耐药机制

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三、细菌的耐药性
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耐药机制一
产生钝化酶
β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶
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耐药机制二
抗菌药作用靶位改变
靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶酶— —PBPs改变
通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶酶
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特点：
（1）主动泵出：需能量
（2）非特异性
（3）产生多重耐药性
（4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助 蛋白组成
（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环
素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药
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避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药
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抗菌药物合理应用原则
细菌的 抗菌药物概论
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机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原菌
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细菌为什么会对抗药药物产生耐药性
细菌产生抗生物质
人类提取这种抗生 物质制成抗生素
细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存
人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力
抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用
细菌自我保护 自然界抗生现象
抗生素治疗细菌感染 发挥抗菌作用
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二、抗菌药物的作用机制
1、干扰细菌细胞壁合成 2、影响细菌细胞膜通透性 3、抑制细菌蛋白质合成 4、抑制核酸代谢
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（1） 抑制细菌核酸合成 ➢ 影响细菌叶酸代谢 ➢ 抑制核酸合成
喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶
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（2） 抑制细菌蛋白质的合成 氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过 程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻 止肽链形成和延长
细菌对所接触 抗生素产生耐药性
细菌不断发生基因 突变发展耐药性
细菌发展为高耐
药菌与多重耐药菌
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❖抗菌药物的种类 ❖抗菌药物的作用机制 ❖细菌的耐药机制
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一、抗菌药物的种类 1、 β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌
素类、碳青霉素烯类 β-内酰胺酶抑制剂 2、大环内酯类 3、氨基糖苷类 4、四环素类 5、化学合成的抗菌药物 6、抗结核病药
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应用原则
➢ 病原菌的确认诊断 ➢ 抗菌药物的预防性应用 ➢ 肝、肾功能不良者抗菌药应用 ➢ 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 ➢ 抗菌药物的联合应用
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❖ 抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强：联合应用>各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱
靶位结构改变
❖ 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构 改变
林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上
腺嘌
呤甲基
化
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耐药机制三 抗菌药物渗透障碍
细菌细胞壁、膜通透屏障作用
（1）G-菌
外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药
通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药
（2）G+菌：细胞壁坚厚
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耐药机制四
细菌对抗菌药物的泵出作用
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