细胞因子ppt课件
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《关于细胞因子》PPT课件
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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM –CSF)
❖ 预防或治疗肿瘤或化疗 后引起的白细胞减少症。
❖ 治疗骨髓造血障碍及骨 髓增生异常综合症
❖ 预防白细胞减少可能潜 在的感染并发症
❖ 使感染引起的中性粒细 胞的减少的恢复加快
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16
促红细胞生成素(EPO)
临床应用 ❖ 1)治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血 ❖ 2)治疗HIV感染患者 ❖ 3)结缔组织病贫血 ❖ 4)癌性贫血 ❖ 5)早产婴儿的应用 ❖ 6)骨髓增生性异常综合征贫血
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9
重组人白介素-2(rhIL-2)主治疾病
❖ 1)抗病毒感染
乙肝 ❖ 2)抗细菌感染
分支杆菌引起的慢性感 染:麻风病、肺结核胞内寄 生菌感染性疾病、 白色念 球菌感染 ❖ 3)抗寄生虫感染
治疗疟疾 ❖ 4)艾滋病的治疗
❖ 5)肿瘤治疗
肾细胞癌、 黑色素癌、乳 腺癌、 膀胱癌、 肝癌、直 肠癌、 淋巴癌 、 肺癌、 恶性肿瘤、 癌性胸腹水
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11
白细胞介素(IL)系列
❖ 但是,白介素2的体内半衰期极短,有研究认为其体内半衰 期仅为20分钟,因此,目前应用多主张大剂量连续输注,增 加了费用并导致使用的不便。而且大剂量使用白介素2还有 诸如发热,水肿,骨髓抑制等副作用。
❖ 其他白介素的使用则远不如白介素2广泛,临床报道的仅有 白介素3用于治疗血液系统疾病,白细胞介素5用于治疗寄生 虫感染,白细胞介素12用于纠正艾滋病后者的TH1细胞进行 性减少,白介素4和白介素13可诱导B细胞发生免疫球蛋白 重链的类别而分泌Ig,因此抑制这两种因子的活性可预防I型 超敏反应的发生,抑制白介素6活性,可治疗某些自身免疫 病如慢性肾小球肾炎,银屑病等。
细胞因子检测技术ppt课件
本法常用于IFN等的测定,IFN可诱导细胞产生抑制 病毒RNA和DNA合成的酶,保护细胞不受病毒感染,产 生细胞病变效应(CPE)。
4、趋化活性测定法
趋化因子诱导细胞移动的方式
趋化性(c趋化因子高浓度处作 定向移动的特性,可采用琼脂糖和微孔小室趋化试验。
2、细胞毒活性测定
• 对指示细胞具有破坏作用的细胞因子,若与细 胞共育将会导致细胞死亡。因此,待测细胞因 子作一系列稀释后加至指示细胞培养体系,以 检测培养细胞的死细胞数作为判断指标,死细 胞数量与细胞因子的活性呈正比。应用系列稀 释的细胞因子标准品,制作其活性与剂量关系 的标准曲线,以此作为待测品活性的定量测定 的基础。
结果客观易于自动化; 适用于大标本量的测定
方法的特异性受依赖细 胞株影响;放射性污染
(2) MTT 比色法
特点:不使用放射性核素, 以细胞代谢变化为增殖指征 指示细胞的增殖情况与线粒体代谢活性相关
与同位素掺入法相比
测定步骤类似
掺入物:MTT而非3H-TdR; 反应条件:选用的细胞及其浓度、 培养时间不同
一个斑点代表一个细胞因子分泌细胞,斑 点的颜色深浅程度与细胞分泌的细胞因子 量相关
(二)免疫学检测
细胞因子(或受体)与相应的特异性抗体( 单 克隆抗体或多克隆抗体)结合,通过同位素、 荧光或酶等标记技术加以放大和显示, 从 而定性或定量显示细胞因子(或受体)的水平。 1、ELISA法 2、酶联免疫斑点实验 3、流式细胞分析法
1、ELISA方法
ELISA法是应用最为广泛的非均相酶标免疫分析技术,一 步或多步的抗原抗体反应和一步酶促反应构成ELISA的基 本步骤,可作定性或定量分析。ELISA法不仅可以用于细 胞因子检测,也可用于可溶性细胞因子受体或可溶性粘 附因子的测定
细胞因子 ppt课件
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27
重叠性
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的 生物学效应。
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28
拮抗性
一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。
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29
协同性
一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。
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30
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31
第四节 细胞因子与疾病的 关系和在疾病防治中的应用
干扰素(interferon,IFN)
肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor , TNF )
集 落 刺 激 因 子 ( colony-stimulating factor , CSF) 趋化性细胞因子
生长因子(growth factor,GF)
PPT课件 7
白细胞介素(IL)
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第六章 细胞因子
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1
概念
细胞因子(cytokines,CK)是由多种细胞、特别是免疫细胞产生的 一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。为生物信息分 子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激 细胞活化、增殖和分化等功能。
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2
细胞因子的产生细胞
淋巴细胞
Th是产生细胞因子最多的免疫细胞。 单核-巨噬细胞
18
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19
第三节 细胞因子的共同特性
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21
一、理化特性
多为小分子(8~30kD)多肽或糖蛋白;
多数以单体形式存在;
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22
二、存在方式和产生特点
细胞因子PPT课件
骨形成蛋白,生长分化因子 激活素与抑制素 其它:Nodal蛋白
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17
按照产生CK的细胞种类进行分类:
淋巴因子(lymphokine)主要由淋巴细胞产 生;如IL-2、 IL-3、 IL-4 单核因子(monokine)主要由单核-巨噬细胞 产生;如TNF-γ、G-CSF和M-CSF
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10
Swiss小鼠胚胎成纤维细胞
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11
7 拮抗性和协同性
不同的CK对同一靶细胞功能的影响可相互拮抗. 例如IFN-γ可活化巨噬细胞,而IL-4则抑制巨噬细胞功能。
协同性:一种CK可强化另一CK的功能. 例如,低浓度IFN-γ或TNF单独应用均不能激活巨噬细胞,但 联合使用则有显著激活作用。
IFN-α2有:IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-α2c
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25
二 干扰素的生物学特性
广谱性 种属特异性 差异性 相对稳定性 相对安全性
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7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌(autocrine)、旁分泌(paracrine) 形式发挥效应
某些细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α)也可以内分泌 (endocrine)形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌(intracrine),直接与 细胞内受体结合。
细胞因子
(cytokines)
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1
第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine,CK)是由细胞(免疫细胞、 非免疫细胞)经刺激而合成、分泌的具有广泛生物 活性的小分子蛋白质的统称。
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按照产生CK的细胞种类进行分类:
淋巴因子(lymphokine)主要由淋巴细胞产 生;如IL-2、 IL-3、 IL-4 单核因子(monokine)主要由单核-巨噬细胞 产生;如TNF-γ、G-CSF和M-CSF
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Swiss小鼠胚胎成纤维细胞
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7 拮抗性和协同性
不同的CK对同一靶细胞功能的影响可相互拮抗. 例如IFN-γ可活化巨噬细胞,而IL-4则抑制巨噬细胞功能。
协同性:一种CK可强化另一CK的功能. 例如,低浓度IFN-γ或TNF单独应用均不能激活巨噬细胞,但 联合使用则有显著激活作用。
IFN-α2有:IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-α2c
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二 干扰素的生物学特性
广谱性 种属特异性 差异性 相对稳定性 相对安全性
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7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌(autocrine)、旁分泌(paracrine) 形式发挥效应
某些细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α)也可以内分泌 (endocrine)形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌(intracrine),直接与 细胞内受体结合。
细胞因子
(cytokines)
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1
第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine,CK)是由细胞(免疫细胞、 非免疫细胞)经刺激而合成、分泌的具有广泛生物 活性的小分子蛋白质的统称。
细胞-干扰素(医学PPT课件)
*
目前,在中草药中发现广泛存在半抗原,如小檗碱、茶碱、丹参酮等,具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原,这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原,造成一些过敏反应。
*
抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在反应原性上。
沙门氏杆菌
大肠杆菌
抗大肠杆菌的抗体
抗沙门氏杆菌的抗体
结合
结合
抗体 是对其抗原有极强专一性 的 魔弹 或 巡弋飞弹
IFN作用特点:
产生的时间早; 中断受染细胞的病毒感染,限制病毒扩散; IFN诱导的抗病毒蛋白,只对病毒起作用, 不影响宿主细胞蛋白质合成。
专题二 抗体制药
第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 基因工程抗体 第四节 噬菌体抗体工程 第五节 抗体诊断试剂和抗体药物
四 干扰素抗病毒机理
干扰素具有广谱抗病毒作用,又具有细胞种属特征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。 干扰素是一种活性很强的生物制剂,既能治疗病毒性疾病,又具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
四 干扰素抗病毒机理
干扰素抗病毒作用
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 抗病毒蛋白基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶)
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon
oclonal antibody.
If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be culture
d and produce antibody.
单克隆抗体的应用
*
基因工程技术为解决这两个问题提供了可能。 1984年:人-鼠嵌合抗体 1984年至今:单克隆抗体的鼠源性及分子过大的问题得以解决,可仅作为与抗原特异性结合试剂。 已通过基因工程技术,制备出改形抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等很多类型的抗体或抗体单位。基本消除了单克隆抗体的鼠源性,相对分子质量只有完整抗体分子的1/80~1/3,而且消除了鼠源性单克隆抗体的生物学活性如激活补体、促进吞噬功能(免疫调理)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等,只保留同抗原特异性结合的活性。
目前,在中草药中发现广泛存在半抗原,如小檗碱、茶碱、丹参酮等,具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原,这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原,造成一些过敏反应。
*
抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在反应原性上。
沙门氏杆菌
大肠杆菌
抗大肠杆菌的抗体
抗沙门氏杆菌的抗体
结合
结合
抗体 是对其抗原有极强专一性 的 魔弹 或 巡弋飞弹
IFN作用特点:
产生的时间早; 中断受染细胞的病毒感染,限制病毒扩散; IFN诱导的抗病毒蛋白,只对病毒起作用, 不影响宿主细胞蛋白质合成。
专题二 抗体制药
第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 基因工程抗体 第四节 噬菌体抗体工程 第五节 抗体诊断试剂和抗体药物
四 干扰素抗病毒机理
干扰素具有广谱抗病毒作用,又具有细胞种属特征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。 干扰素是一种活性很强的生物制剂,既能治疗病毒性疾病,又具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
四 干扰素抗病毒机理
干扰素抗病毒作用
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 抗病毒蛋白基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶)
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon
oclonal antibody.
If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be culture
d and produce antibody.
单克隆抗体的应用
*
基因工程技术为解决这两个问题提供了可能。 1984年:人-鼠嵌合抗体 1984年至今:单克隆抗体的鼠源性及分子过大的问题得以解决,可仅作为与抗原特异性结合试剂。 已通过基因工程技术,制备出改形抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等很多类型的抗体或抗体单位。基本消除了单克隆抗体的鼠源性,相对分子质量只有完整抗体分子的1/80~1/3,而且消除了鼠源性单克隆抗体的生物学活性如激活补体、促进吞噬功能(免疫调理)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等,只保留同抗原特异性结合的活性。
炎症介质与细胞因子课件
究和探索。
05
参考文献
参考文献
炎症介质与细胞因子的研究进展及其在临床上的应用. 中华医学杂 志, 2019, 99(1): 12-20.
参考文献
细胞因子在炎症反应中的调控作用及其机制. 中国细胞生物学 学报, 2020, 42(3): 457-464.
参考文献
炎症介质与细胞因子在免疫应答中的相互作用. 免疫 学杂志, 2018, 34(5): 433-440.
02
炎症介质种类及其作用机制
细胞释放的炎症介质
01
02
03
04
细胞因子
由免疫细胞和炎症细胞释放, 参与免疫应答和炎症反应。
趋化因子
吸引免疫细胞到炎症部位,参 与免疫应答和炎症反应。
生长因子
参与组织修复和细胞增殖。
细胞溶素
由细胞释放的蛋白酶和炎症相 关分子。
血浆中存在的炎症介质
补体系统
由蛋白质和炎症细胞组成 的系统,参与免疫应答和 炎症反应。
生长因子能够促进细胞的增殖、分化、修复和存活,对于 组织器官的发育和修复具有重要作用。
04
炎症介质与细胞因子的关系及临床意义
炎症介质与细胞因子的关系
炎症介质与细胞因子在炎症反应中相互作用,共同维持炎症过程的平衡和稳定。
炎症介质可以调节细胞因子的产生和释放,而细胞因子则可以反过来影响炎症介质 的合成和释放。
炎症介质的研究意义
深入理解炎症反应的机制
研究炎症介质可以深入理解炎症反应的机制,为炎症相关疾病的 治疗提供理论支持。
探索新的治疗靶点
研究炎症介质可以探索新的治疗靶点,为开发新的药物和治疗策略 提供帮助。
评估疾病病情和预后
检测炎症介质的水平可以为评估疾病病情和预后提供参考,指导医 生制定更加有效的治疗方案。
05
参考文献
参考文献
炎症介质与细胞因子的研究进展及其在临床上的应用. 中华医学杂 志, 2019, 99(1): 12-20.
参考文献
细胞因子在炎症反应中的调控作用及其机制. 中国细胞生物学 学报, 2020, 42(3): 457-464.
参考文献
炎症介质与细胞因子在免疫应答中的相互作用. 免疫 学杂志, 2018, 34(5): 433-440.
02
炎症介质种类及其作用机制
细胞释放的炎症介质
01
02
03
04
细胞因子
由免疫细胞和炎症细胞释放, 参与免疫应答和炎症反应。
趋化因子
吸引免疫细胞到炎症部位,参 与免疫应答和炎症反应。
生长因子
参与组织修复和细胞增殖。
细胞溶素
由细胞释放的蛋白酶和炎症相 关分子。
血浆中存在的炎症介质
补体系统
由蛋白质和炎症细胞组成 的系统,参与免疫应答和 炎症反应。
生长因子能够促进细胞的增殖、分化、修复和存活,对于 组织器官的发育和修复具有重要作用。
04
炎症介质与细胞因子的关系及临床意义
炎症介质与细胞因子的关系
炎症介质与细胞因子在炎症反应中相互作用,共同维持炎症过程的平衡和稳定。
炎症介质可以调节细胞因子的产生和释放,而细胞因子则可以反过来影响炎症介质 的合成和释放。
炎症介质的研究意义
深入理解炎症反应的机制
研究炎症介质可以深入理解炎症反应的机制,为炎症相关疾病的 治疗提供理论支持。
探索新的治疗靶点
研究炎症介质可以探索新的治疗靶点,为开发新的药物和治疗策略 提供帮助。
评估疾病病情和预后
检测炎症介质的水平可以为评估疾病病情和预后提供参考,指导医 生制定更加有效的治疗方案。
第七版医学免疫-第六章-细胞因子 ppt课件
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·21·
五、趋化因子(chemokine)
概念:是一类能诱导细胞定向移动到该细胞因子化学 浓度较高部位的小分子细胞因子(5~10kD),不但有趋化 作用,也可激活靶细胞。
分类: 分4个家族: • CXC:氨基端有一个C-1个任意氨基酸-C基序 • CC:氨基端有两个相邻半胱氨酸(CC) • C :氨基端有一个半胱氨酸 • CX3C :氨基端有一个C-3个任意氨基酸-C序列
• “不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我 笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
要点内容:
一、细胞因子概述 二、细胞因子的分类 三、细胞因子受体 四、细胞因子的生物学活性
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5
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·6·
第一节 细胞因子概述
细胞因子(cytokines)的概念:
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·22·
第三节 细胞因子受体
细胞因子通过与细胞表面相应的细胞因子受体结合,启 动特定的细胞信号转导,进而发挥相应的生物学作用。 依据分子结构和所介导的信号转导途径分类: • 免疫球蛋白超家族受体 • Ⅰ类细胞因子受体家族 • Ⅱ类细胞因子受体家族 • 肿瘤坏死因子受体超家族 • 趋化因子家族受体
; • 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用; • 其作用具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性;
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·12·
大部分以自分泌和旁分泌,少 部分以内分泌方式发挥作用
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·13·
多效性 pleiotropy
IL-4
B
活化、增殖、分化
增殖 胸腺细胞
增殖
肥大细胞
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·14·
重叠性
IL-2、 IL-4、
细胞因子(Cytokines,CKs ) PPT课件
因
子 NK细胞分泌的细胞因子——IFNγ
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的同源性与多源性
二、细胞因子的分类和命名
白细胞介素(interleukin,IL-1~30) 干扰素(interferon,INF-I/II) 肿瘤坏死因子
(tumor necrosis factor,TNFα/β) 集落刺激因子
IL-1,IL-6,IFN,TNF,趋化因子(IL-8)
作用
诱导急性期蛋白产生(acute phase protein) 刺激下丘脑体温调节中枢产生发热反应 趋化并活化中性粒细胞,介导天然免疫和炎症反应
参与免疫应答和免疫调节
• 参与免疫应答的细胞因子
IFN,IL-2——参与细胞免疫应答 IL-4,IL-5,IL-6——参与体液免疫应答 TNF——参与细胞免疫应答的效应阶段
应用单克龙抗体统一分类和命名的白细胞 分化抗原
CD分子是细胞的表面标志又具有重要的功能
作为免疫细胞标志的CD分子
TCR-CD3 —— 全T细胞标志 CD4 —— CD4+T细胞标志 CD8 —— CD8+T细胞标志
BCR,CD19,CD21 —— B细胞标志
CD56、D16 —— NK细胞标志
T细胞亚群及其功能
细胞因子(Cytokines,CKs )
• ——由多种细胞分泌 的一群具有广泛生物 学活性的小分子蛋白质的统称。其中包括 淋巴因子和单核因子。
•淋巴因子(lymphokine)—由淋巴细胞分 泌的细胞因子 •单核因子(monokine)—由单核巨噬细胞 分泌的细胞因子
细胞因子及其受体概述
一、细胞因子的来源和分布
细胞因子的种类与功能
精品课件
3、IL-6:
细胞来源:主要由单核巨噬细胞、 Th2
内皮细胞、成纤
细胞、血管
维细胞产生。
主要功能:
(1)刺激活化B细胞增殖,分泌 抗体;
(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;
(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白, 参
精品课件
4、IL-10:
细胞来源: Th2细胞和单核巨噬细 胞
(主要); 上皮细胞。
作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效 应。
主要生物学功能:
(1)活化T细胞,促细胞因子产生;
(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活
胞产
性及产生细胞因子,诱导LAK细
生;
精品课件
2. IL-4
细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及 嗜
碱性粒细胞产生。 主要功能:
(1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化、分泌细胞 因子;
细胞来源:活化的T细胞。
主要功能:趋化并活化单个核细
胞
精品课件
(3)C亚族(γ亚族):
--- 氨基端只含有一个半 胱氨酸。
成员:lymphotactin-α和
lymphotactin-β 主要功能:趋化淋巴细胞。
精品课件
(4)CX3C亚族(δ亚族):
--- 两个半胱氨酸被三个氨基酸 隔开。
成员:Fractalkine 主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬 细
主要功能: (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC -II类分子和B-7
分子 的表达;
(3)抑制T细胞合成IL-2、 精品课件
5. IL-12:
细胞来源:主要由单核-巨噬细胞、 B细
3、IL-6:
细胞来源:主要由单核巨噬细胞、 Th2
内皮细胞、成纤
细胞、血管
维细胞产生。
主要功能:
(1)刺激活化B细胞增殖,分泌 抗体;
(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;
(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白, 参
精品课件
4、IL-10:
细胞来源: Th2细胞和单核巨噬细 胞
(主要); 上皮细胞。
作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效 应。
主要生物学功能:
(1)活化T细胞,促细胞因子产生;
(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活
胞产
性及产生细胞因子,诱导LAK细
生;
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2. IL-4
细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及 嗜
碱性粒细胞产生。 主要功能:
(1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化、分泌细胞 因子;
细胞来源:活化的T细胞。
主要功能:趋化并活化单个核细
胞
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(3)C亚族(γ亚族):
--- 氨基端只含有一个半 胱氨酸。
成员:lymphotactin-α和
lymphotactin-β 主要功能:趋化淋巴细胞。
精品课件
(4)CX3C亚族(δ亚族):
--- 两个半胱氨酸被三个氨基酸 隔开。
成员:Fractalkine 主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬 细
主要功能: (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC -II类分子和B-7
分子 的表达;
(3)抑制T细胞合成IL-2、 精品课件
5. IL-12:
细胞来源:主要由单核-巨噬细胞、 B细
-细胞因子及其受体ppt课件
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化 的作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
-S-S- -S-S- -S-S-
C C
C C
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF
IL-3 IL-11 G-CSF
IL-4 IL-12 LIF
IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
IFN-a IFN-b IFN-g
TNF-R
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
TNF-a TNF-b CD40 神经生长因 子(NGF) FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
IL-1RaP
IL-1
IL-1RII
-S-S- -S-S- -S-S-S-S- -S-S- -S-S-
IL-1
IL-1RI
IL-6 分子的立体结构
G-CSF M-CSF
EPO
TPO
表 11-2 具有干细胞集落刺激活性的细胞因子
主要产生细胞
作用
纤维母细胞,肝细胞,内皮细胞, 所有类型的造血干细胞,黑色素
上皮细胞,基质细胞
细胞,肥大细胞
T 细胞
中性粒细胞,单核细胞,红细胞,
细胞因子检测方法ppt课件
用途:检测单个细胞内多个细胞因子;并可区 分表达特定细胞因子的细胞亚群。
细胞内细胞因子的流式细胞仪检测
方法:用抗细胞因子抗体与细胞表面或胞内特定亚群标志 组合,即可检测不同细胞亚群细胞因子的分泌,同时采用 特殊的化学与抗体选择,确保静止与无细胞因子分泌细胞 的最小荧光背景。
特点: 快速
简便:无需组织培养,可以全血分析,无需分离PBMCs; 灵敏度高:高度灵敏的荧光标记与检测系统; 高效:在同一细胞内同时检测两种或更多种细胞因子,也 可根据细胞免疫表型区分分泌细胞因子的细胞亚群; 接近生物体的分析条件:全血检测保留细胞及生化微环境 更准确反映了体内状况。
小结
生物学检测法比较敏感,又可直接测定生物学功能, 是最可靠的方法,适用于各种实验目的,是科研部门 最常用的技术,但需要长期培养依赖性细胞株,检测 耗时长,步骤繁杂,影响因素多,不容易熟练掌握。
免疫学检测法比较简单,迅速,重复性好,但所测定 的只代表相应细胞因子的量而不代表活性,同时敏感 度也低于生物活性检测法(约低10~100倍)。
免反复冻融 微孔板:将未使用的板条用箔纸包好,加上干
燥剂沿四周封口。2-8℃可以1个月左右
检测方法的进展
高通量细胞因子检测
CBA(Cytometric Bead Array)是一种微珠多 用途检测分析技术,它由一系列的微珠组合来 捕获并结合流式细胞仪技术检测细胞培养液、 EDTA血浆、血清样本中被检测物质的量。其 采用夹心法分析策略,与传统的ELISA分析技 术相比,此方法可以同时检测多项指标。用已 知的标准品和对照标准曲线就可以得出被测样 本的浓度。此分析方法不受样本量的限制,而 且可以得到一个样本的多个数据。
夹心ELISA
缺点:不能显示出单个细胞产生细胞因子的同 一性和频率性的直接信息
细胞内细胞因子的流式细胞仪检测
方法:用抗细胞因子抗体与细胞表面或胞内特定亚群标志 组合,即可检测不同细胞亚群细胞因子的分泌,同时采用 特殊的化学与抗体选择,确保静止与无细胞因子分泌细胞 的最小荧光背景。
特点: 快速
简便:无需组织培养,可以全血分析,无需分离PBMCs; 灵敏度高:高度灵敏的荧光标记与检测系统; 高效:在同一细胞内同时检测两种或更多种细胞因子,也 可根据细胞免疫表型区分分泌细胞因子的细胞亚群; 接近生物体的分析条件:全血检测保留细胞及生化微环境 更准确反映了体内状况。
小结
生物学检测法比较敏感,又可直接测定生物学功能, 是最可靠的方法,适用于各种实验目的,是科研部门 最常用的技术,但需要长期培养依赖性细胞株,检测 耗时长,步骤繁杂,影响因素多,不容易熟练掌握。
免疫学检测法比较简单,迅速,重复性好,但所测定 的只代表相应细胞因子的量而不代表活性,同时敏感 度也低于生物活性检测法(约低10~100倍)。
免反复冻融 微孔板:将未使用的板条用箔纸包好,加上干
燥剂沿四周封口。2-8℃可以1个月左右
检测方法的进展
高通量细胞因子检测
CBA(Cytometric Bead Array)是一种微珠多 用途检测分析技术,它由一系列的微珠组合来 捕获并结合流式细胞仪技术检测细胞培养液、 EDTA血浆、血清样本中被检测物质的量。其 采用夹心法分析策略,与传统的ELISA分析技 术相比,此方法可以同时检测多项指标。用已 知的标准品和对照标准曲线就可以得出被测样 本的浓度。此分析方法不受样本量的限制,而 且可以得到一个样本的多个数据。
夹心ELISA
缺点:不能显示出单个细胞产生细胞因子的同 一性和频率性的直接信息
免疫学之细胞因子PPT课件
2. 主要功能 (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达; (3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子; (4)可促进B细胞分化增殖。
12
(六)IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 (1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生; (2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-; (3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
(2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
(1)主要起免疫调节作用 1)活化巨噬细胞; 2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原 递呈能力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性; 5)促进B细胞分化、增殖; 6)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应; (4)促进血细胞发育。
11
(五)IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
(三) IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
(1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
12
(六)IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 (1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生; (2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-; (3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
(2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
(1)主要起免疫调节作用 1)活化巨噬细胞; 2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原 递呈能力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性; 5)促进B细胞分化、增殖; 6)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应; (4)促进血细胞发育。
11
(五)IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
(三) IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
(1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
医学免疫学课件 第五章 细胞因子
➢ 信号转导亚单位可作为若干种细胞因子的公有链 (common chain),参与信号转导。
(公有γ链)
(公有β链)
(公有gp130亚单位)
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞,取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件,可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
(一)参与免疫细胞的分化和发育
(二)参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
(三)参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性:IL-2、IL-12等; • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能:IFN-γ、
CSF) ✓ 生长因子(growth factor,GF) ✓ 趋化因子(chemokine)
1. 白细胞介素(Interleukin,IL)
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子;后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种,IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等; • 抗病毒、抗肿瘤:IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应,利于机体抑 制和清除病原体,但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” (Cytokine storm)
✓ 此外,还可促进Th2 分化,抑制Th1和巨 噬细胞功能。
(公有γ链)
(公有β链)
(公有gp130亚单位)
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞,取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件,可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
(一)参与免疫细胞的分化和发育
(二)参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
(三)参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性:IL-2、IL-12等; • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能:IFN-γ、
CSF) ✓ 生长因子(growth factor,GF) ✓ 趋化因子(chemokine)
1. 白细胞介素(Interleukin,IL)
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子;后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种,IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等; • 抗病毒、抗肿瘤:IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应,利于机体抑 制和清除病原体,但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” (Cytokine storm)
✓ 此外,还可促进Th2 分化,抑制Th1和巨 噬细胞功能。
细胞因子与粘附因子检测PPT课件
(一)基本方法
双抗体夹心法
(二)方法学评价
特异性好、灵敏度高、线性范围宽、试 剂稳定、可自动化检测
.
23
了
三、流式细胞术
解
(flow c➢yt分om离e和tr培y, 养FC待M检) 细胞
➢细胞破膜与固定
基本方法 ➢封闭非特异性结合位
点
➢染色与分析
.
24
熟
方法学评价
悉
优点:特异、高效、灵敏.
应用: 对单个细胞水平CK或AM检测
IL-4
增殖
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
.
9
重叠性
IL-2、 IL-4、 IL-5
协同性
IL-4 + IL-5
B
均有刺激B细胞
增殖的功能
更有效地诱导IgE类别转换
B
拮抗性
IL-4 IFN-
B
.
IL-4 阻断IFN-诱导类别转 化的作用
10
了
2.细胞因子的生物学功能 解
参与调控免疫细胞的发育、分化和 功能
;
检测细胞内CK;膜上AM、CK
受体
同一细胞内两种以上细胞因子表
.
25
四、酶联免疫斑点试验(ELISPOT)
了 解
基 包被有待测细胞+因子抗体的微孔板
本 分泌相应细胞因子的待测细胞
原 理
有或无刺激物培养
细胞因子被板上的特异性抗体捕获
一个斑点代后表续一的个反细应胞如因同子E分LI泌SA细胞,斑点
的颜色深浅程度与细胞分泌的细胞因子量相
关
.
26
.
27
熟
方法学评价
悉
比常规ELISA法的灵敏度提高200 倍
双抗体夹心法
(二)方法学评价
特异性好、灵敏度高、线性范围宽、试 剂稳定、可自动化检测
.
23
了
三、流式细胞术
解
(flow c➢yt分om离e和tr培y, 养FC待M检) 细胞
➢细胞破膜与固定
基本方法 ➢封闭非特异性结合位
点
➢染色与分析
.
24
熟
方法学评价
悉
优点:特异、高效、灵敏.
应用: 对单个细胞水平CK或AM检测
IL-4
增殖
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
.
9
重叠性
IL-2、 IL-4、 IL-5
协同性
IL-4 + IL-5
B
均有刺激B细胞
增殖的功能
更有效地诱导IgE类别转换
B
拮抗性
IL-4 IFN-
B
.
IL-4 阻断IFN-诱导类别转 化的作用
10
了
2.细胞因子的生物学功能 解
参与调控免疫细胞的发育、分化和 功能
;
检测细胞内CK;膜上AM、CK
受体
同一细胞内两种以上细胞因子表
.
25
四、酶联免疫斑点试验(ELISPOT)
了 解
基 包被有待测细胞+因子抗体的微孔板
本 分泌相应细胞因子的待测细胞
原 理
有或无刺激物培养
细胞因子被板上的特异性抗体捕获
一个斑点代后表续一的个反细应胞如因同子E分LI泌SA细胞,斑点
的颜色深浅程度与细胞分泌的细胞因子量相
关
.
26
.
27
熟
方法学评价
悉
比常规ELISA法的灵敏度提高200 倍
细胞因子在炎症性肠病中作用PPT课件
进展和预后。
探索新的治疗策略和药物靶点
基于对细胞因子作用机制的深入 了解,开发针对特定细胞因子的
靶向治疗策略。
研究细胞因子与其他生物标志物 的关系,以便更准确地预测疾病
进展和治疗效果。
探索新型药物剂型和给药方式, 以提高药物的疗效和患者的依从
IL-4可抑制促炎细胞因子的产生,促 进抗炎细胞因子的产生,抑制炎症反 应。
TGF-β可抑制促炎细胞因子的产生, 促进组织修复和再生。
细胞因子之间的相互作用与调节
促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间存在复杂的相互作用和调节关系,共同参与炎症 性肠病的发病过程。
促炎细胞因子可以诱导抗炎细胞因子的产生,而抗炎细胞因子则可以抑制促炎细胞 因子的产生,从而形成负反馈调节机制。
通过调节细胞因子的产生 和作用,可以改善肠道炎 症反应,缓解症状。
个体化治疗
根据患者细胞因子水平和 病情特点,制定个体化的 治疗方案,提高治疗效果。
细胞因子与其他治疗方法的联合应用
手术治疗
对于严重炎症性肠病患者,手术 治疗是必要的,但术后仍需药物 治疗和细胞因子调节来巩固疗效。
心理治疗
炎症性肠病患者常伴有焦虑、抑郁 等心理问题,心理治疗有助于改善 患者的心理状态和生活质量。
调节免疫细胞的活化、增殖和分化
01
细胞因子能够与免疫细胞表面的受体结合,传递信号,调节免
疫细胞的活化、增殖和分化,从而影响免疫应答。
介导炎症反应
02
细胞因子在炎症反应中发挥重要作用,能够诱导炎症介质的产
生,促进炎症细胞的浸润和活化,进一步放大炎症反应。
参与组织修复和再生
03
细胞因子能够促进组织细胞的再生和修复,对于维护组织和器
03 细胞因子在炎症性肠病中 的作用
探索新的治疗策略和药物靶点
基于对细胞因子作用机制的深入 了解,开发针对特定细胞因子的
靶向治疗策略。
研究细胞因子与其他生物标志物 的关系,以便更准确地预测疾病
进展和治疗效果。
探索新型药物剂型和给药方式, 以提高药物的疗效和患者的依从
IL-4可抑制促炎细胞因子的产生,促 进抗炎细胞因子的产生,抑制炎症反 应。
TGF-β可抑制促炎细胞因子的产生, 促进组织修复和再生。
细胞因子之间的相互作用与调节
促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间存在复杂的相互作用和调节关系,共同参与炎症 性肠病的发病过程。
促炎细胞因子可以诱导抗炎细胞因子的产生,而抗炎细胞因子则可以抑制促炎细胞 因子的产生,从而形成负反馈调节机制。
通过调节细胞因子的产生 和作用,可以改善肠道炎 症反应,缓解症状。
个体化治疗
根据患者细胞因子水平和 病情特点,制定个体化的 治疗方案,提高治疗效果。
细胞因子与其他治疗方法的联合应用
手术治疗
对于严重炎症性肠病患者,手术 治疗是必要的,但术后仍需药物 治疗和细胞因子调节来巩固疗效。
心理治疗
炎症性肠病患者常伴有焦虑、抑郁 等心理问题,心理治疗有助于改善 患者的心理状态和生活质量。
调节免疫细胞的活化、增殖和分化
01
细胞因子能够与免疫细胞表面的受体结合,传递信号,调节免
疫细胞的活化、增殖和分化,从而影响免疫应答。
介导炎症反应
02
细胞因子在炎症反应中发挥重要作用,能够诱导炎症介质的产
生,促进炎症细胞的浸润和活化,进一步放大炎症反应。
参与组织修复和再生
03
细胞因子能够促进组织细胞的再生和修复,对于维护组织和器
03 细胞因子在炎症性肠病中 的作用
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大剂量TNF注射造成生长分化中的作用
细 胞 因 子 的 多 效 性 与 网 络 性
介导和调节特异性免疫应答的细胞因子
第五章 细胞因子
什么是细胞因子(CK)?
由免疫细胞和某些非免疫细胞经诱导而合成 和分泌的一类生物活性小分子蛋白。
细胞因子的分类和命名
1
白细胞介素
2
干扰素
3 肿瘤坏死因子
4 集落刺激因子
5
生长因子
6 趋化性细胞因子
细胞因子的共同特征
效应方式的多样性 分泌的自限性和效应的短暂性 作用的高效性和多效性 作用的交叉性、双向性和网络性 细胞因子表达的多因素调节