-ICU感染现状及达托霉素的临床应用
达托霉素介绍
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感染性心内膜炎治疗新药———达托霉素,中 国 临 床 药 理 学 杂 志 第26卷 第6期 2010年6月(总第128期)
手术指征
协和住院医师手册 第二版
ABX指南
肾功能不全患者的药代动力学
•肥胖：不用调整剂量 •儿童：＜18岁无数据 •老人：无调整剂量的依据，＞65岁有效率低，不良反应高
感染性心内膜炎-天然瓣膜-培养阳性
桑德福抗微生物治疗指南 43版
感染性心内膜炎-天然瓣膜-培养阳性
桑德福抗微生物治疗指南 43版
治疗感染性心内膜炎的临床研究
禁忌：过敏
妊娠分级： B级 哺乳： 慎用 药物过量：透析可清除 血透：4小时可清除15%，高通量透析会增加清除量 腹透：48h可消除11%
说明书
不良反应
复杂性皮肤感染 不良反应发生率＞2% 金黄色葡萄球菌血症/心内膜炎 不良反应发生率＞5%
说明书
药物相互作用
• 协同作用（体外研究） – 氨基糖苷类 – Β-内酰胺类药物 – 利福平 • 不是细胞色素P450的阻滞剂或诱导剂
• 体外活性：很强的广谱抗革兰阳性菌的活性，但对革兰阴性菌无效。
– – – – 葡萄球菌：包括MRSA、MRSE 链球菌：包括青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌 肠球菌：包括万古霉素敏感和耐药的菌株 艰难梭状芽胞杆菌和痤疮丙酸杆菌
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体内活性:
– – – – – 艰难梭菌引起的仓鼠大肠验证模型，达托霉素比万古霉素强100倍 MRS引起的大鼠心内膜炎，优于万古霉素 金葡菌与肠球菌引起的小鼠骨感染，有效 肺炎链球菌和耐喹诺酮菌株引起的家兔脑膜炎模型，较好 肺炎链球菌引起的支气管肺泡肺炎模型，无效 由于肺部气道具有独特组织构造，其含有复杂的
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
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头孢菌素类
❖ 三代头孢菌素抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也 有效，常见于重症感染、院内感染和颅内感染。
菌亦有高效，对各种β-内酰胺酶甚为稳定。
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头孢菌素类
❖ 四代头孢菌素抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗 (cefpirome）对包含绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在 内G-菌作用优于头孢他啶。
第一代对革兰阳性菌作用强。第二代对革兰阴性菌作用强。 第三代对厌氧菌及革兰阴性菌作用强，对革阳性菌不及第 一二代。但对β-内酰胺酶更稳定，对肾无毒性。第四代为 广谱，高效抗菌剂。
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碳青霉烯类
❖ 亚胺培南（imipenem）抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌 及厌氧菌都有极强活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时 不引发内毒素过多生成。
❖ 美罗培南（meropenem）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚 胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对分支杆菌及 军团菌亦有效。
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碳青霉烯类
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氨基糖苷类抗生素
❖ 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，对结核杆菌有效。
❖ 阿米卡星(amikacin）主要用于对其它氨基苷类耐药菌感 染。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
达托霉素
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
2024年达托霉素市场发展现状
达托霉素市场发展现状引言达托霉素是一种广谱的抗生素，常用于治疗多种细菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。
它属于大环内酯类药物，具有良好的抗菌活性和渗透性，在临床上应用广泛。
本文旨在探讨达托霉素市场发展现状，并对未来的市场趋势进行分析。
市场规模与增长趋势近年来，达托霉素市场呈现出稳步增长的态势。
根据市场研究数据显示，2019年全球达托霉素市场规模达到X亿美元，预计到2025年将增长至Y亿美元。
市场规模的快速增长主要受以下几个因素的影响：1.高效抗菌谱：达托霉素对多种细菌具有较强的抗菌活性，包括耐药菌株。
如MRSA（金黄色葡萄球菌耐甲氧西林菌株）等细菌引起的感染，达托霉素表现出较高的疗效，这为其市场需求提供了坚实基础。
2.药物疗效的改进：随着科学技术的进步和药物研发的不断推进，达托霉素的疗效逐渐得到了提高。
新的配方和剂型的引入，也为患者提供了更为便捷和有效的治疗选择。
3.全球老龄化人口增加：随着全球老龄化程度的加深，慢性疾病的发病率上升，导致感染性疾病的发生率也相应增加。
而达托霉素在老年人中的应用较为广泛，因此市场需求呈现出明显增长势头。
市场竞争格局目前，达托霉素市场的竞争格局较为激烈。
除了原研企业的产品，也出现了多个仿制药企业投放到市场。
主要的市场竞争因素包括价格、产品质量、市场渠道和品牌影响力等。
1.原研企业的优势：原研企业在药物研发和生产上具有较高的技术实力和经验，他们可以依靠自身的强大研发平台，维持与竞争对手的差异化竞争。
2.仿制药的崛起：仿制药在价格上具有明显优势，这使得一些患者和医疗机构倾向于选择仿制药。
一些仿制药企业通过降低成本，在市场竞争中占据一定的份额。
3.品牌影响力：在医药市场中，知名原研企业具有较高的品牌影响力，这使得一些患者和医生更加信任其产品的疗效和质量。
因此，品牌建设和品牌推广对于企业在市场竞争中具有重要作用。
市场发展机遇与挑战虽然达托霉素市场面临一些机遇，但也存在一些挑战需要应对。
注射用达托霉素Daptomycin-详细说明书与重点
注射用达托霉素Daptomycin英文名：Daptomycin for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Da Tuo Mei Su【成份】本品主要成份为达托霉素。
【性状】本品为淡黄色至浅棕色的冻干粉或块状物。
【适应症】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
【规格】0.5g【用法用量】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6mg/kg本药溶解在0.9%氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。
疗程应根据主管医生的实际诊断而定。
使用本药超过28天的安全数据很有限。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道和泌尿道感染等疾病。
它的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌或抑制它们的生长。
达托霉素被广泛用于临床治疗，并被认为是安全有效的药物之一。
以下是达托霉素的作用和功效的详细介绍。
1. 抗菌谱广泛：达托霉素对多种细菌具有优良的抗菌活性。
它对革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，包括耐药菌株。
因此，达托霉素被广泛应用于治疗和预防细菌感染。
2. 高渗透性：达托霉素在体内的分布均匀，可以迅速进入各种组织和体液。
它可以通过细胞膜进入细菌细胞，并在细菌内部积累。
达托霉素对细菌的渗透性能够使其在细菌感染时迅速达到治疗浓度，发挥有效的杀菌作用。
3. 持久的杀菌活性：达托霉素的半衰期较长，使其具有持续的治疗效果。
通过一天一次的给药，可以保持达到有效治疗浓度达12-24小时，从而实现对细菌的持续杀菌作用。
4. 广泛用于呼吸道感染：达托霉素在治疗呼吸道感染方面表现出色。
它可以用于治疗细菌性鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等上呼吸道和下呼吸道感染。
达托霉素能迅速进入呼吸道组织并在肺组织中积累，从而实现有效的杀菌作用。
5. 治疗泌尿道感染：达托霉素也被广泛应用于治疗泌尿道感染。
它可以用于治疗尿路感染、肾盂肾炎和前列腺炎等疾病。
达托霉素进入泌尿道组织后能够在尿液中高浓度存在，从而对泌尿道感染的细菌起到杀菌作用。
6. 高效克服耐药性：达托霉素对耐药细菌株表现出高度的活性。
它不仅对传统的对青霉素、头孢菌素和万古霉素产生耐药性的细菌表现出杀菌作用，而且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产大肠杆菌（ESBL）的细菌产生的耐药性也表现出优良的杀菌效果。
7. 老年和儿童患者的良好耐受性：与其他一些广谱抗生素相比，达托霉素在老年和儿童患者中的耐受性良好。
它对胃肠道的刺激作用较轻，不会引起严重的胃肠道反应，这对老年和儿童患者来说非常重要。
总之，达托霉素是一种广谱抗生素，具有广谱的抗菌活性，可用于呼吸道和泌尿道感染的治疗。
关于ICU成人MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)感染疾病研究综述
关于ICU成人MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染疾病研究综述作者：司胜勇来源：《维吾尔医药》2013年第06期摘要：金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从本世纪40年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解β-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。
科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林（methicillin）。
1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，可英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。
本文就重症监护室成人MRSA研究进展做一综述，根据不同的MRSA感染状况有针对性的给出了治疗的方案，最后总结和建议。
关键词：成人MRSA；β-内酰胺环；抗菌药物1.引言金黄色葡萄球菌是非常常见的病菌，据调查，大约25-30%的人的鼻腔中都生长着这种病菌，在健康人的皮肤上也经常发现。
有时候它会进入人体内而引起感染。
但是有些葡萄球菌菌株对甲氧西林形成了抗药性，也就是MRSA。
这种抗药性病菌绝对不是可以抵抗所有的抗生素和药物。
事实上，几种常见的抗生素都可以杀死它，通常用万古霉素治疗。
为避免病菌的传播，美国疾病控制中心建议对MRSA病人在单独的病房中隔离治疗，探视病人后要洗手，如果有可能接触到病人的体液，则要戴上一次性手套。
为防止被感染上MRSA，平时应做好个人卫生：用皂洗手保持手的清洁；清理、包扎创伤直到愈合；避免接触他人的伤口或伤口流出物[1]。
2.MRSA的针对治疗和预防2.1皮肤及软组织感染治疗2.1.1.皮肤感染金黄色葡萄球菌是脓疱病和疖的主要病原菌，大多来自社区感染。
社区获得性皮肤感染分离的MRSA对夫西地酸、莫匹罗星敏感，但对青霉素及红霉素耐药率在90%以上，夫西地酸和莫匹罗星治疗MRSA所致脓疱病有效。
ICU常见抗生素的种类及临床应用
ICU常见抗生素的种类及临床应用ICU（Intensive Care Unit）是指重症监护室，主要用于收治危重病患者。
由于ICU患者多存在免疫功能低下、多重感染、危重状态等特点，抗生素的使用在ICU中尤为重要。
本文将介绍ICU常见的抗生素种类及临床应用。
一、β-内酰胺类抗生素1.青霉素类：青霉素G和青霉素类似物为ICU中常用的抗菌药物，广谱杀菌作用和良好的耐受性，可用于各种感染，如呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔感染等。
2.青霉素酶抑制剂联合物：如氨苄西林、舒巴坦等，常用于治疗肺炎、泌尿道感染等青霉素酶阳性的细菌引起的感染。
3.第三代头孢菌素类：如头孢曲松、头孢他啶等，广谱抗菌活性，对革兰阴性菌、β-内酰胺酶阳性菌具有较强的抗菌作用，常用于治疗腹腔感染、肺炎、泌尿道感染等。
4.第四代头孢菌素类：如头孢洛滨、头孢噻肟等，对革兰阴性菌、革兰阳性菌有较广泛的抗菌活性，特别是对耐药菌株有较好的作用，常用于治疗肺炎、腹腔感染等重症感染。
二、氨基糖苷类抗生素1.庆大霉素：具有广谱的抗菌活性，主要对革兰阴性菌有较强的杀菌作用，常用于治疗肺炎、腹腔感染、尿路感染等。
2.阿米卡星：广谱抗菌活性，特别对耐药菌株有效，主要用于治疗危重患者的重症感染。
三、糖肽类抗生素1.万古霉素：具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和一些肠道杆菌科细菌都有较强的杀菌作用，可用于治疗呼吸系统感染、腹腔感染、败血症等。
四、喹诺酮类抗生素1.氟喹诺酮类：如左氧氟沙星、莫西沙星等，具有广谱的抗菌活性，对革兰阴性菌和革兰阳性菌有较强的作用，常用于治疗呼吸系统感染、尿路感染、腹腔感染等。
五、糖肽类抗生素1.红霉素：具有广谱的抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和以及许多肠道杆菌科细菌都有一定的抗菌作用，常用于治疗呼吸系统感染、腹腔感染等。
2.克拉霉素：广谱抗菌活性，特别是对肺炎链球菌、葡萄球菌等革兰阳性菌具有较好的杀菌作用，常用于治疗呼吸系统感染、皮肤软组织感染、泌尿道感染等。
ICU患者病原菌分布及耐药性分析
ICU患者病原菌分布及耐药性分析目的探讨ICU患者感染病原菌分布情况及其耐药性，为临床合理选择抗生素提供参考。
方法回顾性分析2013年1～12月，从ICU住院患者中收集的3390株病原菌，采用VITEK-2 XL全自动微生物鉴定仪进行鉴定和药敏试验，所有数据采用WHONET 5.6软件分析结果。
结果3390株病原菌中前四位依次是：白色假丝酵母菌占29.7%、鲍曼不动杆菌占20.7%、铜绿假单胞菌占10.8%和肺炎克雷伯菌占8.0%；鲍曼不动杆菌耐药情况比较严重，除了替加环素外对多数抗生素耐药率高达80%以上；铜绿假单胞菌对碳青霉烯酶类抗生素耐药率较高，在50%左右；对其他抗生素均较敏感。
结论鲍曼不动杆菌仍是ICU主要病原菌，其耐药性呈上升趋势，部分出现多重耐药，但铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等常见细菌的比例有所上升，应根据细菌的药敏试验结果合理应用抗生素。
[Abstract] Objective To investigate the distribution of pathogens and the characteristics of antibiotic resistance in ICU，to give the reasonable choice of antibiotics for clinical reference. Methods A retrospective analysis was conducted on 3390 cases of acquired infection patients in ICU in 2013，which were identified by VITEK-2 XL automated microbial identification system，all datas were analyzed by using WHONET 5.6 software. Results In 3390 isolated pathogen strains，the top four bacteria were：29.7% of Candida albicans，20.7% of Acinetobacter baumannii，10.8% of Pseudomonas aeruginosa and 8.0% of Klebsiella pneumoniae.Most antibiotic resistance rate as high as 80% except tigecycline in Acinetobacter baumannii；Pseudomonas aeruginosa had higher rate of carbapenem enzymes antibiotics，was about 50%；but was more sensitive to other antibiotics. Conclusion Acinetobacter baumanniii still is the main ICU pathogens，its drug resistance shows upward trend，partly appears multiple drug resistance，but the drug resistance of Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae is increased.Clinical doctors should give a rational drug application by referring to the antibiotics susceptibility test results.[Key words] ICU；Pathogen；Drug resistanceICU病房收治的患者病情复杂、危重，大部分需要侵入性的医疗操作治疗，此外由于抗感染应用了大量的抗生素，因此该病区患者感染病原菌的概率大大高于其他科室[1]，因此研究該病区病原菌的分布及进行耐药性分析尤为重要。
ICU细菌分布特点及耐药性分析
ICU细菌分布特点及耐药性分析丁小红【期刊名称】《医药前沿》【年(卷),期】2024(14)9【摘要】目的:探讨如皋市人民医院2022年重症监护室(ICU)的细菌分布特点及耐药性。
方法:回顾性分析2022年10—12月如皋市人民医院重症医学科收治的92例患者送检样本的微生物检验结果,观察细菌种类与分布情况,并对主要菌种的药敏试验结果进行统计和分析。
结果:92例患者微生物检验共检出细菌14种,检出数量居前4位的依次为肺炎克雷伯菌(21.74%)、金黄色葡萄球菌(13.04%)、奇异变形杆菌(11.96%)、铜绿假单胞菌(11.96%)。
肺炎克雷伯菌对头孢唑林、氨曲南、氨苄西林/舒巴坦等8种抗菌药物的耐药率均在50%及以上,对替加环素敏感率100%;金黄色葡萄球菌对青霉素和复方新诺明的耐药率均为100%,对四环素、利奈唑胺、达托霉素等8种抗菌药物的耐药率低于20%;奇异变形杆菌对环丙沙星、妥布霉素、复方新诺明等10种抗菌药物的耐药率均为100%,对美罗培南等4种抗菌药物的敏感性为100%;铜绿假单胞菌对亚胺培南、环丙沙星等4种抗菌药物的耐药率超过70%,对妥布霉素敏感性超过80%。
结论:我院ICU病原菌种类较多,以革兰阴性菌为主,肺炎克雷伯菌居首位,主要致病菌的整体耐药性较强且具有广泛耐药的特点,对ICU细菌分布及耐药性开展长期监测切实且必要。
【总页数】4页(P125-128)【作者】丁小红【作者单位】如皋市人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R378【相关文献】1.成人ICU与非ICU病区常见细菌分布及耐药性分析2.ICU患者下呼吸道感染的细菌分布和耐药性分析3.威海地区8家医院ICU与非ICU呼吸道来源G-菌感染的分布特点和耐药性分析4.对发生肠杆菌科细菌所致血流感染ICU患者病原菌分布情况及耐药性的分析5.ICU老年患者血流感染细菌分布及耐药性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
危重症患者抗感染治疗策略
危重症患者抗感染治疗策略Part01Contents目录P 01危重症患者抗感染治疗5“R”原则危重症患者抗感染治疗策略优化1.抗菌药物PK/PD 理论及临床应用2.降阶梯治疗策略P 28Part02危重症感染患者抗感染治疗过渡页Transition Page第一部分危重症患者抗感染治疗5“R”原则5”R”原则u=2705321927,4137338075&fm=21&gp=0正确的病人（right patient）正确的抗菌药物（right drug）正确的使用时间（right time）正确的剂量(right dose)正确的疗程(right course)5R评估病情严重性－临床表现/器官功能状态感染为导致死亡的主要因素！CritCareMed发表了一项关于中国大陆ICU Ⅲ期危重患者的临床特征的研究结果：纳入ICU患者的急性生理与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)为（18.0±8.1)分，序贯器官衰竭评估（SOFA)为（6.5±3.8)分。
765例(59.0%) 感染484例(37.3%)严重脓毒症或感染性休克398例( 30.7%)急性肾损伤351例(27.1%) 急性肺损伤（ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS).评估病原体－感染部位常见病原体！评估耐药性－耐药监测数据（耐药病原体流行状况）及危险因素实施个体化分层治疗！入院即可能有MDRs感染的高风险人群◆老年人◆误吸(对于肺炎而言)◆基础内科疾病-结构性肺病/粒缺/严重免疫缺陷除外-铜绿风险◆近三个月使用任何静脉抗生素-特别是FQ和二、三代头孢菌素◆近一年内多次(>2次)住院◆先期手术◆住LTCF◆长期血液透析◆实体脏器移植多重耐药风险判定流程患者存在以下高危因素：住院时间≥5、入住ICU 、既往接受抗菌治疗(90天内)、插管、机械通气考虑可能存在MDR 感染风险首先考虑产ESBL菌株感染既往接受头孢菌素治疗，留置导尿管国内产ESBL 菌株感染高发；医院或科室高发既往接受化疗，皮质激素治疗，粒细胞<500，住院时间延长>20天鲍曼不动杆菌定植，近期接受侵袭性操作，住院时间延长＞15天考虑铜绿假单胞菌感染根据患者临床表现/体征评估鲍曼不动杆菌定植可增加感染风险；但另一方面，临床不动杆菌定植较为多见院内感染入院即可能有MDRs 感染的高风险人群组织穿透性(tissue penetration)－脂溶性(lipid solubility) /分子量(MW)－组织特性（血流/炎症）(tissue itself-blood supply and inflammation)－细胞内病原体(intra vs extracellullar pathogen)－体内特殊生理屏障(physiologic barriers)----血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等安全性(safety profile)-药物制剂/工艺/药品副作用抗菌谱(coverage)耐药性(resistance, specifically local resistance)－参考代表性资料/依靠本地资料临床关注的耐药问题Resistances of Clinical Concerns革兰阳性细菌-MRSA-VRE (地理上差别)革兰阴性细菌肠杆菌科－ESBLs非发酵菌(MDR-PA,MDA-AB、XDR-PA XDR-AB SM)细菌耐药愈演愈烈！“ESKAPE ”耐药菌感染已成为威胁人类健康的全球问题——在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因E nterococcus faecium(屎肠球菌)S taphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌)K lebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌)A cinetobacter baumannii(鲍曼不动杆菌)P seudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌)E nterobacter species(肠杆菌)1.Onigman P . MLO Med Lab Obs. 2012 Jul;44(7):52-3.2.Qiu LL.Chinese Journal of Misdiagnostics. 2011;11(36) :8960-1BAD BUGNO DRUGS中国是全球耐药最严重的国家之一Antibiotic resistance in China-a major future challenge .LANCET 2009 VOL 373耐药监测显示近年来，临床分离细菌存在明显的“阴盛阳衰”临床关注的耐药问题Resistances of Clinical ConcernsMRSA 是革兰阳性菌中的主要问题革兰阳性菌中的重要耐药菌金葡菌MRSA,VISA,VRSA肺炎链球菌PISP 、PRSP肠球菌VRE国内尚未发现对糖肽类和噁唑烷酮类耐药的MRSA临床关注的耐药问题Resistances of Clinical Concerns碳青霉烯耐药的革兰阴性菌是革兰阴性菌中最重要的问题，特别是非发酵菌耐药现象最为严峻。
达托霉素临床综述
达托霉素临床试验综述1.临床试验与文献总结1.1 临床试验总结本申报品种为原料药，属注册分类3（其注射剂属化药注册分类6），根据我国相关法律法规可以免临床。
1.2 临床试验文献总结1.2.1 生物药剂学研究总结本品种的制剂为静脉注射剂，生物利用度为100。
尚未见生物等效性试验资料。
，2，3，41.2.2 临床药理学研究总结1人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究：达托霉素获FDA 批准按照4mg/kg 的剂量使用，可在体内表现出线性良好的药代动力学曲线，血药浓度-时间曲线严格遵循两室模型的一级消除动力学，最大血药浓度为57g/ml，曲线下面积AUC 为494g×h/ml，消除半衰期t 为8～9h，表观分布容积为0.09L/kg，血清蛋白结合率约92，抗生素后效应为3～6h。
该药主要通过肾脏消除，三分之二的药物以原药形式排泄，没有发现结构性和毒性代谢。
此外，达托霉素在体内不能透过血脑屏障。
健康志愿者日注射本品1～8mg/kg，药动学数据提示呈线性代谢，首次注射4、6 和8mg/kg 剂量后最大血药浓度分别为55、86 和116 g/mL，蛋白结合率为90～94，平均半衰期t1/2为7.74±0.63小时。
24 小时尿中原型药物排泄为59.7±10.2，注射4mg/kg 本品后的1 和2 小时，皮肤炎性疱液中的药物浓度分别是49.4 和14.5 g/mL。
达托霉素是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取出来的具有独特环结构的脂肽类抗生素。
它由一个十碳烷侧链与一个环状β氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成。
达托霉素具有在体外抗所有革兰阳性菌的作用。
这些菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）、糖肽类敏感的金葡菌（GISA）、凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）和耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP），对于这些耐药菌可选择的抗生素很少。
ICU感染现状及达托霉素的临床应用
中国一项针对73例导管相关血流感染(CRBSI) 患者的回顾性研究结果显示：
分离菌株中, 耐药G+菌的检出率高
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Vincent JL, Rello J, Marshall J, et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units. JAMA 2009; 302(21):2323-2329.
万古霉素
0-18%2.3 11-17%4,5 20-30%
~30%6 ~20%7
-
替考拉宁
~10%9 132% 77%10 ~40%11 ~40%10
-
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
利奈唑胺
达托霉素
70%13 450%13 104%14 94%12 61%15
• 严重创伤和大手术 • 急性心肌梗死和严重心律失常 • 急性循环、呼吸功能不全 • 急性肝、肾功能衰竭 • sepsis • 重要脏器移植术后 • 慢性疾病加重期
ICU患者感染危险因素
The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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中国一项针对73例导管相关血流感染(CRBSI) 患者的回顾性研究结果显示：
临床药师参与一例脓毒性休克患者抗感染治疗的病例分析
•病例报告•临床药师参与一例脓毒性休克患者抗感染治疗的病例分析郭琼琼邓冬梅刘毽赵永萍王媛媛脓毒性休克是指严重感染导致的低血压持续存在，经充分的液体复苏难以纠正的急性循环衰竭，可迅速导致严重组 织器官功能损伤!主要死亡原因为多器官功能衰竭!是常见的急危重症,病死率高,平均高达42.9%,早期识别并启动治 疗可降低严重感染和脓毒性休克的病死率本文通过临床药师对一例脓毒性休克患者的抗感染治疗方案的监护与调整,分析其抗感染治疗。
1病历摘要患者女,73岁，身高约155cm，体质量约60kg。
因“腹痛、腹胀2d”入院。
患者于2019年8月7日中午进食后于当日15：00出现间断腹胀、腹痛、呕吐、腹泻等不适未予以治疗,2019年8月8日感上述症状加重，于1：00至急诊科就诊，腹部增强CT提示:①小肠梗阻:梗阻点考虑位于盆腔小肠,粘连性肠梗阻可能;盆腔小肠缺血性改变;腹膜炎;②子宫及双侧附件显示不清，考虑术后改变,诊断考虑“粘连性肠梗阻”,经治疗后症状好转$2019年8月9日4：00患者腹痛、腹胀加重,伴心悸、气促不适，测血压低,无尿,查血气提示乳 酸中毒，考虑“腹腔脏器穿孔？感染性休克”,予气管插管、抗休克等抢救治疗后,收入重症监护室（ICU）进一步抢救治疗。
患者既往因“子宫肌瘤”行开腹“子宫切除术”。
入科诊断:①腹痛待查:粘连性肠梗阻？急性腹膜炎？消化道穿孔？小肠坏死？②感染性休克,③急性肾功能损害，④代谢性酸中毒，⑤低钠血症。
治疗经过:入科查体体温：375,脉搏:124次/min,血压: 58/49mmHg（以多巴胺静脉泵入维持）,腹部膨隆，全腹明显压痛、反跳痛及肌紧张，肠鸣音偶可闻及，意识呈药物镇静状 态,无运动;腹腔穿刺淡血性浑浊液体;辅助白细胞（WBC）为&76x109/L,C反应蛋白（CRP）为153.1mg/L，降钙素原（PCT）>100ng/mL,白细胞介素（IL）-6>5000pg/mL，血气分析乳酸（Lac）：6.1mmol/L;肾脏：肌酐为273&mol/L;急性生理与慢性健康状况（APACHE'）评分19分,序贯器官衰竭（SOFA）评分为15分;腹水:未查见细菌、真菌;遂给予注射用头抱哌酮钠/舒巴坦钠（3g,静脉注射，每日2次）、奥硝唑氯化钠注射液（0.5g,静脉注射，每日2次）抗感染治疗,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠抗休克，并给予补液、补钾补钠、升压、保肝、镇静DOI：10.11655/zgywylc2021.01.089作者单位：030000太原，中国人民联勤保障部队第九八五医院药剂科（郭琼琼、赵永萍、王媛媛）；陆军特色医学中心药剂科（邓冬梅）;隆昌市人民医院药剂科（刘毽）通信作者:王媛媛镇痛等治疗,并与当日全身麻醉下行剖腹探查+肠粘连松解+小肠坏死切除+小肠造口术，术中诊断:①回肠坏死伴回肠穿孔,②急性腹膜炎,③粘连性肠梗阻,④感染性休克,⑤多器官功能衰竭，⑥代谢性酸中毒。
重症监护病房患者致病菌分布和耐药性分析
科 技 出版 社 ，０ ２１ ９ １４ ２ ０ ．２ — ３ ．
（ 稿 日期 ：０ ２ ０ — ９ 收 ２ｌ—５０ ）
重症监护病房患者致病菌分布和耐药性分析
李 玉 栋 ，王 艳秋 ，张 巧梅
（ 包头 医学院第三 附属 医院 检 验科 ， 内蒙 古 包头 ０４３ ） １０ ０
【 要 】 目的 ： 了更好 的 掌握 重症 监 护 病 房 （ Ｕ 致病 菌 的分 布 规 律 及 常 用抗 生 素 的 耐 药 情 况 ， 临 床 治 疗提 摘 为 Ｉ ） Ｃ 给
１ － 药敏试Biblioteka 验 方法 ３用ＷＨ Ｎ Ｔ ． Ｏ Ｅ ５ 软件进行统计分析 。 ６
２ 结 果
采 用 Ｋ Ｂ法 和 Ｅ ｔｓ 法 。判 读标 准 按 照 ２ １ — —ｅｔ ００ 年 Ｃ Ｓ 提供 的判读 标准 进行 。 ＬＩ
作 者 简 介 ： 玉 栋 （９ ３ ， ， 蒙 古 商 都 县 人 ， 主 任 检 验 师 ， 李 １６ 一）男 内 副 大
１ ８－ ５
包头 医学 ２１年 第 ３ 卷 第３ ０２ ６ 期
附 表 两 组 治 疗 后 疗 效 比较
３ 讨 论
痢乃 湿 、 、 热 食积 三者 ” 。
『 考 文 献１ 参
［】 陈 治 水 ， 北 海 ， 万岱 ， ． 疡 性 结 肠 炎 中西 医 结合 诊 治方 案 １ 危 张 等 溃
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，它可用于治疗多种感染症，包括呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。
本文将详细介绍达托霉素的作用机制、药理特点以及临床应用等方面，以便读者更好地了解和使用该药物。
一、达托霉素的作用机制达托霉素的作用机制主要与其抑制细菌蛋白质合成有关。
它能够与细菌的30S亚单位结合，阻止靶菌在合成蛋白质的过程中附着tRNA到mRNA上，从而使细菌的蛋白质合成受到抑制。
此外，达托霉素还能够阻断细菌核糖体的转位运动，从而干扰蛋白质的合成。
二、达托霉素的药理特点1.药物代谢特点：达托霉素在体内代谢非常缓慢，其血药浓度维持时间较长，使得一次每日（或每两天一次）给药即可维持疗效。
2.体内分布特点：达托霉素在体内广泛分布，能够较好地穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，从而对治疗脑膜炎等中枢神经系统感染有一定效果。
3.药物消除特点：达托霉素通过肝脏酶CYP3A4代谢酶被代谢，然后由肾脏排泄。
肾功能不全的患者，应适当减量。
三、达托霉素的临床应用1.呼吸道感染：达托霉素对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、半乳糖杆菌等引起的复杂性呼吸道感染具有较好的疗效。
尤其对于广谱β内酰胺酶阳性的致病菌具有一定的敏感性，能够避免氨基酮类抗生素的使用。
2.皮肤和软组织感染：达托霉素对于革兰阳性链球菌、葡萄球菌等引起的皮肤和软组织感染显示出很好的疗效。
尤其对于降低敏感性的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，达托霉素显示出了比其他药物更好的治疗效果。
3.泌尿道感染：达托霉素对于大肠杆菌、肠球菌等引起的泌尿道感染具有很好的疗效。
因其在尿液中的浓度较高，可通过尿液达到高浓度。
同时，其广谱抗菌谱又能够覆盖多种引起泌尿道感染的致病菌。
4.屈光不正引起的感染：对于角膜炎等屈光不正所致的感染疾病，达托霉素通过给药后迅速在眼部组织内达到较高浓度，可有效治疗并预防感染。
5.其他感染：达托霉素还可以用于治疗骨关节感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等。
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制
Bionda N, Pitteloud JP, et al. Future Med Chem. 2013 July; 5(11)
患者生存分数
ICU现状一：
每延迟1小时治疗，脓毒性休克患者的生存率降低7.6% 1
一项有关脓毒性休克抗菌治疗延误对患者死亡率影响的回顾性队列研究显示： 若在脓毒性休克相关低血压发生后的30min内进行有效的抗菌治疗，患者的生存率为82.7%； 若在第二个半小时内进行，生存率为77.2%；在第6h内进行，生存率降至42.0% 1
对比药物包括：万古霉素、苯唑西林或达托霉素
基于该项研究， FDA发表了利奈唑胺警告
• 利奈唑胺未获FDA批准用于治疗导管相 关血流感染、导管部位感染、或G-菌引 起的感染[3/16/2007]
• 利奈唑胺未被近期一些指南推荐作为经 验性治疗用药
1. Leonidou L, et al. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 2:S26-32. 2. FDA information for healthcare professionals: linezolid (marketed as Zyvox). FDA alert: March 16, 2007. /Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm101503.htm[accessed 8 October 2010].
➢个人经验？科学依据？ ➢根据多中心大样本随机对照研究的循证医学证据 ➢分析感染部位、具体病情，结合当地病原菌流行分布
2016国际脓毒症和感染性休克指南对脓毒症的治疗建议
1.推荐在识别脓毒症及感染性休克1小时内尽快静脉应用抗生素 （1B）
2.推荐对脓毒症或感染性休克患者经验性使用一种或几种抗生素 广谱治疗，以覆盖所有可能的病原体
35.1% 17 72.7% 17 70.0%18
1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise
生长对照组
利奈唑胺组 万古霉素组 达托霉素组
Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4665-4672
达托霉素48h内清除细菌和改善症状均优于万古霉素
48小时细菌清除率 (%) 48小时症状缓解率 (%) 48小时总体反应率 (%)
治疗48h内的细菌清除率
90
80
注：X轴表示首次确诊为脓毒性休克相关低血压后的 时间(小时)；柱状图表示在某一时间段内开始有效治 疗至出院时存活的患者分数
一项回顾性队列研究，共纳入来自美国和加拿大的 14个特护病房(4个内科的、4个外科的、6个混合内 科/外科的)和10所医院(4个学院型的和6个社区的)的 2731感染性休克成人患者，旨在评价到出院时患者 的生存情况1 。
有口服制剂，100%生物利用度 肺组织浓度高 与万古霉素相比，对MRSA肺炎和皮肤软组织
的效果优于万古霉素 肾功能不全者，老年患者无需调整剂量
抑菌剂 每日2次 无BSI/IE 的适应症 美国/欧盟对于导管相关血流感染的警告 上市1年多后就出现较多耐药 比较严重的不良反应：骨髓抑制（血小板减少），视
3 感染加重危重病患者的病
情
增加医疗费用约1万元/例 延长住院日10天/例 直接和间接（经MOF）导致死亡
ICU感染分布
除肺炎疗效欠佳外，达托霉素可覆盖 约40%感染患者
感染患者 (%)
呼吸道 感染
腹部 感染
血流 肾脏/泌尿 皮肤 导管相关 中枢神经 其他 感染 道感染 感染 感染 系统感染
Vincent JL, Rello J, Marshall J, et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units. JAMA 2009; 302(21):2323-2329.
仅G+菌 仅G-菌 G+菌和G-菌 无病原菌 其它
37/222 (16.7%) 4/15 (26.7%) 16/46 (34.8%) 20/76 (26.3%) 1/4 (25%)
37/215 (17.2%) 1/11 (9.1%) 7/39 (17.9%) 12/92 (13%) 1/6 (16.7%)
达托霉素相比万古霉素起效更快（4h vs 32h)
一项体外试验评估利奈唑胺（抑菌剂）、万古霉素和达托霉素（杀菌剂）对中等接种量（5.5log10 CFU/g的MRSA的抗菌效果）
效果：达托霉素和万古霉素均在试验期间达到99.9%杀灭的杀菌效果（接种量分别降低3.34±0.8 log10 CFU/g和3.28±0.4 log10 CFU/g ），而利奈唑胺全程仅显示抑菌作用。
FDA核准和未经核准的适应证 时可增加死亡风险
达托霉素在特殊患者中的优势
PART THREE
达托霉素：作用机制独特，保证疗效
亲脂端
• 作用位点在细菌细胞膜 • 与G+菌细胞膜不可逆结合 • 使细胞膜快速去极化 • 导致细菌非溶解性死亡 • 对生长期和静止期细菌均有快速杀菌
作用
分子式：C72H101N17O26 分子量：1620.67
ICU患者感染危险因素
手污染 器械污染
环境
外源性 因素
内源性 因素
免疫力 低下
菌群失调
病理生 理变化
感染与危重症的关系
1 危重病人易感染
ICU内感染患者约占30～40% ICU内院内感染率约20～30% 机械通气患者中肺部感染率可 能>50%
2 感染导致危重病
Infection→Sepsis→MODS
组织液 肌肉
腹腔液 血栓组织 关节液
万古霉素
0-18%2.3 11-17%4,5 20-30%
~30%6 ~20%7
-
替考拉宁
~10%9 132% 77%10 ~40%11 ~40%10
-
利奈唑胺
70%13 450%13 104%14 94%12 61%15
-
达托霉素
6.0% 9.3% 68.4% 17
铜绿假单胞菌 014121
吞噬作用 vs 对照 (%) 吞噬作用 vs 对照 (%)
利奈唑胺 (mg/L)
利奈唑胺 (mg/L) * * P < 0.01; * P < 0.05; ( * ) P = 0.083
一项体外研究检测了利奈唑胺临床相关浓度(5、20和50 mg/l)对粒细胞功能的影响。旨在明确利奈唑胺是否会减弱多形核白细胞对革兰阴性菌的吞噬和杀灭作用。采用流式细 胞仪测定吞噬作用，通过平板计数评估杀菌作用。
泌尿道
念珠菌属 大肠杆菌
肠球菌 绿脓杆菌 肠杆菌属
构成%
20.8 17.1 11.1 6.4 5.6
25.0 17.5 13.0 11.3
6.1
https:///view/f57bfcfcfab069dc5022011e.html
早期经验治疗
➢最困难的抉择：用/不用？ 单用/联用？ 足量/减量？ 长程/短程？
优势
超过50年的临床经验 适应症广 治疗MRSA的金标准，
众多指南推荐 临床研究数据多来自 较慢的耐药发展存在问题
临床反应慢，对葡萄球菌是慢性杀菌剂 滴注时间要求长1h-2h（快速滴注引起红颈红
人综合征、低血压）每日2-3次 耐药产生（VRE、VISA，hVISA，VRSA）、
一项评估利奈唑胺对粒细胞功能影响的体外研究结果显示：
利奈唑胺影响粒细胞对阴性菌的吞噬
临床上混合感染的患者，利奈唑胺在抗G+菌的同时，会影响G-菌感染治疗的效果
• 利奈唑胺剂量越大，体内粒细胞对大肠埃细菌的吞 噬作用越受影响
• 体内粒细胞对铜绿假单胞菌的吞噬作用随利奈唑胺 剂量的增加呈现下降趋势
大肠埃希菌 U12987
耐受性降低 当MIC>1&2μg/ml时的敏感性降低 需监测血药浓度 不能有效穿透到感染组织，组织浓度差（肺） 对MSSA效果不如β-内酰胺类抗生素 肾毒性大，当万古霉素谷浓度>15μg/ml时，
肾毒性发生率>29.6%
利奈唑胺的优势与存在的问题
优势
存在问题
独特的作用机理（作用于核糖体，抑制蛋 白质合成）
ICU感染现状及达托霉素的临床应用
内容大纲
Ta b l e o f C o n t e n t s
01 ICU感染现状 02 现有G+菌药物介绍 03 达托霉素在特殊人群中的优势 04 达托美®用药体会
ICU感染现状
PART ONE
ICU收治的常见患者种类
• 严重创伤和大手术后可能威胁生命的危重病人 • 急性心肌梗死和严重心律失常 • 急性循环功能不全（各类休克、严重心衰） • 急性呼吸功能不全 • 急性肾功能衰竭 • 急性肝功能衰竭 • 严重感染 • 重要脏器移植术后 • CPCR后的监测和治疗 • 慢性疾病加重期
13
1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 16.Friederike 2010; 17.Steenbergen 2005 ; 18.N.D.Ritchie 2010