氧氟沙星注射液生产工艺规程
氧氟沙星注射液的制备及质量控制
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参考文献(1条) 1.国家药典委员会 中国药典(二部) 2000
本文链接：/Periodical_yjmzyxyxb200106090.aspx
氧氟沙星注射液的制备及质量控制
左氧氟沙星的生产工艺设计
专业课程设计(2)任务书一、设计时间2011年6月20日－2011年7月1日（第18和19周）二、设计题目左氧氟沙星的生产工艺设计三、设计条件1、产品规格：纯度99.5%2、生产能力：50公斤/ 批或60公斤/ 批3、收率：每个工段收率都为90%四、设计任务1、从前两周所给目标化合物设计的合成线路中选择一条成熟的路线（即可以工业化生产的路线）确定生产方法。
2、进行工艺流程设计，说明工艺基本原理和流程简述3、进行第一工段的物料衡算、能量衡算。
4、主要设备选型说明，填写设备一览表。
5、绘制相应的工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图）。
五、设计要求每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计内容，要认真复习教材内容，查阅有关设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，方案设计要正确，步骤要清楚、简练、正确；设计说明书、计算书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。
六、课程设计进度安排七、课程设计考核方法及成绩评定本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。
评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。
八、课程设计教材及主要参考资料1．《化工设计概论》，侯文顺主编，北京：化学工业出版社，2005年2．《化工工艺设计》，丁浩主编，上海：上海科学技术出版社，1989年3．《化工工艺设计手册》，上海医药设计院主编，北京：化学工业出版社，1981年目录一，概述 (4)1产品名称，化学结构及理化性质 (4)2，产品质量标准，包装规格及储存 (4)3，产品用途及使用注意事项 (5)4，产品生产的工艺沿革 (5)二，工艺流程设计及工艺流程 (6)1，工艺流程设计 (6)2，反应原理及理论解释 (7)3，工艺流程操作简述 (7)三，物料衡算 (8)四，PID流程图 (9)五，总结 (10)一、概述1、产品名称、化学结构及理化性质(1) 产品名称：中文名：左氧氟沙星俗名：化学名：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸半水合物英文名：Levofloxacin(2) 化学结构式、分子式及分子量：①化学结构式：②分子式：C18H20FN3O4③分子量：361(3) 理化性质：左旋氧氟沙星(levofloxacin,1)化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氢吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸，为淡黄色结晶性粉末。
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
一、前期准备
1.原料采购：盐酸左氧氟沙星、注射用水、辅料等。
2.器材准备：反应釜、过滤器、离心机、灭菌设备等。
3.人员准备：生产工人、检验人员、质量控制人员等。
二、药物合成
1.盐酸左氧氟沙星的制备
（1）将左氧氟沙星与盐酸按一定比例加入反应釜中，加入适量的注射用水，控制温度和搅拌速度进行反应。
（2）反应结束后，用过滤器将反应液过滤，得到淡黄色的盐酸左氧氟沙星溶液。
2.注射液的配制
（1）将得到的盐酸左氧氟沙星溶液加入适量的注射用水中，调节pH 值至7.0-7.8之间。
（2）在配制过程中加入适当的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提高药物稳定性和使用效果。
三、产品检验
1.外观检查：检查注射液外观是否清澈透明，无悬浮物和沉淀。
2.理化指标检查：检测注射液的pH值、比重、溶解度等理化指标是否符合规定要求。
3.微生物检验：采集样品进行微生物检测，确保产品无菌。
四、灭菌与包装
1.灭菌处理：将产品装入注射瓶中，进行高压蒸汽灭菌处理，确保产品无菌。
2.包装过程：将灭菌后的产品进行包装，常用的包装方式有玻璃注射瓶和塑料注射器两种。
3.成品质量控制：对包装好的产品进行外观检查、理化指标检查和微生物检验等成品质量控制，确保产品质量符合规定要求。
五、成品存储
1.存储条件：将成品存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温环境。
2.有效期监控：对存放好的成品进行有效期监控，确保成品在有效期内使用效果稳定。
氧氟沙星氯化钠注射液工艺
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液工艺验证摘要：为验证盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备工艺，在制备过程中对左氧氟沙星、氯化钠、EDTA-2Na、药用炭[1]的用量及配制时间、灭菌温度等可能会影响到成品质量的因素进行严格控制，从而对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的工艺进行再验证。
结果：按照处方工艺配制盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，通过检测其性状为淡黄绿色澄明液体；pH在4.6-4.7范围之内；装量在100-102mL（111.66g-113.67g）范围内；内毒素< 0.6EU/mg；氯化钠的平均含量为101.50%，相对偏差为0 小于2010年版药典规定的3%。
左氧氟沙星的平均含量为99.40%；相对偏差为0.2%小于2010年版药典规定的 1.5%；澄明度检查无白点、白块、纤维、色点、塑胶屑等不合格品。
以上结果表明，按照处方工艺进行生产，生产出的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液各项指标均符合国家药典标准，证实该系统能持续稳定地生产出符合质量标准和预定用途的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。
关键词：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液；制备；性状；pH；装量；内毒素；含量；澄明度Levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection processrevalidationLI FAN-fan1(Class 1 of Pharmaceutic Preparation, Graduated in 2015)Abstract Objective: levofloxacin hydrochloride a nd sodium chloride injection process in the preparation of centre-left ofloxacin, sodium chlo ride, EDTA - 2 na, the dosage of the medicinal charcoal and preparation time, sterilization temperature will affect the quality of products, through strict control of the process of levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection process for revalidation. Methods: according to the prescription craft compound levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection, good control during the process of preparation may be all the external factors affect the finished product. Results: according to the prescription craft to produce the levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection of various indexes meet the national pharmacopoeia standards. Conclusion: Carried out in accordance with the prescription craft production, confirm the system steady and can produce meet quality standards and the usage of levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection.Keywords: levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection, preparation, test左氧氟沙星（Levofloxacin LVFX）是第三代喹诺酮类抗菌药，是氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制DNA复制。
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺一、引言盐酸左氧氟沙星注射液是一种广泛应用于临床的抗菌药物，用于治疗各类感染疾病。
本文将对盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺进行全面、详细、完整和深入地探讨。
二、盐酸左氧氟沙星注射液的成分盐酸左氧氟沙星注射液的主要成分是左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride），其化学名为(+) -9-（2,3-二氟苯基）氟苯基-6-氟氮杂二环[2,3-d]-1,4-嘧啶-3(2H)-酮的盐酸盐。
三、盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺3.1 原料准备1.左氧氟沙星的制备：根据药典中的配方和制备方法，采用合成工艺将左氧氟沙星合成。
2.辅料的准备：根据药典要求，准备辅料包括生理盐水、无菌水、适量的酸和碱等。
3.2 注射液的制备1.左氧氟沙星的溶解：将合成好的左氧氟沙星溶解于适量的生理盐水中，得到一定浓度的左氧氟沙星溶液。
2.调整pH值：用适量的酸和碱调整左氧氟沙星溶液的pH值，保证其符合要求。
3.灭菌处理：使用高温高压的方法对左氧氟沙星溶液进行灭菌处理。
4.分装：将灭菌后的左氧氟沙星溶液分装至无菌注射器中，每支注射器中含有合适剂量的左氧氟沙星溶液。
5.储存：对分装好的盐酸左氧氟沙星注射液进行密封和储存，保证其在一定温度和湿度条件下的稳定性和安全性。
3.3 质量控制1.外观检查：对盐酸左氧氟沙星注射液的外观进行检查，包括透明度、色泽等指标。
2.pH值测定：使用专用的pH计仪器对盐酸左氧氟沙星注射液的pH值进行测定，确保其符合规定的范围。
3.杀菌效果检测：通过无菌实验室的培养和检测，测试盐酸左氧氟沙星注射液的杀菌效果。
4.包装完整性检查：对盐酸左氧氟沙星注射液的包装进行检查，确保其密封完好，无破损和漏液。
5.含量测定：使用分析仪器对盐酸左氧氟沙星注射液中左氧氟沙星的含量进行测定，确保其符合规定的范围。
四、盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺的优化为了提高盐酸左氧氟沙星注射液的生产效率和质量，可以从以下几个方面进行优化：4.1 原料采购选择优质的原料供应商，确保从源头上控制原料的质量，避免原料带来的质量问题。
复方氧氟沙星溶液工艺规程
复方氧氟沙星溶液剂一、初拟处方氧氟沙星4g水杨酸钠4g乙酰甲喹2g硫酸阿托品0.2g醋酸（1:10）若干（酸性）若干碳酸钠（碱性）若干EDTA-2Na 0.05g抗氧剂若干防腐剂若干蒸馏水若干蒸馏水加至100ml二、氧氟沙星的调研资料1、理化性质氧氟沙星，英文/拉丁名称：Ofloxacin，本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇光渐变色。
本品在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。
盐酸氧氟沙星主要成分为氧氟沙星。
其化学名为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸半水合物。
分子式：C18H20FN3O4，分子量：361.38 盐酸氧氟沙星，溶于水，在水中溶解度（25℃）0.1g/10ml，水溶液PH值3.3～4.3，用偏碱性的水质溶解或与碱性药物混合，有沉淀析出，长时间光照色泽加深，易吸潮结块。
[1]2、药理作用氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗生素，其效能主要发生在细菌的核酸制造过程中，作用点是脱氧核糖核酸旋转酶，此酶可以完成细菌的双股DNA扭曲，还贯穿于整个DNA的复制、转录及重组等各个阶段，而氧氟沙星能抑制该酶的活性，使细菌细胞不再能分裂并迅速死亡。
本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。
对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用。
此外，氧氟沙星对庆大霉素耐药的绿脓杆菌，氯霉素类药物耐药的大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等也有良好的抗菌作用，内服吸收迅速彻底，体外抗菌活性更强。
在动物体内广泛分布，除脑组织浓度较低外，其他器官和组织中的浓度均较高。
并由肾脏排泄，尿中浓度高，服药后2~24小时，其浓度大于150μg/ml。
氧氟沙星注射液工艺
氧氟沙星注射液的制备工艺的研究探讨一、处方与工艺流程1.处方氧氟沙星2000克、氯化钠900克、EDTA-2Na 10克、盐酸适量，用注射用水加至100000毫升。
2.工艺流程取处方量70％的注射用水，加入氧氟沙星搅拌成糊状，用稀盐酸溶解；另取处方量10％的注射用水加入氯化钠和EDTA-2Na溶解；合并两液，加注射用水近全量，搅拌均匀，调节PH值至4.5,补足注射用水至全量，搅拌均匀，过滤，进行含量、PH值、性状检查,合格后,分装,灭菌即得。
3.质量检查精密量取本品适量(约相当于氧氟沙星60毫克)，置200毫升量瓶中，加0.1摩尔/升盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取2毫升，置100毫升量瓶中，用0.1摩尔/升盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在294纳米波长处测定吸收度；另取在105℃干燥至恒重的氧氟沙星对照品约60毫克，同法测定；计算，结果均为标示量的90.0%~110.0%,符合规定。
各项检查结果均应符合氧氟沙星注射液(农业部兽药质量标准)的各项有关规定。
二、结果与讨论通过以上生产实验过程,制备的氧氟沙星注射液,经过反复验证和留样观察取证,各项指标均符合农业部兽药质量标准规定。
1.温度对氧氟沙星注射液的影响用不同温度(105℃、110℃、115℃)热压灭菌30分钟观测颜色几乎无变化。
2.pH值对氧氟沙星注射液的影响本品产生颜色主要与pH值有关,特别是当PH 值偏低时用NaOH回调要千万注意,只要局部短时pH值过高,就会引起颜色加深(加深后即不消失)而造成不合格。
另外,阳光照射能使颜色加深(应避光保存)。
3．金属离子对氧氟沙星稳定性的影响因氧氟沙星在金属离子存在的情况下，易氧化变质，而使成品颜色加深，因此，本处方中加入EDTA-2Na起络合作用。
4．活性炭对氧氟沙星含量的影响活性炭（针用）对氧氟沙星有较强吸附作用，在实际操作过程中应按0.1~0.2毫克/毫升的量增加氧氟沙星否则影响含量。
氧氟沙星溶液工艺规程
氧氟沙星溶液工艺规程一、目的：规定了氧氟沙星溶液（酸性）的生产操作全过程。
二、范围：适用于氧氟沙星溶液（酸性）生产操作。
三、责任人：生产部负责人、质管部负责人、工艺员、QA监督员、操作工人。
四、内容：目录1.产品概述 (3)2.处方和依据 (3)3.生产工艺流程 (4)4.工艺过程及条件 (6)5.设备一览表及主要设备生产能力 (12)6.技术安全、工艺卫生及劳动保护 (12)7.技术经济指标计算及消耗定额 (14)8.原辅材料质量标准与检验操作规程 (15)9.成品、半成品的质量标准与检验操作规程 (15)10.质量控制要点 (16)11.附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用） (16)一、产品概述氧氟沙星溶液（酸性），是喹诺酮类抗菌消炎药，辅以特定的增效剂和延效剂，可直接进入病原菌细胞内，干扰细菌DNA的合成，同时破坏细胞膜，导致细胞内容物外溢，使细菌迅速死亡。
它对支原体、革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有强大的杀灭作用。
适用于禽大肠杆菌病、急慢性呼吸道病、传染性鼻炎、霍乱、葡萄球菌病，蛋鸡腹膜炎、卵管炎及家畜肺炎、菌痢、萎缩性鼻炎、喘气病等的治疗。
（详情见表1）表1：氧氟沙星溶液（酸性）概况二、处方和依据1、处方氧氟沙星8kg冰醋酸适量纯化水加至200L2、依据氧氟沙星溶液（酸性）内控质量标准（文件编码：GM-ZG-N07-004-01）三、生产工艺流程1、工艺简介将氧氟沙星溶解在适宜溶媒中，经配液罐搅拌均匀，检验含量、pH值合格后，钛棒过滤器过滤，过滤后药液从管道打入灌封室进行灌装、上塞，经旋盖、灭菌、灯检、贴签、包装后入库待验区存放，检验合格后移入合格区。
2、工艺流程图及环境区域划分（见图1、图2）四、工艺过程及条件1、领料工序1.1工艺控制点1.1.1 只有质管部门批准放行的原料方可领料使用。
1.1.2 称量所用衡器使用前应校正。
1.1.3领料时应根据氧氟沙星的实际含量进行换算，按处方量的100%领料，且一个称量，一个复核，并签名。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究摘要】目的探讨盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产中，乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）用量、配制时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度等因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量的影响，以确定其最佳生产工艺。
方法本实验对EDTA-2Na用量、加热时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度进行考察，检查有关物质变化情况。
结果根据实验数据的方差分析，得出生产盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的最佳生产工艺条件为：EDTA-2Na用量为：0.03%，氮气的加入速度0.1Pa，配制温度为60℃，灭菌后出柜温度为60℃。
结论优化后的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产。
【关键词】盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0032-02左氧氟沙星（Levofloxacin，LVFX）是第三代喹诺酮类抗菌药，其结构为氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍[1]，不良反应低。
对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，在临床应用广泛[2]。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(以下简称LVFX-SC注射液)生产过程中，投料温度、活性炭用量、氮气加入速度及加热时间等因素会影响其产品的含量、有关物质、澄明度等质量项目。
为了探讨这些因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量项目的影响程度，拟用正交试验进行探讨。
1 仪器与试药仪器：Agilent 1100高效液相仪（美国安捷伦公司）；751GW分光光度计（上海分析仪器厂）；pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；YB-3澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）试药：盐酸左氧氟沙星（上虞京新药业有限公司，批号：DK20-1104122）；氯化钠（中盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号：20110705）；乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na,湖南尔康制药有限公司，批号：20110406）；活性炭（上海活性炭厂有限公司，批号：1154021）。
注射用氧氟沙星工艺规程
正文:1.药品名称、剂型、规格1.1药品名称通用名称: 注射用氧氟沙星英文名称: Ofloxaxcin for Injection汉语拼音: Zhusheyong yangfushaxing1.2剂型:冻干粉针剂1.3规格:0.2g2.批准文号:3.处方批量：30000支氧氟沙星 6000g甘露醇 2700g0.1mol/L盐酸适量注射用水加至 60000m l4.工艺流程图及质量控制点4.1工艺流程图冻干粉针剂工艺流程图原辅料擦洗消毒抗生素瓶纯化水粗洗胶塞铝塑盖局部百级万级区十万级区仓库物料加工检验物料4.2质量监控点、参数、方法及频次工序质量监控点项目标准频次制水纯化水全项检查符合纯化水内控质量标准1次/周注射用水全项检查符合注射用水内控质量标准1次/周洗瓶洗塞过滤后注射用水可见异物无可见异物1次/2小时烘干后抗生素瓶干燥度可见异物应符合规定定时/班干燥、灭菌温度、灭菌时间≥350℃，≥5min每次灭菌后胶塞可见异物应符合规定每批灌装半加塞冻干层流保护下冷却注射用水精洗轧盖贴签装盒装箱入库层流保护下冷却注射用水洗干燥灭菌除热原灭菌除热原目检灭菌温度、灭菌时间121℃ ,40min 每次配制注射用水贮存时间≤24小时每批称量核对原辅料品名、批号、数量准确无误每批滤膜气泡点不小于0.34Mpa每班生产前药液主药含量、pH值应符合规定每批灌装药液装量、可见异物应符合规定随时/班冻干冻干后中间成品外观、冻干曲线应符合规定1次/批轧盖轧盖后中间产品外观质量、铝盖松紧度应符合规定随时/班目检目检产品外观检查应符合规定随时/班包装待包装品每盘标记齐全每盘贴签内容、标签质量、数量、贴签位置、批号打印质量符合规定随时/班装盒数量、说明书、标签符合规定随时/班装箱装箱数量、合格证、印刷内容符合规定每箱5.生产过程及工艺条件5.1抗生素瓶的准备、清洗、干燥灭菌除热原5.1.1准备按生产指令领用抗生素瓶数量，检查确认抗生素瓶规格、厂内检验报告、生产厂家、数量无异常，领入外清室拆除外包装，确认瓶外观质量无异常，理瓶。
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制药有限公司
氧氟沙星注射液生产工艺规程
颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程
目录
1. 剂型、规格 (3)
2. 生产工艺流程 (3)
3. 操作过程及工艺条件 (4)
4.质量控制要点 (7)
5.设备一览表、主要设备生产能力 (7)
6.工艺过程中的SOP (8)
7.中间产品的控制 (9)
8.验证工作要点 (9)
9.工艺验证的具体要求 (10)
10.工艺卫生和环境卫生 (10)
11.劳动组织及岗位定员 (10)
一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。
10ml：0.2g
二、流程图：氧氟沙星注射液生产工艺流程图
三、操作过程及工艺条件
1 生产前的检查与确认
1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格
证”。
1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上
“合格”标示。
1.3 所使用原辅料是否准备齐全。
是否有质量检验报告单，合格品才能
使用。
1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。
1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是
否已准备齐全。
1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在
30%-65%）。
2 洗瓶、干燥灭菌
2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。
在
理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。
2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯
化水洗安瓿瓶内外壁。
将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动
甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。
重复上述操作。
2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的
注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。
定时检查安瓿的清洁度：
目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。
2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热
原。
2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。
洗瓶岗
位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。
3 称量、配料
原辅料除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。
对称量室
内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。
称量人核对原辅料、中
间产品的品名、规格、批号、合格证等确认无误后记录、签名。
称量
必须复核，复核人对品名、数量确认无误后记录、签名。
配好的批量
原辅料装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、规格、批号、数
量、称量人、日期。
4 配制、过滤
4.1 浓配：浓配在300升浓配罐中进行，根据氧氟沙星注射液产品工艺要求在
浓配罐中加入200L50℃注射用水，加入氧氟沙星13kg溶解；搅拌均匀，加入3%活性炭处理，吸附30分钟，配制好的药液经4ｕｍ（F2300G-30）钛过滤器粗滤。
4.2 稀配：粗滤药液经输液管道打入1000升稀配罐中，加入注射用水
至650L稀配，由取样口取样进行中间体含量、PH检查。
根据检验
报告单，对药液进行调配，合格后算出理论支数，签发装量通知单。
4.3 精滤：过滤系统由三级膜过滤器组成，三级滤膜分别是1ｕｍ、0.45
ｕｍ、0.22ｕｍ。
初滤100 ml进行澄明度检查，不合格时返回配液
罐重新过滤。
滤膜使用时先用注射用水漂洗或压滤至无异物脱落，
并在使用前后做起泡点试验。
精滤过程中，如发现过滤压力突然下
降或过滤速度突然加快，应重新测试滤膜的完好性。
4.4 配液岗位自配制至灭菌24小时内完成。
每批配液完成做好清场并
填写生产记录。
5 灌封：
5.1 过滤药液经输液管道输送至灌封系统，取烘干灭菌的安瓿，用镊子
剔出碎口及不合格的安瓿，将合格安瓿放入进瓶斗、取少许摆放在
齿板上。
5.2 启动电源开关，调整针头与装量，开启燃气和氧气，调整火焰至拉
丝出合格产品。
充入惰性气体的品种在操作过程中注意气体压力变
化，保证充填足够的惰性气体。
5.3 灌封工作一般在4小时内完成。
灌封过程中及时将灌装后的安瓿装
满洁净不锈钢盘，逐盘放入标签并标明：品名、批号、规格、灌封机号及顺序、操作者。
灌封完毕填写半成品交接单及请验单，检查药液的澄明度、装量、色泽、封口质量。
按清场的SOP及时清场。
6 灭菌检漏：
6.1灭菌：安瓿放入蒸汽压力灭菌柜中100℃灭菌45分钟。
6.2 检漏：灭菌到时间后，关闭进气阀，打开排气阀，压力表指针下降
至“0”为止，可打开抽真空阀，真空度抽到700mmHg时，打开检漏液阀门，液面达到灭菌室最上层时，停止抽真空，停留3—5分钟，再打开检漏液贮罐抽真空阀，将检漏液抽回，关闭灭菌柜上的检漏液阀门，打开喷淋水阀门喷淋直到降至50℃左右，即可打开柜门，用搬运车将已灭菌好的物品取出。
7灯检：
7.1 灯检操作人员按标准操作规程操作，过程中遇到药液内有黑点或带
色异物等难以分辩时，将手移至贴有白纸板一侧重复以上操作步骤，观察将有黑点、带色异物的安瓶剔出，放入“不合格”盛装容器内。
检漏变色的安瓿同时剔出。
7.2 将检查合格的安瓶整齐排放于方盘内，排满一盘后放入责任号，码
放于指定地点，并在货位明显处做状态标示。
7.3 每批产品灯检结束后，灯检操作人员应关闭照明灯并填写记录。
灯检不合格产品及时分类记录，标明产品名称、规格、批号、代号，置于盛器内交专人处理。
合格产品填写半成品交接单及请验单，检测规定项目。
按清场的SOP及时清场。
8 贴签包装：
8.1 准备工作：按“批包装指令”填写领料单，向仓库领取所需包装材
料。
检查校对半成品的名称、规格、批号及数量是否与领用的包装材料、标
签、说明书一致。
准备盛装印字包装物的容器及工具等。
按“批包装指令”向中间站领取待包装的药品，并摆放于卧式贴签机旁。
8.2 贴签、装盒：按卧式贴签机操作规程调试，使批号、有效期打在指
定位置，将安瓿放于贴签机上开始贴签，操作人员及时将印字贴签不合格的安瓿剔出。
将贴上标签的安瓿交包装岗位人员进行包装，（注意将安瓿标签印字面向上摆放于PVC吸塑托盘内）。
装盒。
8.3 装箱：支箱后，将规定数量的药品整齐码放于箱中，装满一箱后，
放入说明书、合格证，封箱。
8.4 整批产品包装结束后，通知QA检查员取样，然后按入库规程办理
入库。
8.5 清场清洁及质量复核：
8.5.1 将剩余的包装材料，清点数量，退回仓库。
将有缺陷及已打印
批号、有效期的包装材料，清点数量，登记台帐集中销毁。
8.5.2 将残损废药清点支数，记录并销毁。
8.5.3 安瓶印字应按安瓶印字机清洁规程进行清洁。
打码机应按热打码
机清洁规程进行清洁。
工作间按药品包装室清洁规程进行清洁。
8.5.4 清场清洁完毕，填写清场清洁记录，并请QA检查员检查，确
认合格后，在批生产记录上签字，并发放“清场合格证”。
8.5.5 质量复核：批号、有效期的印字应正确，字迹清晰、端正、油
墨均匀。
每盒装药数量准确，每箱装盒数量准确，有人复核检
查。
统计包装材料的使用量、破损量及退库量，与领用的包装
材料做物料平衡检查。
六、SOP名称及编号：
七、中间品的控制：
1稀配结束取样，进行含量、PH值测定2精滤开始初滤200ml进行澄明度检查3拉丝灌封后检查装量
1工艺验证以注射水为媒介，采用10ml安瓿包装，三个批次的，从洗瓶、
配液—灌封—灭菌检漏—印字包装全过程验证。
并首先进行洁净区空调净化
验证
2洗瓶：检查澄明度、酸碱度和细菌内毒素。
3配液：浓配罐加入200L50℃注射用水，加入195kg盐酸林可霉素混合均匀，0.3%的一级针用活性炭，沉淀30分钟，钛滤棒滤过脱炭，打入稀配罐中，加水至全量，搅拌均匀，过滤，检验含量、PH值、澄明度。
粗滤时压
力为 Pa。
精滤时对0.45和0.22ｕｍ滤膜做起泡点试验，精滤压力为Pa。
4灌封：检查安瓿的封口质量、灌封速度和灌装量。
5灭菌检漏：检查热分布、热穿透和无菌保证值，注意检漏时的真空度、时
间等。
十、工艺卫生和环境卫生：
1 物流程序：原辅料半成品成品(单向顺流，无往复运动)。
2 物净程序：物品前处理消毒控制区。
3 空气净化：控制区整体空调净化，恒温、恒湿。
换气次数≥30次/h，空
气过滤的滤材3—4个月换洗一次。
4 人净程序：人更鞋(一更) 更衣(一更) 缓冲洗手更鞋(二更) 更衣(二) 缓冲洗手更鞋(三更) 更衣(三更) 控制区。
空气净化岗位：1人；制水岗位：1人；洗瓶、烘干岗位：1人；配液岗位：2人；灌封岗位：2人；灭菌检漏：1人；灯检岗位：1人；贴标岗位：2人；包装岗位：2人。