头颈部鳞癌治疗策略及进展
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
主要手段之一 , 超
手术治疗缺点
过100年历史,手术
1 根治性手术通常导致外形改
治疗与放射治疗的
变
综合成功为许能多保病种全性治2 疗影响尤重要为器重官的要功能,如语言
的标准治疗模式
、吞咽、咀嚼等
3 晚期疾病局部和远地失败率
很高
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期 放化疗(RCT)
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率 分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OS
Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4
days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days
头颈部鳞癌的靶向治疗进展
角 涵 螺 是 华 支 睾 吸虫 的 第 一 中 间 宿 主 。 以 上 调 查 结 果 表 明 ，
肝 片 吸 虫 病 ， 支 睾 吸 虫 病 和 布 氏姜 片 吸 虫 病 及 日本 血 吸 虫 华
病 在 芜 湖 地 区仍 有 爆 发 流 行 的可 能 ， 此 要 加 强 对 上 述 淡 水 因 贝 类 的观 察 研 究 ， 掌握 其 发 生规 律 ， 时 采 取 防 治 措 施 。 及
类 型 几 乎 均 为 鳞 癌 ＿ 。头 颈 部 癌 的治 愈 率 约 为 ５ ， ３ 】 ］ Ｏ 约 ３
年 来 ， 着 靶 向治 疗 的 进 展 ， 颈 部 癌 （ 别是 局 部 晚期 ） 治 随 头 特 的
疗 有 了很 大 的进 步 。
近 十 年 中 ， 向 治疗 逐 渐 成 为 头 颈 部 综 合 治 疗 策 略 中 重 靶 要 的 组 成 部 分 。靶 向药 物 包 括 各 种 单 克 隆 抗 体 、 分 子 化 合 小 物 以 及 反 义 寡 核 苷 酸 等 。Ｃ ｔｘｍａ ｅ ｉ ｂ是 目前 唯 一 获 得 批 准 用 ｕ
湖 北 钉 螺 Ｏ ｃ ｍｅ ｎａｈ ｐ ｎ ｉ。豆 螺 科 Ｂ ｔ ｙ ｉ ａ ： 角 涵 ｎｏ ｌ ｉ ｕｅｓ ａ ｓ ｉ ｎｉ ｅ 长 ｈ ｄ
的 患 者 诊 断 时 为 早期 （ Ｉ期 和 Ⅱ期 ）５年 生 存 率 ８ ；０ 为 ， ｏ ５ 局 部 晚 期 （ｌ ⅣＢ ， Ｉ～ Ｉ ） ５年 生 存 率 为 ５ ；０ 诊 断 时 即有 远 Ｏ １ 处 转 移 （ ） ５年 生 存 率 仅 ２ ｌ 。局 部 复 发 是 头 颈 部 癌 １ ＶＣ ， ５ ＿ ２ ］ 的 重 要 死 因 ， 过 ５ 的 头 颈 部 癌 患 者 死 亡 时 仅 有 局 部 复 超 Ｏ 发 ， ９ 的 远 处 转 移 患 者 同 时 合 并 有 局 部 病 灶 ； ０ 的 局 近 Ｏ ５ 部复发患 者预后 很差 ， 中位 生 存 期 仅 ６ ９个 月 ， ～ １年 生 存 率
头颈部鳞癌治疗方案选择
摘要：头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
本文针对头颈部鳞癌的治疗方案选择进行综述，包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等，旨在为临床医生提供参考。
一、概述头颈部鳞癌是指起源于头颈部鳞状上皮组织的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌、下咽癌等。
鳞癌是一种高度侵袭性的肿瘤，预后较差。
头颈部鳞癌的治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤分期、组织学类型等因素综合考虑。
二、治疗方案选择1. 手术治疗手术治疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于早期和部分中晚期肿瘤。
手术治疗的目的是切除肿瘤、清扫淋巴结，以及改善局部症状。
手术方式包括：（1）根治性手术：适用于早期肿瘤，如T1-T2期口腔癌、喉癌等。
手术范围包括肿瘤及其周围正常组织。
（2）扩大根治性手术：适用于中晚期肿瘤，如T3-T4期口腔癌、喉癌等。
手术范围包括肿瘤、周围正常组织及淋巴结。
（3）姑息性手术：适用于晚期肿瘤，如肿瘤侵犯邻近器官、无法切除等情况。
手术目的在于缓解症状、改善生活质量。
2. 放疗放疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于各期肿瘤。
放疗可以局部照射，也可以全身照射。
放疗方式包括：（1）外照射：采用直线加速器或伽马刀进行照射，适用于局部肿瘤和淋巴结。
（2）近距离照射：采用放射性粒子植入或后装治疗，适用于肿瘤体积较小、邻近重要器官等情况。
（3）立体定向放射治疗：采用立体定向放射治疗系统，实现精确照射，适用于肿瘤体积较小、形态不规则等情况。
3. 化疗化疗是头颈部鳞癌治疗的辅助手段，适用于各期肿瘤。
化疗药物主要包括：（1）细胞毒类药物：如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等。
（2）抗代谢类药物：如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。
（3）生物靶向药物：如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等。
化疗方案应根据肿瘤分期、组织学类型、患者身体状况等因素综合考虑。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的治疗手段，针对肿瘤细胞信号传导通路中的关键分子进行干预。
头颈部鳞癌的靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：如西妥昔单抗、厄洛替尼等。
头颈鳞癌二线治疗方案
摘要：头颈鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）是一种常见的恶性肿瘤，具有高复发率和死亡率。
在一线治疗失败后，二线治疗成为患者延长生存时间和提高生活质量的关键。
本文旨在探讨头颈鳞癌二线治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗以及放疗等，为临床医生提供参考。
一、引言头颈鳞癌是一种起源于头颈部鳞状上皮的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、喉癌、鼻咽癌、下咽癌等。
近年来，随着人口老龄化、不良生活习惯等因素的影响，头颈鳞癌的发病率逐年上升。
一线治疗包括手术、放疗和化疗等，但仍有相当一部分患者出现复发或转移。
因此，针对头颈鳞癌二线治疗方案的研究具有重要意义。
二、二线治疗方案1. 化疗化疗是头颈鳞癌二线治疗的主要手段之一，可改善患者的生活质量，延长生存时间。
常用的化疗药物包括：（1）顺铂：顺铂是一种常用的化疗药物，与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等药物联合应用，可提高疗效。
（2）多西他赛：多西他赛是一种抗肿瘤药物，可单独或与其他化疗药物联合应用。
（3）紫杉醇：紫杉醇是一种微管蛋白稳定剂，可抑制肿瘤细胞增殖。
（4）卡铂：卡铂是一种第二代铂类药物，与顺铂相比，具有更好的耐受性。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，可提高疗效，降低毒副作用。
头颈鳞癌的二线靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：表皮生长因子受体（EGFR）是一种与肿瘤细胞增殖、转移和血管生成密切相关的分子靶点。
EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等，可抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
（2）VEGF抑制剂：血管内皮生长因子（VEGF）是一种与肿瘤血管生成密切相关的分子靶点。
VEGF抑制剂如贝伐珠单抗、雷珠单抗等，可抑制VEGF信号通路，减少肿瘤血管生成。
（3）PD-1/PD-L1抑制剂：程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体（PD-1/PD-L1）是一种免疫检查点抑制剂，可激活机体免疫系统，抑制肿瘤细胞生长。
头颈部鳞癌的研究趋势及新进展
头颈部鳞癌的研究趋势及新进展张洪瑞，苏本香，庞艳，孙月茹呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室，内蒙古呼伦贝尔021000[摘要]头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）为发生于口腔、咽、喉黏膜上皮的鳞癌，吸烟、酗酒与促进口腔及喉部鳞癌形成存在相关性，咽部鳞癌与人类乳头状瘤病毒感染有关。
头颈部鳞癌有多种治疗方式，特别是以分子靶向治疗为代表的药物治疗快速发展。
本文具体探讨与分析了头颈部鳞癌的流行病学状况，阐述了头颈部鳞癌的形成机制，综述了头颈部鳞癌的分子靶向治疗进展：西妥昔单抗、免疫检查点分子抑制剂、贝伐珠单抗。
[关键词]头颈部鳞癌；分子靶向治疗；免疫检查点分子抑制剂；贝伐珠单抗；西妥昔单抗[中图分类号]R739.91 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0194-05 Research Trends and New Advances in Head and Neck Squamous Cell CarcinomaZHANG Hongrui, SU Benxiang, PANG Yan, SUN YueruStomatology Department, Hulunbuir Vocational Technical College, Hulunbuir, Inner Mongolia Autonomous Region, 021000 China[Abstract] Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a squamous carcinoma that occurs in the mucosal epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Smoking and alcohol abuse are associated with the formation of squa‐mous carcinoma of the oral cavity and larynx, and squamous cell carcinoma of the pharynx is associated with human papillomavirus infection. There are various treatment modalities for head and neck squamous cell carcinoma, espe‐cially the rapid development of drug therapy represented by molecular targeted therapy. This article specifically dis‐cusses and analyzes the epidemiological status of head and neck squamous cell carcinoma, describes the formation mechanism of head and neck squamous cell carcinoma, and reviews the progress of molecular targeted therapy for head and neck squamous cell carcinoma: cetuximab, immune checkpoint molecular inhibitors, and bevacizumab. [Key words] Head and neck squamous cell carcinoma; Molecular targeted therapy; Immune checkpoint molecular inhibitors; Bevacizumab; Cetuximab头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Car‐cinoma, HNSCC）是一组起源于口腔、咽、喉的鳞状上皮细胞的异质性肿瘤，当前其发病率逐年增加，且病死率一直居高不下[1]。
头颈部肿瘤的内科治疗及进展
同步放化疗 — 研究证据
1. 放疗和 DDP 同步（序贯 5-FU 和 DDP 辅助治疗） 较单纯放疗可以提高鼻咽癌患者的总生存
INT 0099 ASCO 1996（JCO 1998）
同步放化疗 — 临床研究证据
1. 放疗和 DDP 同步（序贯 5-FU 和 DDP 辅助治疗）较单纯放 疗可以提高鼻咽癌患者的总生存 INT 0099 ASCO 1996（JCO 1998）
CRT Carboplatin AUC 1.5, weekly Daily radiotherapy, 5 days/wk, followed by surgery as needed
Posner M, et al. ASCO 2006. Oral presentation.
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1 5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
21天× 4 cycles
(n = 181)
RT 后3月有病灶残存者手术
ASCO 2006. Abstract 5516
EORTC 24971（TAX323）: 生存结果
TAX 324：诱导化疗后序贯同步放化疗
头颈部鳞癌的内科治疗进展
石远凯
中国医学科学院 北京协和医学院 肿瘤医院
头颈部鳞癌的流行病学特点
头颈肿瘤中约 90% 为鳞癌 约占全球肿瘤发病率的 6% 占我国发病率的 10%
发病与吸烟和饮酒有关
第二原发癌的发生率每年约 4%
头颈部鳞癌的综合治疗模式演变
放疗 / 手术
放疗 /手术/化疗 联合治疗
1. 鼻咽癌 2. 喉癌（作为喉保存治疗） 3. 无法手术切除头颈鳞癌（无具体部位限制） 4. 术后高危头颈鳞癌（无具体部位限制）
局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展
局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展郭晔【摘要】Multi-disciplinary modality treatment is the optimal therapeutic strategy for locally advanced squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN). Recently, molecular targeted agents have been tested in this setting. Epithelial growth factor receptor (EGFR) is the major therapeutic target because of its universally high expression in SCCHN. As a human-mouse chimeric monoclonal antibody, cetuximab is the only molecular targeted agent approved in SCCHN. As compared with radiotherapy alone, radiotherapy in combination with cetuximab was proved to improve progression-free and overall survival in patients with locally advanced SCCHN. However, randomized comparison between radiotherapy plus cetuximab and conventional concurrent chemoradiotherapy (CCRT) is limited in term of efficacy and toxicity. Although RTOG 0522 study demonstrated it is ineffective to combine cetuximab with CCRT, the optimal chemotherapy agent partner with cetuximab warrants further investigation. For other anti-EGFR inhibitors, how to wisely design pertinent clinical studies based on available evidence is the key for success.%多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗模式，而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。
头颈部鳞状细胞癌靶向治疗进展
头颈部鳞状细胞癌靶向治疗进展陈晓晗１，陆静钰２，陆海军１ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａＣＨＥＮＸｉａｏｈａｎ１，ＬＵＪｉｎｇｙｕ２，ＬＵＨａｉｊｕｎ１１ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＱｉｎｇｄａｏ２６６００３，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉ ｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕ２５６６００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ６５００００ｎｅｗｃａｓｅｓｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｏｃｃｕｒｗｏｒｌｄｗｉｄｅｅａｃｈｙｅａｒ，ｔｈｅｖａｓｔｍａｊｏｒｉｔｙｏｆｗｈｉｃｈａｒｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｕｓｕａｌｌｙｒｅｑｕｉｒｅｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｈａｓｓｏｍｅｔｏｘｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｉｔｓｈｏｗｓｐｒｏｍｉｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔ／ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＮＳＣＣ），ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ，ｉｍｍｕｎｅＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０９）：１６３２－１６３５【指示性摘要】每年全世界大约有６５万例新的头颈癌病例出现，其中绝大多数是头颈部鳞状细胞癌。
头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展-医学资料
• 对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑
头颈肿瘤治疗选择
• T1-2期头颈部肿瘤
– 喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） – 放疗 vs. 手术
• 病理类型
– >90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN)
• 我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
头颈部鳞癌治疗概况
• 手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保 护,如半喉切除
• 适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的 耐受性和临床疗效得到了提高
• 推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2 ，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多 病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药 方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂 及紫杉醇的用药方法。但至今没有这两种用药方 法的随机比较研究结果
术后化放疗
• 术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究 组织(EORTC)进行的2组3期临床试验
头颈部鳞癌放射治疗及靶 向治疗进展
江苏省肿瘤医院放疗科
何侠
头颈部肿瘤概况
• 发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万 占全身恶性肿瘤的16% -40%
• 全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在 发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期
– 头颈肿瘤的死亡率约50％
分割放疗的不同模式
1.放射治疗分割方法变化
头颈部鳞癌[1]
![头颈部鳞癌[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/9bca5ec3050876323112128f.png)
时间（月）
BONNER研究小结
与单纯放疗相比，爱必妥®联合放疗:
显著延长中位局部控制时间近10个月，使局部进展风险显著降低32% 显著延长中位总生存期近20个月，5年绝对生存率提高了9%，死亡风 险显著降低27% 不明显增加放疗相关的不良反应，不影响患者生活质量，且患者依从 性高
最常见不良反应是皮肤反应，其严重程度与疗效显著相关
2月最新的在线Lancet Oncol
同步放化疗结合诱导化疗仍是局部晚 期头颈部肿瘤患者治疗选择之一
PARADIGM研究（美国哈佛大学的 Robert Haddad）
多中心、开放标签3期临床随机对照 研究，比较在局部晚期头颈部肿瘤患者 中，在TPF方案诱导化疗（多烯紫杉醇、 顺铂和氟尿嘧啶）后继之以同步放化疗 和单独应用以顺铂为基础的同步放化疗 对上述患者的疗效。
第3疗程PF → RT 全喉切除术 → RT
Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091
保喉率 (主要研究终点)
Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091
LFS LRC DFS DM OS
其他研究终点
5.2
0 0
1
2
3
4
5
6
Time from randomisation (Years)
Blanchard N. for MACH-NC, ICHNO 2011
诱导化疗缓解情况与预后的相关性
针对接受诱导化疗的患者
比例 (%) 5-y DFS (%)
完全缓解 部分缓解 没有缓解 P 值
33
49
18
-
头颈部鳞状细胞癌的研究进展
华夏医学 Acta Medicinal Sinica
DOI ： 10.19296/ki.l008-2409.2021-02-047
头颈部鳞状细胞癌的研究进展^
V o l .34 N o .2 A p r .2021
刘 灿 ，何晓松® ( 桂 林 医 学 院 附 属 医 院 ，广 西 桂 林 541001)
酗 酒 与 H N S C C 的发生密切相关，酒精的代谢途 径包括两个步骤:第一，乙醇脱氢酶（A D H )将乙醇转 化为乙醛;第二，乙醛脱氢酶（A L D H )将乙醛转化为 乙酸。乙 醛 是 一 种 有 毒 物 质 ，并 已 被 确 定 为 强 致 癌 物 ，而第二步的发生很大程度上依赖于A L D H 2 基因 编 码 的 A L D H 2 酶。研 究 表 明 ，大 量 饮 酒 可 下 调 A L D H 2 表达,A L D H 2 酶活性下降,体内乙醛蓄积，诱 发 H N S C C [6]。酗 酒 影 响 叶 酸 、维 生 素 B 1 2 的 吸 收 ， 阻 碍 S -腺苷甲硫氨酸及一碳单位通路，D N A 甲基化 异 常 ，从而促进肿瘤发生[7]。 1 . 3 病毒感染
病 毒 感 染 是 H N S C C 的 重 要 发 病 因 素 ，主要有 E B V 感 染 与 H P V 感 染 。E B V 是 一 种 122 ~ 180 n m 的 双 链 D N A 病 毒 ，可 感 染 并 破 坏 口 咽 上 皮 细 胞 ，有 特 定 的 病 毒 蛋 白 负 责 病 毒 潜 伏 及 肿 瘤 诱 导 。在 H N S C C 中,潜 在 的 E B V 感 染 可 诱 导 基 因 异 常 ，诱导 癌 变 ，E B V 主 要 与 鼻 咽 癌 相 关 w 。 H P V 感 染 是 H N S C C 的风险因素，主要与口咽鱗状细胞癌及其他 头 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 相 关 ，尽 管 在 部 分 患 者 中 检 测 到 H P V -18、H P V -31、H P V -33 及 H P V -52,但约 9 0 % 的病 例 是 由 高 危 型 H P V -16引起的[9]。H P V 基 因 组 由 7 个早期基因（E 1-E 7 ) 和 两 个 晚 期 基 因 （L 1 与 L 2 ) 组 成,L 1 和 L 2 基 因 编 码病毒衣壳蛋白，E 1-E 5 基因主 要参与病毒基因组复制和转录，而 E 6 和 E 7 基因对 宿主细胞的致癌转化至关重要。E 6 蛋白与细胞泛 素化 蛋 白 E 6-A P 和 肿 瘤 抑 制 因 子 P 5 3 形 成 复 合 物 ，
药物疗法在头颈部鳞癌治疗中的应用研究进展
不良反应，药物包括程序性细胞死亡蛋白-1 单克隆抗体、程序性细胞死亡蛋白配体 1 单克隆抗体、细胞毒性 T 淋巴
细胞相关蛋白-4 单克隆抗体、嵌合抗原受体 T 细胞等，临床试验正在开展，临床效果值得期待。姑息化疗是治疗不
适合手术/再放疗的复发/转移性晚期 HNSCC 的主要手段，铂类联合 5-FU 加/不加西妥昔单抗是晚期姑息化疗的主
要治疗方案。
关键词：鳞状细胞癌；头颈部鳞状细胞癌；药物疗法；辅助化疗药物；新辅助化疗药物；靶向治疗药物；免疫治疗
药物
doi：10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2021. 09. 029
中图分类号：R739. 91
文献标志码：A
文章编号：1002-266X（2021）09-0110-06
剂量顺铂联合放疗比单纯放疗更有效，术后放化疗
（CRT）可显著提高患者的 DFS、PFS、OS 和疾病控制
率，并降低疾病复发率，然而放化疗联合可能会增加
不良反应的发生。因此在考虑上述适应征的同时，
应综合评估患者的身体状况，能否耐受辅助化疗相
关不良反应，结合患者实际情况选择最佳治疗药物
现将药物疗法在 HNSCC 治疗中的应用研究进展作
期临床试验将 EXTREME 方案和 TPEx 方案在复发/
转移性 HNSCC 中的治疗效果进行了对比，两套治疗
方案在 OS 和 PFS 方面不存在统计学差异，但由于
TPEx 方案具有更低的毒性和更好的耐受性，TPEx
方案在未来或许可以代替 EXTREME 方案作为晚期
复发/转移性 HNSCC 的一线治疗方案。扎鲁目单抗
体基础上结合放疗、药物治疗等综合治疗是提高生存率的最佳方法。顺铂、5-FU、氨甲喋呤、博来霉素等辅助化疗
头颈部鳞癌治疗策略及进展
头颈部鳞癌治疗策略及进展流行病学特征•头颈部鳞癌发病率约占全身肿瘤2-3%•美国2014年报道年新发病例为55070例，中国2015年报道新发病例为74500例，其中2/3的患者为局部晚期•头颈部肿瘤的患者有可能罹患第2个原发性的头颈部、肺部或食管的肿瘤病因•吸烟和嗜酒•人乳头瘤病毒(HPV)感染（口咽癌）•中国部分地区与嚼槟榔生活习惯有关治疗原则•早期: 单纯手术或单纯放疗•局部晚期: 手术+放疗+化疗+靶向治疗•局部复发：•可切除:手术+放疗+化疗+靶向治疗•不可切除：CCRT或姑息治疗•转移：姑息性化疗+靶向治疗头颈部鳞癌的治疗特点•目前治疗方式包括：手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗•由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗（MDT）至关重要MDT治疗原则：系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划密切随访：治疗期间密切观察，定期复查实时调整：根据疗效和耐受性及时调整MDT团队的构成•头颈外科•放疗科•化疗科•影像科•病理科•整形外科•语言治疗医生•营养学家•社会工作者•临床护士•镇痛•神经治疗医生核心团队辅助团队头颈部鳞癌的进展与变化•流行病学•临床诊断•治疗策略流行病学——HPV感染成为主要病因Chaturvedi AK J Clin Oncol. 2011头颈部鳞癌的新分类头颈部鳞癌的分子分型279例HNSCC患者癌症基因图谱显示HPV(+)HNSCC主要与TRAF3、E2F1及PIK3CA相关，HPV(-)HNSCC主要与TP53、CDKN2A相关Cancer Genome Atlas Network，Nature. 2015临床诊断——PET-CT优势明显Sheikhbahaei S,AJR Am J Roentgenol. 2015治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——加速超分割与常规分割放疗无明显差异（RTOG0129）Key eligibility criteria:▪Stage III or IV (except T1 N+and T2 N1) SCC of oral cavity,oropharynx, larynx, orhypopharynxStratification factors:▪Tumor site (larynx vsnonlarynx)▪Nodal stage (N0 vs N+)▪Karnofsky PS (60-80 vs 90-100)(n = 743)R A N D O M I ZE Accelerated Fractionation by concomitant boost (AFX-CB) 72 Gy/42 fractions for 6 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 2 cycles Standard Fractionation (SFX)70 Gy/35 fractions for 7 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 3 cyclesNguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014AFX与SFX疗效上无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014毒副反应两者亦无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014治疗策略——大剂量顺铂同步放化疗仍是标准治疗（MACH-NC）•MACH-NC (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head Neck Cancer)•93项研究（1965-2000）•17,346例患者，口咽、口腔、喉和下咽癌患者•仅同步放化疗获得显著生存获益HR 0.81 (0.78-0.86)HR 0.96 (0.90-1.02)HR 1.06 (0.95-1.18)Pignon JP,Lancet. 2000MACH-NC•年龄因素：•同步放化疗中，<70岁者有显著生存获益•其中<50岁者获益最明显: 9.8%Pignon JP,Lancet. 2000HPV更新了高危因素的定义Ang KK,N Engl J Med.2010HPV更新了高危因素的定义O’Sullivan B,J Clin Oncol. 2013HPV更新了高危因素的定义Huang SH,J Clin Oncol. 2015诱导化疗TPF方案由于PF方案OS PFS局控远转Blanchard P,J Clin Oncol. 2013诱导化疗并未取得明显优势免疫治疗可能是未来的方向。
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头颈部鳞癌治疗策略及进
展
流行病学特征
•头颈部鳞癌发病率约占全身肿瘤2-3%
•美国2014年报道年新发病例为55070例，中国2015年报道新发病例为74500例，其中2/3的患者为局部晚期
•头颈部肿瘤的患者有可能罹患第2个原发性的头颈部、肺部或食管的肿瘤
病因
•吸烟和嗜酒
•人乳头瘤病毒(HPV)感染（口咽癌）•中国部分地区与嚼槟榔生活习惯有关
治疗原则
•早期: 单纯手术或单纯放疗
•局部晚期: 手术+放疗+化疗+靶向治疗
•局部复发：
•可切除:手术+放疗+化疗+靶向治疗
•不可切除：CCRT或姑息治疗
•转移：姑息性化疗+靶向治疗
头颈部鳞癌的治疗特点
•目前治疗方式包括：手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗•由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗（MDT）至关重要
MDT治疗原则：
系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）
整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划
密切随访：治疗期间密切观察，定期复查
实时调整：根据疗效和耐受性及时调整
MDT团队的构成
•头颈外科•放疗科•化疗科•影像科•病理科•整形外科•语言治疗医生•营养学家•社会工作者•临床护士•镇痛
•神经治疗医生
核心团队辅助团队
头颈部鳞癌的进展与变化•流行病学
•临床诊断
•治疗策略
流行病学——HPV感染成为主要病因
Chaturvedi AK J Clin Oncol. 2011
头颈部鳞癌的新分类
头颈部鳞癌的分子分型
279例HNSCC患者癌症基因图谱显示HPV(+)HNSCC主要与TRAF3、E2F1及PIK3CA相关，
HPV(-)HNSCC主要与TP53、CDKN2A相关
Cancer Genome Atlas Network，Nature. 2015
临床诊断——PET-CT优势明显
Sheikhbahaei S,AJR Am J Roentgenol. 2015
治疗策略——TORS是目前手术的发展方向
治疗策略——TORS是目前手术的发展方向
治疗策略——加速超分割与常规分割放疗无明显差异（RTOG0129）
Key eligibility criteria:
▪Stage III or IV (except T1 N+
and T2 N1) SCC of oral cavity,
oropharynx, larynx, or
hypopharynx
Stratification factors:
▪Tumor site (larynx vs
nonlarynx)
▪Nodal stage (N0 vs N+)
▪Karnofsky PS (60-80 vs 90-
100)(n = 743)
R A N D O M I ZE Accelerated Fractionation by concomitant boost (AFX-CB) 72 Gy/42 fractions for 6 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 2 cycles Standard Fractionation (SFX)
70 Gy/35 fractions for 7 wks +
Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 3 cycles
Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014
AFX与SFX疗效上无明显差异
Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014
毒副反应两者亦无明显差异
Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014
治疗策略——大剂量顺铂同步放化疗仍是标准治疗（MACH-NC）
•MACH-NC (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head Neck Cancer)
•93项研究（1965-2000）
•17,346例患者，口咽、口腔、喉和下咽癌患者
•仅同步放化疗获得显著生存获益
HR 0.81 (0.78-0.86)HR 0.96 (0.90-1.02)
HR 1.06 (0.95-1.18)
Pignon JP,Lancet. 2000
MACH-NC
•年龄因素：
•同步放化疗中，<70岁者有显著生存获益
•其中<50岁者获益最明显: 9.8%
Pignon JP,Lancet. 2000
HPV更新了高危因素的定义
Ang KK,N Engl J Med.2010
HPV更新了高危因素的定义
O’Sullivan B,J Clin Oncol. 2013
HPV更新了高危因素的定义
Huang SH,J Clin Oncol. 2015
诱导化疗TPF方案由于PF方案
OS PFS
局控远转
Blanchard P,J Clin Oncol. 2013
诱导化疗并未取得明显优势
免疫治疗可能是未来的方向。