯合成的）、S*, S*/NM(用天然产物作为药效团合成的；/NM 表明竞争性抑制)和S/NM（合成化合物表现出对天然产物产生竞争性抑制）。

紫杉醇——现代天然药物研究开发的典范

从1992年到2001年，将近10年时间，云南红豆杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的300多万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮（有调查数据认为是 92.5%），现正在慢慢死去。红豆杉生长缓慢，要上百年才能成材，而1公斤树皮只卖5元钱。
1994年，中国医学科学院药物研究所有关专家会同中国科学院的专家，在一次保护野生红豆杉资源专题会议上向林业部建议我国亦应颁布保护这种野生资源的法令。 1995年野生红豆杉被列为国家一级保护植物，相当于 “植物中的大熊猫”，严禁砍伐。
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内生真菌发酵生产紫杉醇的优势
(1) 生产的可重复性，在工业上可用发酵罐大规模进行生产，内生真菌生长迅速，易于培养，易于缩短生产周期，可满足市场的需求，降低紫杉醇的价格； (2) 微生物的发酵生产不需要特别的技术； (3) 微生物育种和选育速度会明显高于植物细胞株； (4) 在药厂利用微生物规模化发酵生产的技术比较成熟，微生物发酵法生产紫杉醇的转产风险明显小于细胞培养法与化学合成法； (5) 生物多样性丰富：到目前为止，人们已发现了20多个属内生真菌可以产生紫杉醇，其寄主也不仅限于红豆杉属植物，从而提供了丰富的研究对象。
O
O O OH
HO
A
B C
反应步骤多达数十步大量使用手性试剂反应条件极难控制制备成本昂贵具有重要的理论意义不适合大规模工业生产
HO BzO
H
D
AcO O
2. 化学半合成
• 母核：红豆杉针叶中提取BaccatinIII（R=Ac）和 10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB，R=H） RO • 侧链：化学合成 18
英文名：Paclitaxel, Taxol® 分子式：C47H51NO4 二萜类化合物 M.C. Wani et al. The Isolation and Structure of Taxol, a Novel Antileukemic and Antitumor Agent from Taxus breoifolia. Journal of the American Chemical Society 1971, 93, 2325.

协和考研复试班-北京协和医学院药物研究所药学专硕考研复试经验分享

协和考研复试班-北京协和医学院药物研究所药学专硕考研复试经验分享中国医学科学院（下称院）成立于1956年，是我国唯一的国家级医学科学学术中心和综合性医学科学研究机构。

北京协和医学院（下称校）由美国洛克菲勒基金会于1917年创办，是我国最早设有八年制临床医学专业和护理本科教育的重点医学院校。

党中央、国务院和国家历届领导人对院校的发展十分关心支持。

江泽民主席1997年亲笔为院校题写了“严谨、博精、创新、奉献”的院校训；胡锦涛主席和温家宝总理对院校发展寄予了深切关注和殷切期望，温家宝总理指出：“协和具有办学的有利条件和优良的教学传统，应该办好，也一定能够办好，办出协和的特色，为国家培养高质量的医学人才。

”中国医学科学院药物研究所（以下简称“药物所”）成立于1958年，由当时中央卫生研究院的药用植物学系、药物化学系、药理学系组建而成，隶属于中国医学科学院北京协和医学院。

药物所始终以寻找和研究防治严重危害人民健康的常见病、多发病及疑难疾病的药物为主要方向，坚持以创制具有自主知识产权的新药为重点，是国家重点药物研究机构之一，采用现代医药学理论和高新技术开展多学科综合性研究，旨在走出有中国特色的新药创制之路。

药物所主要研究方向包括抗肿瘤药物、防治心脑血管疾病药物、治疗神经精神类疾病药物、抗代谢紊乱药物、抗感染药物、抗炎免疫类药物、治疗老年退行性疾病药物等。

药物所学科齐全，下设合成药物化学、天然药物化学、药理学、药物分析、生物合成、药物筛选、药物晶型、药物制剂、药物代谢、新药开发等研究科室，具有很强的药物研发能力。

药物所现建有1个国家重点实验室，即天然药物活性物质与功能国家重点实验室；7个省部级重点实验室，即国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室、药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室、药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室、晶型药物研究北京市重点实验室、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室、创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室；2个中国医学科学院重点实验室，即中国医学科学院小分子肿瘤免疫治疗药物研究重点实验室、中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室。

天然产物结构修饰

活性天然产物的结构修饰与创新药物研究 ppt课件

• 抗老年痴呆新药石杉碱甲是从我国特有植物千层塔中提取的一种生物碱，其疗效和安全性均好于上世纪90年代以来在美国上市的抗老年痴呆药物，引起国际上很大的关注，近年来我国科研工作者又合成了其新衍生物—希普林，现已在法国等国家28家医院进入II期临床实验，有望在未来2－3年成为我国打入国际市场的新药。
创新药物---新药发现研究
1、药物靶标(target)的发现和确认 2、药物筛选
3、药物设计
4、筛选样品库
新药发现研究
5、生物活性化合物(hit)的发现和优化
6、先导化合物(leading compound) 的发现和优化
7、新药临床前研究候选化合物 (candidate)的发现和确认等。
新药发现研究可归纳为四个阶段：
活性天然产物的结构修饰与创新药物研究
活性天然产物的结构修饰与创新药物研究
引言活性天然产物的结构修饰创新药物研究
引言
B, 43%
新药来源一览图 C, 5%
A, 52%
据统计全世界范围内，在1981～2002年间批准上市的1031种药物中， C.5%的药物为天然化合物的直接应用； B.43%创新药物是以活性天然产物为先导结构经过结构修饰研制而成； A.其他
新药发现研究示意图
新靶标化合物库
高通量筛选
先导化合物
基因组蛋白质组生物信息学靶点确认筛选方法研究
合成化合物
天然产物及组分微生物代谢产物肽类及其他生物技术来源样品
计算机辅助设计药物设计
结构优化
候选化合物
筛选
药物化学化学合成
新药开发研究
概念：验证临床前研究候选化合物安全、有效、稳定、质量可控，直至获准新药上市的过程为新药开发研究。

,总结我国在天然药物化学领域研究的历史和近年取得的成就。

人类发展和进化的过程同时也是人类不断与疾病做斗争的过程。

据记载人类利用天然产物作为药物已有几千年的历史，在远古时代，人类有了身体上的痛苦或称谓“疾病”就开始从自然界中寻找被称为“药”的物质来缓解疾病带来的痛苦。

这种来自自然界的可以缓解或治疗疾病的物质就是最原始的“药物”，并一代代流传下来，国外称之为“天然药物”，我国称之为“中草药或中药”。

之所以能防病治病，其物质基础在于其中所含的具有活性的化学成分。

我国明代李挺所著的《医学入门》（1575年）记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。

书中所谓“五倍子粗粉并矾，曲和匀作酒曲样入瓷器避不见风，候生白取出”，“生白”即没食子酸生成之意，这是世界上最早从天然产物中得到的有机酸。

李时珍在《本草纲目》（1596年）中详细记载了用升华法制备、纯化樟脑的过程。

1805年21岁的德国药剂师从罂粟中首次分离出单体化合物吗啡(morphine)，开创了从天然产物中寻找活性成分的先河。

这一伟大功绩不仅是人类开始利用纯单体化合物作为药物的标志，也是天然药物化学初级阶段开始形成的标志。

紧接着又陆续从植物中分离出吐根碱、马钱子碱、士的宁、金鸡纳碱、奎宁、咖啡因、尼古丁、可待因、阿托品、可卡因和地高辛）等具有活性的单体化合物。

但是，由于受到当时分离技术和结构鉴定技术限制，天然药物化学方面的研究进展相当缓慢，表现在主要集中于酸性或碱性等易于处理的成分的研究上。

第二次世界大战期间，20世纪伟大成就之一青霉素的偶然发现以及广泛应用不但扩大了天然药物的研究范围，同时也加速了其发展速度。

到20世纪90年代，约80%的药物都与天然产物有关：有的直接来源于天然产物，有的通过对天然产物的结构修饰，有的受天然产物结构的启发而设计后人工合成。

意义重大、标志性天然药物的发现包括：20世纪50年代Wall博士从中国特有植物喜树中分离出抗癌活性成分喜树碱，后经结构修饰诞生抗癌药物伊立替康和托泊替康。

青蒿素类衍生物结构修饰研究进展

青蒿素类衍生物结构修饰研究进展路娟;陈莉;房碧晗;宗传杰;陈曦【摘要】Artemisinin , chemically a sesquiterpene , is isolated from plant Artemisia annua .It has a highly anti-malarial effect and has been used clinically for many years .However , the low solubility , poor bioavail-ability, as well as high recrudescence rate seriously restrict its clinical application .To overcome the disadvan-tages above , many derivatives have been synthesized from dihydroartemisinin , and out of these , the derivatives are either currently in use or being evaluated for use .In this paper , we review the modification of artemisinin derivatives in recent years .This review will provide a reference for further studies .%青蒿素是从传统中药黄花蒿中分离出来的一种倍半萜类化合物，具有高效的抗疟活性，临床已应用多年，但是由于其溶解性差、生物利用度低及复燃率高等缺点限制了其应用。

为改善其以上缺点，人们以双氢青蒿素为母环合成了大量的青蒿素类衍生物，在这些衍生物中有些已在临床上应用多年，有一些的活性还有待评价。

天然产物的合成与结构修饰研究

天然产物的合成与结构修饰研究天然产物是指在自然界中存在的、通过生物合成而成的有机化合物，具有广泛的生物活性和药理活性。

研究天然产物的合成及其结构修饰，不仅可以扩大天然产物的结构多样性和药理活性，还可为新药的发现和开发提供重要的参考。

天然产物的合成是模仿生物合成途径，通过人工合成来获取复杂天然产物的一种方法。

这种方法可以使得无法通过提取的方式得到的药物也能被合成出来，从而解决了药物来源有限的问题。

然而，由于天然产物的结构复杂性和手性性质，它们的合成往往面临着许多困难和挑战。

首先，天然产物的结构通常由大量的手性碳原子组成，这使得合成过程中的手性控制成为一个难题。

手性控制是指在合成过程中保持构建手性中心和保证其立体构型一致的过程，它对于合成复杂的手性化合物来说尤为重要。

为了实现手性控制，化学家们需要设计和合成具有手性诱导元件的中间体，通过这些中间体完成手性中心的装配和立体构型的确定。

其次，天然产物的合成往往需要进行复杂的连接和环化反应。

天然产物通常具有多个不同的功能团，在合成过程中需要将它们有效地连接起来并形成特定的环化结构。

这对于合成化学家来说是一个技术和挑战。

结构修饰是指通过改变天然产物的结构，达到调控其活性和性质的目的。

通过对天然产物进行结构修饰，可以改变其药代动力学特性、提高其药效、降低毒性、增强其稳定性等。

这一研究方向对于新药的发现和优化有着重要的意义。

结构修饰的方法通常包括合成衍生物、修饰活性团和对分子骨架进行改变等。

合成衍生物是指通过对天然产物的结构进行改变，引入新的官能团或修饰已有的官能团，从而改变其药理活性。

修饰活性团则是指通过改变天然产物的活性团，调节其与靶标结合的亲和力和选择性。

对分子骨架进行改变则是通过改变天然产物的骨架结构，获取具有新药潜力的结构类型。

天然产物的合成和结构修饰研究不仅对于药物研究有着重要的推动作用，还为天然产物的构建和结构活性关系的探索提供了重要途径。

通过合成和结构修饰研究，不仅可以揭示天然产物的作用机制，还可以发现新的具有治疗潜力的化合物。

山东大学069药学-博士-1007博士培养方案 (3)

药学学科博士学位研究生培养方案（专业代码：1007）一、培养目标培养面向世界、面向未来、德智体全面发展的，能从事药学学科领域教学、科研的高层次创造性人才。

具体要求是：1．掌握马列主义、毛泽东思想、邓小平理论和“三个代表”重要思想和科学发展观，具有良好的道德品质，遵纪守法，团结协作，学风严谨，有强烈的事业心和献身精神。

2．掌握药学学科坚实宽广的基础理论和系统深入的专业知识，能够独立、创造性地从事新药创制及相关的科学研究、教学工作或担任专门技术工作，具有主持较大型科研、技术开发项目和探索、解决我国经济、社会发展问题的能力。

全面了解药学领域的发展动向，并在科学或专门技术上做出创造性成果。

3．掌握一门外国语，能够阅读本专业的外文资料，具有一定的写作能力和国际学术交流能力。

4．具有健康的体魄和心理素质。

二、研究方向药物化学专业：1．基于生物靶标的合理药物设计、合成与活性研究；2．抗肿瘤、抗病毒、抗感染、心脑血管药物设计、合成与活性研究；3．化学生物学。

药剂学专业：1．新型药物给药系统研究；2．靶向给药系统和生物药剂学研究。

药物分析学专业：1．药物分析技术研究；2．生物分析技术和生物制剂学研究；3．药物生产过程分析技术体系的建立。

微生物与生化药学专业：1．生化与生物技术药物研究；2．多糖类药物研究；3．微生物药物及药物生物合成与生物转化。

药理学专业：1．肿瘤药理学；2．药物靶点研究。

天然药物化学专业：1．活性天然产物研究；2．活性天然产物化学合成、结构修饰、活性评价及作用机制研究；3．天然产物的生物合成和生物转化研究；4．抗糖尿病、抗癌、抗菌微生物药物研究；5．天然活性产物的合成方法学研究。

免疫药物学专业：1．免疫功能基因的及其功能研究；2．免疫治疗学；3．免疫药理学。

三、培养方式博士研究生培养实行导师个别指导或导师负责与指导小组集体培养相结合的指导方式。

在博士研究生培养过程中，合理安排课程学习、科学研究、学术交流等各个环节，着重培养博士研究生的获取知识能力、科学研究能力、学术创新能力、学术鉴别能力和学术交流能力。

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展甘草次酸是从甘草中提取的一种天然次酸化合物，具有广泛的药理活性和应用前景。

为了进一步提高甘草次酸的药理活性，研究者们进行了许多结构修饰的研究。

本文将对甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展进行综述。

甘草次酸在结构上主要包括两个核心骨架，即苯丙基和糖基骨架。

研究者们通过改变两个核心骨架的取代基团、酰基化、醚化、氧杂化等方法来进行结构修饰，以寻找新的具有更好药理活性的化合物。

改变核心骨架上的取代基团是最常见的结构修饰方法之一。

研究表明，引入不同的取代基团可以显著改变甘草次酸的生物活性。

引入烷基、氨基、羟基等取代基团可以提高甘草次酸的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性。

除了核心骨架的结构修饰外，研究者们还对甘草次酸的糖基骨架进行了修饰。

糖基骨架的修饰主要包括酰基化、醚化、氧杂化等方法。

这些修饰不仅可以提高甘草次酸的溶解性和稳定性，还可以显著改变其药理活性。

研究发现，酰基化修饰可以显著提高甘草次酸的抗炎活性，醚化修饰可以提高其抗肿瘤活性。

研究者们还通过结构修饰来改变甘草次酸的代谢途径和药代动力学性质。

通过引入亲水基团、改变取代基的位置等方法，可以改善甘草次酸的水溶性和生物利用度，提高其体内药物浓度和药效。

在生物活性研究方面，甘草次酸已经在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗糖尿病等领域显示出了很好的药理活性。

研究发现，甘草次酸可以通过调节信号通路和基因表达来发挥抗炎和抗氧化作用，可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来具有抗肿瘤活性，可以通过调节胰岛素信号通路和胰岛素分泌来改善糖尿病。

甘草次酸的结构修饰和生物活性研究为其进一步的药用价值开发提供了新的思路和方法。

随着技术的不断进步和研究的深入，相信甘草次酸在药物研究领域将展现出更广阔的应用前景。

天然药物化学家--谢晶曦

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模型，未能研发成新药。 !"# 治疗肝炎药物— — —联苯类化合物联苯双酯的合成 !"#"$ 七十年代掀起研究中医药热潮，当时临床上报道五味子制剂有降谷丙转氨酶（ %&’(）的作用，以其为切入点多学科合作深入研究。陈延镛教授等分到新单体五味子丙素，具有强活性。作为先
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山莨菪碱。 !’ .）抗四个光学异构体对 # 0-123 配体受体结合、乙酰胆碱对豚鼠回肠纵肌条收缩、抗毛果芸香碱流涎及扩瞳等效应的强度为： %,， !’ , ! %,， !’ .4
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导体，合成了数十个类似物和简化物。其中 ! )联苯双酯（$）降（ %&’(）作用虽不太强，但从化学角度考虑它是新化合物，与五味子丙素同具有联苯骨架。而且合成步骤繁简适中，有利于工业生产，比较有发展前景。谢教授经与药理和临床合作，研发成高效、速效和低毒的降酶保肝新药，合成路线如下：
测定了从治疗血吸虫病的萱草（ 4%3%".$&,,*$((’ 年 ’ 月万方数据第/卷第/期
中的生物碱— — —樟柳碱（（)） !"#$%!&’%( ） "#&(*+&#,）不仅测定其化学结构，还用化学关联法测定其侧链中手性碳的绝对构型。临床上用于治疗脑血管闭塞性疾病，血管神经性偏头疼、运动病和眼科疾病等。

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展甘草次酸（Glycyrrhetinic acid, GA）是一种天然存在于甘草根中的三萜类化合物，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等。

近年来，对甘草次酸的结构修饰及生物活性研究取得了一系列进展，为其在药物研发和临床应用上提供了新的思路和方法。

甘草次酸的结构包括一个四环三萜结构以及一个羧基，这两个部分都是其生物活性的关键结构。

在结构修饰方面，研究人员主要通过改变其羧基部分的取代基团，或者通过在四环三萜结构上引入新的功能团，来改变甘草次酸的生物活性。

研究人员发现对甘草次酸的C-30位进行羟基取代后，可以显著增强其抗氧化活性；而对其C-3位进行氨甲酰基取代则可以提高其抗病毒活性。

研究人员还发现了一系列新的甘草次酸衍生物，如氨基甘草次酸、硝基甘草次酸等，它们不仅在生物活性上具有新的特点，而且在结构上也为甘草次酸的结构修饰提供了新的方向。

在生物活性研究方面，甘草次酸在抗炎、抗氧化方面的活性是最为突出的。

研究表明，甘草次酸可以通过抑制一系列炎症相关的信号通路，如NF-κB、MAPK等，从而发挥其抗炎活性。

甘草次酸还可以通过清除体内的自由基，增加抗氧化酶的活性，从而发挥其抗氧化作用。

甘草次酸还表现出了一定的抗肿瘤、抗病毒、抗菌等生物活性，在临床上具有潜在的应用前景。

尽管甘草次酸具有多种生物活性和广泛的临床应用前景，但也存在着一些问题和挑战。

甘草次酸的生物利用度较低，给予患者大剂量的甘草次酸会导致一系列的不良反应，如水肿、高血压、电解质紊乱等。

甘草次酸在体内的代谢途径并不清楚，导致其代谢产物的性质和作用机制尚不明确。

由于甘草次酸的结构较为复杂，其全合成成本高昂，限制了其临床应用的进一步推广。

未来在甘草次酸的研究与开发上，还需解决这些问题，以更好地发挥其生物活性和临床应用潜力。

甘草次酸的结构修饰与生物活性研究已取得了一系列进展，为甘草次酸的结构优化和临床应用提供了新的思路和方法。

天然产物的天然合成与结构修饰研究

天然产物的天然合成与结构修饰研究天然产物是指生物体内或自然界中存在的一种化合物，其具有复杂的结构和多种生理活性。

这些复杂的结构和生理活性是由其天然合成机制和结构修饰机制所决定的。

目前，随着科学技术的不断发展，人类对于天然产物的天然合成机制和结构修饰机制的研究已经取得了显著的进展，为人类从天然产物中发现更多的生物活性物质提供了具有重要意义的基础。

一、天然合成机制天然产物的天然合成机制是指生物体内通过一系列的酶催化作用将简单的代谢物转化为复杂的产物的过程。

这个过程非常复杂，其主要受到基因表达和代谢调控等多种生命现象的影响。

目前，人类已经发现了许多天然合成路径，并且利用这些合成路径人工合成了多种复杂的生物活性物质。

例如，所有的生物体内都存在有色的化合物，其产生的原因是因为生物体内含有酪氨酸和酪氨酸衍生物，而这些酪氨酸和酪氨酸衍生物可以被酶催化转化为多种有色的化合物。

在人类的营养学和生物医学研究中，这些有色的化合物具有着重要的意义。

另外一个例子是生物体内的植物色素，其产生是因为植物体内存在一种称为“光合作用”的过程。

这个过程中，植物叶绿体中的色素可以将太阳能转化为化学能，从而产生大量的生物质。

与此同时，生物体内还存在着多种复杂的天然产物，例如抗生素、药物和生物碱等，这些复杂的产物都是通过生物体内一系列的酶催化反应而产生的。

二、结构修饰机制结构修饰是指生物体内通过一系列的化学反应来改变天然产物的分子结构，从而获得新的化合物或改善原有的生物活性。

结构修饰机制通常是在天然产物的骨架结构上，针对其官能团做出调整来实现的。

这个过程中，通常需要借助化学反应中的底物、催化剂和温度等条件，来改变原有分子的结构，进而实现生物活性的改善和调整。

例如，抗生素是一种广泛应用于医药领域的重要药物，越来越多的研究表明，抗生素的生物活性与其结构密切相关。

因此，针对抗生素结构的修饰已经成为了天然产物研究中的重要方向。

例如，通过在抗生素结构中加入新的化学基团或改变既有官能团的位置，可以实现抗生素分子结构的修饰，最终得到具有更强生物活性和较高半衰期的化合物。

天然产物药物开发中资源问题的解决方案概述

天然产物药物开发中资源问题的解决方案概述肖成骞;胡立宏【摘要】天然产物是现代药物开发中先导结构的重要来源,但是天然活性先导化合物在天然生命体中往往含量微少,这严重限制了其临床前及临床研究,难以满足其后续的市场需求。

本文通过具体案例剖析,归纳总结了源于结构复杂的天然产物在药物开发中资源问题的几种有效解决方案：1寻找量丰的核心天然骨架,再经半合成制备;2寻找其量丰的生源合成前体经仿生合成制备;3由量丰天然类似物经化学转化制备;4简化先导结构再全合成制备。

希望为解决复杂天然产物药物开发中的资源供应提供借鉴。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(035)008【总页数】9页(P435-443)【关键词】复杂天然产物;药物开发;资源问题;解决方案【作者】肖成骞;胡立宏【作者单位】中国科学院大学上海药物研究所国家重点实验室,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R93专家简介胡立宏，男，中国科学院上海药物研究所研究员、研究组长、博士生导师，研究工作主要涉及“基于中草药资源的药物发现”研究领域。

现任世界中医药学会联合会中药分析专业委员会理事、中国植物学会民族植物学分会理事、上海市药学会天然药化专业委员会委员、上海市口腔医学重点实验室学术委员会委员，以通讯作者身份在Angewandte Chemie International Edition、Journal of Medicinal Chemistr、Diabetes、Green Chemistry、Organic Letters等国际主流刊物上发表研究论文200余篇，获得发明专利授权10余项。

2009年以“天然药物化学”研究方向获得“国家杰出青年基金”资助，并入选“中国科学院百人计划”。

2012年获得了“上海市优秀学科带头人”称号。

天然药物具有悠久的药用历史，其含有的活性化合物是药物发现研究中先导结构的重要来源。

据相关报道，1981～2012年，约46%的上市药物的结构来源于天然产物、天然产物衍生物及天然产物类似物，在小分子药物中这一比例更是高达60%[1]。

活性天然产物的结构修饰与创新药物

活性天然产物的结构修饰与创新药物
目录
• 引言 • 活性天然产物的研究现状 • 活性天然产物的结构修饰方法 • 结构修饰后活性天然产物的创新药物研究 • 展望与未来研究方向
01
CATALOGUE
引言
研究背景
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天然产物在药物发现中的重要性
天然产物是药物发现的重要来源，许多具有疗效的药品都源于天然产物或其结构修饰。
微生物来源
微生物可以产生多种具有生物活性的代谢产物，如抗生素、酶抑制剂等。
活性天然产物的生物活性
抗肿瘤作用
许多活性天然产物具有抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
抗炎作用
一些天然产物具有抗炎作用，可以用于治疗炎症性疾病。
抗菌抗病毒作用
一些天然产物具有抗菌抗病毒活性，可以用于治疗感染性疾病。
化学修饰方法
总结词
通过化学反应改变活性天然产物的结构，以获得更好的药效和稳定性。
详细描述
化学修饰方法包括酯化、醚化、氧化、还原、烷基化等，通过这些反应可以引入或改变活性天然产物的官能团，从而改变其理化性质和生物活性。
酶法修饰方法
总结词
利用酶的催化作用对活性天然产物进行结构修饰，具有条件温和、选择性高的优点。
活性天然产物的应用领域
医药领域
农业领域
活性天然产物在医药领域的应用广泛，如抗肿瘤药物、抗炎药物、抗菌抗病毒药物等。
一些天然产物具有杀虫、除草等生物活性，可以用于农业领域。
保健品领域
活性天然产物在保健品领域的应用也十分广泛，如抗氧化剂、增强免疫力产品等。
03
CATALOGUE
活性天然产物的结构修饰方法
详细描述

大黄素型蒽醌化合物结构修饰及其放射增敏活性研究（可编辑）

北京协和医学院大黄素型蒽醌化合物结构修硕士论文饰及其放射增敏活性的研究中国医学科学院学校代码:学号:硕士学位论文大黄素型蒽醌化合物结构修饰及其放射增敏活性的研究口口主勰诉叮哪优所院:放射医学研究所姓名:李瑞峰指导教师: 徐文清研究员导师小组: 杨福军副研究员药物化学学科专业:研究方向:肿瘤放射治疗增敏剂的研究完成日期: 年月北京协和医学院大黄素型蒽醌化合物结构修硕士论文中国医学科学院饰及其放射增敏活性的研究目录中文摘要前言?。

第一章大黄素型羟基蒽醌类化合物的研究概况?第二章大黄素等羟基蒽醌类化合物体外放射增敏活性研究?. .大黄素类化合物对宫颈癌细胞的体外细胞毒性评价?...大黄素类化合物对宫颈癌细胞的体外放射增敏活性评价??. .芦荟大黄素对宫颈癌细胞周期及凋亡的影响?一第三章大黄酸衍生物的合成及体外放射增敏活性研究??..合成实验部分??..大黄酸衍生物对宫颈癌细胞的体外细胞毒性评价??..大黄酸衍生物对宫颈癌细胞的体外放射增敏活性评价..大黄酸衍生物对宫颈癌细胞的代谢周期的影响.第四章结论附图??.参考文献.综《萎.?.致谢?。

发表研究论文清单??..发表会议论文清单?独创性声明?学位论文版权使用授权书?.北京协和医学院大黄素型蒽醌化合物结构修硕士论文中国医学科学院饰及其放射增敏活性的研究中文摘要目的:对大黄中主要活性成分大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚等羟基葸醌类化合物进行体外放射增敏活性的研究;通过结构修饰合成其衍生物,进一步考察其放射增敏活性和作爿机制,为寻找高效低毒的肿瘤放射治疗增敏药物提供研究基础。

方法:法测定大黄中活性成分大黄素、大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚对宫颈癌细胞的体外生长抑制活性;集落形成实验测定各化合物对细胞的放射增敏活性,单靶多击模型拟合剂量存活曲线,计算放射生物学参数及放射增敏比;流式细胞仪检测芦荟大黄素对细胞周期及凋亡的影响。

基于活性测定结果,以大黄酸为先导化合物,将其位羧基分别与甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸的氨基形成酰胺键,合成个衍生物,采用上述方法测定其对宫颈癌细胞的体外生长抑制活性、放射增敏活性和对细胞周期的影响。