盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成

张星

（西北民族大学化工学院甘肃省兰州 730030）

摘要目的合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因。方法利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离及精制。结果得盐酸普鲁卡因粗品2.5g，精制后称得0.4g，最终得盐酸普鲁卡因的产率是16%。结论通过实验学习盐酸普鲁卡因的合成步骤，学习酯化，还原等单元反应。由于对实验的操作方法的不熟练，导致了实验的误差。

关键词盐酸普鲁卡因的合成；酯化；盐析；硝基卡因

The Synthesis Process of Procaine Hydrochloride

ZHANG Xing

(College of Chemcial Engineering ,Northwest University for Nationalities , Lanzhou

730030 ,China)

Abstract Purpose Synthesis process of local anesthetic procaine hydrochloride. Method To get on the esterification of carboxylic acids by principle of water and xylene azeotropic dehydration,via salting out of macromolecules can be isolated and purified. Result Get Procaine hydrochloride crude 2.5g,after refined it get 0.4g.Finally the yield of Procaine Hyrochloride is 16%. Conclusion Through the experimental can study the synthesis step of Procaine hydrochloride.To learn the process of esterification, reduction, etc. Because of the unskilled of experimental procedure,leading the experimental error.

Key words synthesis process of Procaine hydrochloride ; esterificario ; reduction ; the nitro paid

盐酸普鲁卡因（chloroprocaine hyrochloride）作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉和硬膜外麻醉等【3】。是以对硝基甲苯为原料，利用水和二甲苯共沸脱水进行羧

酸的酯化，生成的硝基卡因再经过铁粉的还原，经过盐析，抽滤制得盐酸普鲁卡

因粗品，最后对其进行精制。

1实验仪器与试剂

1.1主要实验仪器

三颈瓶（500ml/24mm×3）；球形冷凝管（290ml/24mm×2）；抽滤瓶（250ml）；

布氏漏斗（60ml）；分水器（24mm×2mm）；温度计（200℃）；克氏蒸馏头（24mm

×2mm、14mm×2mm）；圆底瓶（250ml/24mm）；

旋转蒸发器RE－52AA( 上海亚荣生化仪器厂)；电热套型号为DW( 上海苏进

仪器设备厂)；循环水式真空泵SHZ － D( III) ( 巩义市芳华仪器有限公司). 1.2试剂

表 1 主要试剂物理常数

编号化合物化学式相对分子质量

1 对硝基苯甲酸 C7H5NO4 167.13

2 β-二乙氨基乙醇 C6H15NO 117.19

3 二甲苯 C8H10 106.17

4 3%盐酸 HCl 36.46

5 20%氢氧化钠 NaOH 40.01

6 饱和硫化钠 Na2S 78.04

7 粗制食盐 NaCl 58.44

8 冷乙醇 C2H6O 46.07

9 保险粉 Na2S2O4 174.11

10 活化的铁粉

11 活性炭

2方法与结果

2.1方法

2.1.1对硝基苯甲酸—β—二乙胺基乙酯（俗称硝基卡因）制备

在装有温度计，分水器及回流冷凝器的500ml三颈瓶中，投入对硝基苯甲酸20g，β—二乙胺基乙醇14.7g，二甲苯150ml及止爆剂、电炉套加热至回流，共沸带水6h(装置如图1)，撤去油浴，稍冷。将反应液倒入250ml锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中（装置如图2），水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140ml溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，出去未反应的对硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。

图2 共沸带水6h装置图

图2减压蒸馏装置图

2.2.2对氨基苯甲酸—β—二乙氨基乙醇酯的制备

将上步得到滤液转移至装有搅拌器，温度计的500ml三颈瓶中，搅拌下用20%氢氧化钠调至pH为4.0~4.2，充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，与40~50℃保温反应2h（装置如图3）；抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH=5.滴加饱和硫化钠溶液调pH为7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠简化至普鲁卡因全部析出（Phwei 9.5~10.5），过滤，的普鲁卡因，备用。

图 3铁粉还原装置图

2.2.3盐酸普鲁卡因的制备

2.2.

3.1成盐

盐酸普鲁卡因置于烧杯中，慢慢低价浓盐酸至Ph=5.5，加热至60℃，加精制食盐至饱和，升温至60℃，加入适量保险粉，再加热至65℃~70℃，趁热过滤，滤液冷却，结晶，待冷至10℃以下，过滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。

2.2.

3.2精制

将粗品置于烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153℃~157℃。

2..3合成路线