福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较
碳酸镧产品介绍
1
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碳酸镧 盐酸司维拉姆
*
*P < 0.05 碳酸镧 vs 盐酸司维拉姆
4 （周） *
该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透 析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-3000mg/天, n=95）或盐 酸司维拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治 疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
12
福斯利诺快速降低透析患者血磷
交叉对照研究显示：福斯利诺快速有效降低透析患者血磷
血磷较基线变化(mg/dL)
00 –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1.0 –1.2 –1.4 –1.6 –1.8 –2.0
• CKD 3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞
5.5mg/dl的患者每日经食物摄入的磷应限制在800-1000mg
中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导：
• CKD 5D期患者，血磷超过目标值，建议限制饮食磷摄入（ 800-1000mg/d）
• 建议选择磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制摄入含有 大量磷酸盐添加剂的食物
碳酸钙在 PH5 的时候结合磷最佳
碳酸镧在 PH3-7
的时候结合磷最佳
醋酸钙和司维拉姆在 PH7 的时候结合磷最佳
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827; Fallingborg J, et al. Aliment Pharmacol Ther 1989;3:605–613; Sheikh MS, et al. J Clin Invest 1989;83:66–73; Rosenbaum DP, et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:961–964.
高磷血症
醋酸钙与碳酸钙比较
• 元素钙含量：醋酸钙 ( CaAc ) = 每 1g 含元素钙 250mg
碳酸钙( CaCO3 ) = 每 1g 含元素钙 400mg 钙尔奇D(复合制剂）=每1g含元素钙 400mg • 结合磷的量：醋酸钙 ( CaAc ) = 每 1g 可结合磷 45mg
碳酸钙( CaCO3 ) = 每 1g 可结合磷 39mg
• • • •
福斯利诺(碳酸镧)新一代不含钙的 降磷药物
广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1 正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2 不受胃肠道PH值影响 不影响其他药物吸收
1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361. 2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.
福斯利诺®使65岁以上患者生存率提高32%
100 80
生存率(%)
60
生存率增加 32% P=0.04 标准治疗
高磷血症临床表现
• 内分泌系统
– 继发甲状旁腺功能亢进 – 活性维生素D生成减少 纤维性囊性骨炎 骨密度减低
碳酸镧与醋酸钙在血液透析患者中降低血磷的疗效比较
碳酸镧与醋酸钙在血液透析患者中降低血磷的疗效比较【摘要】目的：比较碳酸镧与醋酸钙在降低血液透析患者血磷中的应用效果。
方法：选取72例我院收治的血液透析高磷血症患者（纳入时间：2020年1月-2021年1月），随机分为A组和B组，每组36例。
A组患者应用碳酸镧治疗，B组患者应用醋酸钙治疗。
结果：A组患者的治疗总有效率83.33%，显著高于B组61.11%，P<0.05组间比较差异有统计学意义。
两组患者治疗前的血磷（P）、血钙（Ga）和血甲状旁腺素（PTH）水平，均相当，P>0.05组间比较差异无统计学意义；A组患者治疗后的血P、血Ca和血PTH水平，均显著低于B组，P<0.05组间比较差异有统计学意义。
A组患者的不良反应发生率为5.56%，B组为8.33%，P>0.05组间比较差异无统计学意义。
结论：碳酸镧对血液透析高磷血症患者的治疗，较醋酸钙有显著优势，不仅具有较高的治疗总有效率，且对患者的血P、血Ca和血PTH水平改善作用也更加明显。
【关键词】碳酸镧；醋酸钙；血液透析；血磷；高磷血症高磷血症是血液透析治疗患者的一个常见并发症，临床研究分析表明，血液透析患者发生高磷血症的原因主要是血液透析患者本身肾功能发生障碍，肾功能受损，导致肾脏的磷排泄功能发生了障碍，使其无法将饮食中所摄入的磷元素无法顺利排出体外，引起体内磷元素堆积，随着磷元素在体内的不断累积，会使血磷水平持续升高，如果这一情况没有及时得到纠正和控制，则最终会诱发高磷血症。
而高磷血症是影响血液透析治疗患者疗效的一个主要因素，研究表明，高磷血症的发生会增加患者的不良心血管事件发生风险和死亡风险[1]。
因此，临床对于血液透析患者的高磷血症给予了高度的重视，常规情况下以低磷饮食、限磷饮食作为预防手段。
但一旦当患者并发了高磷血症，仅依靠饮食控制已无法获得理想的效果，需采取磷结合剂对患者进行治疗。
碳酸镧和醋酸钙是当前比较常用的磷结合剂，在高磷血症的治疗中均有应用，本文就对碳酸镧与醋酸钙在降低血液透析患者血磷中的应用效果进行了对比，旨在为临床合理用药提供参考。
碳酸镧产品介绍
Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.
4
透析患者高磷血症治疗的“3D”原则
Diet Dialysis Drugs
低磷饮食 规律性透析，每周3次 使用磷结合剂治疗
5
K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐
K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南：
*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
18
与碳酸钙相比， 碳酸镧可显著延缓血透患者冠脉钙化进展
换用碳酸镧6个月后冠脉钙 化评分显著下降
换用碳酸镧6个月后冠脉钙化 评分变化百分比显著下降
P=0.036
碳酸钙组 碳酸镧组
3
血磷升高导致CKD患者死亡风险增加
慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平 呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关
该研究分别筛选了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)两大数据库中的文献，符合标准 的47项研究中的327644例患者进行荟萃分析。
Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.
19
COSMOS研究：与其他治疗方案相比 含有碳酸镧的治疗方案死亡风险最低
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.
CSN指南看临床磷结合剂的使用
全因死亡风险
心血管死亡风险
Tentori F, et al. Am J Kidney Dis. 2008;52(3):519-530.
持续控制高磷血症可显著降低透析患者死 亡风险1
纳入22937例血液透析患者的队列研究，随访至少2年
22%在2009年对含钙和非含钙磷结合剂对HD患者死亡率的影响做Meta分析的基础
上进行数据更新，共纳入11项以死亡率为研究终点的随机研究
非含钙磷结合剂 含钙磷结合剂
发生事件人数 患者数 发生事件人数患者数
权重
风险比(95%CI)
(P=0.04)
Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Jul 18. [Epub ahead of print]
CKD-MBD诊断---血管钙化
骨外钙化的评估是诊断CKD-MBD的重要内容，包括血管钙化、心瓣膜钙化 和软组织钙化等，其中心血管钙化评估对CKD-MBD的预后评估最有意义。
心血管钙化评估
指征
方法
•有显著高磷血症需要
个体化高剂量磷酸盐结 合剂治疗者
•等待肾移植患者
•CKD 5D期患者
•医生评估后认为需要检 测的患者
GFR水平(mL/min/1.73m2)
血磷升高是CKD患者代谢失衡的中心环节
磷排泄障碍
肾功能下降
骨化三醇
血磷升高
继发性甲旁亢 骨代谢异常 低钙血症
心血管钙化
骨转换异常
死亡率增加
甲状旁腺功能亢进
1.Cozzolino M, et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12:2511-2516. 2.Martin KJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:875-885.
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效高磷血症是维持性血液透析（HD）患者中常见的并发症，它会增加心血管系统和骨骼系统的并发症风险。
碳酸镧是一种有效的药物治疗高磷血症的治疗方法，通过与摄入的磷结合形成不易被吸收的复合物，从而降低血中磷的浓度。
本文旨在探讨碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效。
近几十年来，维持性血液透析已成为肾功能衰竭患者的常见治疗方法，然而，长期的透析治疗容易引起多种代谢异常，其中就包括高磷血症。
高磷血症可以导致继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素（PTH）分泌量增加，引起骨质疏松和骨折等骨骼系统并发症，还会增加心血管事件的风险。
因此，减轻和控制高磷血症对透析患者的治疗非常重要。
目前，治疗高磷血症的药物主要包括磷酸盐结合物和骨代谢调节剂。
其中，碳酸镧是一种常用磷酸盐结合物，能够通过结合摄入的磷离子并形成不可吸收的盐类，从而降低血中游离磷含量。
与其他磷酸盐结合物相比，碳酸镧具有对钙吸收和骨骼代谢的保护作用，能够提高钙和降低PTH水平。
碳酸镧治疗高磷血症已被广泛应用于透析患者的治疗中。
许多研究证实，碳酸镧治疗高磷血症可以显著降低血中磷含量。
在一项对维持性血液透析患者的随机对照研究中，碳酸镧治疗组的血中磷水平比对照组显著降低，差异达到了统计学显著水平。
另外，对于那些难以达到目标磷控制的患者，碳酸镧的日常剂量在增加的情况下可以良好的控制高磷血症并保持血中游离钙和PTH水平的稳定。
尽管碳酸镧是一种有效的治疗高磷血症的药物，但它也具有一些与之相关的不良反应。
碳酸镧的临床使用可能会引发过多钙化血管并导致血管疾病。
该药物还可能导致磷酸钙结晶堆积在患者的胃肠道中并引起胃肠道不适。
因此，应积极监测患者的血液、尿液、钙磷代谢和NEOC等指标，以便及时发现不良反应并采取对应的治疗措施。
在总体上，碳酸镧治疗高磷血症是一种非常有效的治疗方法，能够显著降低血中磷含量并改善患者的生活质量。
然而，应该注意到这种药物治疗可能会引起不良反应，因此需要密切监测患者的健康状况以及药物的使用情况。
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性邓菲;冯静;李怡;马跃先;贺欣;王蔚;何强;王莉【摘要】目的探讨碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症治疗的有效性和安全性.方法采用多中心、队列研究方式,选择符合纳入标准的维持性血透患者60例,将其分为2组,每组30例,分别使用碳酸镧或醋酸钙进行降磷治疗,观察时间为8周,定期检测各项血生化指标,记录不良反应.结果治疗前,两组透析患者血磷、血钙水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗结束时,两组血磷水平均降低(P<0.05).但治疗后2、4、8周,碳酸镧组血磷水平均低于醋酸钙组(P<0.05),血磷水平达标率(<1.78 mmol/L)高于醋酸钙组(P<0.05).治疗结束时,碳酸镧组血钙水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),而醋酸钙组血钙水平升高(P<0.05).碳酸镧组的各期发生高钙血症比率及累计不良反应发生率均低于醋酸钙组(P<0.05).结论相较于常用含钙磷结合剂醋酸钙,碳酸镧对于维持性血液透析患者具有更好的降磷效果,且高钙血症的发生率降低,可避免增加血管钙化的风险,且不增加患者的不良反应.%Objective To explore the effectiveness and safety of lanthanum carbonate in the treatment of hyperphosphatemia in patients with maintenance hemodialysis.Methods Sixty patients with maintenance hemodialysis who met the inclusion criteria were selected by multi-center and cohort study.All the patients were divided into lanthanum carbonate group and calcium acetate group according to different treatment drugs the patients used,30 cases in each group,and the observation time was 8 weeks.The blood biochemical indicators were detected and the adverse reactions were recorded.Results There was no significant difference in the serum levels of phosphorus and calcium between the two groups beforetreatment (P>0.05).However,the blood phosphorus levels of patients decreased at the end of the treatment (P<0.05).The serum phosphorus levels in lanthanum carbonate group were lower than those of calcium acetate group at 2,4 and 8 weeks after treatment (P<0.05),and the standard-reaching rate of serum phosphorus levels (<1.78 mmol/L) was higher (P<0.05).There was no significant difference in serum calcium level in lanthanum carbonate group before and after treatment (P<0.05),which increased in calcium acetate group (P<0.05).The rates of hypercalcemia and the accumulative adverse reactions in lanthanum carbonate group were lower than those of calcium acetate group (P<0.05).Conclusion Compared to the commonly used calcium and phosphate binders-calcium acetate,lanthanum carbonate can reduced the serum phosphorus in patients with maintenance hemodialysis with low incidence of hypercalcemia,and avoid the risk of vascular calcification and decrease the adverse reactions of patients.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】4页(P398-401)【关键词】维持性血液透析;高磷血症;碳酸镧;醋酸钙【作者】邓菲;冯静;李怡;马跃先;贺欣;王蔚;何强;王莉【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院中医科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;成都中医药大学附属医院肾脏内科,成都 610072;成都康福肾脏病医院血透中心,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072【正文语种】中文高磷血症是维持性血液透析的终末期肾病患者经常遇到的并发症之一。
福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较
From 赛诺菲
司维拉姆 2013.7
通用名称：碳酸司维拉姆片 商品名：诺维乐（Revela) 规格：800mg 用法用量： 起始剂量为每次0.8g或1.6g，每日 三次，随餐服药，并根据血清磷水 平水平达标情况调整剂量
精选版课件ppt
一、疗效及不良反应对比
24
From 赛诺菲
精选版课件ppt
福斯利诺®（碳酸镧）与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种：
，如胃舒平®等
磷结合剂
，如凯思立® D 、步长®等 ，如的灵®
，如福斯利诺® ，如磷能解® 、 Renvela ®等
，如爱西特®
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显示：
iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
有效的磷酸盐结 潜在的高钙血症相关风 合，相比于碳酸 险，包括骨外钙化和 钙更有增强磷酸 PTH抑制，存在消化道 盐结合的潜力， 不良反应 减少对钙的吸收。
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化（CAC）的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
主要的含钙磷结合剂包括：碳酸钙、醋酸钙等
碳酸镧与醋酸钙联合血液灌流治疗血透患者高磷血症疗效比较
碳酸镧与醋酸钙联合血液灌流治疗血透患者高磷血症疗效比较发表时间：2018-04-25T14:36:59.690Z 来源：《医药前沿》2018年5月第13期作者：周瑛傅鹏(通讯作者) [导读] 碳酸镧较醋酸钙具有更好的降磷效果，且不增加血钙，合并血液灌流后可同时降低iPTH水平，改善钙磷代谢紊乱，值得临床推广。
（上海市杨浦区市东医院肾病科上海 200438）【摘要】目的：通过比较碳酸镧和醋酸钙分别联合血液灌流治疗维持性血液透析高磷血症患者中的疗效，探索更好的慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）治疗模式。
方法：通过选取2017年1月至2018年1月在上海市杨浦区市东医院进行血液透析的患者60例，分为4组，醋酸钙+血液透析(HD)组、醋酸钙+HD+血液灌流(HP)组、碳酸镧+HD组和碳酸镧+HD+HP组，比较各组治疗前和治疗3个月后的血清校正钙、磷、钙磷乘积和iPTH的变化。
结果：醋酸钙+HD组治疗后血钙升高，血磷、钙磷乘积下降（P<0.05），联用HP后高钙血症改善；而碳酸镧组治疗后血钙、磷、钙磷乘积均下降，而且比醋酸钙+HD组降磷更为明显（P<0.05）；在iPTH方面，无论醋酸钙或碳酸镧单纯联合HD时均无下降，在联合HP后下降（P<0.05）。
结论：碳酸镧较醋酸钙具有更好的降磷效果，且不增加血钙，合并血液灌流后可同时降低iPTH水平，改善钙磷代谢紊乱，值得临床推广。
【关键词】碳酸镧；高磷血症；血液透析；血液灌流【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0201-02 随着CKD发病率逐渐升高，进入血液透析的比例以及维持性透析的年限也逐年升高。
在透析患者的长期并发症中，CKD-MBD已成为世界性关注的热点，而高磷血症是其中极为重要的一环[1]，并且与CKD患者死亡风险增加独立相关[2]。
因此，如何有效地通过血液透析模式选择、饮食控制和药物治疗成为广大临床医师共同关注的问题。
福斯利诺(碳酸镧)幻灯片
7
KDIGO 指南对CKD患者血磷控制建议
KDIGO《慢性肾脏病--矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床实践 指南》建议：
CKD 3-5期患者，建议将
血磷水平维持在正常范围
CKD 5D期患者建议尽量
使血磷水平接近正常范围
血磷正常范围： 2.5-4.5mg/dl(0.81-1.45mmol/L)
血磷水平(mmol/L)
0
2
4
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周
该研究为一项多中心、开放式、随机对照、平行研究，共纳入800例经1-3周洗脱期血磷水平仍大 于5.58mg/dl(1.80mmol/L)的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为375mg/天， 经5周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天。维持滴定剂量治疗20周，观察血磷变化情况。
Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.
16
福斯利诺保持PTH处于正常范围
使用碳酸镧治疗患者，PTH均在指南建议的范围以内[150–300 pg/ml16.5–33.0 pmol/L)]
300 250 200 150 100
血清PTH (pg/mL)
K/DOQI指南推荐的CKD 5期 患者的目标范围
碳酸镧 标准治疗*
50 0 筛选
3
研究周
研究月
26 43 52 14 16 18 20 22 24
7
14
该研究为一项开放性的、多中心、平行组对照研究，共纳入1359例血磷水平＞ 5.9mg/dl 的血液透析患者，随机分别接受碳酸镧（250-3000mg/天，n=682）或标准治疗 （n=677）,随访2年，旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。
碳酸镧对高钙、高磷维持性血液透析患者钙磷代谢的影响
碳酸镧对高钙、高磷维持性血液透析患者钙磷代谢的影响王维平;熊长青;朱鹏【摘要】Objective:To assess the efficacy and side effects of lanthanum carbonate in maintenance hemodialysis (MHD)patients with hypercalcinemia and hyperphosphatemia. Methods:Twenty-eight MHD patients with hypercalcinemia and hyperphosphatemia were prescribed with lanthanum carbonate,three times a day in mealtime. Before and after using lan-thanum carbonate therapy for 1,2 and 3 months,the serum calcium,phosphorus and intact parathyroid hormone were meas-ured,and the side effects were also observed. Results:After treatment,serum phosphorus and calcium-phosphorus products decreased significantly(P ﹤0. 05). The serum calcium,and serum parathyroid hormone showed no obvious variation(P ﹥0. 05). The side effects of lanthanum carbonate were weak. No patient dropped therapy and no serious adverse events were observed. Conclusion:The management of hyperphosphatemia with lanthanum carbonate in MHD patients is safe and effec-tive.%目的：观察碳酸镧治疗血液透析患者高钙、高磷血症的有效性和安全性。
福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较
司维拉姆概述
• 司维拉姆包括：碳酸司维拉姆（国内上市）和盐酸司维拉姆 • 司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分为多聚丙烯胺，生
理pH值下其胺基几乎完全质子化，通过离子交换结合食物中 的磷，在胃肠道内膨胀成数倍于原体积的凝胶，由于其颗粒 较大，不被吸收，随粪便排泄1。 • 但有报导，盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐，减少 脂溶性维生素A、D、E、K的吸收等副作用2,3。 • 应用司维拉姆治疗所需剂量较大，要达到有效剂量，每天需 服用9-12片，严重影响患者服药的依从性
*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的ct值单位。
12
Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.
肾性骨营养不良的演变
无无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
From 赛诺 菲
通用名 商品名 适应症 规格 零售价 用法用量
禁忌症
药物相互作用
碳酸司维拉姆片
诺维乐(Renvela)
用于控制接受透析治疗的慢性肾脏病患者的血清磷水平
800mg口服片剂，30 片或180片/瓶
436/瓶，30片/瓶，800mg/片 0.8g或1.6g tid 餐中(根据血磷是否>7.5mg/dl); 每两周滴定调整剂 量至血磷达标(3.5-5.5mg/dl)，临床试验中用到的最大剂量是 14g/d(根据美国说明书)
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
福斯利诺高钙血症的发生率极 低
25%
20%
20.2%
高血钙患者比例 （%）
15%
10%
5% 0.4%
福斯利诺(碳酸镧)幻灯片
Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.
16
福斯利诺保持PTH处于正常范围
使用碳酸镧治疗患者，PTH均在指南建议的范围以内[150–300 pg/ml16.5–33.0 pmol/L)]
300 250 200 150 100
血清PTH (pg/mL)
正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2
1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361. 2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.
9
福斯利诺®药代动力学特点
吸收
该研究是一项多中心、开放式、IV期研究，共纳入2763例正接受磷结合剂治疗的终末期肾病伴高磷 血症患者（≥18岁），入组后换用碳酸镧剂量滴定12周，之后再维持滴定剂量治疗4周，旨在评估 患者在换用碳酸镧后对血磷的控制疗效及患者和医生对碳酸镧的满意度和用药偏好。
K/DOQI指南推荐的CKD 5期 患者的目标范围
碳酸镧 标准治疗*
50 0 筛选
3
研究周
研究月
26 43 52 14 16 18 20 22 24
7
14
该研究为一项开放性的、多中心、平行组对照研究，共纳入1359例血磷水平＞ 5.9mg/dl 的血液透析患者，随机分别接受碳酸镧（250-3000mg/天，n=682）或标准治疗 （n=677）,随访2年，旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。
Sprague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.
碳酸镧与醋酸钙治疗维持性透析患者高磷血症的比较研究
中心 李惠利医院
肾内科 ， 浙江
宁波 ３ １ ５ ０ ４ ０ ； ５ ． 美国Ｅ ｍ ｏ ｒ ｙ 大学医学院
肾 内科 ，亚特兰大
３ ０ ３ ２ ２ ）
［ 摘 要］ 目的 ：探讨新型磷 结合剂碳 酸镧相对 于传统磷结合剂 醋酸钙用于治疗 维持性透析 惠者 高磷血 症 的疗效及其对 于血 管钙化的影响 。方法 ：选取 ８ ０ 例终末期 慢性肾脏病 （ Ｃ Ｋ Ｄ ） 维持性 透析 高磷血症 患者 ， 按 随机数字表法分为碳 酸镧 组和 醋酸钙组 ， 检测 ２ 组患者服 药后 １ 、２ 、４ 周及４ 、８ 、１ ２ 个 月的血磷 、血 钙、钙
ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ０ 厂Ｗ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｗｈ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ， ３ ２ ５ ０ ２ ７ ， ＂ ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆＰ ｏ ａ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ Ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆ －
ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ＆Ｙ ｕ ｙ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＷ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｙ ｔ ， Ｗ ｈ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ２ ５ ０ ２ ７ ： ３ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＮ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｎ ｉ ｎ ｇ ｂ ｏ Ｎ Ｏ． ２ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｎｉ ｎ ｇ ｂ ｏ ， ３ １ ５ ０ １ ０ ； ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆ Ｎｅ ｏ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｎｉ ｎ ｇ ｂ ｏ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ Ｌ ｉ ｈ ｕ ｉ ｌ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｎｉ ｎ ｇ ｂ ｏ ， ３ １ ５ ０ ４ ０ ， ＂ ． Ｒ ｅ ｎ ａ ｌ Ｄｉ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ， Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｅ ｍｏ ｒ ｙ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｙ ｔ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ ｏ
碳酸镧药物在高磷血症中的应用进展
碳酸镧药物在高磷血症中的应用进展尹敬群;田君;晏南富;柳跃伟;翁雅青【摘要】高磷血症是慢性肾脏疾病(CKD)常见病发症,其血磷水平可通过磷结合剂进行控制。
传统磷结合剂常含钙、铝成分,虽能有效降低血清磷,但增加钙磷乘积,引起心血管钙化,铝在体内积累而产生毒副作用。
因此,发展了新型血磷结合剂如碳酸镧磷、柠檬酸铁、镁盐、司维拉姆和考来替兰等。
这些磷结合剂降磷效果优于钙系磷结合剂,能有效控制血清磷水平,却不升高血钙,降低了血管钙化风险。
【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】5页(P54-57,60)【关键词】高磷血症;磷结合剂;碳酸镧【作者】尹敬群;田君;晏南富;柳跃伟;翁雅青【作者单位】江西省科学院应用化学研究所【正文语种】中文【中图分类】R692.5高磷血症是指血清磷的水平超过正常水平4.5mg/dL而引起的磷代谢紊乱[1]，由于患病的肾脏不能有效地把日常饮食中摄入体内的过量磷酸盐排出体外，磷在体内积蓄，而高磷酸盐血症是慢性肾病无法避免的结果[2]，因此是慢性肾病（CKD）尤其是终末期肾脏病（ESRD）的常见并发症[3]。
如果不能有效地控制血清磷含量，高磷酸盐血症会刺激甲状旁腺分泌大量的甲状旁腺激素，引起继发性甲状旁腺功能亢进，导致钙磷乘积变化、1，25-（OH）2D3合成抑制、维生素D代谢障碍、转移性组织异位钙化、患肾性骨病等[4]。
因此，高磷血症是维持性血液透析患者心血管钙化、心血管疾病发病率及死亡率显著升高的独立危险因素，血磷每升高0.324 mmol/L，心血管死亡率增加23%，所有死亡透析患者中几乎有一半存在这种情况[5]。
目前，治疗高磷血症的方法主要有控制饮食中磷的摄入、血液透析和口服磷结合[6]。
磷是一种几乎在所有的食物中均存在的元素，它经胃肠道被吸收进血液中。
许多透析患者血液中的磷水平超过6.5mg/dL（2.1mmol/L）的高水平，使得接受一年以上透析的患者面临更高的患病与死亡风险，这些患者中75%患有高磷酸盐血症。
现有磷结合剂的分类有哪些？
现有磷结合剂的分类有哪些？
【答】（1）含铝磷结合剂：含铝的磷结合剂是第1代磷结合剂，比如氢氧化铝，具有高效的磷结合能力，曾被广泛使用。
但是由于部分铝被消化道吸收，长期应用会引起铝在体内的潴留，可以导致抗促红细胞生成素性贫血、铝相关性骨营养不良和中枢神经系统损害等铝蓄积的毒副作用，从而引起严重的不良反应，如阿尔茨海默病、骨病变等。
因此，氢氧化铝不再用于高磷血症的长期治疗，仅用于短期治疗和其他治疗方法无效的情况。
（2）非钙的磷结合剂
①司维拉姆：司维拉姆是一种水凝胶聚合物，不含金属，与磷在肠道结合，限制肠道吸收磷，不会吸收入血，无蓄积。
司维拉姆可以降低血磷水平，还能降低血浆胆固醇、低密度脂蛋白等，显著延缓血管钙化的发生。
②碳酸镧：是一种含金属的磷结合剂，该药品应随餐嚼服。
目前尚无研究发现镧对身体产生影响。
碳酸镧能够改善骨细胞功能及活性，对于延缓血液透析患者冠脉钙化有显著效果。
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效
传统的治疗高磷血症的方法主要是口服磷结合剂，这些药物可以与食物中的磷结合，
使其难以被消化吸收。
但是，长期使用口服磷结合剂可能会导致低钙血症和高铝血症等副
作用。
此外，对于一些患有胃肠道疾病和吞咽困难等问题的MHD患者，口服磷结合剂的使
用也存在一定困难。
碳酸镧是一种新型治疗高磷血症的药物，它是一种非钙补充剂，不会引起低钙血症等
副作用。
通过与食物中的磷结合，阻断其在肠道中的吸收，从而降低血磷水平。
与口服磷
结合剂相比，碳酸镧的效果更加稳定，且不依赖于肠道吸收和消化状态。
一些研究也表明，碳酸镧治疗高磷血症对MHD患者的影响十分明显。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入633名MHD患者，研究结果表明，使用碳酸镧治疗
的患者血磷水平在12周内显著降低，并且维持在正常水平。
另一项研究则发现，使用碳酸镧治疗还能改善MHD患者的血压、血脂和炎症状态等指标，提高生活质量。
需要注意的是，碳酸镧治疗高磷血症的安全性和耐受性是需要重视的。
一些研究表明，长期高剂量使用碳酸镧可能会增加骨质疏松风险，并且也可能会导致钙和铝等元素在体内
的过量积累。
因此，医生应仔细评估患者的肾功能和骨骼健康状况，并根据具体情况调整
用药剂量。
总的来说，碳酸镧治疗高磷血症是一种有效、稳定的治疗方法，能够改善MHD患者的
生活质量和心血管状况。
然而，在使用时需要注意其安全性和耐受性，并根据患者的具体
情况进行个体化药物治疗。
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），血磷仍高于目标值，建议根据血钙水平加用或换用非含钙磷结 合剂。 同时伴血管钙化，和/或iPTH持续降低（＜150pg/ml），和/或低转 运骨病，降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。
福斯利诺®（碳酸镧）与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种：
含铝磷 • 氢氧化铝 ，如胃舒平®等 结合剂 • 碳酸铝
磷结合剂
含钙磷 • 碳酸钙 ，如凯思立® D 、步长®等 结合剂 • 醋酸钙 ，如的灵®
非钙类 磷结合
剂
• 碳酸镧，如福斯利诺® • 司维拉姆 ，如磷能解® 、 Renvela ®等 • 其他，如爱西特®
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显
示： iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
一些研究显示，与含钙磷结合剂相比，非钙磷结合剂可延缓动脉 钙化进展2,3
1.Goodman WG, et al. N EnglJ Med. 2000;342(20):1478-1483.
2.Kalil RS, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:399A.
3.Chertow GM, et al. Kidney Int. 2002;62(1):245-252.
主要副作用 胃肠道反应（3-16%）
诺维乐作用机制
From 赛诺菲
诺维乐是一种非特异性的离子结合树脂，优先结合3价阴离子，比如磷酸根，柠 檬酸根以及胆汁酸等。最佳的磷结合环境是PH为7的环境，主要在十二指肠。
含钙或金属的磷结合剂在消化道发挥作用
司维拉姆在消化道发挥作用
1 磷和含钙或金属的结合剂结合 2 磷和结合剂穿过消化道 3 磷和结合剂排出体外 4 余下的钙和金属被身体吸收
应用司维拉姆治疗所需剂量较大，要达到有效剂量，每天需 服用9-12片，严重影响患者服药的依从性
1.Slatopolsky E, et al. Kidney Int. 1999;55:99.
2.Burke SK, et al. Adv Ren Replace Ther 2003;10(2):133-145.
*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
16
与含钙磷结合剂相比，不含钙磷结合剂能 显著降低患者死亡率
对11项以死亡率为研究终点的随机研究进行分析显示， 服用不含钙磷结合剂患者全因死亡率较服用含钙磷结合剂患者降低22%
Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.
27
福斯利诺磷结合力显著优于司维拉姆
体外研究显示：在pH 3(胃)时和 pH 5-7(小肠)时，镧的磷结合力分别 是司维拉姆的200倍和4倍
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96(10)2818-2827.
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
福斯利诺高钙血症的发生率极低
高血钙患者比例（%）
25% 20%
20.2%
15%
10%
5%
0.4%
0%
碳酸钙
碳酸镧
该研究为欧洲多中心，随机、开放性、活性对照、平行组研究，共入组800名18岁以上 接受透析治疗，血磷水平大于5.58mg/ml的患者，分别给予碳酸镧（n=533）或碳酸钙 （n=267）治疗,试验为期6个月。
3.Hutchison AJ. Nephrol Dial Transplant 2004;19:19-24.
20
From 赛诺菲
通用名 商品名 适应症 规格 零售价 用法用量
禁忌症
药物相互作用
碳酸司维拉姆片
诺维乐(Renvela)
用于控制接受透析治疗的慢性肾脏病患者的血清磷水平
800mg口服片剂，30 片或180片/瓶
436/瓶，30片/瓶，800mg/片 0.8g或1.6g tid 餐中(根据血磷是否>7.5mg/dl); 每两周滴定调整剂 量至血磷达标(3.5-5.5mg/dl)，临床试验中用到的最大剂量是 14g/d(根据美国说明书)
肠梗阻，过敏，低磷血症
影响活性维生素D的水平(人)及脂溶性维生素叶酸的吸收(动物)； 减少西普乐的生物利用度50%；不影响华发令、地高辛、铁剂的 利用
碳酸镧 VS 钙剂
5
含钙磷结合剂
主要的含钙磷结合剂包括：碳酸钙、醋酸钙等
碳酸钙因价格便宜，是国内使用最为普遍的磷结合剂，但 碳酸钙的磷结合力比较差，故欲将血磷控制在适当范围内 ，所需剂量较大。
大剂量使用碳酸钙，会导致高钙血症的发生，长期高钙血 症将会大大增加血管钙化和心血管疾病的危险性，从而增 加透析患者死亡率。
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
3
维持钙磷代谢平衡的药物治疗
---磷结合剂的使用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
目前所使用的磷结合剂主要包括： 含钙磷结合剂 非含钙磷结合剂 以及含铝磷结合剂
磷结合剂的选择基于： 血钙及PTH水平 是否存在无动力性骨病和/或血管钙化 药物的作用效果及其副作用
醋酸钙可减少对钙的吸收。 但因其味道苦，不易被患者接受。 长期使用醋酸钙也会导致高钙血症的发生。
.Goodman WG et al. N EnglJ Med 2000;342(20):1478-83.
6
不同含钙磷结合剂特点
含钙磷结合剂
含钙磷结 合剂
剂型
碳酸钙
液体，片 剂，咀嚼 片，胶囊
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-19.
11
福斯利诺®延缓动脉钙化进展
福斯利诺®较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展
主动脉钙化平均程度(HU)*
1100 900 700 500 300
碳酸钙 碳酸镧 (P＜0.001)
100 基线
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
18
碳酸镧 VS 司维拉姆
19
司维拉姆概述
司维拉姆包括：碳酸司维拉姆（国内上市）和盐酸司维拉姆
司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分为多聚丙烯胺，生 理pH值下其胺基几乎完全质子化，通过离子交换结合食物中 的磷，在胃肠道内膨胀成数倍于原体积的凝胶，由于其颗粒 较大，不被吸收，随粪便排泄1。
但有报导，盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐，减少 脂溶性维生素A、D、E、K的吸收等副作用2,3。
8
KDIGO及CSN指南建议： 在下列四类患者中应限制使用钙剂
持续或反复发作 的高钙血症
动脉钙化
患者类型
血清PTH水平 持续过低
无动力型骨病
KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.
9
非含钙磷结合剂使用指征
CKD 5D期患者伴高磷血症：
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化（CAC）的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
钙剂日均剂量(mg/日)
8000
6000 4000 2000
0
3325
mg/d
P=0.02
6456
mg/d
不存在CAC的患者 (n=25)
存在CAC的患者 (n=14)
From 赛诺菲
司维拉姆 2013.7
通用名称：碳酸司维拉姆片 商品名：诺维乐（Revela) 规格：800mg 用法用量： 起始剂量为每次0.8g或1.6g，每 日三次，随餐服药，并根据血清 磷水平水平达标情况调整剂量
一、疗效及不良反应对比
24
From 赛诺菲
研究目的、终点、患者群
如何评估疗效结果？ 样本大小 研究周期
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
2.5
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
1.0 0.75
0.5
0.0 碳酸钙 醋酸钙 司维拉姆 氢氧化铝 碳酸镧
该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相 同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。
不含钙磷结合剂
含钙磷结合剂
发生事件人数 患者数 发生事件人数 患者数
权重
风险比(95%CI)
(P=0.04)
有利于不含 钙磷结合剂
有利于含钙 磷结合剂
Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Jul 18. [Epub ahead of print]
17
无论单药或联合治疗，碳酸镧均更好的降 低患者死亡风险 (KI-COSMOS研究)
福斯利诺快速降磷，疗效持久稳定