新型钙调蛋白拮抗剂对CaM基因表达的影响
三角帆蚌钙调蛋白(CaM)基因的cDNA序列克隆与表达分析
三角帆蚌钙调蛋白(CaM)基因的cDNA序列克隆与表达分析李文娟;李倩;祁晓翔;尚朝;周子睿;施志仪【摘要】[目的]研究三角帆蚌钙调蛋白(CaM)基因在育珠和非育珠蚌各组织中的表达和不同Ca2+浓度下外套膜中的表达变化.[方法]通过RACE技术,以我国重要的淡水珍珠贝——三角帆蚌为研究客体,克隆了CaM的cDNA全长,并通过Real-Time Q-PCR技术分析了该基因在育珠和非育珠蚌各组织中的表达和不同Ca2+浓度下外套膜中的表达变化.[结果]三角帆蚌CaM基因cDNA全长659bp,包括70 bp的5'UTR,299 bp的3'UTR和447 bp的ORF,编码149个氨基酸,预测其分子量为16.8 kDa,等电点为4.14.cDNA序列比对信息表明三角帆蚌与池蝶蚌、合浦珠母贝间均具有57％的相似度,而其蛋白具有高度的保守性,除斑马鱼外,各生物CaM相似率达97％.定量数据表明,CaM基因广泛表达于三角帆蚌各组织,外套膜内膜与腮中表达量显著升高(P＜0.05),其次是外套膜外膜和内脏团组织.插核育珠能增加该基因在各组织的表达,特别是在外套膜外膜和鳃组织中,育珠蚌该基因的表达显著高于非育珠蚌(P＜0.05).此外,水体Ca2+浓度的增大对CaM基因表达有显著的影响,外套膜内膜该基因的表达随Ca2+浓度升高而增加,而外套膜外膜1.25 mmol/L Ca2+浓度下该基因的表达水平显著高于0.50 mmol/L、3.00 mmol/L 组(P＜0.05).[结论]为进一步深入研究钙调蛋白基因的在珍珠生长过程中的功能及其调控机理奠定了分子基础.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2014(000)022【总页数】5页(P7310-7314)【关键词】三角帆蚌;CaM;序列克隆;基因表达【作者】李文娟;李倩;祁晓翔;尚朝;周子睿;施志仪【作者单位】上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海海洋大学农业部水产种质资源与养殖生态重点开放实验室,上海201306;上海市高校水产养殖学E-研究院,上海海洋大学,上海201306【正文语种】中文【中图分类】S188钙调蛋白(Calmodulin protein，CaM)是存在于生物体内含量最丰富的钙离子结合蛋白，广泛存在于所有真核细胞中，参与细胞钙代谢、离子转运、细胞分泌、细胞增殖与分化、基因表达、防御反应等重要生理过程的调节［1－2］。
研究蛋白质表达调节的新型药物
研究蛋白质表达调节的新型药物随着生物技术和医学研究的不断进步，寻找新型药物以治疗各种疾病成为了科学家们的重要任务。
蛋白质作为生物体内最基本的分子机器，对细胞功能的调节至关重要。
因此，研究蛋白质表达调节的新型药物成为了近年来的热点领域。
本文将介绍几种新型药物的研究进展，它们对蛋白质表达的调节有着重要的意义。
一、小分子药物的研究小分子化合物是一类具有较小分子量的有机化合物，可以作用于细胞内的蛋白质，从而干预蛋白质的表达和功能。
在研究蛋白质表达调节的新型药物方面，小分子药物占据了主导地位。
1. 抑制剂抑制剂是一类能够抑制特定蛋白质活性的小分子化合物。
通过与目标蛋白质发生相互作用，抑制剂可以阻断蛋白质相关的信号传导途径，从而降低该蛋白质的表达水平。
目前，已经开发出了许多具有潜力的抑制剂，如克唑替尼（Crizotinib）用于治疗某种肿瘤。
2. 激动剂激动剂是另一类重要的小分子药物，它们能够增强靶向蛋白质的表达和功能。
通过与目标蛋白质结合，激动剂可以激活蛋白质的活性，从而提高它们在细胞内的表达水平。
当前，许多研究团队致力于开发各种激动剂，以实现蛋白质表达的精准调控。
二、核酸技术在蛋白质表达调节中的应用除了小分子药物，核酸技术也被广泛应用于蛋白质表达调节的研究中。
这种技术主要包括RNA干扰（RNAi）和基因编辑。
1. RNA干扰RNA干扰是一种通过引导特定RNA分子的降解来抑制蛋白质表达的技术。
通过合成特异性的RNAi载体，研究人员可以选择性地抑制目标蛋白质的合成，从而实现对其表达水平的调控。
这种技术被广泛应用于基础生物学研究和药物开发领域。
2. 基因编辑基因编辑技术则是通过直接修改基因组中的特定序列，来实现对蛋白质表达的调控。
例如，CRISPR/Cas9系统能够精确地识别和切割目标基因，从而实现对特定蛋白质的表达进行精确调节。
这种技术具有巨大的应用潜力，并已经在医学和生物研究中取得了突破性进展。
三、蛋白质稳定剂的发展蛋白质稳定剂是一类能够增加蛋白质稳定性的化合物。
Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响
Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响周俭珊;黄海燕【摘要】钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P93-96)【关键词】钙黏蛋白;整合素;串联;Src;FAK【作者】周俭珊;黄海燕【作者单位】三峡大学医学院,湖北襄阳 443000;三峡大学医学院,湖北襄阳443000【正文语种】中文【中图分类】R73-37所谓分子串联是指信号通路间的通信，在细胞生物学中起着核心作用，使细胞能够连接到相邻细胞或者较远的分子功能组件，来产生协同或拮抗效应，最终产生生物学效果[1]。
细胞间最重要的串联事件是连接到整合素和钙黏蛋白家族的黏附分子受体的信号网络。
钙黏蛋白(E-cadherins)和整合素(Integrins)是在上皮中分别介导细胞和细胞间、细胞和胞外基质间黏附的主要分子。
已有研究证实，这些分子参与了如细胞迁移、增殖、分化，生存和基因表达等重要生物过程的调节。
大量的体内和体外实验都证明了在细胞黏附和移动过程中E-cadherins和Integrins两者介导的连接存在着串联，且这种串联可以调控肿瘤细胞的可塑性，在肿瘤细胞的局部浸润和远处转移中发挥了重要作用[2-3]。
钙拮抗剂的药理作用及临床应用
钙拮抗剂的药理作用及临床应用钙拮抗剂（calcium antagonists,CaA）是由Fleckenstein首先提出来的。
能选择性地阻滞Ca2+经细胞上电压依赖性钙通道进入胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，有些尚可减慢Ca2+通道的恢复，使细胞内Ca2+水平降低而改变心血管功能，对心、脑血管起到保护作用，又称钙通道阻滞药。
随着临床医学的发展，其应用领域不断扩大，在消化系统、神经系统、泌尿系统及延缓衰老、治疗老年退行性疾病等方面均有应用。
现将CaA的药理及临床应用作一概述。
1 CaA的药理作用[1]1.1 Ca2+在细胞活动中的作用：许多刺激所引起的反应都是通过细胞内游离Ca2+的增加而实现的。
在心肌中Ca2+与向宁蛋白C结合而启动收缩过程；在平滑肌、血小板及神经元中，Ca2+与相应的蛋白质结合而产生收缩、分泌等效应。
Ca2+的第二信使样功能，日益受到重视。
细胞内Ca2+浓度为10-7M，而细胞外Ca2+浓度为10-4M，凡能阻Ca2+进入细胞内或妨碍Ca2+在细胞内到达其结合部位的药物，效果上具有Ca2+拮抗作用。
前者称为钙通道阻滞剂（calcium channell blocking agents），后者称为钙调蛋白拮抗剂（calmodulin antagonist）。
CaA不仅具有抑制心肌收缩力、减慢心率及延缓传导、降低心肌氧耗量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统的作用，而且还具有抑制血小板的凝聚、抑制神经及内分泌系统的兴奋-分泌偶联，以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。
1.2 CaA的血管内皮保护作用：近年逐渐认识了CaA的血管内皮保护作用，CaA具有抗氧化作用，可以对抗氧自由基和超氧离子对内皮的损伤，进而增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子，同时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。
另一方面，具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放依赖于L型钙通道，CaA可以阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。
钙调蛋白和钙调磷酸酶
钙调蛋白和钙调磷酸酶
钙调蛋白（calmodulin，CaM）和钙调磷酸酶（calcineurin）是两种与钙离子调节相关的重要蛋白质，在细胞信号传导和调控中发挥着重要作用。
钙调蛋白（calmodulin，CaM）：
CaM是一种高度保守的钙离子调节蛋白，在许多生物体中都广泛存在，并参与了许多细胞功能的调控。
在没有钙离子结合时，CaM呈现出一种不活跃的状态。
而当细胞内钙离子浓度增加时，CaM会与钙离子结合形成Ca2+-CaM复合物。
Ca2+-CaM复合物可以调节许多蛋白质的活性，包括激酶、磷酸酶、离子通道等。
通过与这些靶蛋白结合，Ca2+-CaM复合物可以调节它们的活性，从而影响细胞内的信号传导和生物学响应。
钙调磷酸酶（calcineurin）：
calcineurin是一种钙调节的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，也被称为钙调蛋白依赖性磷酸酶。
calcineurin在细胞信号传导中起着关键的作用，特别是在T细胞和神经元中。
calcineurin的活性受到钙离子和CaM的调控。
当细胞内的钙离子浓度升高时，Ca2+-CaM复合物会激活calcineurin，使其活化。
活化的calcineurin可以去磷酸化和调节多种底物蛋白，包括核因子和细胞凋亡相关蛋白，从而影响细胞的功能和命运。
总的来说，钙调蛋白和钙调磷酸酶是细胞内钙离子信号传导中的重要组成部分，它们通过与钙离子结合和活化，调节多种蛋白质的活性，参与了细胞的生理过程和生物学响应。
1。
Snapin蛋白对心肌L型钙离子通道Cav1.3的调节
AbstractSnapin regulates the function of Cav1.3 calcium channel by whole patch-clamp recordings. The results are as follows:1. Snapin colocalizes with Cav1.3 Ca2+ channel in the cell membraneThe colocalization of Cav1.3 and Snapin in the cell membrane was identified by immunofluorescence assays in either HEK293 cells overexpressed them and atrial myocytes isolated from mouse atrium.2. Snapin interacts with Cav1.3 Ca2+ channelThe physical interaction between Cav1.3 Ca2+ channel and Snapin was confirmed by co-immunoprecipitation assays in HEK293 cells heterologously co-expressed them and in mouse atrial tissues.3. Snapin affects the electrophysiological characteristics of Cav1.3 Ca2+ channelWe further analyzed the effects of Snapin on electrophysiological characteristics of Cav1.3 calcium channel in HEK293 cells heterologously co-expressed them by using whole cell patch clamp. Results show that Snapin significantly reduce the density of I Ca-L, accelerate the process of steady-state activation and delay the process of deinactivation.All the results indicated that Snapin can interact with Cav1.3 calcium channel in the mammalian system and affect the electrophysiological characteristics of Cav1.3 Ca2+ channel: inhibition of Cav1.3 I Ca-L density, acceleration of steady-state activation process and delay of deinactivation process. This suggested that Snapin mediated the membrane excitation by inhibiting the Cav1.3 I Ca-L.Key words: Cav1.3 calcium channel, Snapin, HEK293 cell, atrium英文缩写词表英文缩写词表英文缩写英文全名中文译名AP alkalinephosphatase 碱性磷酸酶A VN atrioventricualr 房室结BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白DHP dihydropyridine 二氢吡啶sulfoxide 二甲基亚砜DMSO dimethyserum 胎牛血清FBS fetalbovineGFP green fluorescent protein 绿色荧光蛋白HEK 293 human embryonic kidney 人胚肾上皮细胞G 免疫球蛋白IgG immunoglobulinLVDCC L type voltage-dependent caicium channel 电压依赖的L型钙通道gelelectrophoresis 聚丙烯酰胺凝胶电泳PAGE polyacrylamidePBS phosphate buffer salt 磷酸盐缓冲液PFA paraformadehyde 多聚甲醛fluoride 苯甲基磺酰氟PMSF phenylmethylsufonyldodecylsulfate 十二烷基硫酸钠SDS sodium学位论文独创性声明本人郑重声明：1、坚持以“求实、创新”的科学精神从事研究工作。
钙离子诱导钙调蛋白CaM构象变化
钙离子诱导钙调蛋白CaM构象变化
CaM可结合4个钙离子，有两种构象，无钙的Apo-CaM与钙饱和的Holo-CaM. 增加钙离子可使CaM从一个“开放形式”的构象转变为疏水结构接触的构象。
Apo-CaM (左) 和Holo-CaM (右) 3D 结构，钙原子(红)，蛋氨酸(黄), 酪氨酸(绿) 和组氨酸(蓝)
用AWS A20石英晶体微天平研究钙调蛋白聚合的钙离子
芯片：金表面覆盖石墨涂层芯片
步骤：
1)将10μl的60μM钙调蛋白溶液滴到芯片表面，室温下干燥。
2)注入5ml的缓冲溶液，PH=7，0.1M的Tris/HCl溶液
3)频率稳定后，每次持续添加30μl 的10mM CaCl2溶液，记录频率变化。
每次添加溶液会产生频率噪音峰。
图A每次添加30μl 的10mM CaCl2溶液的频率随时间变化
图B每次添加30μl 的10mM CaCl2溶液的频率随钙离子浓度变化
起初频率没有发生变化，当Ca2+浓度增加到180 mM时，
钙调蛋白开始集合Ca2+，芯片表面质量增加直到钙离子浓度增加到约350 mM。
此时由于钙离子的存在，钙调蛋的构象发生变化，由Apo-CaM 转化为Holo-CaM.
当构象由Apo-CaM 转化为Holo-CaM时，结构变得易弯曲，使深处膜层不易再聚合钙离子。
通过106Hz频率变化计算得到，电极表面增加了0.12μg的钙离子
以1个钙调蛋白可结合4个钙离子计算，可得到钙调蛋白聚合了0.1μg的钙离子
两者不同是因为有钙离子直接吸附到了芯片表面。
钙调蛋白和钙调磷酸酶
钙调蛋白和钙调磷酸酶全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：钙调蛋白和钙调磷酸酶都是与细胞内钙离子平衡调节相关的重要分子。
它们在细胞中扮演着重要的调节作用，对于维持细胞内环境的稳定和功能的正常发挥起着关键的作用。
下面就让我们来详细了解一下这两种分子的特性以及它们在生物体内的重要作用。
让我们先来了解一下钙调蛋白。
钙调蛋白是一类能够调节细胞内钙离子浓度的蛋白质，它们可以通过结合到钙离子上来转变其活性。
钙调蛋白可以通过调节细胞内钙离子平衡来影响多种重要的细胞功能，比如细胞的收缩、分裂、凋亡等。
在真核生物中，钙调蛋白种类众多，比如肌钙蛋白、调节蛋白C、调节蛋白D等。
这些钙调蛋白在不同的细胞类型中扮演着不同的角色，但它们的共同点是都能感知细胞内钙离子浓度的变化，并通过调节相应的信号通路来传递这种信号。
另外一种重要的调节细胞内钙离子平衡的分子是钙调磷酸酶。
钙调磷酸酶是一种能够调解细胞内钙离子信号的酶，它通过去磷酸化或磷酸化靶蛋白来完成对信号分子的调节作用。
钙调磷酸酶在细胞内被广泛分布，可以调节多种重要的细胞功能，比如信号传导、代谢调节、基因表达等。
在细胞内，钙调磷酸酶与钙调蛋白通常会形成一个负反馈调节回路，通过相互作用来维持细胞内钙离子的稳定水平，避免发生过高或过低的钙离子浓度。
钙调蛋白和钙调磷酸酶的相互作用在细胞内起着重要的协同作用，它们共同维持了细胞内钙离子平衡，保证了细胞功能的正常运转。
在激活信号通路、细胞增殖、细胞凋亡等过程中，钙调蛋白和钙调磷酸酶的协同作用非常重要。
通过调节这两种分子的活性，细胞可以有效地对抗外界环境的变化，保持自身的生存优势。
钙调蛋白和钙调磷酸酶在细胞内起着非常重要的调节作用，它们共同维持了细胞内钙离子平衡，保证了细胞的正常功能。
这两种分子的相互作用和调节机制为我们深入了解细胞内信号传导、代谢调节等生物学过程提供了重要的参考。
在未来的研究中，更深入地探究钙调蛋白和钙调磷酸酶的功能和调节机制，将有助于我们更好地理解细胞内的调控机制，从而为疾病的治疗和药物的研发提供新的思路和途径。
钙调蛋白拮抗剂的化学,分子药理学及其治疗…
钙调蛋白拮抗剂的化学,分子药理学及其治疗…Mannh.,R;魏欣冰
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1993(14)6
【摘要】细胞内游离钙的浓度变化在许多细胞的功能调节中起着关键性作用,钙在这些过程的化学反应中的作用是通过钙蛋白(calci-proteins)来完成。
钙调蛋白(calmodulin,CaM)是细胞内最重要的钙蛋白之一。
CaM拮抗剂是对CaM有选择性拮抗作用的药物,它既是研究CaM生理过程的重要工具,也是药理学中的重要课题。
【总页数】6页(P322-327)
【作者】Mannh.,R;魏欣冰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
【相关文献】
1.钙调蛋白拮抗剂W-7对人Tenon囊成纤维细胞的抑制实验 [J], 陈凤华;王津津;李志辉;王金城
2.新型钙调蛋白拮抗剂(EBB、BB、B0)对CaM基因表达的影向 [J], 段江燕;张金红
3.钙调蛋白拮抗剂研究进展 [J], 段江燕
4.植物中钙调蛋白拮抗剂的研究 [J], 杨桂芝
5.钙调蛋白拮抗剂对人胃癌细胞效应机理的研究——钙调蛋白与磷酸二酯酶活性测定分析* [J], 赵雅丽;孟松娘;刘树人;林仲翔
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CaM与ZmCCaMK相互作用参与BR诱导的玉米叶片抗氧化防护
CaM与ZmCCaMK相互作用参与BR诱导的玉米叶片抗氧化防护管莉;张阿英【摘要】以玉米(Zea maysL.)为材料,通过酶联免疫法、实时荧光定量PCR技术、免疫共沉淀激酶反应以及原生质体瞬时表达体系等方法研究了在油菜素内酯(Brassinosteroids,BR)诱导的玉米叶片抗氧化防护过程中钙调素(Calmodulin,CaM)的作用以及CaM和Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶(ZmCCaMK)之间的关系.结果显示:外源BR处理显著提高了玉米叶片叶肉细胞原生质体中的CaM含量,CaM拮抗剂的预处理几乎完全抑制了BR诱导的抗氧化防护酶活性,表明CaM参与了BR诱导的抗氧化防护.而且ZmCCaMK原生质体瞬时表达及瞬时沉默结果显示ZmCCaMK影响BR诱导的CaM含量,CaM拮抗剂的预处理也显著抑制了BR诱导的H2O2的产生、ZmCCaMK基因表达以及激酶活性.说明BR诱导产生的CaM增强H2O2的积累,进一步诱导抗氧化防护酶活性增加,并且CaM 和ZmCCaMK之间存在互动机制.【期刊名称】《江苏农业学报》【年(卷),期】2015(031)001【总页数】6页(P10-15)【关键词】玉米;油菜素内酯;钙调素;抗氧化酶;H2O2;ZmCCaMK【作者】管莉;张阿英【作者单位】南京农业大学生命科学学院,江苏南京210095;南京农业大学生命科学学院,江苏南京210095【正文语种】中文【中图分类】S513.01油菜素内酯(Brassinosteroids，BR)作为一种新型甾醇类植物激素，参与并调节植物生长发育以及对胁迫响应过程［1-3］。
许多研究结果表明，BR 可以通过提高植物的抗氧化防护酶活性来增强植物对胁迫的耐受能力［4-5］，活性氧、促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase，MAPK)［5-6］、钙调素依赖的蛋白激酶(Calcium-calmodulin dependent protein kinase，ZmCCaMK)等都参与BR 诱导的抗氧化防护，然而关于BR 诱导植物抗氧化防护的详细机理还不十分清楚。
钙_钙调素依赖性蛋白激酶_及其生物学作用 (1)
[收稿日期]2001-04-28 [修回日期]2001-07-163[基金项目]国家自然科学基金资助项目(39770175);国家杰出青年科学基金资助项目(39925012);国家重点基础研究规划(G 1999054000)资助项目△山东省临沂市人民医院神经科,276003T el :0539-*******;E -mail :wqb666@[文章编号] 1000-4718(2002)10-1300-03钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ及其生物学作用3王全保△, 王建枝(华中科技大学同济医学院,湖北武汉430030)C alcium/calmodulin -dependent protein kinase Ⅱand its biologic functionWANG Quan -bao ,WANGJian -zhi(Department o f Pathophysiology ,Tongji Medical Univer sity ,Wuhan 430030,China ) 【A R eview 】 Ca 2+/calm odulin -dependent protein kinase Ⅱ(CaMK Ⅱ)is a member of a family of Ca 2+/calm odulin -regulated protein kinases which als o includes Ca 2+/calm odulin -dependent protein kinas 2es Ⅰand Ⅲ,my osin light chain kinases and phosphorylase kinase.Unlike the other members of this family ,CaMK Ⅱis multifunctional protein kinase and distributes in a variety of tissues.It is especially abundant in neuronal system.In hippocam pus ,CaMK Ⅱis about 2%of the total protein.Studies have shown that CaMKⅡplays an im portant role in a variety of biological processes ,such as regulation of gene transcription ,synthe 2sis of neurotransmitter ,phosphorylation of cytoskeletonal protein ,hippocam pal learning and mem ory formation. [关键词] 钙调蛋白;蛋白激酶Ⅱ;学习;记忆 [KE Y WOR DS] Calm odulin ;Protein kinase -Ⅱ;Learning ;Mem ory [中图分类号] R363 [文献标识码] A 钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(calcium/calm odulin -dependent protein kinase -Ⅱ,CaMK Ⅱ)是一种多功能蛋白激酶,存在于许多动物细胞内,尤其在神经组织中含量丰富。
CaN信号转导机制及其与疾病相关性研究现状-病理学论文-基础医学论文-医学论文
CaN信号转导机制及其与疾病相关性研究现状-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——1、概述1.1CaN发现钙调神经磷酸酶(CalcinurinCaN)也称依赖钙调蛋白的磷酸酯酶、神经贮钙蛋白、蛋白磷酸酶2B(PP2B)，首次由张槐耀教授、王学荆教授在猪脑中提纯成功，后由Klee将其命名为Calcinurin，汉译为钙调神经磷酸酶，是目前所发现的唯一受Ca2+和钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶。
1.2CaN分布、编码基因及组成CaN在真核生物中具有高度保守性，广泛存在于各组织脏器中，动物脑内含量最高，提示CaN可能是参与多种细胞功能调节的多功能信号酶，与疾病的发生有关。
CaN是由一个催化亚单位(CnA)和一个调节亚单位(CnB)组成的异源二聚体。
其中CNA和CNA分别位于4号、10号(10q21y7q22)染色体上，CaNB位于2号(p16yp15)染色体上，其复杂的同工酶形式是通过选择性剪接产生的。
A亚基(CNA)是全酶的活性中心，分子量61kD，包括5个不同结构域，其中最为重要的是:催化区、CnB结合区、CaM结合区及自动抑制区，后者与钙调素结合域缺失后会导致CaN持续激活，而当CaM结合域向后弯曲，形成螺旋状封闭酶的底物结合区域起到了抑制磷酸酶活性的作用。
1.3CaN调节机制及酶学特性Ca2+是CaN的上游信号分子，具体过程如下:结合2个Ca2+的CaM可以与CaN形成复合物，但无活力，只有再结合上1-2个Ca2+后才有活性，这样Ca2+浓度持续升高才是激活CaN过程的限速步骤，而不是CaM与CaN的结合，持续激活的CaN又可负反馈调节细胞内游离Ca2+浓度。
CaN内还含有一个双核的金属中心，分别是Zn2+和Fe3+，Wang等发现，Zn2+和Fe3+位点的氧化损伤引起酶的失活,除此之外,CaN还可以被Mn2+、Ni2+等活化。
钙调蛋白激酶ii与钙离子结合的关系
钙调蛋白激酶ii与钙离子结合的关系钙调蛋白激酶ii（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII）是一种广泛存在于哺乳动物细胞中的酶。
它通过与蛋白质底物结合并催化其磷酸化，调节多种生物学过程，包括神经递质释放、神经元发育、学习记忆和心血管功能等，在细胞内有十分重要的作用。
然而，CaMKII的活性必须受到钙离子和钙调蛋白的调控，才能完成其生理功能。
因此，本文将阐述CaMKII与钙离子结合的关系及其在细胞内的作用机制。
1. 钙离子与CaMKII的结合CaMKII的结构比较复杂，主要包括一个肽酶结构域、一个自身激酶结构域和一个肽信号识别结构域。
CaMKII的自身激酶结构域被认为是决定其结合钙离子和钙调蛋白的结构域，它可以通过具有两个高亲和力的Ca2+/calmodulin 结合区来调节CaMKII的激活。
在低钙离子浓度下，CaMKII 的自身激酶结构域处于未激活状态，难以催化蛋白质底物的磷酸化。
而在高钙离子和钙调蛋白的存在下，CaMKII的自身激酶结构域能够结合钙离子和钙调蛋白，并且这种结合能够导致CaMKII发生构象变化，进而激活其催化活性。
2. CaMKII结合钙离子的作用机制CaMKII的活化依靠其结合钙离子和钙调蛋白，这个过程可以通过以下三种机制来实现：（1）钙离子-钙调蛋白- CaMKII三者之间的物理作用：钙调蛋白是一种特殊的蛋白质，能够随着细胞内钙离子浓度的升高，与钙离子结合形成复合物，然后再与CaMKII结合。
这种物理作用导致CaMKII结构发生变化，激酶活性被激活，从而催化底物的磷酸化。
（2）钙离子与CaMKII产生离子作用：CaMKII结合钙离子后，其酶结构域发生构象变化，形成稳定的复合物。
此时，CaMKII能够向底物传递磷酸基团，从而调节目标蛋白的活性。
（3）钙离子能够诱导CaMKII经历自反应过程：CaMKII是一种自激酶，它能够磷酸化自身结构域，并且这种磷酸化能够使CaMKII具有长时间的活性，即“记忆效应”。
CaM拮抗剂W7对PEG胁迫下番茄幼苗根系生长和ABA、多胺动态变化的影响
２１ ０ ０年 ７月
干 旱 地 区 农 业 研 究
ｃ ｌｕｒ ｌＲｅ ｅ ｒ ｈ ｉ ｈ ｉ ｅ ｓ ｕ ｔ ａ ｓ ａ ｃ ｎ ｔ ｅ Ａｒ ｄ Ａｒ ａ
Ｖｏ ． ８ Ｎｏ． １２ ４
Ｊ １ ０１ ｕ ．２ ０
Ｃ Ｍ 拮 抗 剂 Ｗ７对 Ｐ Ｇ胁 迫 下 番 茄 幼 苗 根 系 生 长 ａ Ｅ 和 Ａ Ａ、 Ｂ 多胺 动 态 变 化 的 影 响
（ ６一ａ ｉｏ ｅｙ ） 一５一ｃ ｌｒ ｍｎｈｘ１ ｈｏｏ一１一ｎ ｐ ｔａｅ ｅｓ ｌ ｎ ａ ｈｈ ｌｎ ｕｆ ． ｏ
与多胺 动态变 化 的研 究报 道 。本 文 以耐 旱性不 同的
两个番茄 品种 为试材 ， 采用 营养液栽 培 ， 过 向营养 通
液 中加 人 聚 乙二 醇 （ Ｅ 分 子量 ６００ 模 拟 干旱 胁 Ｐ Ｇ， ０ ）
抗 剂 ｗ７与 不 同 耐 旱 性 的 番 茄 品 种 根 系 内 源 Ａ Ａ Ｂ
传递 干 旱 信 号 并 调 节 一 系 列 的 生 理 生 化 反 应 Ｊ 。
Ｃ２ ａ 的受体蛋 白钙调 素 （ ａ ｏｕ ｎ ａ 参 与 许 多 Ｃｌ ｄ ｌ ，Ｃ Ｍ） ｍ ｉ Ｃ２ 节 的生 理 生 化反 应 ｌ ， ａ 拮抗 剂 Ｗ７ Ｎ一 ａ 调 ３ ＣＭ Ｊ ［
ｃ ２ 为生 物膜 的稳定 剂 ， 与 调 节植 物细 胞 ａ 作 参 对 逆境胁迫 信号 转 导过 程 ｌ ， １ 也可 能 作为 植 物细 胞 Ｊ 偶 联细胞外 信息 和细胞 内生理 生化反应 的第 二信使
干旱 胁迫是影 响植 物生 长发育 的主要 因子 。番 茄是 主栽蔬 菜 作 物 之 一 ， 目前 ， 未 见 有关 Ｃ Ｍ 拮 尚 ａ
与 Ｃ Ｚ 氯丙 嗪） Ｔ Ｐ 三氟 拉 嗪 ）等 其 它 Ｃ Ｍ 拮 抗 Ｐ（ 、Ｆ （ ａ
cAMP反应元件结合蛋白_CREB_与细胞凋亡
现有研究已证实, CREB与细胞凋亡密切相关, 许多 因素通过多条信号通路参与 CREB 的活性调 节。但 CREB 与细胞凋亡相关性研究有待深化, 以 便深入理解 CREB 在调控细胞凋亡中的作用, 在基 因水平研制靶向新药, 治疗疾病。
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基础医学与临床 Basic& C lin ica lM edic ine
[ 4] L in W Y, Chang YC, L ee HT, et al. CR EB activa tion in the rap id, interm ed iate, and de layed ischem ic precond ition ing aga inst hypox ic- ischem ia in neonatal rat [ J]. N euro chem, 2009, 108: 847- 859.
211 CREB与神经细胞凋亡 N-甲基-D-天冬氨酸 ( NMDA ) 能 诱导大鼠神经
元凋亡, 与下调磷酸化的 CREB减少 BCL-2 ( BCL-2) 及脑源性神经营养因子 ( brain derived neurophic facto r, BDNF ) 的 表 达, 并 与 增 加 BAX ( BAX )、B ad ( B ad) 的表达有关 [ 3 ] 。对新生鼠脑缺血预处理的研 究发现, 非致死 性缺血再 灌注能活 化 CREB, 上调 BCL-2, 下调 caspase3, 从而减少神经元凋亡, 对以后 严重的缺血损伤有保 护作用 [ 4] 。新 型番荔枝酰胺 衍生物 ( FLZ ) 能增强 BDNF /T rkB /CREB 等信号通 路, 活 化 CREB, 上 调 BCL-2, 下 调 BAX 并 抑 制 caspase-3的活性, 从而抑制淀粉样前体蛋白 ( APP ) / 早老素 ( PS1)转基因大鼠海马神经元凋亡 [ 5] 。人类 的 CCL3L 1( CC ligand 3- like protein 1; a m em ber of the CC chem ok ine fam ily ) 通 过 PKA 和 CaMK I/ CaMK IV 信号通路激活 CREB, 上调 BCL-2, 可抑制 由 gp120蛋白诱导的神经元凋亡 [ 6] 。雌激素 ( estrogen, E) 治疗后激活胞内 E 受体信号通路, 逆向激活 胰岛素样生长因子 1 ( IGF-1) 受体和细胞外反应激 酶 ( ex trace llu lar response kinase, ERK ) /促分裂原活 化蛋白激酶 ( MAPK ) 信号通路, 从而活化 CREB, 上 调 BCL-2, 抑制海马 CA 1锥体细胞凋亡 [ 7 ] 。 212 CREB与心肌细胞凋亡
细胞内Ca2 浓度和CaMKⅡ对学习和记忆的作用与影响的研究进展
细胞内Ca2+浓度和CaMKⅡ对学习和记忆的作用与影响的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】细胞内Ca2+浓度CaMKⅡ学习记忆影响Giacobini提出了突触可塑性学说，认为突触不是静止、固定的结构。
1973年Bliss首先在麻醉家兔发现，短串高频条件刺激（强直刺激）穿通路传入纤维可在海马齿状回颗粒细胞诱导出持续10小时以上的群体锋电位和群体兴奋性突触后电位幅值增大的突触传递效能的易化现象，即长时程增强(1ong-term potentiation，LTP)现象并提出LTP 是记忆的突触模型[1]。
Greenough通过迷宫训练实验后发现大鼠枕部皮层锥体细胞有新的突触形成[2]。
这些研究为在突触水平上研究学习记忆提供了一个理想模型和细胞基础。
突触是记忆的贮存的部位。
人类的神经系统中存在成千上万个突触可能存储大量信息。
LTP的研究表明，突触前和突触后神经元内Ca2+浓度的高低均与LTP的诱导及维持有关。
有些研究者设想是否可以通过蛋白质作用使每个突触局部的生理及生化过程都能促进长时程信息的存储，从而构成记忆的分子基础。
Lisman设想存在一种作为“分子开关”的激酶在学习过程中通过磷酸化而被激活，活化的激酶还能够催化本身磷酸化，使其激酶分子在学习结束后仍能持久的保持活化状态[3]。
大量研究发现钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium／calmodulin dependent protein kinase—Ⅱ，CaMKⅡ)具有这一特性，当Ca2+内流时能够使CaMKⅡ磷酸化而被激活，活化的CaMKⅡ自身磷酸化，而且当Ca2+下降后CaMKⅡ的活性仍能保持其状态,因此，人们认为CaMKⅡ可能是记忆的分子开关。
1 Ca2+与LTPLTP是指高频刺激突触前传入纤维所引起的突触传递效能的长时间持续性增强。
主要表现为高频刺激后突触后群体锋电位(population spike, PS)幅值增大、潜伏期缩短,群体兴奋性突触后电位(population excitatory postsynaptic potential, pEPSP)幅值和斜率都增大等突触传递效能增强的现象。
钙调蛋白磷酸酶B亚基相互作用蛋白与影响通路的探索研究的开题报告
钙调蛋白磷酸酶B亚基相互作用蛋白与影响通路的探索研究的开题报告题目：钙调蛋白磷酸酶B亚基相互作用蛋白与影响通路的探索研究背景:钙调蛋白磷酸酶B（CaMKII）是一种钙调蛋白激酶，其主要功能是将Ca2+信号转化成细胞内生化信号来控制细胞的形态和功能。
CaMKII的激活与许多神经系统的疾病有关，因此，进行CaMKII活性的调控和研究具有重要意义。
近年来，一些研究表明，CaMKII的活性与其结合的相互作用蛋白有关。
钙调蛋白磷酸酶B亚基相互作用蛋白（CaMKBP）是一种与CaMKII结合的蛋白，它在CaMKII的活性中扮演着重要的角色。
因此，深入探究CaMKBP和CaMKII的相互作用过程和机制，对于增加对CaMKII的理解和应用价值具有重要的意义。
研究目的:本研究旨在探索CaMKBP和CaMKII的相互作用过程和机制，以及进一步了解CaMKBP对CaMKII的调控作用，为深入研究CaMKII的活性和神经系统疾病提供参考。
研究方法:1. 蛋白结构模拟：通过基于分子动力学模拟技术，模拟CaMKBP和CaMKII的相互作用，并探究两者之间的特殊结合方式。
2. 免疫共沉淀实验：通过免疫共沉淀技术，检测CaMKBP和CaMKII的结合情况，分析两者之间的相互作用过程。
3. 转录和转化实验：通过转录和转化实验，观察CaMKBP对CaMKII活性的调控作用，探究CaMKBP在神经细胞中的作用。
4. 细胞文化实验：通过细胞文化技术，观察CaMKBP对细胞形态和功能的调控作用，分析CaMKII活性的变化。
预期结果:本研究将深入探究CaMKBP和CaMKII的相互作用过程和机制，并分析CaMKBP对CaMKII活性的调控作用。
预计可以发现新的神经调节通路，并为深入研究CaMKII的活性和神经系统疾病提供参考。
calmodulin基因名称
calmodulin基因名称Calmodulin基因(简称CaM)是一种在细胞内广泛表达的重要基因，在多种生物体中都有发现。
它编码的蛋白质是一种钙调蛋白，具有调节钙离子信号传导的重要功能。
本文将从CaM基因的结构、功能和调节机制等方面进行详细阐述，以便读者全面了解这一基因的重要性和作用。
我们来了解一下CaM基因的结构。
CaM基因位于染色体上，由多个外显子和内含子组成。
外显子是编码蛋白质的区域，而内含子则是非编码区域。
CaM基因的启动子区域含有调控元件，可以受到多种内外因子的调控，从而影响基因的表达水平。
在转录过程中，CaM 基因的DNA序列会被转录为RNA，然后通过翻译作用被翻译为具有功能的蛋白质。
接下来，我们来探讨一下CaM基因的功能。
CaM蛋白质是一种钙调蛋白，可以结合钙离子并调节多种靶蛋白的活性。
它通过结合靶蛋白的特定区域，改变靶蛋白的构象和功能。
这种调节作用可以影响多种细胞活动，例如细胞骨架的重组、离子通道的调节、酶的激活等。
因此，CaM基因在细胞的信号转导和调节过程中起到了重要的作用。
CaM基因的表达受到多种调节机制的影响。
首先，外界刺激可以通过调控CaM基因的启动子区域来影响基因的表达。
例如，一些激素或药物可以通过结合特定的受体，进而启动信号传导途径，最终调节CaM基因的表达。
其次，CaM基因的表达还受到细胞内信号传导途径的调控。
例如，一些蛋白激酶和磷酸酶可以磷酸化或去磷酸化CaM蛋白质，从而影响其与靶蛋白的结合能力和调控功能。
此外，CaM基因的表达还受到细胞周期的调控。
在细胞分裂过程中，CaM 基因的表达水平会发生变化，以适应细胞分裂和增殖的需求。
除了上述的调节机制，CaM基因还受到一些遗传变异的影响。
在人群中发现了一些与CaM基因突变相关的遗传疾病。
例如，一些突变可能导致CaM蛋白质的结构或功能异常，从而影响细胞的正常活动。
这些遗传疾病的发生可能会导致一系列的临床症状，如心脏疾病、神经系统疾病等。
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第14卷第1期2000年3月 山西师范大学学报(自然科学版)Jour na l o f Sha nx i T eache r ′s U niv e rsity N atur al Science Editio n V o l.14No.1M a rch 2000收稿日期:1999-11-16作者简介:段江燕(1965-),女,山西师范大学生物系讲师,硕士.文章编号:1009-4490(2000)01-0058-04新型钙调蛋白拮抗剂(EBB 、BB 、B 0)对CaM 基因表达的影响段江燕1, 张金红2(山西师范大学生物系,山西临汾 041004;2.南开大学分子生物学研究所,天津 300071)摘要:本文初步探讨了小檗胺(B 0)及其衍生物(EBB 胺BB )对Ca M 基因表达的影响.结果表明三种化合物不仅能拮抗Ca M 的调控功能,而且对Ca M 基因表达系统亦有抑制作用.为进一步探讨CaM 拮抗剂的分子机制具有一定的参考价值.关键词:小檗胺;衍生物;拮抗剂;基因表达中图分类号 Q 756 文献标识码:A随着钙调蛋白(CaM )在细胞内多种生理功能被认识,人们对它在细胞周期和增殖过程中的调控作用也越来越重视.随后进行的CaM 拮抗剂对多种瘤株体外增殖的抑制作用更证明了CaM 参予细胞增殖过程[1].研究中普遍存在的问题有二方面,(1)专一性不强.一些已知的CaM 拮抗剂除能影响CaM 的调节功能外,对非Ca M 调节的靶体亦有抑制作用;(2)Ca M 受抑制部位尚不明.即Ca M 拮抗剂拮抗Ca M 是在DN A 水平还是只拮抗CaM 的功能,至今尚无统一认识.因此大家努力寻找专一性强的CaM 拮抗剂用于抗肿瘤增殖的研究,以揭开拮抗剂抑制肿瘤细胞增殖的本质.小檗胺类化合物是一种新型的钙调蛋白拮抗剂[2],酶学实验证明改性后的小檗胺衍生物拮抗CaM 的能力超过其母体小檗胺几倍至几十倍之多,且专一性系数增高[3].先期的细胞学实验结果表明小檗胺衍生物对脑恶性胶质瘤细胞[4]、人宫颈癌细胞[5]、腹小癌细胞以及黑色素瘤细胞等都有明显的抑制作用[6],且改性后的衍生物抑制肿瘤细胞增殖的作用比小檗胺强.此结果与酶学实验结果基本一致,说明这些化合物抑制细胞增殖与拮抗CaM 活性有关.为了进一步研究其可能的机理,我们以携带CaM 基因表达系统的大肠杆菌(Eco li k12U T481)为材料,观察了小檗胺(B 0)及其衍生物(BB 、EBB)对Ca M 表达的影响,其目的在于从分子水平探讨CaM 与肿瘤生长的关系,为Ca M 拮抗剂作为抗肿瘤药物应用的可行性提供科学依据.1 材料与方法1.1 材料小檗胺,北京东升制药厂;衍生物(BB 、EBB ),本室合成;携带CaM 基因表达系统的大肠杆菌(Eco li k 12U T481),来源:D ·M Ro berts 惠赠徐友涵老师;磷酸二酯酶:从牛心制备;钙调蛋白(Ca M):从牛脑制备,电泳均一纯;其他试剂均为国产或进口分析纯.1.2 方法1.2.1 小檗胺类化合物作用于大肠杆菌Eco li k 12U T 481生长曲线的制作 把携带CaM 基因的Eco li k 12UT 481播种于LB 培养基中(蛋白胨1%;酵母膏0.1%,牛肉膏0.5%,Na Cl 0.5%,p H =7.0～7.2)分为对照组和实验组,实验组中加入不同浓度的B 0、EBB 、BB ,于37℃、140转/分摇床培养12小时,每隔2小时测OD 550,绘制其生长曲线,以确定小檗胺类化合物的用于基因表达的浓度范围.1.2.2 高表达CaM 的大肠杆菌(Ecoli k 12U T 481)中CaM 水平的测定 E coli k 12U T 481播种在LB 培养基中,37℃,140转/分摇床上培养,分为对照组和实验组,待菌液的O D 550值为0.4—0.5时,实验组中加入不同浓度的B 0,BB,EBB,表达2小时后收集菌体,处理细胞进行CaM 含量测定,以对照组CaM 含量/总蛋白为100%,计算不同药物对CaM 基因表达的抑制率.相对抑制率=(对照组-实验组)CaM 含量对照组CaM 含量×100%1.2.3 CaM 含量测定(1)细胞样品处理;(2)PDE 法测CaM 含量.3 结果与讨论3.1 结果B 0,EBB,BB 三种药物对Ecoli 生长曲线的影响如图1、2、3所示,结果表明:在本实验条件下,药物对Ecoli 的生长有一定的影响.但Eco li 在LB 培养基中培养6小时,B 0低于100μmo l /L 、BB 低于50μmo l /L 、EBB 低于20μm ol /L 时均不影响Eco li 正常生长,Eco li 一直处于对数生长期.因此选择上述浓度作为被检最高浓度.59第1期 段江燕 张金红:新型钙调蛋白拮抗剂(EBB 、BB 、B 0)对CaM 基因表达的影响 Ecoli 在LB 培养基中培养,当菌液中菌的密度达OD 550nm 0.4—0.5时,加入不同浓度的B 0,BB ,EBB 继续培养表达2小时,用PDE 法测CaM 含量.实验发现B 0、BB 、EBB 对CaM 基因的表达都有一定的抑制作用(如图4,以对照组CaM 表达率为100%)表现出同种化合物浓度的增加,其抑制CaM 表达作用增强;不同化合物因其化学结构的不同表现出的抑制效果不同,100μmo l /L 的B 0其抑制率为30%;20μmol /L EBB 的抑制率为55%;50μm ol /L BB 的抑制率为50%,可见烷氧基化的小檗胺(EBB)和酰基化的小檗胺的抑制作用比小檗胺强.烷氧基化的EBB 与酰基化的BB 相比,EBB 作用更强.3.2 讨论CaM 是存在于一切真核细胞中的多功能调节剂,为研究钙调蛋白拮抗剂拮抗CaM 的机理问题,我们选用了CaM 缺乏,具有简便、经济、高效等优点的原核Ecoli 表达系统进行研究分析,D.M Rober ts 等人于1985年将合成的Ca M 基因在大肠杆菌中进行了克隆和表达,并对该基因进行了序列分析和活性测定,其结果表明大肠杆菌表达系统中所表达的CaM 与牛脑CaM 对PDE 激活相似,为我们今天对CaM 基因表达调控的研究提供了方便.在本实验条件下,CaM 基因在Ecoli 中能得到高效表达22%,钙调蛋白拮抗剂(EBB,B 0,BB)不仅拮抗CaM 的活性而且对CaM 基因表达系统亦有抑制作用.表现在带有CaM 基因的Ecoli 在LB 培养基中培养至OD 550在0.4—0.5时,加入药物立即进行CaM 测定,发现5μM 的EBB 可使CaM 表达率降低19%,20μm EBB 可使CaM 表达率降低26%,说明加入的药物与CaM 形成了复合物致使CaM 活性降低,在与药物一起培养2小时,CaM 的表达率发生改变,5μm,EBB 的CaM 表达率由19%降低至36%,20μm EBB 由26%降低至55%,可见除EBB 与CaM 形成复合物拮抗CaM 活性外,还有15%(5μm EBB)或29%(20μM EBB),使CaM 表达率降低的原因来源于抑制了CaM 基因表达系统,此作用结果使CaM 基因的转译受到影响,但具体是因为CaM 含量降低,而影响Ecoli 自身的DN A 复制和表达(包括Ca M 基因的表达);还是仅仅拮抗了携带的CaM 基因,致使体系内CaM 表达率降低的问题还有待于进一步的研究.尽管结果证明钙调蛋白拮抗剂对Ecoli Ca M 表达系统有一定影响,但由于真核细胞60 山西师范大学学报(自然科学版) 2000年内基因表达调控的复杂性,因此小檗胺类化合物抑制细胞增殖的同时所伴随的Ca M 水平降低的原因还需进行深入的研究.参考文献:[1] William N Hait ,e t al .Calmo dulin :Apo r ential ta rg et fo r cance r chemo theapea tic ag ents [J ].JClin O nce,1986,4(6):994-1012[2] Youhan X u,e t al.The effec t o f ber ba mine deriv a tiv es on activa ted Ca 2+-stimula ted M g 2+-dependent AT Pa se in eny th rocy te membero nes [J ].Bio ch em J ,1987:248[3] 刘杰文.钙调素拮抗剂小檗胺衍生物对成纤维细胞增殖功能的影响[J ].细胞生物学杂志,1993,15(3)[4] 张金红,等.小檗胺及其衍生物的结构对宫颈癌细胞生长增殖的影响[J].南开大学学报,1996,29(2)[5] 张金红,等.M T T 比色分析法在贴壁生长细胞药物敏感性测定中的应用[J ].南开大学学报,1996,29(4)[6] 张金红,段江燕.小檗胺类化合物对黑色素瘤细胞生长增殖的影响[J].中草药,1997,28(8)The Role of New Calmodulin (B 0,BB ,EBB )On CaM Gene ExpressionDUA N Jiang-yan , ZHANG Ji -hong Abstract :The paper studied the role of berbamine deriva tives on CaM g ene ex pression.The results dem onstrated tha t three berbamine compounds (B 0,BB,EBB)no t o nly antago nized the activities o f Ca M ,but also ca n inhibit CaM g ene ex pression system.It is v aluable to further explore the m olcular m achanism on the affected o f CaM antag onists.Key words :Berbamine ;Deriv ativ e ;Antag onist ;Gene ex pression 61第1期 段江燕 张金红:新型钙调蛋白拮抗剂(EBB 、BB 、B 0)对CaM 基因表达的影响 。