组胺受体拮抗剂汇总
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抗组胺药
Histamine Antagonists
第一节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺: 广泛存在于动植物中的一种化学递质，
（或局部激素）。又被称为自身活性物质
微量情况就能产生明显的生理活性。
结合状态
(非活性的)
某种因素 作用
释放
与受体结合
H3受体虽已在中枢神经系统和一些外周组织中发 现，但作用尚不明确。
1933年在研究抗疟药时发现氨基乙基醚结构有抗 组胺活性，开始对了组胺H1受体拮抗剂研究。 1. 80年代以前上市，称为第一代抗组胺药；
由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生 中枢抑制和镇静的副作用；H1受体拮抗作用选择性不高， 故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、 镇痛、局麻等副作用。
S
X N(CH3)2
三环类H1受体拮抗剂
S
N CH2CHN(CH3)2
CH3
异丙嗪
Cl CHCH2CH2N(CH3)2
泰尔登（氯普噻吨）
N CH3
赛庚啶
N
N CH3
阿扎他定
S
NN N(CH3)2
CH3
异西喷地
O S
N CH3
酮替芬
(六) 哌啶类
OH
OH
C
N CH2CH2CH2CH
特非那定
N
N
N NH
2. 距离要求：芳环与叔氮原子之间的距离要求 为5～6埃（2～3C）。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
3才.不具共有平较面大要的求抗：组两胺个活芳性环。Ar1和Ar2不共平面时，
4.手性要求：手性碳原子靠近芳环时可提高和受 体的立体选择性。
三、代表药物
1.盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
苯那君
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
F
OCH3
C O
阿司咪唑(息斯敏)
CH3 C CH3 CH3
O N (CH2)3 C
C(CH3)3
克立咪唑
二、H1受体经拮抗剂的构效关系
结构通式
Ar1
X (CH2)nN(CH3)2
Ar2
1基. ，Ar噻1为吩苯甲基基，等A。rA2可r2以可以是有苯卤基素，或苯甲甲基基取，代吡。啶 X可以是O，C或N。 n 一般为2。
• （2）溃疡病因：主要有胃酸分泌过多或 胃粘膜的抵抗力下降，或两者兼而有之。
氨基醚类抗过敏药
H
CH3
C O CH2CH2 N
HCl
CH3
化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐
对光热稳定，碱中稳定，遇酸易水解。
过敏性疾病、乘车船恶心、呕吐(镇静镇吐) 副作用大，头晕、嗜睡、神经过敏等 与中枢兴奋药 8-氯茶碱结合成盐
O
H C O CH2CH2 N
CH3
H3C N
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
组胺H1受体拮抗剂 组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下脱羧得组胺。
O
N N H
OH
NH2
组胺酸脱羧酶 N
N H
NH2
组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信
息，参与一系列复杂的生理过程。组胺的释放依
赖于钙离子和GTP的存在。
组胺的化学名称为4-(2-氨乙基)咪唑。
3N
NH2
1
R
H
N CH3
C
CH3
R=H
非尼拉敏
N
R = Cl
氯苯那敏
R = Br
溴苯那敏
CH3O N
N H
Cl
N
吡咯他敏
曲普利啶
（五）三环类
得子把到，H三或1受环乙体类烯拮基H1抗，受剂或体的一拮两个抗个碳剂芳原。香子Y可环和以通一是过个碳一杂原个原子基子，团。或Y联一结个起杂来原
Y
X N(CH3)2
H1受体拮抗剂
氮卓司汀 咪唑司汀 依巴司汀
O
Ar
N
C
N 氨基醚类
N 乙二胺类 哌嗪类
N 丙胺类 哌啶类 三环类
（一） 氨基醚类（Aminoalkyl Ethers）
R O
Ar
N CH3 CH3
R1
Ar 苯海拉明 甲氧拉明 氯苯海拉明
R1
R
H
H
Ar 多西拉敏
CH3O H
卡比沙明
Cl
H
R1
R
H
CH3
Cl
H
（二）乙二胺类
限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成 为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
CH3 O
N
N Cl
N
使苯海拉明中枢抑制作用减轻，防止晕动病
茶海拉明，又叫茶苯海明， 俗称乘晕宁。
2. Chlorphenamine Maleate
马来酸氯苯那敏 Cl 扑尔敏 丙胺类 抗过敏药
CHCH2CH2N
CH3 CH3
N
CHCOOH CHCOOH
有手性碳，右 (S) >左 (R)， 药用消旋体。
HN
NH2
2
N H
1
2
N
3
•目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：
H1、 H2 和H3受体。
组胺作用H1受体 兴奋，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌 痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导 致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态反应的发生。
组胺作用H2受体兴奋，引起胃酸和胃蛋白酶分泌 增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密 切关系。
分子中含有两个N原子，故能和高氯酸成盐 含不饱和烯键，使KMnO4褪色具升华性 镇静作用弱， 副作用少， 适合小儿用
组胺H2受体拮抗剂
Histamine H2 Receptor Antagonists • 一、概述
• 1. 溃疡及其发病原因
• （1）溃疡：溃疡发生在胃幽门和十二指 肠处 ，是由胃液的消化作用引起的胃粘 膜损伤 。
Histamine Antagonists
第一节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺: 广泛存在于动植物中的一种化学递质，
（或局部激素）。又被称为自身活性物质
微量情况就能产生明显的生理活性。
结合状态
(非活性的)
某种因素 作用
释放
与受体结合
H3受体虽已在中枢神经系统和一些外周组织中发 现，但作用尚不明确。
1933年在研究抗疟药时发现氨基乙基醚结构有抗 组胺活性，开始对了组胺H1受体拮抗剂研究。 1. 80年代以前上市，称为第一代抗组胺药；
由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生 中枢抑制和镇静的副作用；H1受体拮抗作用选择性不高， 故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、 镇痛、局麻等副作用。
S
X N(CH3)2
三环类H1受体拮抗剂
S
N CH2CHN(CH3)2
CH3
异丙嗪
Cl CHCH2CH2N(CH3)2
泰尔登（氯普噻吨）
N CH3
赛庚啶
N
N CH3
阿扎他定
S
NN N(CH3)2
CH3
异西喷地
O S
N CH3
酮替芬
(六) 哌啶类
OH
OH
C
N CH2CH2CH2CH
特非那定
N
N
N NH
2. 距离要求：芳环与叔氮原子之间的距离要求 为5～6埃（2～3C）。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
3才.不具共有平较面大要的求抗：组两胺个活芳性环。Ar1和Ar2不共平面时，
4.手性要求：手性碳原子靠近芳环时可提高和受 体的立体选择性。
三、代表药物
1.盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
苯那君
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
F
OCH3
C O
阿司咪唑(息斯敏)
CH3 C CH3 CH3
O N (CH2)3 C
C(CH3)3
克立咪唑
二、H1受体经拮抗剂的构效关系
结构通式
Ar1
X (CH2)nN(CH3)2
Ar2
1基. ，Ar噻1为吩苯甲基基，等A。rA2可r2以可以是有苯卤基素，或苯甲甲基基取，代吡。啶 X可以是O，C或N。 n 一般为2。
• （2）溃疡病因：主要有胃酸分泌过多或 胃粘膜的抵抗力下降，或两者兼而有之。
氨基醚类抗过敏药
H
CH3
C O CH2CH2 N
HCl
CH3
化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐
对光热稳定，碱中稳定，遇酸易水解。
过敏性疾病、乘车船恶心、呕吐(镇静镇吐) 副作用大，头晕、嗜睡、神经过敏等 与中枢兴奋药 8-氯茶碱结合成盐
O
H C O CH2CH2 N
CH3
H3C N
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
组胺H1受体拮抗剂 组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下脱羧得组胺。
O
N N H
OH
NH2
组胺酸脱羧酶 N
N H
NH2
组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信
息，参与一系列复杂的生理过程。组胺的释放依
赖于钙离子和GTP的存在。
组胺的化学名称为4-(2-氨乙基)咪唑。
3N
NH2
1
R
H
N CH3
C
CH3
R=H
非尼拉敏
N
R = Cl
氯苯那敏
R = Br
溴苯那敏
CH3O N
N H
Cl
N
吡咯他敏
曲普利啶
（五）三环类
得子把到，H三或1受环乙体类烯拮基H1抗，受剂或体的一拮两个抗个碳剂芳原。香子Y可环和以通一是过个碳一杂原个原子基子，团。或Y联一结个起杂来原
Y
X N(CH3)2
H1受体拮抗剂
氮卓司汀 咪唑司汀 依巴司汀
O
Ar
N
C
N 氨基醚类
N 乙二胺类 哌嗪类
N 丙胺类 哌啶类 三环类
（一） 氨基醚类（Aminoalkyl Ethers）
R O
Ar
N CH3 CH3
R1
Ar 苯海拉明 甲氧拉明 氯苯海拉明
R1
R
H
H
Ar 多西拉敏
CH3O H
卡比沙明
Cl
H
R1
R
H
CH3
Cl
H
（二）乙二胺类
限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成 为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
CH3 O
N
N Cl
N
使苯海拉明中枢抑制作用减轻，防止晕动病
茶海拉明，又叫茶苯海明， 俗称乘晕宁。
2. Chlorphenamine Maleate
马来酸氯苯那敏 Cl 扑尔敏 丙胺类 抗过敏药
CHCH2CH2N
CH3 CH3
N
CHCOOH CHCOOH
有手性碳，右 (S) >左 (R)， 药用消旋体。
HN
NH2
2
N H
1
2
N
3
•目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：
H1、 H2 和H3受体。
组胺作用H1受体 兴奋，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌 痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导 致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态反应的发生。
组胺作用H2受体兴奋，引起胃酸和胃蛋白酶分泌 增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密 切关系。
分子中含有两个N原子，故能和高氯酸成盐 含不饱和烯键，使KMnO4褪色具升华性 镇静作用弱， 副作用少， 适合小儿用
组胺H2受体拮抗剂
Histamine H2 Receptor Antagonists • 一、概述
• 1. 溃疡及其发病原因
• （1）溃疡：溃疡发生在胃幽门和十二指 肠处 ，是由胃液的消化作用引起的胃粘 膜损伤 。