遗传性疾病
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缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体 如： Cri-du-chat syndrome， 5pPrader-Willi Syndrome, 15q11-13 发生机制： 染色体发生断裂
染色体病类型
• 常染色体病
(Autosomal chromosomal disease)
如：Down Syndrome, 21-三体
21-三体综合征的治疗
• 早期教育与训练
• 合理营养
• 合并症的治疗
如：先天性心脏病矫正术
抗感染
21-三体综合征的预后
• 1／3死于婴儿期，1／2患儿5岁前死亡， 部分可以活到50～60岁
• 死因：先天性心脏病、呼吸道感染、白 血病 • 与Alzheimer病有关，30岁后出现老年痴 呆
21-三体综合征的遗传咨询
亲代中有14/21易位染色体携带者
嵌合型
占 1%, 患者体内有正常和21-三体两种细
胞系, 如核型为46XX/47XX，+21
关键区：21q22.2-22.3，50～100个基因
21-三体综合征21三体型:47XY,+21
21-三体综合征D/G易位型:46XX,-14,+t(14q;21q）
21-三体综合征G/G易位型:46XY,-21,+t(21q;21q）
基因组 human genome 30亿个碱基对, 组成约3万 个结构基因
线粒体DNA Mitochondrial DNA 16569bp双链闭环结构
编码13种蛋白质（呼吸 链复合物的亚单位）， 22种tRNA 2种rRNA
遗传性疾病分类
1、染色体病
如: 2、单基因病
chromosomal disorder
• •
染色体病 Chromosomal Disorders
由于先天性染色体数目或结构 异常所导致的疾病。
染色体病的概况
•染色体病约有120余种 •染色体异常占早期自发性流产儿的50%， 占死产婴0.8％,占新生儿死亡的0.6％， 占新生活婴0.5～1％。
发生染色体病的危险因素
• • • • • 母亲受孕时年龄过大 放射线辐射 病毒感染 百度文库学污染 遗传因素
染色体异常种类
• 数目异常 abnormalities of chromosome number
增多 如：Down Syndrome, 21-三体 减少 如：Turner Syndrome, 45, X0 发生机制： 染色体减数分裂或有丝分裂时不分离 而不能平均分配到2个子细胞。
• 结构异常 abnormalities of chromosome structure
• 免疫功能低下，易患各种感染。 • 白血病的发生率较正常小儿增高10-30倍。
21-三体综合征的诊断
•染色体核型分析(karyotype analysis)
21-三体型 占 95%, 核型为 47 XX（或XY） +21
双亲细胞核型正常
易位型
占 3%~4%, 如：46XX, -14, +t (14q；21q)
Down综合征 monogenic diseases
如:
3、多基因病
肝豆状核变性
polygenic diseases
如:
如：
神经管畸形
癌症
4、体细胞遗传病 somatogenic diseases
遗传方式
• • 染色体遗传 单基因遗传：常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性遗传 性连锁隐性遗传 多基因遗传：主效基因，微效基因，环境因素 非典型遗传：性腺嵌合体 线粒体DNA突变 基因组印迹 等位基因扩张
6. 畸形或死胎家族史
染色体病实验室检查
染色体核型分析
染色体病预防
遗传咨询与产前诊断
21-三体综合征 ( Down Syndrome)
• 又称唐氏综合征、先天愚型 • 常染色体数目异常：多了一条21号染色体 • 小儿染色体病中最常见的一种 • 活婴中的发生率为1/600-800 • 60%的患儿在胎儿早期即夭折流产
• 性染色体病
(Sex chromosomal disease)
如：Turner Syndrome, 45, X0
染色体病的特点
1. 静止病程 2. 多种先天畸形（包括外貌、皮纹、内 脏、骨骼、外生殖器等）
3. 原因不明的智力运动障碍
4. 体格发育异常（矮小、巨大)
5. 青春期发育延迟 （原发性闭经）
21-三体综合征的临床表现
特殊面容：眼距宽、眼裂小、眼裂外侧上斜、塌鼻
梁、舌大外伸、高腭弓、耳小低位、耳
廓畸形、小头… • 手宽厚、指短、小指内弯，第一、二脚指间距宽。 • 智力低下,IQ 35～70；体格发育迟缓，骨龄落后。 • 皮肤纹理：通贯掌，第五指单一指间褶。
• 30％～40％伴先天性心脏病，20％消化道畸形。
9476
355 1507
418
38 137
48
0 2
37
0 27
9979
393 1673
% Mendelian phenotype or locus, molecular basis unknown
Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
遗传性疾病
Genetic Diseases
北京大学第一医院儿科 包新华
OMIM Statistics for December 28, 2004
Autosomal X-Linked Y-Linked Mitochondrial Total
* Gene with known sequence
+ Gene with known sequence and phenotype # Phenotype description, molecular basis known
• 父母核型正常，再发风险同普通人群 • 个别21三体女性有生育能力，子代发病50％
• D/G易位，55％为新生易位，45％由亲代平衡
易位而来,如45XX,-14,-21,+t(14q;21q）
1304
2167 14809
132
154 879
4
2 56
4
0 64
1440
2323 15808
遗传性疾病概述
• 新生儿出生缺陷约占活产婴儿的0.8%～2.1% 其中70%-80%为遗传因素所致 • 遗传性疾病:由于遗传物质改变所导致的疾病。
遗传物质
染色体 (46, XY/46, XX) chromosome DNA双螺旋结构
染色体病类型
• 常染色体病
(Autosomal chromosomal disease)
如：Down Syndrome, 21-三体
21-三体综合征的治疗
• 早期教育与训练
• 合理营养
• 合并症的治疗
如：先天性心脏病矫正术
抗感染
21-三体综合征的预后
• 1／3死于婴儿期，1／2患儿5岁前死亡， 部分可以活到50～60岁
• 死因：先天性心脏病、呼吸道感染、白 血病 • 与Alzheimer病有关，30岁后出现老年痴 呆
21-三体综合征的遗传咨询
亲代中有14/21易位染色体携带者
嵌合型
占 1%, 患者体内有正常和21-三体两种细
胞系, 如核型为46XX/47XX，+21
关键区：21q22.2-22.3，50～100个基因
21-三体综合征21三体型:47XY,+21
21-三体综合征D/G易位型:46XX,-14,+t(14q;21q）
21-三体综合征G/G易位型:46XY,-21,+t(21q;21q）
基因组 human genome 30亿个碱基对, 组成约3万 个结构基因
线粒体DNA Mitochondrial DNA 16569bp双链闭环结构
编码13种蛋白质（呼吸 链复合物的亚单位）， 22种tRNA 2种rRNA
遗传性疾病分类
1、染色体病
如: 2、单基因病
chromosomal disorder
• •
染色体病 Chromosomal Disorders
由于先天性染色体数目或结构 异常所导致的疾病。
染色体病的概况
•染色体病约有120余种 •染色体异常占早期自发性流产儿的50%， 占死产婴0.8％,占新生儿死亡的0.6％， 占新生活婴0.5～1％。
发生染色体病的危险因素
• • • • • 母亲受孕时年龄过大 放射线辐射 病毒感染 百度文库学污染 遗传因素
染色体异常种类
• 数目异常 abnormalities of chromosome number
增多 如：Down Syndrome, 21-三体 减少 如：Turner Syndrome, 45, X0 发生机制： 染色体减数分裂或有丝分裂时不分离 而不能平均分配到2个子细胞。
• 结构异常 abnormalities of chromosome structure
• 免疫功能低下，易患各种感染。 • 白血病的发生率较正常小儿增高10-30倍。
21-三体综合征的诊断
•染色体核型分析(karyotype analysis)
21-三体型 占 95%, 核型为 47 XX（或XY） +21
双亲细胞核型正常
易位型
占 3%~4%, 如：46XX, -14, +t (14q；21q)
Down综合征 monogenic diseases
如:
3、多基因病
肝豆状核变性
polygenic diseases
如:
如：
神经管畸形
癌症
4、体细胞遗传病 somatogenic diseases
遗传方式
• • 染色体遗传 单基因遗传：常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性遗传 性连锁隐性遗传 多基因遗传：主效基因，微效基因，环境因素 非典型遗传：性腺嵌合体 线粒体DNA突变 基因组印迹 等位基因扩张
6. 畸形或死胎家族史
染色体病实验室检查
染色体核型分析
染色体病预防
遗传咨询与产前诊断
21-三体综合征 ( Down Syndrome)
• 又称唐氏综合征、先天愚型 • 常染色体数目异常：多了一条21号染色体 • 小儿染色体病中最常见的一种 • 活婴中的发生率为1/600-800 • 60%的患儿在胎儿早期即夭折流产
• 性染色体病
(Sex chromosomal disease)
如：Turner Syndrome, 45, X0
染色体病的特点
1. 静止病程 2. 多种先天畸形（包括外貌、皮纹、内 脏、骨骼、外生殖器等）
3. 原因不明的智力运动障碍
4. 体格发育异常（矮小、巨大)
5. 青春期发育延迟 （原发性闭经）
21-三体综合征的临床表现
特殊面容：眼距宽、眼裂小、眼裂外侧上斜、塌鼻
梁、舌大外伸、高腭弓、耳小低位、耳
廓畸形、小头… • 手宽厚、指短、小指内弯，第一、二脚指间距宽。 • 智力低下,IQ 35～70；体格发育迟缓，骨龄落后。 • 皮肤纹理：通贯掌，第五指单一指间褶。
• 30％～40％伴先天性心脏病，20％消化道畸形。
9476
355 1507
418
38 137
48
0 2
37
0 27
9979
393 1673
% Mendelian phenotype or locus, molecular basis unknown
Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
遗传性疾病
Genetic Diseases
北京大学第一医院儿科 包新华
OMIM Statistics for December 28, 2004
Autosomal X-Linked Y-Linked Mitochondrial Total
* Gene with known sequence
+ Gene with known sequence and phenotype # Phenotype description, molecular basis known
• 父母核型正常，再发风险同普通人群 • 个别21三体女性有生育能力，子代发病50％
• D/G易位，55％为新生易位，45％由亲代平衡
易位而来,如45XX,-14,-21,+t(14q;21q）
1304
2167 14809
132
154 879
4
2 56
4
0 64
1440
2323 15808
遗传性疾病概述
• 新生儿出生缺陷约占活产婴儿的0.8%～2.1% 其中70%-80%为遗传因素所致 • 遗传性疾病:由于遗传物质改变所导致的疾病。
遗传物质
染色体 (46, XY/46, XX) chromosome DNA双螺旋结构