免疫细胞膜分子

B细胞和APC细胞表面
CD28/B7提供T细胞活化所必须的协同刺激信号（即
第二活化信号），是一组重要协同刺激分子
CD2/ CD58
CD2分子，又称淋巴细胞功能相关抗原-2（
lymphocyte function associated antigen, LFA-2 ）或绵羊红细胞受体（SRBCR）
参与免疫细胞的发育分化（如：IgSF） 参与免疫应答和调节（如：IgSF、integrin） 参与炎症反应（如：selectin、integrin） 参与淋巴细胞再循环（如:
多种AM）
维持组织、器官结构的完整性（如Cadherin） 参与凝血及血栓的形成（如：selectin） 与肿瘤的浸润转移有关（如：未归类的AM）
以三聚体形式结合B细胞表面的三聚体CD40分子，
为B细胞活化提供必要信号
参与B细胞识别、黏附、活化的CD分子
CD79a/CD79b （Ig/Ig）
两者通过二硫键组成异源二聚体，除浆细胞外表
达于B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记
BCR与CD79a/CD79b结合成复合体，能稳定BCR
但要在Ca2+存在下才能发生黏附
在体内有着独特的组织分布，在细胞表面，钙粘
蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿 瘤细胞钙粘蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移 有关
介导同型细胞间的粘附，在生长发育过程中细胞
的选择性聚集中发挥重要的作用，是维持组织、 器官结构完整性的因素之一。
AM的生物学作用
的结构，参与抗原识别信号的传递
与TCR/CD3复合体中CD3分子作用十分相似，其
胞浆区的ITAM能将BCR特异性识别的抗原活化信 号转入细胞内，提供B细胞活化的第一信号
CD19/CD21/CD81
B细胞活化的共受体，可与多种激酶结合，参与
促进B细胞激活
抗原与BCR结合后，通过补体C3d与CD21相连，
跨膜区结构：
根据singer分类法可分为Ⅰ-Ⅵ型: Ⅰ型： Ⅱ型： Ⅲ型：
一次跨膜，N端在胞外。如IgSF 一次跨膜，N端在胞内。如TNFSF 多次跨膜(2-7次)，N端在胞外
Ⅳ型：
Ⅴ型：
由多个亚单位组成的跨膜通道
多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细胞膜 的脂质双层中 多肽链一端以GPI连于胞浆膜，另一端是一 次或多次跨膜
黏附分子的种类
1. 整合素家族
2. 免疫球蛋白超家族
3. 选择素家族 4. 钙粘蛋白家族 5. 其他黏附分子
整合素家族（integrin）
整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞
与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整 体而得名
整合素家族的AM都是由α、β亚单位经非共价键
连接组成的异源二聚体，α、β链共同组成识别配 体的结合点
CD8分子的α链的结构域可与MHC-I类分子的非多
态区结合，胞浆区可与P56lck激酶结合，参与T细 胞活化和增殖的信号传导

CD8＋T细胞又称为细胞毒性T细胞（Tc or CTL）
CD28
CD28分子由二硫键相连的同源二聚体组成，其胞浆
区可与多种信号分子相连
CD28的配体是
B7 (B7-1 或 CD80)，B7主要分布于
免疫球蛋白Fc段受体
CD抗原的应用
基础免疫研究
细胞激活途径和膜信号 细胞分化过程中的调节 与细胞的某些功能有关 临床免疫研究（主要是利用CD单抗） 机体免疫功能的检测 白血病、淋巴瘤免疫分型 用于肿瘤、移植排斥反应的治疗 体内免疫调节的治疗 阐明发病机制
第二节 黏 附 分 子
黏附分子（adhesion molecule, CAM）
活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。多 为跨膜糖蛋白。
表达范围：
除白细胞外，其它血细胞及非造血细胞（血管内 皮细胞、成纤维细胞等）膜上也表达。
分化群（cluster of differentation, CD ） 是位于细胞膜上一类分化抗原的总称
应用以McAb鉴定为主的分析方法，将来自不同
由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间相
互接触和结合的一类膜表面糖蛋白，以配体-受体 形式发挥作用。
AM分子与CD分子是根据不同角度来命名：
AM以功能来命名，CD则根据McAb而命名 如：T细胞表面的CD2又称为LFA-2。 大部分AM已有CD编号，少数AM尚无CD编号。
黏附分子的共同特点
通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用 AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基
本相同
同一细胞表面可表达多种不同类型的AM AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用完成 同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一
生物学作用也可能由不同的AM所介导
AM在介导黏附作用的同时也启动信号传递
免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF)
具有与Ig的V或C区相似的折叠结构，且氨基酸组
成也有一定同源性的一组黏附分子
黏附分子中IgSF识别的受体多为本家族成员和整
合素家族分子
CD4、CD8、MHC-I类分子、MHC-II类分子、
ICAM（细胞间黏附分子）均属于IgSF成员， 是启动免疫应答重要的第一、二信号分子
功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管内
皮细胞在局部的黏附；与淋巴细胞归巢有关
钙粘蛋白家族（Cadherin）
钙粘蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族 主要成员：E-Cadherin、N-
Cadherin、PCadherin。其中E、N、P分别表示上皮、神经和 胎盘
配体是与自身同型的分子，即配体与受体相同，
激活CD19/CD21/CD81复合物中与CD19紧密结 合的多种激酶，最终促使B细胞活化
CD40
属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含
半胱氨酸重复序列。
分布在抗原提呈细胞(成熟B、DC、MΦ)、上皮细
胞、内皮细胞等
与T细胞表面的CD40L结合后，提供B细胞再次应
答的第二活化信号
包 括细胞的表面抗原、表面受体及其它分子，是细 胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础 胞膜分子
白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细
第一节 白细胞分化抗原
白细胞分化抗原（leukocyte源自文库differentiation antigen，LDA）
不同谱系的白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及
配体主要是CD58（LFA-3），可介导绵羊红细胞
与T细胞形成玫瑰花环。
两者结合后可促进T细胞对Ag的识别功能，主要通
过增强T细胞与APC或靶细胞之间黏附，并参与胸 腺细胞的分化成熟
CTLA-4
细胞毒性T淋巴细胞相关分子（CD152） 仅表达于活化的T细胞表面。 配体是B7分子
一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往
往有多种整合素的表达；表达水平随细胞分化和 生长状态发生改变
功能
介导免疫活性细胞（ICC）间的黏附，与ICC接受
Ag、丝裂原的刺激发生增殖反应有关
参与CTL、NK、LAK等细胞的杀伤过程 参与WBC的定位、渗出和迁移，与炎症反应有关 介导淋巴细胞的归巢 参与移植排斥反应
第八章
免疫细胞膜分子
武汉大学基础医学院免疫系 熊 洁
主要内容
白细胞分化抗原的分类与作用
白细胞分化抗原与临床
黏附分子的分类与特性
黏附分子的生物学作用
黏附分子与临床
免疫应答过程有赖于免疫系统细胞间的相互作用
，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其 他活性分子所介导的作用
镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子,
胞内含有免疫受体酪氨酸抑制基序（
immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM），故传导抑制信号，对T细胞的活 化有负调节作用
CD40L
CD40配体（CD154），主要分布在活化的CD4+
T
细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞;
Ⅵ型：
胞浆区结构
①蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域 ②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
结构域 or
③死亡结构域(DD)
④免疫受体酪氨酸活化（抑制）基序(ITAM
ITIM)
参与T细胞识别、黏附、活化的CD分子
CD3
CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分
布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转 导过程中起着关键作用
实验室的McAb所识别的同一种分化抗原归为同 一个分化群，简称CD。
人的CD编号已从CD1命名至CD350
一般某一分化抗原及其相应Ab用同一CD序号来
表示
CD的基本结构
胞膜外区：
可分为不同的超家族（superfamily），常见的
有免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体 家族、C型凝集素超家族、整合素家族、肿瘤 坏死因子超家族（TNFSF）和肿瘤坏死因子受 体超家族（TNFRSF）等。
选择素家族(selectin)
概念：主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞在
局部的黏附
组成：
L- 选 择 素 (L ： leucocyte) ， P- 选 择 素 (P ： platelet)，E-选择素 (E：endothelium)
配体：为寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易
斯寡糖或类似结构的分子
CD3表达于所有成熟T细胞表面，由、、、
、 5种多肽链组成，胞外结构属IgSF
胞浆区有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）结
构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶， 传递TCR/CD3介导的活化途径的信号
CD4
CD4分子为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF
成员，共有4个结构域。
CD4分子可与MHC-II类分子结合，胞浆区与
P56lck激酶（lck为淋巴细胞激酶）结合，参与信号 传导。
CD4分子的第二个结构域是HIV的受体，与HIV
gp120结合。
CD4＋T细胞又称为辅助性T细胞（Th）
CD8
CD8分子由α、β链借助二硫键连接形成异二聚体结
构，胞膜外区结构属IgSF