药物成瘾与药物滥用

2．药物成瘾（drug addiction）
强迫性、失去控制的用药行为，是药物的精神依赖 性和生理依赖性共同造成的结果。
能成瘾的药物具有引起精神愉悦或缓解烦恼的作用，这是触 发条件。一般成瘾规律是先产生精神依赖性，后产生不同程 度的生理依赖性。成瘾者既有主动追求药物精神效应，又有 被动避免痛苦的动机。 药物成瘾是一个沿用已久的术语，以往强调生理依赖性，而 现在更注重精神、动机上的内涵。某些药物具有生理依赖性 特征，如反复长期应用某些抗癫痫药、抗高血压药、β受体 阻断药、糖皮质激素等，突然停药也可引起停药综合征，但 不包含在药物成瘾的范围。国际常用“药物成瘾”来概括药 物的精神和生理依赖性。
Primary pathways through which stress, drugs of abuse, and drug-associated stimuli are hypothesized to trigger relapse of drug-seeking behavior
成瘾药物复吸机制示意图

①正性强化因子（positive reinforcer），能引起欣快或精神
愉快舒适的感受，造成人或动物主动的觅药（或寻求刺激）行为的 强化效应，正性强化因子又称为奖赏（reward）；

②负性强化因子（ negative reinforcer）， 能引起精神不快
或身体不适（如戒断症状），促使人或动物为避免这种不适而采取 被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，又称厌恶（aversion）。
元，可以减弱或阻断这些药物的精神依赖性形成 ；

DA受体阻断药能引起厌恶效应。不同药物分别对 VTA和NAc的DA神经有促进作用。
与药物依赖性有关的脑区（A）和与精神依赖 性有关的脑区（B）
A
B
与药物依赖性有关的脑区（A）和与精神依赖 性有关的脑区（B）
药物精神依赖性有关的脑区
人脑内药物 依赖性有关 的脑区
PfC ：前额皮质， VTA ：腹侧被盖区， NAc ：伏隔核， Glu ： 谷氨酸，DA：多巴胺， CRF：促皮质激素释放因子
（三）药物成瘾与药物滥用
1、能成瘾的药物种类
（1）麻醉药品（narcotic drugs）
连续使用后易产生身体依赖性，能成瘾癖的药品。 1）阿片类（opioids） 2）可卡因类（cocaines） 3）大麻类（cannabis）

1）麻醉药品的种植、生产和供应
应在国家卫生部、医药管理部门等严格 审批下，定点按批准的品种和生产量种 植或生产，并按国家的指令由中国医药 公司统一收购和供应。在这全过程的各 环节都在国家监督管理下实施，保证合 法需求并防止流入非法渠道。未经批准， 任何单位和个人不得从事麻醉药品的生 产和经营。


（2）杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用。NAc和杏仁 之间的投射对连接刺激 - 奖赏起重要作用。损伤动 物的杏仁核虽然能识别奖赏相关的刺激，但不能记 忆与奖赏的联系；也不能形成动物对与天然奖赏相 关的条件性强化作用。杏仁中央核与成瘾药物戒断 时的厌恶反应有关。 （3）前额皮层 该部位的 DA 神经与工作记忆等功能有关，在成瘾 药物相关刺激的注意和记忆中起重要作用。



（3）其他 酒（乙醇）


烟草（尼古丁）
挥发性有机溶剂

2、药物成瘾的临床表现
1．渴求与强迫性觅药行为 2．戒断综合征 3．精神障碍 4．神经系统损害 5．耐受性 6．其他继发变化

二、药物依赖性及药物滥用 的临床防治

吸毒 酒依赖 苯二氮卓类药物依赖
1、毒品滥用的预防
Drug dependence and drug abuse
药物依赖性和药物滥用

基本概念 防治要点
药物依赖/成瘾性起源于体内奖赏系统
自然刺激
↓ 奖赏系统 → 趋利避害、促进个体生存和种群繁衍
药物刺激
↓ 奖赏系统 ：
精神效应 → 精神依赖性 → 渴求 ↘ 觅药行为 ┓ 停药后的身体效应 → 身体依赖性 ↗ ↓ 吸毒、贩毒 医学、社会问题
渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期 性或连续地用药。精神依赖性有称为情感动机依赖性 （emotional-motivational dependence），反映其情感效 应引起用药动机的特点。

（2）生理依赖性（physical dependence）
是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成 的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理 功能紊乱，称戒断综合征（withdrawal syndrome）。以 往称为“身体依赖性”或“躯体依赖性”。
致幻剂
苯环己哌啶、 氯胺酮 挥发性有机溶剂
Mechanisms of drug addiction
•（1）阿片类成瘾机制
•吗啡依赖性机制的复合学说 （theory of complexity） •该学说从神经环路上解释依赖性机制，较有说服力。 •该学说认为，依赖性形成是不同脑区对吗啡适应后产生的综 合效应，并认为在不同阶段有不同的神经化学过程的不同改变。
阿片受体对DA能和 NE能神经至皮质投 射的调控作用
morphine


（2）精神兴奋剂
可卡因、苯丙胺类药物都能提高NAc内突触间隙 单胺类神经递质的浓度，延长单胺类递质作用时 间，但两类药物的机制不同。

这两类药物对DA、NE和5-羟色胺（5-HT）转运 均有作用，但认为DA是介导奖赏效应的主要递质。

（二）药物成瘾的神经机制


1．强化效应和奖赏
强化效应（reinforcement）是指药物或其他刺激引起动物的强
制 性 行 为 ， 分 正 性 和 负 性 强 化 效 应 （ positive and negative reinforcing effect ）。引起强化效应的药物或刺激称为强化因子 （reinforcer）。
阿片类药物

（2）精神药物（psychotropic substances） 作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制， 反复应用能产生精神依赖性的药品。
1）镇静催眠药及抗焦虑药（sedative-hypnotics and anxiolytics） 2）精神兴奋剂（psychostimulants） 3）致幻剂（hallucinogens）

药物依赖性属于物质依赖性（substance dependence）的 一 种 。 物 质 依 赖 性 区 别 于 行 为 依 赖 性 （ behavioral dependence），后者表现为强迫性从事某种行为。

（1）精神依赖性（psychological dependence） 是指使人产生一种对药物欣快感的
百度文库
吗啡等药物刺激蓝斑核（locus coeruleus, LC）去甲肾 上腺素（ NE ）系统，抑制 NE 神经元放电，停药后 NE 神经元放电增加，引起戒断综合征，可迫使人或动物 为了减轻症状而再次觅药，称为负性强化效应，是生 理依赖性的基础。

吗啡、可卡因等药物可促进 VTA 和 NAc 的 DA释放； 用6-羟多巴胺损毁上述部位的 DA神经

根据产生依赖性和危害人体健康的程度，将精 神药物分为两大类。 第一类 : 依赖性和危害程度重，包括致幻剂， 大部分精神兴奋药，镇静催眠药中的甲喹酮 （安眠酮）、司可巴比妥，复方制剂的安钠咖 和复方樟脑酊。
第二类 : 包括镇静催眠药中的大部分，精神兴 奋药中的哌苯甲醇、去甲麻黄碱和吡咯戊酮等， 以及喷他佐辛（镇痛新）、氨酚待因片等。

人脑内药物依赖性有关的脑区
3. 药物成瘾机制
药物
药理作用
阿片类
可卡因
苯丙胺类 乙醇 尼古丁 大麻类
μ、δ、κ阿片受体激动药（μ、 δ受体介导阿片类的 强化作用） 抑制单胺类神经递质转运体 促进单胺类神经递质释放（通过抑制囊泡单胺类神 经递质转运体） 增强 GABAA受体功能，抑制 NMDA受体功能（尚 不清楚是直接作用于靶分子还是通过间接作用） N胆碱受体激动药 CB1 和 CB2大麻受体激动药（ CB1受体介导大麻类 的强化作用） 5-HT2A受体部分激动药 NMDA受体非竞争性阻断药 不明


2．奖赏效应与奖赏系统
正性强化因子（奖赏）所产生的强化效应称为奖赏 效应（ reward effect ）；脑内产生奖赏效应的神经 结构称为脑内奖赏系统（brain reward system）。


（1）中脑边缘DA系统
药物成瘾过程中，药物刺激中脑边缘（ VTA-NAc ）多 巴胺（DA）系统为主的神经结构，可引起人的欣快等 精神效 应 ，或动物的主动觅药行为等 正性强化效应 （奖赏效应）。
一、基本概念
（一）药物依赖性与药物成瘾 （二）药物成瘾与脑内奖赏系统 （三）药物成瘾与药物滥用

•

一、基本概念
（一）药物依赖性与药物成瘾 相关概念 1．药物依赖性（drug dependence） 药物依赖性 是药物与机体相互作用所造成的一种精神
状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续 或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要去感受它 的精神效应，或是为了避免由于停药所引起的不舒适。

为了提高癌症病人的生活质量，实现 世界卫生组织提出的2000年使癌症病 人不痛的战略目标，国家卫生行政管 理部门已采取相应措施，修订了《癌 症病人申领麻醉药品专用卡》的规定， 方便癌症病人使用麻醉药品，推行癌 痛姑息治疗方案，造福癌症病人，体 现国家保证合理需求的政策。


精神药物管理
精神药物的原料及第一类精神药物制剂由卫 生部会同国家医药管理部门指定药厂按国家 下达的年度生产计划组织生产；第二类精神 药物制剂由省级卫生行政部门会同医药管理 部门指定药厂按计划生产，其他单位和个人 均不得生产。第一类精神药物制剂按麻醉药 品渠道供应医疗单位使用，不得在医药商店 零售；第二类精神药物可供各级医疗单位使 用，在医药商店也可以凭医生处方零售。


3、药物滥用（drug abuse）
药物滥用（ drug abuse）是指与医疗目的无关的反 复使用能成瘾的药物，用药者采用自身给药的方式， 是药物成瘾的后果。
药物滥用区别于药物误用（misuse）。药物滥用是指有成瘾 特征药物的强迫性应用；药物误用是指不适当用药引起的医 疗问题，如不合理应用抗菌药、激素等。 药物滥用是物质滥用（substance abuse）的特定类型。美国 精神病协会在第4版《精神障碍的诊断和统计手册（DSM）》 中对物质依赖性和物质滥用作了定义，所称的物质依赖性与 药物成瘾相当。




药物滥用形式有： ①为满足某种精神体验将药物用于非医疗目的之 用途； ②烟、酒类等生活嗜好品过度使用而损害健康和 社会生活； ③非法获取和使用法定管制的药物。 危害性严重的
法定管制药品常称为毒品，毒品滥用是正在蔓延扩散的严 重问题。

药物滥用主要集中毒品滥用（吸毒）以及过度使用烟、酒 等生活嗜好品，其后果除了损害滥用者身体健康的医疗问 题外，还带来严重的社会问题。
2）麻醉药品的使用
医疗单位使用麻 醉药品可向当地卫生行政部门提出申请， 经上一级卫生行政部门批准，到指定的麻 醉药品经营单位购买。使用麻醉药品的医 务人员必须具有国家认定的医师以上的专 业技术职务，并经考核能正确使用麻醉药 品。医疗单位要加强对麻醉药品的管理， 禁止非法使用、贮存、转让或借用麻醉药 品，医疗单位要有专人负责、专柜加锁、 专用帐册、专用处方、专册登记，麻醉药 品处方要保存三年备查。

一级预防 二级预防 三级预防
面对全民 面对毒品滥用者 主要针对药物滥用带来的 严重疾病或有害行为




麻醉药品管理
《麻醉药品管理办法》的基本原则和要求 是：依法加强管理，切实保证医疗、科研 和教学上的正当需要，为人民健康服务； 同时又要禁止非法种植、生产、销售和使 用，以免发生流弊，转化为毒品，危害人 民健康和社会安定。
可卡因和苯丙胺类药 物对单胺类神经递质 转运的抑制作用

（3）成瘾药物复吸机制
•药物成瘾（如吸毒）的持久性特点表现在复吸 （relapse），或以前获得的觅药行为的再现。 •神经可塑性变化形成经验依赖的学习记忆，是复吸 的基础条件。 •在成瘾药物相关的环境刺激（如吸毒场所）或应激 （如负性生活事件）影响下，激活觅药和用药行为。 复吸有关的内在神经结构非常复杂，但中脑边缘DA 系统是其中的关键因素，还有DA非依赖的机制。