氧氟沙星注射液生产工艺规程

制药有限公司

氧氟沙星注射液生产工艺规程

颁发单位：GMP办公室

工艺规程批准程

目录

1. 剂型、规格 (3)

2. 生产工艺流程 (3)

3. 操作过程及工艺条件 (4)

4.质量控制要点 (7)

5.设备一览表、主要设备生产能力 (7)

6.工艺过程中的SOP (8)

7.中间产品的控制 (9)

8.验证工作要点 (9)

9.工艺验证的具体要求 (10)

10.工艺卫生和环境卫生 (10)

11.劳动组织及岗位定员 (10)

一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。10ml：0.2g

二、流程图：氧氟沙星注射液生产工艺流程图

三、操作过程及工艺条件

1 生产前的检查与确认

1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格

证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上

“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单，合格品才能

使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是

否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在

30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌

2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在

理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯

化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动

甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的

注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁度：

目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热

原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。洗瓶岗

位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。

3 称量、配料

原辅料除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。对称量室

内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。称量人核对原辅料、中

间产品的品名、规格、批号、合格证等确认无误后记录、签名。称量

必须复核，复核人对品名、数量确认无误后记录、签名。配好的批量

原辅料装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、规格、批号、数

量、称量人、日期。

4 配制、过滤

4.1 浓配：浓配在300升浓配罐中进行，根据氧氟沙星注射液产品工艺要求在

浓配罐中加入200L50℃注射用水，加入氧氟沙星13kg溶解；搅拌均匀，加入3%活性炭处理，吸附30分钟，配制好的药液经4ｕｍ（F2300G-30）钛过滤器粗滤。

4.2 稀配：粗滤药液经输液管道打入1000升稀配罐中，加入注射用水

至650L稀配，由取样口取样进行中间体含量、PH检查。根据检验

报告单，对药液进行调配，合格后算出理论支数，签发装量通知单。

4.3 精滤：过滤系统由三级膜过滤器组成，三级滤膜分别是1ｕｍ、0.45

ｕｍ、0.22ｕｍ。初滤100 ml进行澄明度检查，不合格时返回配液

罐重新过滤。滤膜使用时先用注射用水漂洗或压滤至无异物脱落，

并在使用前后做起泡点试验。精滤过程中，如发现过滤压力突然下

降或过滤速度突然加快，应重新测试滤膜的完好性。

4.4 配液岗位自配制至灭菌24小时内完成。每批配液完成做好清场并

填写生产记录。

5 灌封：

5.1 过滤药液经输液管道输送至灌封系统，取烘干灭菌的安瓿，用镊子

剔出碎口及不合格的安瓿，将合格安瓿放入进瓶斗、取少许摆放在

齿板上。

5.2 启动电源开关，调整针头与装量，开启燃气和氧气，调整火焰至拉

丝出合格产品。充入惰性气体的品种在操作过程中注意气体压力变

化，保证充填足够的惰性气体。

5.3 灌封工作一般在4小时内完成。灌封过程中及时将灌装后的安瓿装

满洁净不锈钢盘，逐盘放入标签并标明：品名、批号、规格、灌封机号及顺序、操作者。灌封完毕填写半成品交接单及请验单，检查药液的澄明度、装量、色泽、封口质量。按清场的SOP及时清场。

6 灭菌检漏：

6.1灭菌：安瓿放入蒸汽压力灭菌柜中100℃灭菌45分钟。

6.2 检漏：灭菌到时间后，关闭进气阀，打开排气阀，压力表指针下降

至“0”为止，可打开抽真空阀，真空度抽到700mmHg时，打开检漏液阀门，液面达到灭菌室最上层时，停止抽真空，停留3—5分钟，再打开检漏液贮罐抽真空阀，将检漏液抽回，关闭灭菌柜上的检漏液阀门，打开喷淋水阀门喷淋直到降至50℃左右，即可打开柜门，用搬运车将已灭菌好的物品取出。

7灯检：

7.1 灯检操作人员按标准操作规程操作，过程中遇到药液内有黑点或带

色异物等难以分辩时，将手移至贴有白纸板一侧重复以上操作步骤，观察将有黑点、带色异物的安瓶剔出，放入“不合格”盛装容器内。检漏变色的安瓿同时剔出。

7.2 将检查合格的安瓶整齐排放于方盘内，排满一盘后放入责任号，码

放于指定地点，并在货位明显处做状态标示。

7.3 每批产品灯检结束后，灯检操作人员应关闭照明灯并填写记录。

灯检不合格产品及时分类记录，标明产品名称、规格、批号、代号，置于盛器内交专人处理。合格产品填写半成品交接单及请验单，检测规定项目。按清场的SOP及时清场。

8 贴签包装：

8.1 准备工作：按“批包装指令”填写领料单，向仓库领取所需包装材

料。检查校对半成品的名称、规格、批号及数量是否与领用的包装材料、标

签、说明书一致。准备盛装印字包装物的容器及工具等。按“批包装指令”向中间站领取待包装的药品，并摆放于卧式贴签机旁。