福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较
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*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
16
与含钙磷结合剂相比，不含钙磷结合剂能 显著降低患者死亡率
对11项以死亡率为研究终点的随机研究进行分析显示， 服用不含钙磷结合剂患者全因死亡率较服用含钙磷结合剂患者降低22%
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
18
碳酸镧 VS 司维拉姆
19
司维拉姆概述
司维拉姆包括：碳酸司维拉姆（国内上市）和盐酸司维拉姆
3.Hutchison AJ. Nephrol Dial Transplant 2004;19:19-24.
20
From 赛诺菲
通用名 商品名 适应症 规格 零售价 用法用量
禁忌症
药物相互作用
碳酸司维拉姆片
诺维乐(Renvela)
用于控制接受透析治疗的慢性肾脏病患者的血清磷水平
800mg口服片剂，30 片或180片/瓶
436/瓶，30片/瓶，800mg/片 0.8g或1.6g tid 餐中(根据血磷是否>7.5mg/dl); 每两周滴定调整剂 量至血磷达标(3.5-5.5mg/dl)，临床试验中用到的最大剂量是 14g/d(根据美国说明书)
肠梗阻，过敏，低磷血症
影响活性维生素D的水平(人)及脂溶性维生素叶酸的吸收(动物)； 减少西普乐的生物利用度50%；不影响华发令、地高辛、铁剂的 利用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化（CAC）的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
钙剂日均剂量(mg/日)
8000
6000 4000 2000
0
3325
mg/d
P=0.02
6456
mg/d
不存在CAC的患者 (n=25)
存在CAC的患者 (n=14)
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显
示： iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
8
KDIGO及CSN指南建议： 在下列四类患者中应限制使用钙剂
持续或反复发作 的高钙血症
动脉钙化
患者类型
血清PTH水平 持续过低
无动力型骨病
KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.
9
非含钙磷结合剂使用指征
CKD 5D期患者伴高磷血症：
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
2.5
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
1.0 0.75
0.5
0.0 碳酸钙 醋酸钙 司维拉姆 氢氧化铝 碳酸镧
该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相 同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。
福斯利诺快速降磷，疗效持久稳定
福斯利诺®可在1周内使血磷水平下降 福斯利诺®治疗3年可使69%的患者血磷达标
K/DOQI指南推荐血磷 达标值＜1.78mmol/L
血磷水平均值（mmol/L）
6个月 对照研究
(n=533)
6个月 延长研究
(n=333)Leabharlann Baidu
2年 延长研究
(n=112)
多中心、随机对照研究，共入组800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服 碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月， 随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例 患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。观察血磷的变化情况。
司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分为多聚丙烯胺，生 理pH值下其胺基几乎完全质子化，通过离子交换结合食物中 的磷，在胃肠道内膨胀成数倍于原体积的凝胶，由于其颗粒 较大，不被吸收，随粪便排泄1。
但有报导，盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐，减少 脂溶性维生素A、D、E、K的吸收等副作用2,3。
应用司维拉姆治疗所需剂量较大，要达到有效剂量，每天需 服用9-12片，严重影响患者服药的依从性
1.Slatopolsky E, et al. Kidney Int. 1999;55:99.
2.Burke SK, et al. Adv Ren Replace Ther 2003;10(2):133-145.
不含钙磷结合剂
含钙磷结合剂
发生事件人数 患者数 发生事件人数 患者数
权重
风险比(95%CI)
(P=0.04)
有利于不含 钙磷结合剂
有利于含钙 磷结合剂
Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Jul 18. [Epub ahead of print]
17
无论单药或联合治疗，碳酸镧均更好的降 低患者死亡风险 (KI-COSMOS研究)
醋酸钙可减少对钙的吸收。 但因其味道苦，不易被患者接受。 长期使用醋酸钙也会导致高钙血症的发生。
.Goodman WG et al. N EnglJ Med 2000;342(20):1478-83.
6
不同含钙磷结合剂特点
含钙磷结合剂
含钙磷结 合剂
剂型
碳酸钙
液体，片 剂，咀嚼 片，胶囊
醋酸钙 胶囊，片 剂
构成
包含40％ 的元素 Ca2+
包含25％ 的元素 Ca2+
优点
缺点
有效，随时可用 潜在的高钙血症相关风 险，包括骨外钙化和 PTH抑制，存在消化道 不良反应
有效的磷酸盐结 潜在的高钙血症相关风 合，相比于碳酸 险，包括骨外钙化和 钙更有增强磷酸 PTH抑制，存在消化道 盐结合的潜力， 不良反应 减少对钙的吸收。
疗效判定 剂量负荷
80
70
71
60
患者比例 (%)
40 20
0
极小样本研究CKD4-5期 起始4.8g,最高12g, 结束7.8g 血磷目标：<5.5mg/dl(65%)
非透析患者 治疗8周 (n=46)1
透析患者 治疗8周 (n=79)2
8周小样本交叉研究： 平均每日6g,7.5片
主要副作用 胃肠道反应（3-16%）
诺维乐作用机制
From 赛诺菲
诺维乐是一种非特异性的离子结合树脂，优先结合3价阴离子，比如磷酸根，柠 檬酸根以及胆汁酸等。最佳的磷结合环境是PH为7的环境，主要在十二指肠。
含钙或金属的磷结合剂在消化道发挥作用
司维拉姆在消化道发挥作用
1 磷和含钙或金属的结合剂结合 2 磷和结合剂穿过消化道 3 磷和结合剂排出体外 4 余下的钙和金属被身体吸收
福斯利诺®（碳酸镧）与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种：
含铝磷 • 氢氧化铝 ，如胃舒平®等 结合剂 • 碳酸铝
磷结合剂
含钙磷 • 碳酸钙 ，如凯思立® D 、步长®等 结合剂 • 醋酸钙 ，如的灵®
非钙类 磷结合
剂
• 碳酸镧，如福斯利诺® • 司维拉姆 ，如磷能解® 、 Renvela ®等 • 其他，如爱西特®
From 赛诺菲
司维拉姆 2013.7
通用名称：碳酸司维拉姆片 商品名：诺维乐（Revela) 规格：800mg 用法用量： 起始剂量为每次0.8g或1.6g，每 日三次，随餐服药，并根据血清 磷水平水平达标情况调整剂量
一、疗效及不良反应对比
24
From 赛诺菲
研究目的、终点、患者群
如何评估疗效结果？ 样本大小 研究周期
血清校正钙＞2.5mmol/L时，降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。 血钙＜2.5mmol/L时，给予足量含钙磷结合剂后（钙元素量1500mg
），血磷仍高于目标值，建议根据血钙水平加用或换用非含钙磷结 合剂。 同时伴血管钙化，和/或iPTH持续降低（＜150pg/ml），和/或低转 运骨病，降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。
治疗1年骨异常情况改善、维持和恶化患者比例
患者比例(%)
恶化 维持 改善
碳酸镧组
碳酸钙组
在12个国家18个透析中心进行的开放式、平行对照研究，纳入98例持续透析治疗至少3个月的CKD患 者，随机分组分别接受碳酸镧或碳酸钙8周剂量滴定和44周维持治疗，对其中符合要求的63例患者(碳 酸镧组33例，碳酸钙组30例)行二次骨活检*。
1 磷和司维拉姆结合 2 磷，司维拉姆和胆汁酸穿过消化道 3 磷和司维拉姆排出体外 4 司维拉姆不被血液吸收
For illustrative purposes only. Not intended as actual representation or scale. Renvela SmPC Genzyme Europe BV, 2010.
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
3
维持钙磷代谢平衡的药物治疗
---磷结合剂的使用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
目前所使用的磷结合剂主要包括： 含钙磷结合剂 非含钙磷结合剂 以及含铝磷结合剂
磷结合剂的选择基于： 血钙及PTH水平 是否存在无动力性骨病和/或血管钙化 药物的作用效果及其副作用
中国血液净化2012年第11卷增刊
14
PTH在肾性骨营养不良发生发展中的重 要作用
低转运骨病
低
高转运骨病
PTH
高
无动力型骨病
混合型骨病
Brandenburg VM and Floege J: NDT Plus 2008;3:135-147
纤维性骨炎
与碳酸钙比较，碳酸镧对骨细胞功能 及活性有潜在益处
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
福斯利诺高钙血症的发生率极低
高血钙患者比例（%）
25% 20%
20.2%
15%
10%
5%
0.4%
0%
碳酸钙
碳酸镧
该研究为欧洲多中心，随机、开放性、活性对照、平行组研究，共入组800名18岁以上 接受透析治疗，血磷水平大于5.58mg/ml的患者，分别给予碳酸镧（n=533）或碳酸钙 （n=267）治疗,试验为期6个月。
18个月
随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治 疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。
*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的ct值单位。
Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.
12
肾性骨营养不良的演变
Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.
27
福斯利诺磷结合力显著优于司维拉姆
体外研究显示：在pH 3(胃)时和 pH 5-7(小肠)时，镧的磷结合力分别 是司维拉姆的200倍和4倍
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96(10)2818-2827.
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-19.
11
福斯利诺®延缓动脉钙化进展
福斯利诺®较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展
主动脉钙化平均程度(HU)*
1100 900 700 500 300
碳酸钙 碳酸镧 (P＜0.001)
100 基线
碳酸镧 VS 钙剂
5
含钙磷结合剂
主要的含钙磷结合剂包括：碳酸钙、醋酸钙等
碳酸钙因价格便宜，是国内使用最为普遍的磷结合剂，但 碳酸钙的磷结合力比较差，故欲将血磷控制在适当范围内 ，所需剂量较大。
大剂量使用碳酸钙，会导致高钙血症的发生，长期高钙血 症将会大大增加血管钙化和心血管疾病的危险性，从而增 加透析患者死亡率。
一些研究显示，与含钙磷结合剂相比，非钙磷结合剂可延缓动脉 钙化进展2,3
1.Goodman WG, et al. N EnglJ Med. 2000;342(20):1478-1483.
2.Kalil RS, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:399A.
3.Chertow GM, et al. Kidney Int. 2002;62(1):245-252.
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
16
与含钙磷结合剂相比，不含钙磷结合剂能 显著降低患者死亡率
对11项以死亡率为研究终点的随机研究进行分析显示， 服用不含钙磷结合剂患者全因死亡率较服用含钙磷结合剂患者降低22%
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
18
碳酸镧 VS 司维拉姆
19
司维拉姆概述
司维拉姆包括：碳酸司维拉姆（国内上市）和盐酸司维拉姆
3.Hutchison AJ. Nephrol Dial Transplant 2004;19:19-24.
20
From 赛诺菲
通用名 商品名 适应症 规格 零售价 用法用量
禁忌症
药物相互作用
碳酸司维拉姆片
诺维乐(Renvela)
用于控制接受透析治疗的慢性肾脏病患者的血清磷水平
800mg口服片剂，30 片或180片/瓶
436/瓶，30片/瓶，800mg/片 0.8g或1.6g tid 餐中(根据血磷是否>7.5mg/dl); 每两周滴定调整剂 量至血磷达标(3.5-5.5mg/dl)，临床试验中用到的最大剂量是 14g/d(根据美国说明书)
肠梗阻，过敏，低磷血症
影响活性维生素D的水平(人)及脂溶性维生素叶酸的吸收(动物)； 减少西普乐的生物利用度50%；不影响华发令、地高辛、铁剂的 利用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化（CAC）的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
钙剂日均剂量(mg/日)
8000
6000 4000 2000
0
3325
mg/d
P=0.02
6456
mg/d
不存在CAC的患者 (n=25)
存在CAC的患者 (n=14)
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显
示： iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
8
KDIGO及CSN指南建议： 在下列四类患者中应限制使用钙剂
持续或反复发作 的高钙血症
动脉钙化
患者类型
血清PTH水平 持续过低
无动力型骨病
KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.
9
非含钙磷结合剂使用指征
CKD 5D期患者伴高磷血症：
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
2.5
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
1.0 0.75
0.5
0.0 碳酸钙 醋酸钙 司维拉姆 氢氧化铝 碳酸镧
该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相 同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。
福斯利诺快速降磷，疗效持久稳定
福斯利诺®可在1周内使血磷水平下降 福斯利诺®治疗3年可使69%的患者血磷达标
K/DOQI指南推荐血磷 达标值＜1.78mmol/L
血磷水平均值（mmol/L）
6个月 对照研究
(n=533)
6个月 延长研究
(n=333)Leabharlann Baidu
2年 延长研究
(n=112)
多中心、随机对照研究，共入组800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服 碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月， 随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例 患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。观察血磷的变化情况。
司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分为多聚丙烯胺，生 理pH值下其胺基几乎完全质子化，通过离子交换结合食物中 的磷，在胃肠道内膨胀成数倍于原体积的凝胶，由于其颗粒 较大，不被吸收，随粪便排泄1。
但有报导，盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐，减少 脂溶性维生素A、D、E、K的吸收等副作用2,3。
应用司维拉姆治疗所需剂量较大，要达到有效剂量，每天需 服用9-12片，严重影响患者服药的依从性
1.Slatopolsky E, et al. Kidney Int. 1999;55:99.
2.Burke SK, et al. Adv Ren Replace Ther 2003;10(2):133-145.
不含钙磷结合剂
含钙磷结合剂
发生事件人数 患者数 发生事件人数 患者数
权重
风险比(95%CI)
(P=0.04)
有利于不含 钙磷结合剂
有利于含钙 磷结合剂
Jamal SA, et al. Lancet. 2013 Jul 18. [Epub ahead of print]
17
无论单药或联合治疗，碳酸镧均更好的降 低患者死亡风险 (KI-COSMOS研究)
醋酸钙可减少对钙的吸收。 但因其味道苦，不易被患者接受。 长期使用醋酸钙也会导致高钙血症的发生。
.Goodman WG et al. N EnglJ Med 2000;342(20):1478-83.
6
不同含钙磷结合剂特点
含钙磷结合剂
含钙磷结 合剂
剂型
碳酸钙
液体，片 剂，咀嚼 片，胶囊
醋酸钙 胶囊，片 剂
构成
包含40％ 的元素 Ca2+
包含25％ 的元素 Ca2+
优点
缺点
有效，随时可用 潜在的高钙血症相关风 险，包括骨外钙化和 PTH抑制，存在消化道 不良反应
有效的磷酸盐结 潜在的高钙血症相关风 合，相比于碳酸 险，包括骨外钙化和 钙更有增强磷酸 PTH抑制，存在消化道 盐结合的潜力， 不良反应 减少对钙的吸收。
疗效判定 剂量负荷
80
70
71
60
患者比例 (%)
40 20
0
极小样本研究CKD4-5期 起始4.8g,最高12g, 结束7.8g 血磷目标：<5.5mg/dl(65%)
非透析患者 治疗8周 (n=46)1
透析患者 治疗8周 (n=79)2
8周小样本交叉研究： 平均每日6g,7.5片
主要副作用 胃肠道反应（3-16%）
诺维乐作用机制
From 赛诺菲
诺维乐是一种非特异性的离子结合树脂，优先结合3价阴离子，比如磷酸根，柠 檬酸根以及胆汁酸等。最佳的磷结合环境是PH为7的环境，主要在十二指肠。
含钙或金属的磷结合剂在消化道发挥作用
司维拉姆在消化道发挥作用
1 磷和含钙或金属的结合剂结合 2 磷和结合剂穿过消化道 3 磷和结合剂排出体外 4 余下的钙和金属被身体吸收
福斯利诺®（碳酸镧）与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种：
含铝磷 • 氢氧化铝 ，如胃舒平®等 结合剂 • 碳酸铝
磷结合剂
含钙磷 • 碳酸钙 ，如凯思立® D 、步长®等 结合剂 • 醋酸钙 ，如的灵®
非钙类 磷结合
剂
• 碳酸镧，如福斯利诺® • 司维拉姆 ，如磷能解® 、 Renvela ®等 • 其他，如爱西特®
From 赛诺菲
司维拉姆 2013.7
通用名称：碳酸司维拉姆片 商品名：诺维乐（Revela) 规格：800mg 用法用量： 起始剂量为每次0.8g或1.6g，每 日三次，随餐服药，并根据血清 磷水平水平达标情况调整剂量
一、疗效及不良反应对比
24
From 赛诺菲
研究目的、终点、患者群
如何评估疗效结果？ 样本大小 研究周期
血清校正钙＞2.5mmol/L时，降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。 血钙＜2.5mmol/L时，给予足量含钙磷结合剂后（钙元素量1500mg
），血磷仍高于目标值，建议根据血钙水平加用或换用非含钙磷结 合剂。 同时伴血管钙化，和/或iPTH持续降低（＜150pg/ml），和/或低转 运骨病，降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。
治疗1年骨异常情况改善、维持和恶化患者比例
患者比例(%)
恶化 维持 改善
碳酸镧组
碳酸钙组
在12个国家18个透析中心进行的开放式、平行对照研究，纳入98例持续透析治疗至少3个月的CKD患 者，随机分组分别接受碳酸镧或碳酸钙8周剂量滴定和44周维持治疗，对其中符合要求的63例患者(碳 酸镧组33例，碳酸钙组30例)行二次骨活检*。
1 磷和司维拉姆结合 2 磷，司维拉姆和胆汁酸穿过消化道 3 磷和司维拉姆排出体外 4 司维拉姆不被血液吸收
For illustrative purposes only. Not intended as actual representation or scale. Renvela SmPC Genzyme Europe BV, 2010.
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
3
维持钙磷代谢平衡的药物治疗
---磷结合剂的使用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
目前所使用的磷结合剂主要包括： 含钙磷结合剂 非含钙磷结合剂 以及含铝磷结合剂
磷结合剂的选择基于： 血钙及PTH水平 是否存在无动力性骨病和/或血管钙化 药物的作用效果及其副作用
中国血液净化2012年第11卷增刊
14
PTH在肾性骨营养不良发生发展中的重 要作用
低转运骨病
低
高转运骨病
PTH
高
无动力型骨病
混合型骨病
Brandenburg VM and Floege J: NDT Plus 2008;3:135-147
纤维性骨炎
与碳酸钙比较，碳酸镧对骨细胞功能 及活性有潜在益处
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
福斯利诺高钙血症的发生率极低
高血钙患者比例（%）
25% 20%
20.2%
15%
10%
5%
0.4%
0%
碳酸钙
碳酸镧
该研究为欧洲多中心，随机、开放性、活性对照、平行组研究，共入组800名18岁以上 接受透析治疗，血磷水平大于5.58mg/ml的患者，分别给予碳酸镧（n=533）或碳酸钙 （n=267）治疗,试验为期6个月。
18个月
随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治 疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。
*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的ct值单位。
Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.
12
肾性骨营养不良的演变
Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.
27
福斯利诺磷结合力显著优于司维拉姆
体外研究显示：在pH 3(胃)时和 pH 5-7(小肠)时，镧的磷结合力分别 是司维拉姆的200倍和4倍
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96(10)2818-2827.
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-19.
11
福斯利诺®延缓动脉钙化进展
福斯利诺®较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展
主动脉钙化平均程度(HU)*
1100 900 700 500 300
碳酸钙 碳酸镧 (P＜0.001)
100 基线
碳酸镧 VS 钙剂
5
含钙磷结合剂
主要的含钙磷结合剂包括：碳酸钙、醋酸钙等
碳酸钙因价格便宜，是国内使用最为普遍的磷结合剂，但 碳酸钙的磷结合力比较差，故欲将血磷控制在适当范围内 ，所需剂量较大。
大剂量使用碳酸钙，会导致高钙血症的发生，长期高钙血 症将会大大增加血管钙化和心血管疾病的危险性，从而增 加透析患者死亡率。
一些研究显示，与含钙磷结合剂相比，非钙磷结合剂可延缓动脉 钙化进展2,3
1.Goodman WG, et al. N EnglJ Med. 2000;342(20):1478-1483.
2.Kalil RS, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:399A.
3.Chertow GM, et al. Kidney Int. 2002;62(1):245-252.